磁共振成像评估丁苯酞软胶囊对创伤性脑水肿大鼠的治疗作用

目的运用磁共振成像探索大鼠创伤性脑水肿的演变规律及丁苯酞软胶囊对其的治疗作用。方法 SD雄性大鼠175只。随机分为非干预组、干预组和正常对照组。采用Marmarou法制作创伤性脑水肿大鼠模型,造模成功后分别于6 h、12 h、1 d、3 d、7 d行磁共振成像扫描、HE染色、脑组织含水量测定、伊文思蓝渗出量测定。结果磁共振成像、HE染色、和脑组织含水量测定结果提示与对照组相比,非干预组和干预组脑组织可见明显脑水肿,其中以损伤后24 h最明显,3 d后开始减轻。干预组较非干预组脑水肿程度明显减轻。伊文思蓝渗出检测提示,创伤性脑损伤后伊文思蓝渗出量增多,其中以6 h渗出量最多。非干预组较干预组渗出明显。结论创伤性脑损伤后,继发血管源性脑水肿和细胞毒性脑水肿,其中以1 d时脑水肿最明显,丁苯酞软胶囊能明显减轻脑损伤后脑水肿的形成。     

缺氧预处理对创伤性脑损伤大鼠 Claudin5 表达及血脑屏障通透性的影响

目的探讨缺氧预处理对创伤性脑损伤大鼠脑组织紧密连接蛋白Claudin-5的表达及血-脑屏障通透性的影响。方法204只大鼠随机分为创伤性脑损伤组（T组）96例,缺氧预处理后脑损伤组（H组）96例及对照组12例。T组行自由落体撞击法建立大鼠创伤性脑损伤模型,H组给予3d缺氧预处理后,同法致脑损伤,两组大鼠于伤后1h、4h、8h、12h、24h、3d、7d、14d断头处死。采用干湿重法测脑组织含水量：Real—timePCR和Westernblot检测各组大鼠挫伤区周围脑组织Claudin-5mRNA及蛋白表达变化;IgG法检测血一脑屏障通透性变化。结果T组和H组伤后1hClaudin-5mRNA及蛋白表达开始降低,8～12h降至最低点,1d开始上升,直至伤后14d渐趋于对照组水平;其中H组各时间点Claudin-5mRNA及蛋白表达均高于T组。T组各时间点血一脑屏障通透性及脑组织含水量均明显高于H组（P〈0．05）,且两组均高于对照组（P〈0．05）。结论缺氧预处理可在创伤性脑损伤早期上调紧密连接蛋白Claudin-5的表达,维持血-脑屏障完整性,减轻脑水肿。     

局灶低温及全脑低温对大鼠创伤性脑损伤后IL-1β与TNF-α的影响研究

目的研究局灶低温及全脑低温治疗对SD大鼠创伤性脑损伤后脑水含量、Na 含量及IL-1β、TNF-α的影响,以探讨局灶低温对创伤性脑损伤的治疗作用及可能机制。方法采用自由落体打击装置造成大鼠创伤性脑损伤,分别于伤后30min开始进行全脑降温、25℃水脑局灶降温治疗,治疗结束后在相应时相点断头处死,采用相关的方法测定伤灶脑组织含量,Na 含量、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)活性含量和IL-1β和TNF-αmRNA表达等。结果在含水量方面、在离子含量方面、在IL-1β和TNF-α含量方面以及在IL-1β和TNF-αmRNA表达方面,局灶低温(25℃)组与全脑低温组以及脑外伤模型组相比均呈现不同程度的变化。结论局灶低温(25℃)治疗能明显减轻脑水肿;全脑低温治疗加重脑水肿;其机制之一可能是通过抑制或促进炎性因子IL-1β、TNF-α表达而起作用。     

Rho激酶抑制剂对脑出血大鼠的脑保护作用及其对eNOS表达水平的影响

目的观察Rho激酶抑制剂的脑保护作用及对eNOS表达水平的影响。方法 140只SD大鼠采用自体不凝动脉血注入法建立脑出血模型,并随机分为5组,即假手术组、脑出血(ICH)1 d组、脑出血(ICH)3 d组、法舒地尔(Fasudil)1 d组、法舒地尔(Fasudil)3 d组;按时间点断头取脑,取血肿周围组织,用干湿重法测量大鼠脑含水量,TUNEL荧光染色观察脑细胞凋亡情况,ELISA法检测脑组织中炎症因子TNF-α的表达水平,western blot法检测ROCK2和eNOS的表达水平变化。结果大鼠脑出血1、3 d组血肿周围组织ROCK2和eNOS蛋白表达水平、脑组织含水量、IL-6和TNF-α相对水平、凋亡细胞阳性率较假手术组明显增高(P0.05);法舒地尔1、3 d组血肿周围组织的ROCK2、eNOS蛋白表达水平、脑组织含水量、IL-6、TNF-α相对水平、凋亡细胞阳性率较脑出血1、3 d组明显降低(P0.05)。结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔能够减轻脑出血大鼠的脑水肿、炎症反应和神经元凋亡,起到了一定的保护作用,其机制可能与eNOS有关。     

H-7在脑出血后脑损伤中作用机制的研究

目的探讨蛋白激酶C(PKC)抑制剂异喹啉磺酰类(H-7)在脑出血后脑损伤中的作用机制。方法SD雄性大鼠随机分为对照组、假手术组、脑出血组、H-7治疗组,采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,治疗组应用H-7每12 h腹腔注射一次。分别用伊文思蓝(EB)测血脑屏障(BBB)通透性,干-湿重法测脑组织含水量,同时进行组织病理学观察。结果H-7治疗组可以明显改善大鼠脑出血后BBB通透性(P<0.05),血肿周围脑水肿明显减轻(P<0.05),并且减少脑出血后血肿周围炎症细胞浸润。结论H-7通过抑制PKC,减轻脑出血后脑水肿?血脑屏障的开放和炎症细胞浸润,揭示PKC参与了脑出血后脑损伤。     

西比灵对实验性脑血肿继发脑水肿的治疗研究

目的探讨西比灵对实验性脑血肿继发脑水肿的作用机制和治疗效果.方法以大鼠自体血制作脑出血模型,用干湿法测脑组织水份,同时病理镜检观察脑出血组和西比灵组脑组织变化.结果脑血肿形成后,脑组织含水量明显增加,而西比灵组小于脑出血组(P<0.05).结论西比灵能减轻实验性脑血肿继发的脑水肿.     

西比灵对实验性小脑血肿继发脑水肿的治疗研究

目的 探讨西比灵对实验性血肿继发脑水肿的作用机制和治疗效果。方法 以大鼠自体血制作脑出血模型,用干湿法测脑组织水份,同时病理镜检查观察脑出血组和西比灵组脑组织变化。结果 脑血肿形成后,脑组织含水量明显增加,而西比灵组于小脑出血组（P＜0．05）。结论 西比灵能减轻实验性脑血肿继发的脑水肿。     

大鼠脑创伤模型中Leptin蛋白表达的时间依从性变化

目的研究创伤性脑损伤大鼠模型的脑组织中,Leptin蛋白表达的时间依从性变化,并探讨其与炎症细胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)之间的关系。方法选用健康成年雄性SD大鼠,采用自由落体打击法制作大鼠脑挫裂伤模型,应用随机数字表进行完全随机化分组,把大鼠分为对照组、中型脑损伤组、重型脑损伤组。于模型制作成功后第1、3、5天处死大鼠,制备脑组织匀浆,采用ELSISA的方法对标本细胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)及Leptin蛋白均进行检测。结果中型脑损伤组,脑损伤后第1天,脑组织中的IL-6、IL-1β、TNF-α和Leptin的浓度与对照组相比显著增高(P0.05),第3、5天回归至对照组水平,IL-6、IL-1β、TNF-α和Leptin之间明显相关。重型脑损伤组,脑损伤后第1天,脑组织中的IL-6、IL-1β、TNF-α的浓度明显增高(P0.05),第3天、5天回归至对照组水平,而Leptin在脑损伤后第1天明显降低,第5天升至对照组水平,和IL-6、IL-1β、TNF-α之间无显著相关。结论 Leptin的表达水平与脑损伤的程度有关,在重型脑损伤的炎症反应早期Leptin蛋白的释放受到抑制。     

七叶皂甙钠对脑出血大鼠血肿周围TNF-α及Bcl-2表达的影响

目的 研究七叶皂甙钠对脑出血大鼠血肿周围TNF-α及Bcl-2表达的影响.方法 实验大鼠随机分为模型组、七叶皂甙钠治疗组,采用自体股动脉血注入大鼠尾状核建立脑出血模型,分别于术后24 h、72 h 2个时间点取脑组织,应用免疫组化方法检测血肿周围组织TNF-α及Bcl-2的表达情况.结果 模型组大鼠脑血肿周围组织TNF-α及Bcl-2的表达明显高于治疗组,经七叶皂甙钠治疗后其表达水平明显下降.Bcl-2的表达低于治疗组.结论 七叶皂甙钠可以抑制脑出血炎症因子的表达,减轻脑损伤程度.     

羟乙基淀粉130/0.4对全脑缺血-再灌注损伤大鼠血-脑屏障的影响

目的 观察6%羟乙基淀粉130/0.4对全脑缺血-再灌注损伤大鼠血-脑屏障通透性的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 采用三血管阻断法建立大鼠全脑缺血-再灌注损伤模型,分别于全脑缺血前10 min、脑缺血10 min、再灌注后10 min采集股动脉血检测动脉血氧分压和二氧化碳分压;干湿重法计算脑组织含水量,伊文蓝渗出量评价血-脑屏障通透性,免疫组织化学染色和酶联免疫吸附试验检测核因子-κBp65活性和脑组织匀浆肿瘤坏死因子-α质量浓度.结果 手术前后不同观察时间点、不同处理组之间比较,动脉血氧分压和二氧化碳分压差异均无统计学意义(P＞0.05).单纯缺血组、生理盐水组和羟乙基淀粉组大鼠脑组织核因子-κBp65表达水平升高,免疫组织化学评分(IHS)增加(均P=0.000),其中羟乙基淀粉组大鼠两项指标显著低于其他两组(均P=0.000).缺血-再灌注损伤后,单纯缺血组和生理盐水组大鼠脑组织含水量和血-脑屏障通透性显著高于羟乙基淀粉组(均P=0.000),而羟乙基淀粉组此两项检测指标均接近正常值范围(P＞0.05).结论 6%羟乙基淀粉130/0.4能够改善大鼠全脑缺血-再灌注损伤时的血-脑屏障功能,降低其通透性,减轻脑水肿,具有一定的脑保护作用;其作用机制与抑制肿瘤坏死因子-α和核因子-κBp65表达、减轻炎性损伤有关.