东菱精纯克栓酶治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察

我们于2000年1月～2003年5月,对26例短暂性脑缺血发作(TIA)患者给予东菱精纯克栓酶治疗,取得显著疗效,现报告如下。     

东菱精纯克栓酶治疗脑梗死的临床观察

东菱精纯克栓酶是一种由生物合成的高纯度新型单成分类凝血酶样物质，具有降纤、溶栓、抗凝、诱发组织纤维蛋白溶酶原活化质（t—PA）释放等作用。本科自2006—01-2008—05对12例急性期脑梗死病人进行早期治疗观察，现报道如下。     

东菱克栓酶治疗频发的短暂性脑缺血发作的临床观察

目的观察东菱克栓酶（ＤＦ－５２１）对频发的短暂性脑缺血发作（ＴＩＡ）的疗效。方法７０例频发的ＴＩＡ患者随机分为ＤＦ－５２１治疗组（３８例）和脉络宁＋肠溶阿斯匹林＋潘生丁对照组（３２例）。结果治疗组治疗后２４小时内及３天内ＴＩＡ发作控制率分别为６８．４％和９２．１％，均明显高于对照组（１８．８％和５９．４％，Ｐ＜０．０１）。ＤＦ－５２１治疗后血液粘度及纤维蛋白原明显降低。结论应用ＤＦ－５２１对频发的ＴＩＡ疗效是显著的，且起效快     

东菱克栓酶治疗脑梗塞疗效观察

本文报道应用东菱克栓酶治疗脑梗塞患者４２例，并与脉络宁组对照。结果治疗组中基本痊愈２５例（５９．５％），显著进步１２例（２８．５％），进步５例（１２％），总显效（基本痊愈＋显著进步）３７例（８８％）。应用东菱克栓酶治疗作用迅速、疗效显著，且副作用小、安全度高，值得在临床上推广应用。     

东菱克栓酶治疗频发的短暂性脑缺血发作72例临床分析

目的　观察东菱克栓酶 (DF - 5 2 1)对频发的短暂性脑缺血发作 (TIA)的疗效。方法　 72例频发的TIA患者随机分为DF - 5 2 1治疗组 39例和传统常规治疗组 (对照组 ) 33例。结果　治疗组治疗后 2 4h内及 3d内TIA发作控制率分别为 6 8 5 %和 92 3% ,均明显高于对照组 18 9%和 5 9 3% ,P <0 0 1;DF - 5 2 1治疗后血液粘度及纤维蛋白原明显降低。结论　应用DF - 5 2 1治疗频发的TIA疗效显著 ,起效快 ,副作用小     

东菱精纯克栓酶治疗早期脑梗死40例疗效观察

目的：研究东菱精纯克栓酶（DF－521）治疗早期脑梗死的疗效。方法：采用随机、双盲、对照法,起病小于24小时的80例脑梗死患者分为用DF－521的治疗组和丹参对照组,治疗组首日静滴DF－52110Bu,隔日以5Bu静清。结果：4周后进行疗效评定,治疗组总有效率92．5％明显高于62．5％的对照组（P＜0．01）。结论：由于DF－521具溶血栓等多种作用,治疗早期脑梗死,尤其在超早期疗效满意。     

东菱精纯克栓酶治疗急性脑梗塞

资料和方法一、病例选择全部选择首次发作的急性颈内动脉系统脑梗塞，病史明确，经C3证实，神经系统局灶体征恒定并持续24h以上，年龄45岁以上；无其它严重并存症；神经功能缺损程度积分（SND）16～30分。二、分组方法人选病例，按预先确定的随机数码表分组。观察组20例，其中男13例，女7例，年龄46～77岁，平均61．9岁，SND22．6土4．03；对照组20例，男12例，女8例，年龄47～75岁，平均62．4岁，SND22．45t4．12。两组间性别、年龄、既往史和伴发病的评分D］均无显著差异。三、治疗方法对照组：静滴低分子右旋糖欧250～500ml十复方丹…     

东菱精纯克栓酶治疗急性缺血性脑血管病近期疗效观察

作为一种血栓溶解剂东美精纯克栓酶是经生物工程提纯，精制的丝氨酸蛋白酶的巴曲酶单成分制剂，通过透发t－PA释放及增强t－PA的作用，增加活性纤维蛋白溶酶、分解纤维蛋白原、增加纤维蛋白分解产物、降低血粘度，抑制红细胞聚集、增强红细胞的血管通透性及变形能力，防止血栓形成；还具有降低血管阻力、加快血流速度，改善微循环的作用。本院1994年10月至1995年5月间住院的30例急性缺血性脑血管病患者。以东菱克栓酶注射液进行治疗，现将疗效观察报告如下。材料和方法所有人选者均按中华医学会第二次脑血管病学术会议制定的标准，经详细…     

巴曲酶对大鼠脑缺血再灌流损伤保护作用机理的研究

为探讨巴曲酶对大鼠短暂性脑缺血再灌流损伤引起的细胞凋亡有无抑制作用，参照Ｓｍｉｔｈ等（１９８４）方法，制备大鼠前脑短暂性缺血再灌流模型，采用ＴＵＮＥＬ（脱氧核苷酸转移酶末端介导的ｄＵＴＰ－生物素切口末端标记）法，观察了海马脑区细胞凋亡的特征变化—ＤＮＡ降解片段（凋亡小体）。发现脑缺血１０ｍｉｎ再灌流２４ｈ，海马ＣＡ１区即可见凋亡小体，于再灌流４８ｈ、９６ｈ凋亡小体明显增多。给予巴曲酶（１．６ＢＵ／ｋｇ．ｉｖ）后上述变化被明显逆转。本实验提示巴曲酶对脑缺血再灌流损伤所引起的细胞凋亡有抑制作用。     

降钙素基因相关肽对大鼠全脑缺血再灌注脑组织的保护作用

目的　观察降钙素基因相关肽 (CGRP)对短暂性脑缺血脑组织神经元凋亡 /死亡的影响 ,探讨其对缺血脑组织的保护作用。方法　应用颈动脉负压分流法制作大鼠短暂性全脑缺血模型 ;于再灌注开始 ,经颈动脉注入CGRP ;应用末端脱氧核苷酸转移酶缺口标记 (TUNEL)法检测神经元凋亡 /死亡。结果　全脑缺血海马CAI区和皮层TUNEL阳性细胞百分率分别为 78.6 0± 4 .82和 5 4 .5 2± 5 .33,显著高于假手术组(2 .4 7± 0 .5 9和 3.4 0± 1.10 ) (P <0 .0 1) ;CGRP组海马和皮层神经细胞凋亡的百分率分别为 5 9.4 2± 3.71和36 .5 7± 5 .32 ,明显低于全脑缺血组 (P <0 .0 1)。结论　CGRP可减少大鼠短暂性全脑缺血脑组织神经元的凋亡 /死亡 ,对缺血神经元具有保护作用。     

巴曲酶对局灶性脑缺血再灌流大鼠成纤维细胞生长因子样免疫反应的影响

以往实验研究曾发现巴曲酶对脑血管病具有良好的神经保护作用。本文研究的目的为：巴曲酶是否还通过影响成纤维细胞生长因子起修复作用。用大鼠中大脑动脉（ＭＣＡ）线栓法脑缺血再灌注模型及免疫组化方法发现在缺血９０ｍｉｎ，再灌流４８ｈ后，缺血侧皮层、尾壳核及海马区ｂＦＧＦ样免疫反应细胞增加及神经细胞变性。在缺血后给予巴曲酶（８ＢＵ／ｋｇ），ｂＦＧＦ样免疫反应加强，并且缺血对侧相应ＭＣＡ供血脑区也可见轻度的ｂＦＧＦ样免疫反应改变，神经细胞变性之程度较轻。提示：巴曲酶对脑缺血再灌注的保护作用可能与它加强ｂＦＧＦ的修复作用有关。     

自由基在大鼠全脑缺血再灌流损伤中作用机理及保精增智液的保护作用

本文采用大鼠４血管关闭方法制作了全脑血再灌流模型。于再灌流后２４ｈ取双侧海马，分别采用Ｐｒｏｇａｌｌｏｌ－ＮＢＴ和改良的ＴＢＡ法测定了ＳＯＤ活性和ＬＰＯ含量。结果ＳＯＤ明显低于对照组而ＬＰＯ明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。同时观察了一种新的中药方剂—保精增智液对自由基的拮抗作用，实验证明该药造模后给药效果不明显（Ｐ＞０．０５），造模前给药可使ＬＰＯ下降及ＳＯＤ上升，与对照组比较差异显著（Ｐ＜０．０１）。证明该药对全脑缺血再灌流损伤引起的自由基升高有保护作用。     

大鼠全脑缺血再灌流后4个脑区的谷氨酸、门冬氨酸、甘氨酸及γ—氨基丁酸含量的测定

应用高效液相色谱仪,紫外分光光度检测器监测,测定大鼠全脑缺血再灌流后6h～7d的海马、纹状体、丘脑和新皮层组织匀浆中谷氨酸(Glu)、门冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)和γ-氨基丁酸(GABA)含量变化。结果显示在海马和丘脑Glu含量于再灌流后6h～3d下降(P<0.05和0.01),GABA含量升高(P<0.05和0.01),在纹状体和新皮层除GABA外,分别于6h～5d均有不同呈度的升高。比较有规律的变化是当GABA升高时Glu含量下降。这可能是由于缺血及再灌流早期Glu等兴奋性氨基酸(EAAs)大量释放,反射性GABA的合成与释放增多使Glu向GABA方向转化有关。     

脑缺血再灌注后脑组织c—fos基因表达与东菱克栓酶的影响

本实验采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,用地高辛精标记的c—fos探针进行原位杂交。结果示缺血再灌注组栓塞侧皮层及海马c—fos基因表达显著增多,图像分析灰阶值为118.6±5.1,对侧为159.6±3.1(P<0.001),东菱克栓酶组栓塞侧皮层及海马c—fos基因表达亦增多,灰阶为131.0±4.5,对侧为164.6±4.0(P<0.001)。克栓酶组与缺血再灌注组比较,栓塞侧东菱克栓酶组c—fos基因表达显示低于缺血再灌组(P<0.05),而两组栓塞对侧比较无显著差异。本实验表明,脑缺血再灌注后脑组织的c—fos基因表达显著增多,东菱克栓酶能抑制缺血后c—fos基因的表达,这可能是其治疗缺血性脑血管病的机理之一。     

高血压对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤组织病理结构的影响

目的研究高血压对脑缺血性损伤的病理及其超微结构的影响。方法用线栓法将肾性高血压大鼠和正常大鼠制成局灶性脑缺血再灌注模型；TTC染色及图像分析系统测定局部脑缺血后不同时间的梗死灶体积．同时HE染色及透射电镜观察大鼠局灶脑缺血再灌注后及假手术组的组织病理及超微结构的变化。结果高血压大鼠与正常血压大鼠相比局部缺血再灌注在同等时间内梗死灶的面积较大，超微结构改变也较明显。结论高血压引起脑内微小动脉的改变．侧支循环减少．加重脑缺血损伤。     

巴曲酶、尿激酶联合应用对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的　探讨降纤、溶栓疗法联合应用对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法　采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型 (MCAO) ,分为尿激酶 (U K)、巴曲酶单药治疗组及巴曲酶与 UK合并用药治疗组和空白对照组 ,观察缺血 2 h再灌注后神经功能缺损评分、死亡率、梗死体积、组织病理学改变。结果　神经损伤及出血改变以 U K组为最重 (其中死亡 6只 ,出血 5只 ) ,空白组其次 (其中死亡 5只 ,出血 5只 ) ,巴曲酶单药治疗组及合并用药组均较前两组减轻 (其中巴曲酶单药治疗组死亡 4只 ,出血 2只 ,合并用药组的死亡及出血的例数均相同 ,各为死亡 3只 ,出血 5只 )。结论　巴曲酶与 U K联合应用对局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用 ;联合用药后对出血的影响较单一 U K治疗未见明显加重。巴曲酶可能具有减轻脑缺血 /再灌注损伤的神经保护作用 ,且使用安全。     

脑缺血再灌流时脑温的动态改变

目的了解脑缺血再灌流后脑温的变化,为脑缺血动物的实验研究、以及亚低温脑保护作用机制提供理论依据。方法将SD大鼠分为四动脉阻断、双颈总动脉阻断、单侧颈总动脉阻断以及四动脉阻断10min、20min、30min后再灌流组。用点式测温仪同时测量不同部位脑组织的温度。结果脑组织内存在温度梯度;脑缺血后同一时间点纹状体、海马和颞肌的温度不一致;不同程度脑缺血后脑温的变化不一致,双侧颈总动脉阻断的脑缺血中脑温的改变呈波浪状,单侧颈总动脉阻断的脑缺血中缺血侧脑温低于对照侧;四动脉阻断的全脑缺血中,缺血后不同时间开始再灌流脑温都有回升现象;脑缺血的严重程度和持续时间可影响动物的清醒和脑温的变化。结论本实验的结果说明了在脑缺血实验研究时采用连续监测、并将脑温控制在特定的范围内,避免脑缺血和再灌流期间脑温的波动影响实验结果的准确性。     

升压联合亚低温治疗对局灶性脑缺血再灌注的脑保护作用

目的　观察升压联合亚低温治疗对大鼠局灶性脑缺血再灌注的脑保护作用。方法　 32只大鼠随机分为对照组、升压组、亚低温组、升压 亚低温组 ,采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,观察各组神经功能缺损评分和脑梗死体积。结果　升压组、亚低温组及升压 亚低温组神经功能缺损评分 (P <0 .0 5 )、脑梗死体积 (P <0 .0 1)均明显低于对照组 ;升压 亚低温组脑梗死体积明显低于升压组和亚低温组 (P <0 .0 5 )。结论　升压、亚低温对局灶性脑缺血再灌注损伤有明显脑保护作用 ,升压联合亚低温应用效果更佳