β-七叶皂甙钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注后NF-κB、ICAM-1、VCAM-1表达的影响

目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注脑组织缺血区不同时间点NF-кB、ICAM-1、VCAM-1蛋白表达的变化,及β-七叶皂甙钠干预效果。方法采用大鼠大脑中动脉闭塞法(MCAO)制作局灶性脑缺血再灌注模型,用免疫组织化学方法观察大鼠脑缺血再灌注不同时间段,NF-кB、ICAM-1、VCAM-1蛋白的表达。并在大鼠于脑缺血前24h、1h及再灌注即刻分别腹腔给予β-七叶皂甙钠5mg/kg,2h MCAO,再灌注24h、48h后取脑,运用TTC染色测算脑梗死体积,免疫组化染色检测NF-кB、ICAM-1、VCAM-1蛋白表达,分析β-七叶皂甙钠的干预效应。结果(1)脑缺血后缺血区脑组织NF-кB及ICAM-1、VCAM-1表达均增加,NF-kB于再灌注后12～24h表达达高峰,Ⅰ- CAM-1于再灌注后24h表达达高峰,VCAM-1于再灌注后24～48h表达达高峰。(2)NF-кB的表达与血管内皮I- CAM-1、VCAM-1的表达呈正相关。(3)β-七叶皂甙钠能显著降低脑缺血再灌注后24h和48h缺血区NF-кB、ICAM- 1及VCAM-1的表达增加。(4)β-七叶皂甙钠能明显减轻脑缺血再灌注后的脑组织损伤,再灌注24h脑梗死体积减少41.8%。结论(1)脑缺血再灌注后NF-кB、ICAM-1、VCAM-1大量表达,这可能是脑缺血再灌注损伤机制之一。(2)脑缺血后NF-кB的活化可能与微血管内皮细胞ICAM-1、VCAM-1蛋白表达调控有关。(3)β-七叶皂甙钠能够减轻脑缺血后的脑组织损伤,有神经保护作用。     

脑缺血再灌注大鼠细胞间黏附分子-1、血管细胞间黏附分子-1的表达及β-七叶皂甙钠的干预作用

目的研究局灶性脑缺血再灌注过程中脑缺血区细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)的表达规律，并探讨β-七叶皂甙钠对其干预的脑保护作用。方法采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型，同时应用β-七叶皂甙钠予以干预。用HE染色和免疫组化染色观察大鼠脑缺血后再灌注不同时点组织学改变和ICAM-1、VCAM-1的阳性表达。结果(1)β-七叶皂甙钠明显减轻缺血再灌注后的脑组织损伤；(2)脑缺血再灌注后缺血区微血管内皮细胞ICAM-1、VCAM-1表达增加，ICAM-1于再灌注后24h表达达高峰，VCAM-1.于再灌注后24～48h表达达高峰，随后降低，但再灌注后72h两者表达仍高于正常水平；(3)β-七叶皂甙钠可以显著降低脑缺血再灌注后24h、48h缺血区ICAM-1、VCAM-1的表达。结论脑缺血再灌注后ICAM-1、VCAM—1大量表达，可能是脑缺血再灌注损伤的机制之一；β-七叶皂甙钠能降低ICAM-1和VCAM-1的表达及减轻脑组织损伤，有脑保护作用。     

脑组织TOLL样受体2的激活与大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的关系

目的 探讨TOLL样受体2(TLR2)的激活与脑组织缺血再灌注损伤的关系.方法 线栓法制造局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,采用免疫组织化学法观察TLR2和核因子-κB(NF-κB)在不同再灌注时间点缺血脑组织的分布和表达量,同时应用酶联免疫方法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在不同再灌注时间点缺血脑组织内浓度,并分析其表达相关性.结果 大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤过程中,TLR2蛋白在缺血半影区及皮质区、纹状体区有表达,且在灌注早期(即1h)即有增强表达,在3 h即达高峰;皮质区和纹状体区NF-κB表达从6 h开始逐渐增强,于再灌注24 h达高峰;缺血侧半球皮质内TNF-α变化规律与NF-κB相似,但表达高峰在再灌注12 h;TLR2蛋白的表达与NF-κB和TNF-α表达呈正相关.结论 TLR2在脑缺血再灌注过程中被激活,可能通过NF-κB导致炎性因子TNF-α等的大量表达介导参与了脑缺血再灌注损伤的过程.     

β-七叶皂甙钠对大鼠脑缺血-再灌注损伤炎症反应的影响

目的探讨β-七叶皂甙钠对脑缺血-再灌注损伤的保护作用。方法45只Wistar大鼠随机平均分为假手术组、生理盐水对照组和β-七叶皂甙钠治疗组。线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉,制备局灶性脑缺血-再灌注模型,在脑缺血2h、再灌注24h后,分别对各组大鼠的神经行为学变化评分,对缺血区白介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子（TNF-α）进行测定和分析。结果在脑缺血2h再灌注24h后治疗组与对照组相比,前者行为学评分优于后者（P〈0.05）,IL-1β和TNF-α含量降低（P〈0.05）。结论炎症反应参与了脑缺血-再灌注损伤,β-七叶皂甙钠可以降低缺血-再灌注后脑组织中的IL-1β和TNF-α含量,减轻梗死体积,减轻炎症反应,对局灶性脑缺血-再灌注损伤可能具有一定的保护作用。     

七氟醚预处理对脑缺血再灌注损伤后含核转录因子κB反应元件相关蛋白的影响

目的 探讨七氟醚预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后含核转录因子κB（NF-κB）反应元件的蛋白细胞黏附分子[细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）]、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血组和七氟醚预处理组.采用线栓法制备大脑中动脉栓塞大鼠模型.Western blot检测缺血再灌注6、24、48和72 h后缺血侧ICAM-1、VCAM-1、MMP-2和MMP-9表达.伊文思蓝（EB）染色观察血脑屏障的通透性.结果 七氟醚预处理组缺血侧脑组织中EB含量显著低于缺血组（P＜0.01）.缺血组各再灌注时间点ICAM-1、VCAM-1、MMP-2和MMP-9表达均显著高于七氟醚预处理组.结论 七氟醚预处理可能通过抑制再灌注损伤后含NF-κB反应元件的ICAM-1、VCAM-1、MMP-2和MMP-9的上调起神经保护作用.     

β-七叶皂甙钠对脑缺血-再灌注损伤大鼠自由基的影响

目的探讨β-七叶皂甙钠在大鼠脑缺血-再灌注损伤时对自由基的影响。方法用Wistar大鼠45只制备局灶性脑缺血-再灌注模型,分为假手术组、缺血-再灌注组、β-七叶皂甙钠治疗组,每个组又分为缺血2 h后再灌注6 h、12 h、24 h三个时间点,每组每个时间点5只大鼠,术后观察脑组织梗死面积、大鼠的神经行为学变化评分、脑组织超微病理结构变化、脑组织TTC染色,对缺血区脑组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondiadehyde,MDA)含量进行测定和分析。结果假手术组相应时间点神经功能损害评分显著低于缺血-再灌注组和治疗组(P<0.05),治疗组SOD含量明显高于缺血-再灌注组各时间点(P<0.05)。光镜显示假手术组脑组织结构未见明显病理改变,脑缺血-再灌注组神经细胞缺血坏死,细胞水肿明显,胶质细胞弥漫增生,炎性细胞浸润。结论自由基参与了脑缺血-再灌注损伤,β-七叶皂甙钠可降低缺血-再灌注后脑组织中MDA的含量,增加SOD的活性,减轻梗死体积,显著减轻大鼠神经功能损害和脑组织水肿,对局灶性脑缺血-再灌注损伤具有一定的保护作用。     

肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织NF-κB、ICAM-1、MMP-2和MMP-9表达的意义

目的 观察肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织中核转录因子(NF-κB)、细胞间黏附分子(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化,探讨高血压加重缺血性脑损伤的机制.方法 Wistar雄性大鼠20只,随机分为高血压组和正常血压组.前组采用狭窄肾动脉方法建立肾性高血压大鼠模型,正常血压组再分为假手术组(N)和缺血再灌注组(IR),分别行假手术和缺血再灌注处理.采用大脑中动脉线栓法造成大脑缺血再灌注模型,缺血时间为2h,再灌注22h.采用免疫组织化学技术检测脑组织NF-κBp_(65)、ICAM-1、MMP-2和MMP-9的表达,用图像分析仪测定灰度值.结果 与N组比较,IR组NF-κBp_(65)、ICAM-1、MMP-2和MMP-9灰度值明显增高(P<0.01);与IR组比较,HIR组NF-κB_(65)、ICAM-1、MMP-2和MMP-9灰度值增高(P<0.05).结论 高血压加重缺血再灌注后脑组织NF-κB_(65)、ICAM-1、MMP-2和MMP-9的表达.     

糖尿病大鼠缺血再灌注脑组织NF-κB和ICAM-1的表达及意义

目的观察糖尿病大鼠缺血再灌注脑组织核转录因子(NF-κBp65)和细胞间粘附因子(ICAM-1)表达及意义。方法将89只Wistar大鼠随机分为对照组、假手术组、正常血糖缺血再灌注组(nIR)和糖尿病缺血再灌注组(dIR),观察时间点为再灌注0、6、12、24h,每个时间点各5只,用小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱发形成糖尿病大鼠模型,采用线栓法复制大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,应用免疫组化的方法测定NF-κBp65和ICAM-1的表达水平。结果dIR组和nIR组NF-κBp65和ICAM-1主要表达于缺血周边区,dIR组再灌注0、6、12、24h NF-κBp65阳性细胞百分率分别为(24.7±4.2)、(53.4±8.0)、(72.4±7.2)、(60.7±5.0)%,与nIR组同一时间点比较差异有显著性(P<0.05);dIR组再灌注0、6、12、24h ICAM-1阳性微血管数分别为(0.8±0.8)、(2.4±1.6)、(5.1±2.1)、(3.6±1.6)条/8个400倍视野,与nIR组同一时间点比较0h组之间差异无显著性(P>0.05),而6、12、24h差异有显著性(P<0.05);缺血周边区脑组织NF-κBp65与ICAM-1的表达有明显的时间依从性。结论糖尿病大鼠缺血再灌注脑组织NF-κBp65和ICAM-1表达增加和表达时间提前可能是糖尿病加重脑缺血再灌注损伤的机制之一。     

低分子肝素对脑缺血再灌注+大鼠核转录因子和细胞间粘附分子-1表达的影响

目的 探讨低分子肝素(Low molecular weight heparin,LMWH)对缺血再灌注损伤大鼠脑组织保护作用及对核转录因子-κB p65(NF-κB p65)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法 Wistar大鼠30只,随机分为假手术组、缺血再灌注组(IR组)、LMWH治疗组.线栓法建立局灶性脑缺血90min再灌注24h模型.IR组于再灌注前5min尾静脉注射LMWH1.5mg/kg.采用免疫组化法观察额顶部皮质NF-κB p65、ICAM-1表达,并进行2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)和HE染色观察脑梗死体积及病理形态学变化.结果 (1)假手术组及IR组的未缺血侧大脑半球可见少量NF-κB p65表达于胞质,再灌注后NF-κB p65表达发生核移位,于胞核表达增加;与IR组比较,LMWH治疗组能减少NF-κB p65的核移位(P<0.05).(2)脑缺血再灌注24h,IR组ICAM-1素表达增加,与假手术组比较,差异具有显著性(P<0.05);与IR组比较,LMWH治疗组减少ICAM-1表达(P<0.05).(3)LMWH治疗组脑梗死体积较IR组缩小,差异具有显著性(P<0.05).(4)假手术组、IR组和LMWH治疗组凝血酶原时间(PT)和白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)检测比较,差异无显著性(P>0.05).结论 LMWH对脑缺血再灌注损伤有保护作用,可能与减少NF-κB p65活化和ICAM-1表达有关,且对凝血指标PT 和KPTT无明显影响.     

β-七叶皂甙钠对脑缺血再灌注后血脑屏障的影响

目的 观察β-七叶皂甙钠(SA)对脑缺血再灌注后血脑屏障通透性的影响.方法线栓法制备Wistar大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,通过荧光分光光度定量的方法测定不同时间点脑组织中的伊文思蓝含量来观察血脑屏障的通透性的改变,取伊文思蓝漏出最多的时间点,设SA干预组、盐水组,于术前30min分别给予等剂量的SA、生理盐水腹腔注射,比较观察sA对血脑屏障通透性的影响.结果缺血2h再灌注3h脑组织伊文思蓝含量开始增加,再灌注24h达高峰.在缺血2h再灌注24h组术前给予SA干预,脑组织伊文思蓝含量低于手术组,二者有显著性差异(P<0.05).结论β-七叶皂甙钠可以降低脑缺血再灌注后血脑屏障通透性,起到减轻血管源性脑水肿的作用.     

大鼠局灶性脑缺血再灌注中1-磷酸鞘氨醇受体1的表达变化

目的 观察大鼠局灶性脑缺血再灌注模型1-磷酸鞘氨醇受体1(S1P1)的变化,探索S1P1在脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组、缺血2h再灌注3h组、6h组、12h组、24h组、24h+安慰剂组和24h+FTY720组.应用"线栓法"实现大鼠右侧大脑中动脉闭塞,2h后拔出线栓进行再灌注,并在相应时间点处死大鼠.再灌注24h+安慰剂组和再灌注24h+FTY720组大鼠于再灌注前10min经尾静脉注入安慰剂或S1P受体激动剂FTY720[1mg/(kg·体重)].利用免疫组化方法观察S1P1蛋白表达水平的变化,对再灌注24h+安慰剂组和再灌注24h+FTY720组大鼠进行神经功能评分、梗死体积测定和TUNEL阳性细胞计数.结果 与假手术组相比,缺血再灌注组大鼠梗死灶周围区皮质S1P1的蛋白表达水平明显升高(P<0.05),开始于再灌注后3h,12h达到高峰,24h开始下降.FTY720显著缩小梗死体积,改善神经功能评分,减少TUNEL阳性细胞数量.结论 S1P1在脑缺血再灌注过程中激活,减轻缺血再灌注损伤,发挥脑保护作用.     

Pin1和Bmi1在人类胶质瘤中的表达及其意义

目的 研究人类肽基脯氨酰异构酶(Pin1)和B细胞特异单克隆鼠白血病毒整合位点基因(Bmi1)在人类胶质瘤中的表达,并探讨它们与胶质瘤分化程度的关系.方法 制作由WHO Ⅱ级胶质瘤组织30例、WHO Ⅲ级胶质瘤组织19例、WHO Ⅳ级胶质瘤组织21例与正常脑组织13例组成的组织芯片,免疫组化方法检测Pin1和Bmi1的表达情况.结果 Pin1和Bmi1在WHO Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤阳性率分别是(35±3.7)%,(63.7±3.9)%,(77.9±9.2)%和(20.1±5.1)%,(55.1±6.3)%,(61.7±2.7)%,均高于各自正常组(10.7±2.9)%和(7.9±1.3)%,均为P＜0.05.Pin1和Bmi1表达与胶质瘤等级呈正相关.结论 Pin1和Bmi1可能在胶质瘤发生过程中起重要作用.Pin1和Bmi1的表达检测可能成为胶质瘤的有效诊断指标.     

Dickkopf-1、LINGO-1、caveolin-1在脑出血中的表达水平变化及其与病情严重程度的关系

目的 探讨Dickkopf-1(DKK-1)、LINGO-1、小窝蛋白1(caveolin-1)在脑出血中的表达水平变化及其与病情严重程度的关系。方法 选取2017年5月-2019年5月在本院就诊的脑出血患者70例,少量出血25例,中量出血24例,大量出血21例; 根据美国国立卫生研究院卒中量表(National institutes of health stroke scale,NIHSS)评分评估脑出血患者的病情严重程度其中轻型26例、中型24例、重型20例; 采用多田氏公式计算患者出血量,其中少量25例、中量24例、大量21例; 手术入路通道中临近血肿0.5cm脑组织作为脑出血组,将远隔血肿位置的脑组织作为对照组; 采用免疫组化染色检测相关因子的表达水平。结果 脑出血组DKK-1、LINGO-1、caveolin-1阳性表达率高于对照组(P<0.05); 大量出血患者阳性表达率高于中量和少量出血患者(P<0.05); 中量出血患者DKK-1、LINGO-1、caveolin-1阳性表达率高于少量出血患者(P<0.05)。重型脑出血患者DKK-1、LINGO-1、caveolin-1阳性表达率高于中型和轻型脑出血患者(P<0.05); 中型脑出血患者DKK-1、LINGO-1、caveolin-1阳性表达率高于轻型脑出血患者(P<0.05)。结论 Dickkopf-1、LINGO-1、caveolin-1在脑出血患者脑组织中高表达,并随着患者病情严重程度的加重,Dickkopf-1、LINGO-1、caveolin-1表达水平越高     

High prevalence of ADHD symptoms in unmedicated youths with post-H1N1 narcolepsy type 1

ObjectivesTo characterize attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD) symptoms in unmedicated post-H1N1 narcolepsy type 1 (NT1) youths, and explore associations between ADHD symptoms and the narcolepsy phenotype.MethodsA total of 50 consecutively enrolled post-H1N1 NT1 youths (7–20 years, 62% females, 98% HLA-DQB1106:02-positive, 98% CSF hypocretin-1 deficient, 88% vaccinated) were assessed after two weeks off medication for ADHD (ADHD diagnosis pre/post-narcolepsy, parent-rated ADHD symptoms) and narcolepsy-phenotyped (semi-structured interview, Stanford Sleep Questionnaire, Epworth Sleepiness Scale, polysomnography (PSG), Multiple Sleep Latency Test (MSLT)).ResultsIn sum, 26 (52%) and 15 (30%) of participants had ADHD symptoms above and below the clinical significant cut-off, respectively, while 9 (18%) had no ADHD symptoms. High values were found for ADHD total score (mean (SD), 17.9 (9.5)) and ADHD subscores (inattentive score, 11.0 (6.3); hyperactive/impulsivity score, 6.9 (4.7)). These were significantly higher than previously reported in a mainly medicated narcolepsy cohort (p < 0.0001). Age, gender and disease duration did not influence scores. Two participants (4%) had ADHD diagnosis prior to narcolepsy onset. ADHD symptoms were correlated with parent-rated, but not with patient rated ESS scores, objective sleepiness (mean sleep latency), sleep fragmentation (sleep stage shift index, awakening index), or CSF hypocretin-1 level.ConclusionComorbid ADHD symptoms were more prevalent in unmedicated post-H1N1 NT1 youths than previously reported in mainly medicated pediatric narcolepsy cohorts. The high prevalence was not due to pre-existing ADHD and generally not correlated with core narcolepsy sleep/wake phenotype characteristics, indicating that the ADHD symptoms were not a direct consequence of disturbed sleep or daytime sleepiness.     

癫癎大鼠海马区白细胞介素1受体1免疫反应阳性细胞的观察

目的:探讨白细胞介素1受体1(IL-1R1)在海马区的表达与癫(疒间)发病的关系。方法:用免疫细胞化学法,观察成年和美解眠致(疒间)大鼠海马区IL-1R1免疫反应(IL-1R1-IR)阳性细胞分布。结果:成年大鼠海马区存在IL-1R1-IR阳性细胞。美解眠致(疒间)后,海马区该阳性细胞数显著增多(P＜0.01);致(疒间)前后给予尼莫地平,海马区该阳性细胞均较癫(疒间)大鼠显著减少(P＜0.01),与正常比较无显著差异(P＞0.05)。结论:海马区IL-1R1参与癫(疒间)的病理过程,其机制可能与其介导该区细胞内信号传导有关。尼莫地平不仅可以阻止癫(疒间)发作,而且可以减轻其继发的脑损伤。     

KISS-1和MTA-1在侵袭性垂体腺瘤中的表达

目的 研究肿瘤转移抑制基因KISS-1和转移相关基因MTA-1在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的表达情况,并分析两者与垂体腺瘤侵袭性的关系.方法 采用免疫组化SP法对31例侵袭性垂体腺瘤和28例非侵袭性垂体腺瘤组织标本KISS-1和MTA-1的蛋白表达进行检测,RT-PCR法对KISS-1和MTA-1mRNA的表达进行检测,分析它们在侵袭组和非侵袭组中的表达差异.结果 59例垂体腺瘤患者中,侵袭性垂体腺瘤组KISS-1的蛋白阳性率和mRNA表达均低于非侵袭性垂体腺瘤组(χ2=4.88,t=12.05,P<0.05),MTA-1的蛋白阳性率和mRNA表达均高于非侵袭性腺瘤组(χ2=5.43,t=12.99,P<0.05).结论 在侵袭性垂体腺瘤组织中KISS-1表达下调、MTA-1表达上调,提示可能与垂体腺瘤的侵袭性密切相关.     

The Tyr-MIF-1 family of peptides

A review of research on the Tyr-MIF-1 family of peptides is presented with emphasis on Tyr-MIF-1 and its structure, passage through the blood-brain barrier, and both opiate antagonist and agonist properties. Family members MIF-1, Tyr-W-MIF-1 and Tyr-K-MIF-1 are also included.     

大鼠局灶脑缺血再灌注后GM1的保护作用及其对FGFR1表达的影响

目的 探讨大鼠局灶脑缺血再灌注后神经节苷脂（ＧＭ１）的保护作用及其对碱性纤维母细胞生长因子的特异性受体（ＦＧＦＲ１）表达的影响。方法 采用检线法备大脑中动脉缺血再灌注模型。通过腹腔注射给予ＧＭ１,利用免疫组化方法检测ＦＧＦＲ１表达情况,并对病理学改变进行观察研究。结果 与对照组相比,缺血再灌组ＦＧＦＲ１表达明显增多（Ｐ〈０．０１）,而ＧＭ１用药组与缺血再灌组相比,ＦＧＦＲ１表达也明显增长（Ｐ〈０．     

The Tyr-MIF-1 family of peptides

A review of research on the Tyr-MIF-1 family of peptides is presented with emphasis on Tyr-MIF-1 and its structure, passage through the blood-brain barrier, and both opiate antagonist and agonist properties. Family members MIF-1, Tyr-W-MIF-1 and Tyr-K-MIF-1 are also included.     

High mobility group box 1 in patients with 2009 pandemic H1N1 influenza-associated encephalopathy

Background: Patients with 2009 pandemic H1N1 influenza-associated encephalopathy (pIE) have been reported in Japan. The most common clinical symptoms of this condition are seizures and progressive coma with high-grade fever. We previously highlighted the cytokine profile of pIE; our results suggest that proinflammatory cytokines play an important role in the pathogenesis. High mobility group box 1 (HMGB1) protein is a late mediator of inflammation or sepsis. However, there are few reports regarding the serum and cerebrospinal fluid (CSF) levels of HMGB1 in pIE patients. Methods: We measured serum and CSF levels of HMGB1 in the following: pIE patients with poor outcomes, pIE patients without neurological sequelae, influenza patients without pIE, and control subjects. Results: Serum HMGB1 levels were significantly higher in pIE patients with poor outcomes compared to those without neurological sequelae. In contrast, there was no difference in CSF HMGB1 levels among all groups. Regarding pIE patients, we found a significant positive correlation between HMGB1 levels and IL-6 in the serum but not in the CSF. Conclusions: Our results suggest that HMGB1 protein may be involved in the pathogenesis of pIE and that a high serum, but not CSF, level of inflammatory cytokines plays an important role in the severity of pIE.