抑郁症治疗的新靶点：COX-2

抑郁症（Depression）是全球性精神问题,目前对抑郁症的发病机制从最早的单胺假说逐渐转向神经内分泌-免疫系统的研究,大量资料证明抑郁症的发生与免疫激活导致细胞因子分泌增多有关。近年来对抑郁症炎症应答系统激活的研究表明：在炎性反应过程中,前列腺素（Prostaglandins,PG）是与大脑进行信息交流的信号分子,抑郁症患者脑内前列腺素E2（prostaglandinE2,PGE2）水平升高,环氧酶-2（Cycl00xygenase2,COX-2）表达增加。临床和动物实验研究结果证明,COX-2抑制剂对抑郁症有良好的治疗作用,其机制包括调节Th1／Th2平衡,保护神经可塑性等方面。     

蛋白激酶C在抑郁症神经免疫炎症机制中的研究进展

近年来，“炎症假说”颇受关注，该假说认为炎症反应参与抑郁症的发病。小神经胶质细 胞作为中枢神经系统的免疫细胞，激活时会增加炎症细胞因子的释放，引发机体的炎症状态，进而参与 抑郁症的发生发展。蛋白激酶在调节小胶质细胞的激活中发挥重要作用，其中蛋白激酶 C（PKC）可能是 此过程中最重要的一种激酶。此外，PKC 的表达水平和活动变化可能均与抑郁症的发病机制密切相关。 文章对 PKC 进行简要概述，并通过总结动物及临床研究证据来明确 PKC 与抑郁症之间的关系，进一步 对可能参与抑郁症发病机制的 PKC 相关信号通路进行重点阐述，以期为抑郁症免疫炎症假说提供研究 思路，为寻找抗抑郁治疗新靶点提供科学依据。     

抑郁症动物模型与肠道菌群研究进展

抑郁症发病率逐年增加,其产生机制主要有单胺类神经递质假说、单胺受体假说、神经内 分泌假说和脑源性神经营养因子假说。目前,多数的抑郁症模型既能模拟临床中抑郁症患者的行为特 征,还能模拟患者脑内神经递质的相关变化。近年来的研究发现,肠道菌群对机体的影响跨越神经、内 分泌、免疫等系统并与抑郁症的发病具有相关性,抑郁症与肠道菌群关系的发现为抑郁症治疗提供新 的途径,现就抑郁症动物模型及其与肠道菌群的相关研究进行综述。     

抑郁症与组织型纤溶酶原激活物及纤溶酶原系统功能紊乱

抑郁症是常见的精神疾病之一,普通人群的终身患病率一般在15％左右,女性高达25％.半个世纪以来,抑郁症生物学基础的主要解释是单胺递质异常假说,主要涉及去甲肾上腺素及5-羟色胺.近年来,多层面的研究显示,神经营养因子家族中的脑源性神经营养因子( brain derived neurotrophic factor,BDNF)在抑郁症发病以及抗抑郁药治疗机制中均起着重要作用[1]. 动物研究显示,环境应激可降低海马区BDNF的表达,而这一现象可被抗抑郁药逆转[2 ],并增加神经再生能力[3];给予应激抑郁模型动物外源性BDNF,也能产生抗抑郁作用.尸检研究显示,与生前未经抗抑郁药治疗的抑郁症患者相比,经药物治疗的患者海马区BDNF的免疫活性增加[4].临床研究显示,未接受抗抑郁药治疗的患者血清BDNF水平低于正常人,而抗抑郁药或电抽搐治疗后可恢复到正常范围[5-6].上述研究均提示,BDNF功能受损可能存在于抑郁症和应激相关的情感障碍,而上调BDNF可能是抗抑郁药发挥治疗作用的一个重要因素[7].因此,近年来围绕着抑郁症神经再生障碍假说和神经营养因子假说展开了大量的研究,其中抑郁症的组织型纤溶酶原激活物( tissue-type plasminogen activator,tPA)及纤溶酶原系统功能紊乱假说刚刚引起重视.本文就这一问题进行综述.     

抑郁症的药物治疗进展

抑郁症是一个重要的公共卫生问题,抗抑郁药物目前有了突飞猛进的进展.本文主要按照单胺假说、氨基酸和肽类假说、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能异常假说、细胞因子学说等,对抑郁症的药物治疗进展进行综述.     

海马神经元再生及可塑性与抑郁症

抑郁症的病因假说很多,近来"海马神经可塑性障碍假说"从细胞水平诠释了抑郁症的发病机制,本文从神经元再生与神经可塑两个方面展开,探讨两者参与抑郁症的可能机制。     

他可莫司治疗重症肌无力的研究进展

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种主要由乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptor antibody,AChR-Ab)介导、细胞免疫依赖和补体参与的神经肌肉接头处的自身免疫性疾病.机体对自身AChR免疫应答异常是其发病本质,T细胞的异常激活是MG自身免疫反应发生的基础.他可莫司(tacrolimus,FK506)是一种新型免疫调节剂,可通过抑制神经钙调磷酸酶活性,进而抑制T细胞激活和各种细胞因子的产生而治疗MG,现就其目前研究进展报道如下.     

抗炎治疗在抑郁症中使用的疗效研究

本文目的是探讨抑郁症免疫炎症机制和抗炎治疗对抑郁症的效果。抑郁症是最常见的精神障碍之一,其发病机制目前尚未完全明确,炎症假说是目前公认的发病机制之一。近年来,大量研究表明使用非甾体类抗炎药物治疗抑郁症有一定的效果。本文就抑郁症免疫炎症机制和非甾体类药物抗炎治疗对抑郁症的效果进行综述,为抑郁症的治疗提供新的方向。     

神经营养因子假说与抑郁症发病机制的研究进展

目前关于抑郁症发病机制的神经营养因子假说研究尚不明确,当前研究多聚焦于脑源性神经营养因子(BDNF)及其前体(proBDNF)和成熟体(mBDNF)在抑郁症中的作用。多个研究显示抑郁症患者proBDNF蛋白水平升高,而mBDNF蛋白水平降低。随着对神经营养因子假说研究的深入,有研究发现组织型纤溶酶原激活剂(tPA)可通过促使proBDNF向mBDNF转化而缓解抑郁症状,纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)可抑制tPA的表达,PAI-1在抑郁症患者中的表达增加。本文对BDNF、proBDNF、mBDNF、tPA及PAI-1与抑郁症之间的关系进行综述,以期为抑郁症的发生机制及诊疗提供参考。     

抑郁症与细胞因子的研究进展

抑郁症的发病机制和病因目前尚未完全清楚,抑郁症中出现的免疫功能变化及细胞因子异常逐渐引起人们的重视.本文就抑郁症与细胞因子这一精神免疫学交叉领域的最新研究进展作一综述.