大鼠抑郁模型治疗前后行为学及海马MR体积变化的动态研究

目的探讨大鼠抑郁模型治疗前后行为学及海马MR体积的动态变化及其意义。方法80只行为学评分接近的SD大鼠按照随机数字表法分为对照组(10只)、抑郁组（10只）及治疗组(60只),治疗组再均分为A、B、C3组,分别于建模第4周、6周及8周进行治疗。治疗分为自然恢复和氟西汀腹腔注射2种方式。抑郁模型运用慢性不可预知应激及孤养相结合的模式建立,应激共8周。对照组不做任何处理。建模开始前及每两周末进行大鼠体重测量、液体消耗实验,并于实验开始前、开始后每两周末及治疗后进行Morris水迷宫实验及在高场强MR上测量每组大鼠各侧海马体积。 结果各项行为学指标表明建模成功并呈动态变化。与对照组相比,建模第4周,抑郁组大鼠左侧海马体积明显减小,差异有统计学意义(P＜0.05),右侧无明显变化;第6周时,右侧也明显减小,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,在自然恢复方式下,行为学于前期好转,中后期不但没有恢复,反而恶化,而海马体积均没有明显变化;在氟西汀腹腔注射治疗方式下,行为学指标好转,但海马仅左侧在前期出现一定程度地恢复,中后期没有明显差异。 结论大鼠抑郁模型的行为学及海马体积呈动态变化,治疗后其行为学及海马体积表现各自不同的恢复性。     

双相抑郁患者前额叶及海马磁共振质子波谱成像研究

目的探讨双相抑郁患者前额叶及海马磁共振质子波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)的代谢物变化特点,为其神经生物学研究提供线索。方法应用磁共振质子波谱成像技术检测26例双相抑郁患者(患者组)和26例单相抑郁患者及13例健康志愿者(对照组)双侧前额叶白质、前扣带回皮质、海马N-乙酰天门冬氨酸(N-Acetylaspartate,NAA)、胆碱(choline,Cho)、肌酸(creatine,Cr)3种代谢物,以Cr为参照物,分别计算双侧NAA/Cr和Cho/Cr比值。采用SPSS 13.0进行统计处理。结果患者组左侧前额叶白质NAA/Cr(1.65±0.31)低于对照组(2.37±0.36),左侧前额叶白质Cho/Cr(1.35±0.27)低于对照组(1.65±0.21),差异有统计学意义(P<0.05);右侧前额叶白质NAA/Cr、Cho/Cr值与正常对照组差异无统计学意义;患者组双侧前扣带回NAA/Cr、Cho/Cr值与正常对照组差异无统计学意义;患者组双侧海马NAA/Cr、Cho/Cr值与正常对照组差异无统计学意义;患者组与单相抑郁组的双侧额叶白质、双侧前扣带回皮质、双侧海马NAA/Cr、Cho/Cr值差异均无统计学意义。结论双相抑郁患者可能存在左侧前额叶神经元功能下降和膜磷脂代谢异常,其代谢物特点存在偏侧化。     

成年海马神经再生与抑郁

重症抑郁是一种严重的精神障碍,其终生患病率超过15%,主要的行为变化是情绪低落、消极观念、无助、活力和注意力下降,自杀比例约15%,是全球第四大致残因素[1].     

基于多模态神经影像学的人海马毕生变化曲线

研究背景近20年来,越来越多的研究者采用fMRI技术研究海马结构与功能,以揭示海马功能与记忆力之间的关系。对正常人海马结构与功能毕生变化曲线的研究和建模,是监测个体发育情况和辅助预测相关疾病的关键环节,能够反映正常人脑自然变化的普适性结构变量(即体积),以及反映功能活动的指标低频振荡振幅、分数低频振荡振幅和局部功能一致性。方法采用fMRI技术,通过连接组计算机系统对125例7~85岁正常个体的海马体积、低频振荡振幅、分数低频振荡振幅和局部功能一致性进行评价。结果双侧海马体积随年龄的增长而显著减小(校正后Ps=0.000),左侧海马低频振荡振幅(校正后P=0.034,β=-0.314)、分数低频振荡振幅(校正后P=0.059,β=-0.687)和局部功能一致性(校正后P=0.005,β=-0.330)与年龄呈显著负相关及负相关趋势。结论从一个侧面揭示了人毕生发展过程中海马结构与功能之间的相互关系。     

氟西汀对脑卒中后抑郁患者海马磁共振氢质子波谱影响的研究

目的探讨氟西汀对脑卒中后抑郁患者海马氢质子磁共振波谱(~1 H-MRS)影响的特点。方法以60例脑卒中后抑郁患者为研究组,研究组给予氟西汀抗抑郁治疗8周,以62名脑卒中患者为对照组。采用~1 H-MRS检测脑卒中后抑郁患者(研究组)治疗前后及脑卒中患者(对照组)双侧海马的N-乙酰基天门冬氨酸(NAA)、胆碱复合物(Cho)与肌酸复合物(Cr),以NAA/Cr值和Cho/Cr值进行统计分析。结果研究组治疗前后左右侧海马NAA/Cr值(分别为1.22±0.31和1.19±0.42,1.46±0.35和1.43±0.41)均低于对照组(分别为1.69±0.33和1.66±0.47),差异有统计学意义(均P0.05);研究组治疗前后左右侧海马Cho/Cr值(分别为1.58±0.39和1.59±0.46,1.55±0.43和1.53±0.42)高于对照组(分别为1.26±0.42和1.31±0.47),差异有统计学意义(均P0.05);研究组治疗后左右侧海马NAA/Cr值(分别为1.46±0.35和1.43±0.41)均高于治疗前(分别为1.22±0.31和1.19±0.42),差异有统计学意义(均P0.05)。结论氟西汀可能改变脑卒中后抑郁患者海马神经元的代谢异常。     

抑郁大鼠模型额叶及海马区Rho激酶表达变化的初步研究

目的：观察抑郁大鼠模型急性期额叶及海马区Rho激酶（ROCK）的表达变化,探讨Rho／ROCK通路是否与抑郁症形成有关。方法：建立Wistar大鼠抑郁症模型;在建模成功后24h迅速断头取前脑,在冰浴上分离出双侧前额叶及海马脑组织,应用Westernblot分别测定大鼠额叶及海马脑组织内ROCKⅠ及ROCKⅡ含量。结果：与正常对照组比,抑郁模型大鼠左侧和右侧前额叶ROCKⅠ表达均显著增高（分别P〈0．01,P〈0．05）,以左侧为著;ROCKⅡ表达亦有显著增高（均P〈0．05）。抑郁模型大鼠左右侧海马区域ROCKI表达显著增高（分NP〈0．05,P〈0．01）,以右侧明显;ROCKⅡ表达亦有显著增高（分别P〈0．05,P〈0．01）。结论：ROCKⅠ及ROCKⅡ可能参与了抑郁症形成的病理过程。     

轻度和中度阿尔茨海默病海马萎缩的磁共振成像研究

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男性精神分裂症患者海马磁共振质子波谱成像的研究

目的 探讨精神分裂症患者双侧海马的磁共振质子波谱(MRS)的特点,以期对此疾病的临床诊断提供代谢方面依据,为精神分裂症的病因学探讨提供线索。方法 应用MRS成像技术,对20例男性精神分裂症患者和20名男性正常人检测双侧海马的氮-乙酰天门冬氨酸复合物(NAA)、胆碱复合物(CHO)和肌酸-磷酸肌酸复合物(Cr)含量,对NAA/Cr和CHO/Cr的比值进行计算。以重复测量方差分析的方法进行统计分析,其中组别作为组间差异,左右侧作为组内差异。结果 CHO/Cr的比值在精神分裂症患者双侧海马(左侧为1.03±0.22,右侧为1.00±0.23)高于正常人(左侧为0.95±0.16,右侧为0.97±0.16),差异有显著性(F=6.896,P=0.013);而NAA/Cr的比值在精神分裂症患者与正常人间的差异无显著性(患者左侧为1.29±0.16,右侧为1.25±0.13;正常人左侧为1.41±0.20,右侧为1.36±0.17)。结论 男性精神分裂症患者的海马可能存在膜的磷脂代谢异常。     

肝豆状核变性患者的海马亚区损伤及其与焦虑、抑郁的相关性研究

目的 分析肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration,HLD）患者双侧海马头、体、尾各亚区损伤特点及其与焦虑、抑郁的关系。方法 招募45例HLD患者,30例健康对照组,采集头部磁共振（MRI）T1像,FreeSurfer 7.2手动分割海马,比较组间体积差异。收集HLD患者汉密尔顿焦虑（Hamilton anxiety scale,HAMA）、汉密尔顿抑郁（Hamilton depression scale,HAMD）评分,分析海马亚区体积与HAMA、HAMD评分之间的关系。结果HLD患者双侧海马头、体、尾亚区体积都减小,差异具有统计学意义（P<0.05）。除海马体（P=0.322）外,HLD患者右侧的海马头（P=0.020）、海马尾（P<0.001）及海马整体（P=0.001）的体积都大于左侧。左侧海马头（r=-0.256,P=0.047）与HAMA评分负相关;左侧海马头（r=-0.267,P=0.037）、尾（r=-0.017,P=0.037）,右侧海马头（r=0.331,P=0.009）、体（r=-0.265,P=0.039）、与HAMD...     

遗忘型轻度认知损害患者海马三维磁共振影像特点

目的 运用基于海马表面的形态分析技术,探讨遗忘型轻度认知损害(aMCI)患者的海马三维MRI特点.方法 对15例aMCI患者和16名年龄及教育程度相匹配的对照,行头颅三维MRI扫描,数据采集后采用InsightSNAP 1.4.1软件在可视三维窗口下选取冠状位逐层勾勒海马轮廓,计算机自动计算海马体积后,进行两组间海马体积的统计学分析;将海马磁共振影像经过三维网格重建,其曲面网格参数化为400×200的点,将各点到中轴线的径向距离进行两组间比较,获得左右海马径向距离t值图;再经多重比较校正后,获得aMCI组与健康对照组问的三维海马形态差异图.结果 左侧海马标化平均体积aMCI组(3247.5±600.2)mm3、健康对照组(3467.9±451.3)mm3,两者差异无统计学意义(t=1.161,P=0.255).右侧海马标化平均体积aMCI组(3416.8±699.1)mm3、健康对照组(3469.1±358.9)mm3,两者差异亦无统计学意义(U=0.178,P=0.859).运用基于海马表面的形态分析技术得到两组间三维海马形态差异图,结果显示aMCI组与健康对照组相比双侧海马的外侧及下表面(组织学上的CA1区和下托)明显萎缩.结论 aMCI患者海马体积未见显著性减小,但通过基于海马表面的形态分析,发现aMCI患者的海马部分区域形态有一定程度的萎缩,以双侧海马外侧及下表面的区域性萎缩为主.这一结果可能反映了aMCI的早期影像学标志.     

青壮年重症抑郁障碍的磁化传递成像研究

目的探讨青壮年重症抑郁障碍患者磁化传递率(MTR)值的改变及其与病程的相关性。方法根据美国精神障碍诊断与统计手册,选择临床晤谈诊断明确并且17项汉密尔顿抑郁量表评分≥18分的30例重症抑郁障碍患者,以及按照年龄、性别、利手性、受教育程度相匹配原则征集的30例正常对照者。采用3.0T MRI扫描仪采集磁化传递成像数据,统计参数图软件对所得MTR参数图进行标准化和平滑等预处理,再行基于体素的分析。MTR值的组间比较行双样本t检验,与病程的相关性分析采用Pearson相关分析。结果在统计参数图中,以团簇水平P<0.05作为统计显著性阈值。与正常对照组相比,重症抑郁障碍组患者未发现MTR值差异有统计学意义的脑区;相关分析显示,其在左侧前额叶、顶叶、颞叶部分区域,以及双侧前扣带回等脑区与病程呈显著负相关。进一步亚组分析显示,长病程(>60周)重症抑郁障碍患者MTR值在左侧额中回、双侧中扣带回、右侧小脑前叶低于与之相匹配的正常对照者;而短病程(≤60周)患者,MTR值则在左侧额中回、颞枕交界区、双侧前扣带回及邻近白质较正常对照者升高。结论不同病程重症抑郁障碍患者脑MTR值呈现不同改变模式,提示对重症抑郁障碍患者长期纵向随访的必要性,尤其是长期抗抑郁治疗对脑结构及功能的影响应作为重点研究课题。     

抑郁症首次发病中年女性患者的弥散张量成像研究

目的 运用基于纤维束示踪的空间统计学方法(tract-based spatial statistics,TBSS)探索首次发病抑郁症中年女性患者脑白质微观结构的损害.方法 对20例首次发病抑郁症中年女性患者(患者组)和15名与患者组性别、年龄、受教育程度相匹配的健康志愿者(对照组)进行全脑弥散张量成像扫描.应用TBSS方法对患者组和对照组的部分各向异性(fractional anisotropy,FA)值进行组间比较.结果 与对照组相比,患者组左侧前额叶、左侧内囊、右侧楔前叶白质的FA值显著降低(P ＜0.005,簇＞40).结论 脑白质病变在抑郁症发病的早期即已存在,异常脑区涉及与认知和情感调节关系较密切的前额叶-子皮质神经环路和默认网络的纤维束.     

难治性抑郁症患者海马代谢的磁共振质子波谱研究

目的 探讨难治性抑郁症患者双侧海马磁共振质子波谱(1H-MRS)的代谢特点.方法 运用1H-MRS成像系统检测16例难治性抑郁症患者(患者组)和16名健康对照者(对照组)双侧海马的N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱复合物(Cho)、肌醇(mI)及肌酸(Cr)4种代谢产物,分别计算双侧NAA/Cr、Cho/Cr及mI/Cr.采用配对t检验、独立样本t检验及偏相关分析进行统计处理.结果 对照组左侧海马NAA/Cr(1.43±0.19),明显高于右侧(1.21±0.10),P＜0.01.患者组双侧海马NAA/Cr的差异无统计学意义(P＞0.05),右侧海马NAA/Cr(1.44±0.31),明显高于对照组(1.21±0.10),P＜0.01.未发现患者组海马的任何代谢指标与病程及汉密尔顿抑郁量表(17项)评分的相关性(P＞0.05).结论 难治性抑郁症患者右侧海马代谢增强,双侧海马NAA/Cr不对称性消失.     

青壮年重症抑郁障碍的磁化传递成像研究

目的探讨青壮年重症抑郁障碍患者磁化传递率（MTR）值的改变及其与病程的相关性。方法根据美国精神障碍诊断与统计手册,选择临床晤谈诊断明确并且17项汉密尔顿抑郁量表评分≥18分的30例重症抑郁障碍患者,以及按照年龄、性别、利手性、受教育程度相匹配原则征集的30例正常对照者。采用3．0TMRI扫描仪采集磁化传递成像数据,统计参数图软件对所得MTR参数图进行标准化和平滑等预处理,再行基于体素的分析。MTR值的组间比较行双样本t检验,与病程的相关性分析采用Pearson相关分析。结果在统计参数图中,以团簇水平P〈0．05作为统计显著性阈值。与正常对照组相比,重症抑郁障碍组患者未发现MTR值差异有统计学意义的脑区;相关分析显示,其在左侧前额叶、顶叶、颞叶部分区域,以及双侧前扣带回等脑区与病程呈显著负相关。进一步亚组分析显示,长病程（〉60周）重症抑郁障碍患者MTR值在左侧额中回、双侧中扣带回、右侧小脑前叶低于与之相匹配的正常对照者;而短病程（≤60周）患者,MTR值则在左侧额中回、颞枕交界区、双侧前扣带回及邻近白质较正常对照者升高。结论不同病程重症抑郁障碍患者脑MTR值呈现不同改变模式,提示对重症抑郁障碍患者长期纵向随访的必要性,尤其是长期抗抑郁治疗对脑结构及功能的影响应作为重点研究课题。     

重性抑郁症首次发病患者额叶、海马磁共振质子波谱分析及其与认知功能的相关性

目的 探讨重性抑郁症首次发病(以下简称首发)患者生化物质改变与认知功能变化之间的关系.方法 利用质子磁共振波谱分析(1H-MRS)测量21例首发重性抑郁症患者(患者组)双侧额叶和海马N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、谷氨酸复合物(Glx)、胆碱复合物(Cho)、肌酸(Cr)及肌醇(ml)水平,计算NAA/Cr、Glx/Cr、Cho/Cr、ml/Cr,并与21名正常对照者(对照组)作比较.此外,分别对两组进行神经心理学测试及比较.将1H-MRS所测异常生化物质与异常的认知功能测验项目进行相关性分析.结果 患者组左额叶NAA/Cr(1.8±0.6)低于对照组(2.6±1.0),且与修订韦氏成人智力量表手册中的相似分量表得分及威斯康星卡片分类测验分类数呈正相关(r=0.60,r=0.53);右侧额叶NAA/Cr(2.0±0.6)低于对照组(2.9±1.8),且与连线测验时间呈负相关(r=-0.52).上述差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 首发重性抑郁症患者抽象思维能力下降、思维灵活度下降及执行功能障碍与左额叶NAA/Cr降低相关,注意力障碍与右额叶NAA/Cr降低相关.     

抑郁症患者SPECT研究

目的 探讨抑郁症脑血流灌注的特点及与临床症状的相关性。方法 开放式收集门诊及住院诊断为抑郁症患者37例,进行治疗前后的^99mTc-双半胱乙脂（ECD）单光子发射型计算机断层扫描（SPECT）技术,测量患者治疗前后脑血流灌注（rCBF）显像,半定量测定rCBF,并与12例正常对照者比较。结果 37例抑郁症患者双侧额叶、双侧颞叶、双侧顶叶,双侧枕叶、左基底核有脑低灌注现象。治疗后临床康复者各部位脑灌注明显改善,差异有显著性（P〈0.05）。结论 抑郁症患者存在额叶、颡叶、顶叶及枕叶多区域的脑血流低灌注,其中以左侧较为明显,治疗后明显改善。     

部分多模态MRI在重度抑郁症中的研究进展

重度抑郁症是最常见的高致残性的精神疾病之一,其发病机制尚不清楚。MRI技术作为非侵入性的神经影像技术,可揭示重度抑郁症患者大脑功能状态。与健康对照者相比,重度抑郁症患者额叶、颞叶、海马、扣带回、基底节、小脑等脑区功能改变,可能提示重度抑郁症的病理生理异常。现就多模态MRI,包括弥散张量成像(DTI)、弥散峰度成像(DKI)、磁共振波谱成像(MRS)、功能MRI(fMRI)、神经突方向分散度和密度成像(NODDI)在重度抑郁症中的最新研究成果进行综述,以期对其神经生物学机制有更充分的理解。     

抑郁症患者静息状态的功能磁共振成像研究

目的 了解在静息状态下抑郁症患者脑区的局部一致性特点.方法 采用功能磁共振成像(fMRI)技术,检测静息状态下27例抑郁症患者(患者组)和性别、年龄、受教育程度均与患者相匹配的27名正常人(对照组)的脑功能活动,并对两组进行比较.利用局部一致性方法 分析fMRI数据,用SPM2软件进行配对t检验(P＜0.005).结果 与对照组相比,患者组双侧额中回、右额下回、右颞上回、左前扣带回、右后扣带回、右岛叶、双侧豆状核、双侧屏状核、左尾状核局部一致性显著增高(P＜0.005,未校正,体素值＞10);未显示脑区有明显的局部一致性减低.结论 抑郁症患者神经环路脑区局部在静息状态下具有很高的一致性,其局部一致性的增高可能参与了抑郁症的代偿机制.     

抑郁症首次发病患者脑白质的弥散张量成像研究

目的 探讨抑郁症首次发病（以下简称首发）患者全脑白质纤维的完整性是否受到损害。方法 对14例未接受过治疗的首发抑郁症患者（抑郁症组）和14名与抑郁症组按性别、年龄匹配的正常人（正常人组）进行全脑弥散张量成像扫描，使用以像素为基础的分析方法比较两组各向异性分数（FA）。结果 抑郁症组的右侧额中回（x=36，y=49．x=10；t=4．89，像素集合=258）、左侧枕颞外侧回（x=-42，y=-56，z=-1；t=5．00，像素集合=96）、右侧顶叶的角回（x=24，y=-47，z=41；t=5．23，像素集合=120）和深部（x=42，y=-65，z=27；t=4．56，像素集合=76）白质FA值低于正常人（未校正，P〈0．001），上述FA值差异有统计学意义的区域与抑郁症组的症状严重程度（BDI和HAMD评分）以及病程之间无显著相关性。未发现抑郁症组比正常人组FA值高的脑区。结论 白质病变在抑郁症发病早期即已存在，其完整性的损害可能破坏了调节心境的神经环路。