尿激酶溶栓治疗大鼠急性脑梗死的实验研究

目的 :观察尿激酶 (UK)静脉溶栓治疗大鼠急性脑梗死的疗效。方法 :制作改良大鼠自体血栓性大脑中动脉闭塞 (MCAO)模型 ,在MCAO后 3 0min静脉注入尿激酶 2 0 0 0 0U·kg-1(A组 )、5 0 0 0 0U·kg-1(B组 ) ,MCAO后 12h通过神经功能缺损评分、梗死体积、血管再通率、出血并发症及病理检查等比较研究不同剂量尿激酶溶栓的疗效。结果 :A、B组MCAO后 12h神经功能缺损评分增加、梗死体积减少均较对照组有显著性差异 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,B组较A组梗死体积小 (P <0 0 5 ) ,并发出血率 3组无显著差异。结论 :UK溶栓能显著改善脑梗死大鼠的神经功能缺损程度、使血管完全或部分再通、减少梗死体积 ,MCAO后 3 0min溶栓不增加出血性转换的发生率     

尿激酶联合镁剂治疗大鼠急性脑梗死的实验研究

目的　观察尿激酶溶栓联合硫酸镁神经保护对大鼠急性脑梗死的疗效。方法　应用光化学诱导法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,分别于术后2 h、6 h和10 h 3 个时间点进行干预,每个时间点内再分为生理盐水对照组、尿激酶溶栓组、尿激酶加硫酸镁治疗组,术后24 h观察大鼠神经功能缺损评分及脑梗死体积的变化。结果　MCAO后2 h尿激酶溶栓组神经功能显著改善,梗死体积缩小(与生理盐水对照组相比,P<0.01),尿激酶加硫酸镁治疗组效果更好;MCAO后6 h、10 h尿激酶溶栓组与生理盐水对照组相比无显著性差异(P>0.05),而尿激酶加硫酸镁治疗组的神经功能缺损评分、脑梗死体积与生理盐水对照组及尿激酶溶栓组相比有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论　早期脑梗死特别是2 h内的超早期脑梗死应用尿激酶溶栓有效;加用镁剂进行神经保护可对尿激酶溶栓疗效产生协同作用,并可能扩大脑梗死溶栓治疗的时间窗。     

溶栓合剂超早期颈内动脉溶栓的实验研究

目的　探讨溶栓合剂的超早期颈内动脉溶栓疗效。方法　采用改进的微栓子法建立大鼠局灶脑缺血模型 ,缺血后 3h颈内动脉逆向插管溶栓治疗 ,分别在缺血后 2h、溶栓后 2 .5h和溶栓后 2 3 .5h评定神经功能 ,溶栓后 2 4h取脑采用TTC染色的方法测定梗死体积百分比 ,溶栓后 2 4h取脑制备HE染色光镜标本及透射电镜标本观察病理学改变。结果　 (1 )A、B、C 3组 (A组为生理盐水对照组 ,B组为尿激酶治疗组 ,C组为溶栓合剂治疗组 )的神经功能评分两两对比 ,给药前无显著差别 ,给药后C组与A组有显著差别 ,B组与A组无显著差别 ;(2 )A、B、C 3组的梗死体积百分比分别为 44 .2 9%、39.0 4 %、2 7.51 % ,两两相比差别均有显著意义 ;(3)A、B、C 3组的光镜病理学分级评分结果分别为 3 .0 6± 0 .93、2 .64± 1 .2 2、2 .1 1± 1 .0 8,C组与A组相比差别有显著意义 (P <0 .0 5) ;B组与A组相比无显著差别。透射电镜观察结果 ,A组病变最重 ,B组其次 ,C组最轻。结论　 (1 )溶栓合剂能够改善大鼠脑缺血后的神经功能、减少梗死体积、减轻病理改变 ;(2 )尿激酶只能减少梗死体积 ,对神经功能的改善及病理改变的影响无显著意义。     

大鼠脑缺血再灌注后梗死体积的动态变化

目的观察大鼠大脑中动脉缺血再灌注后梗死灶体积的变化规律。方法线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,观察脑缺血2h再灌注3h、24h、3d、7d、14d及21d后的神经功能缺损评分及2％氯化三苯基四氮唑(TTC)标记的梗死体积。结果缺血2h再灌注3h组已经出现较明显的梗死灶(梗死体积占前脑体积14．4％),再灌注24h组梗死体积最大(24．3％),显著大于再灌注3h、7d、14d、21d组(P<0．05)。再灌注3d组梗死灶仍较大 (23．8％),再灌注7d组梗死体积缩小(5．0％),再灌注14d组梗死灶进一步缩小(1．2％),再灌注21d组梗死灶基本消失(0．2％)。大鼠神经功能缺损评分与梗死体积之间呈显著相关(r=0．61,P<0．01)。结论脑缺血再灌注后梗死体积于24h达最大,21d时基本消失。脑缺血再灌注后神经功能缺损评分与梗死体积之间显著相关。     

急性脑梗死超早期尿激酶静脉溶栓治疗体会

目的观察中等剂量尿激酶在急性脑梗死超早期静脉溶栓治疗的有效性和安全性。方法选择发病在6h内的急性脑梗死患者47例,随机分为治疗组23例,对照组24例,治疗组一次性应用尿激酶75万～100万U静脉溶栓治疗。观察溶栓后1d、7d、14d2组神经功能缺损评分（NIHSS）变化。以溶栓后出血转化、24h内再梗死及死亡等作为安全指标。结果 2组治疗前后NIHSS评分比较差异有统计学意义（P〈0.01）,治疗组24h内出血转化1例,对照组再梗死1例,死亡1例。结论中等剂量尿激酶静脉溶栓治疗超早期急性期脑梗死临床疗效显著、安全。     

尿激酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察

我科自 1999 0 2～ 2 0 0 2 12收治 82例脑卒中患者给予静脉溶栓 ,和对照组进行比较 ,现就临床情况分析如下。1　临床资料1 1　溶栓条件　 ( 1)发病 12h内就诊 ,发病 6h局灶神经功能缺损症状进行性加重的急性进展性缺血性脑卒中患者 ;( 2 )年龄18～ 75岁首次缺血性脑卒中患者 ,经过头部CT或MRI证实 ,并排除脑出血或没有与神经功能缺损相对应的低密度病灶 ;( 3)血压 <2 4 0 /13 3kPa( 180 /10 0mmHg) ;( 4)无严重全身并发症及出血性疾病 ,未用过抗凝剂、血小板抑制剂 ,凝血功能检验正常 ;( 5 )神经功能缺损评分 >10分 ;( 6)尿激酶静脉溶…     

尿激酶静脉溶栓治疗6小时内急性颈动脉系统脑梗死初步临床观察

目的：初步观察静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果和安全性。方法：尿激酶（UK）静脉溶栓治疗6小时内急性颈动脉系统脑梗死开放性临床病例研究。结果：选择中重度瘫痪,溶栓治疗前脑CT无早期梗死大块低密度改变患者38例。静脉滴注UK至发病时间4．4±1．1h。UK剂量141±29万UI。溶栓治疗后2小时出现戏剧性神经功能改善7例,24小时主要神经功能缺损改善（欧洲脑卒中评分较溶栓前＞10分）23例。表现血管再闭塞4例。合并症状性脑出血3例,出血性梗死4例。随访3月,基本痊愈14例;轻微神经功能损害8例;中重度神经系统后遗症11例;死亡5例,其中1例死于脑出血。结论：UK静脉溶栓治疗急性脑梗死是安全、有效的。     

糖酐酯对脑栓塞大鼠溶栓治疗影响的研究

目的　观察糖酐酯对脑栓塞大鼠白细胞浸润的抑制作用及对溶栓治疗后梗死灶体积、细胞凋亡等的影响。方法　用自体血栓子栓塞大鼠大脑中动脉 0 .5h后 ,静脉给予糖酐酯或生理盐水 ,2h或 4h后应用尿激酶溶栓治疗 ,12h或 2 4h后 ,采用TTC染色测定梗死灶大小 ,免疫组化法检测白细胞浸润和细胞间黏附分子 1(ICAM 1)表达 ,TUNEL法检测细胞凋亡 ,透射电镜观察血脑屏障 (BBB)及细胞坏死。结果　联合溶栓组与单纯溶栓组比较 ,梗死灶减小 (P <0 .0 5 ) ,缺血周边区浸润白细胞数和凋亡细胞数明显减少 (均P <0 0 1) ,BBB损伤及细胞坏死程度减轻 ,颅内出血发生例数减少。但ICAM 1表达两组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　糖酐酯能明显抑制白细胞浸润 ,其作用机制与ICAM 1表达无关 ;抑制白细胞浸润可以增强溶栓治疗疗效、保护BBB和减少溶栓治疗后神经细胞凋亡。     

超早期尿激酶静脉溶栓治疗急性脑栓塞64例疗效分析

目的观察超早期尿激酶静脉溶栓治疗急性脑栓塞的临床效果。方法选择我院收治的64例急性脑栓塞患者为研究对象,随机分为对照组和观察组。对照组采用常规治疗,观察组采用超早期尿激酶静脉溶栓治疗,比较2组治疗效果、治疗前后神经功能缺损改善情况。结果观察组总有效率达100%,显著高于对照组的62.5%。观察组治疗后24h、2周神经功能缺损评分显著优于对照组。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论超早期尿激酶静脉溶栓治疗急性脑栓塞疗效确切,安全可靠,值得临床推广应用。     

阿托伐他汀联合尿激酶溶栓治疗对大脑中动脉梗死大鼠caspase-3表达的影响

目的观察阿托伐他汀联合尿激酶溶栓治疗对大脑中动脉梗死(MCAO)大鼠脑组织caspase-3表达的影响。方法采用血栓栓塞法制备SD大鼠大脑中动脉急性脑梗死模型,随机分为阿托伐他汀组、尿激酶组、联合治疗组和对照组。缺血3 h给予阿托伐他汀或相同体积生理盐水,缺血4 h给予尿激酶或相同体积生理盐水治疗。治疗前3h和缺血24h行神经功能缺损评分,缺血24h取脑,采用氯化三苯四唑(TTC)染色法观察脑梗死体积,免疫组织化学法检测大鼠脑组织caspase-3的表达。结果与对照组比较,阿托伐他汀组、尿激酶组和联合治疗组大鼠缺血24 h神经功能缺损评分明显降低(P<0.05),梗死体积明显缩小(P<0.05)。与阿托伐他汀组比较,尿激酶组和联合治疗组神经功能改善程度及梗死体积减小程度更显著(P<0.05)。各组大鼠均未发现脑出血。与对照组相比,阿托伐他汀组和联合治疗组caspase-3表达显著减少(P<0.05)。与阿托伐他汀组比较,联合治疗组caspase-3减少更为明显(P<0.05)。与对照组相比,尿激酶组caspase-3表达无统计学差异(P>0.05)。结论阿托伐他汀联合尿激酶溶栓治疗脑梗死能更大程度降低caspase-3的表达,有提高疗效的趋势。     

尤瑞克林对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后炎性反应的影响

目的研究尤瑞克林对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后炎性反应的影响。方法将90只SD大鼠随机分为3组:假手术组,对照组,治疗组。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,缺血2 h后,拔出线栓,恢复灌注24 h,观察大鼠神经功能缺损症状、脑梗死体积、脑组织中白细胞浸润、MPO活性、IL-1和ICAM-1的表达。结果 (1)假手术组大鼠在神经功能缺损评分、脑梗死体积均低于对照组,有显著的统计学差异(P<0.01);脑组织中白细胞浸润程度、髓过氧化物酶(MPO)活性、ICAM-1和IL-1的表达均较对照组低,统计学差异明显(P<0.01);(2)治疗组与对照组相比,大鼠的神经功能缺损评分低、脑梗死体积小,有显著统计学差异(P<0.01);白细胞浸润程度、MPO活性、ICAM-1和IL-1的表达均较对照组减少(P<0.01)。结论尤瑞克林可通过抑制大鼠脑缺血再灌注损伤后的炎性反应来实现其神经保护作用。     

16Hz 130dB次声预处理对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的观察次声预处理对大鼠大脑中动脉阻闭（MCAO）模型致脑缺血的保护作用。方法SD雄性大鼠随机分为三组（每组10只）：对照组、假次声预处理组和次声预处理组。次声预处理组大鼠行16 Hz 130 dB的次声作用2 h/d,连续作用7 d;假次声预处理组大鼠每日放入次声仓但不接受次声,亦连续7 d;对照组大鼠正常饲养。最后一次预处理后24 h时,三组大鼠分别做MCAO模型,再灌注24 h后处死动物,观察脑梗死容积及神经功能学评分。结果与对照组相比,次声预处理组大鼠脑梗死容积明显减小（P〈0.05）,神经功能学评分明显提高（P〈0.05）。而假次声预处理组大鼠脑梗死容积和神经功能学评分与对照组相比无明显差异（P〉0.05）。结论16 Hz 130 dB次声预处理可明显减轻大鼠脑梗塞的容积,改善神经功能学评分。     

胰岛素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :研究胰岛素对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型 ,按胰岛素不同给药时间分为 4组 ,检测各组不同时限的血糖、神经功能缺陷评分以及梗死灶体积 ,并在电镜下对缺血边缘区进行超微结构观察。结果 :在 6h内给予胰岛素治疗 ,可使神经功能缺陷评分显著降低 ,梗死灶体积明显缩小 ,缺血边缘区超微结构损伤明显减轻。结论 :在有效治疗时窗内 (6h) ,胰岛素可明显减轻脑缺血再灌注损伤     

颈交感神经干离断对局灶性脑缺血再灌注后大鼠海马iNOS表达的影响

目的采用颈交感干离断（TCST）模拟星状神经节阻滞，观察其对局灶性脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠脑梗死容积及海马诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达等的影响，并探讨其脑保护作用的机制。方法将大鼠随机分成实验组（A组）、对照组（B组）和假手术组（C组）；采用线栓法行大脑中动脉栓塞（MCAO）制作大鼠局灶性CIRI模型，A组于TCST后即行MCAO，2h后再恢复灌注；B组为单纯CIRI组；C组仅完成与A组相似的手术步骤但不造成MCAO、不行TCST；再灌注24h后观察各组大鼠神经行为学评分、脑梗死容积及海马iNOs的表达变化。结果A组大鼠脑梗死容积和神经行为学评分均低于B组（P〈0．05）；与A组、C组相比，B组大鼠海马iNOS的表达增加（P〈0．05），而A组与C组间无显著差异（P〉0．05）。结论TCST可通过下调大鼠海马iNOS的表达而对局灶性CIRI发挥脑保护作用。     

雌激素对绝经后雌性大鼠缺血性脑损伤的保护作用及一氧化氮合酶表达的影响

目的观察雌激素对绝经后雌性大鼠缺血性脑损伤的保护作用及一氧化氮合酶表达的影响。方法随机将12月龄雌性大鼠分为假手术组(A组)、对照组(B组)、雌激素处理组(C组)、雌激素 他莫西芬处理组(D组),采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,观察缺血后24h脑梗死体积、神经功能缺损程度;采用免疫组织化学法观察脑组织中神经元型NOS(nNOS)及内皮型NOS(eNOS)的表达水平。结果雌激素处理组及雌激素 他莫西芬处理组均较对照组脑梗死体积小、神经功能缺损轻,但雌激素处理组较雌激素 他莫西芬处理组脑梗死体积小、神经功能缺损轻;雌激素处理组较对照组nNOS表达降低,eNOS表达增强。结论雌激素对绝经后雌性大鼠缺血性脑损伤具有明显的保护作用,时间窗为6h;雌激素受体拮抗剂他莫西芬可部分阻断雌激素的神经保护作用;雌激素增强eNOS及降低nNOS的表达水平是神经保护作用的可能机制。     

胰岛素对局灶性脑缺血再灌注损伤的作用

目的　观察胰岛素对脑缺血再灌注损伤的治疗作用。方法　制备易卒中型肾血管性高血压大鼠（ Ｒ Ｈ Ｒ Ｓ Ｐ） ,用线栓法复制大脑中动脉阻塞（ Ｍ Ｃ Ａ Ｏ） ,造成缺血６ ｈ 再灌注１８ ｈ ,术后立即及６ 小时后即时使用胰岛素,测定神经功能障碍评分及脑梗死体积的变化。结果　胰岛素可使神经功能障碍评分显著减低,梗死灶体积及其占全大脑体积比值,两半球体积差值显著减小。结论　胰岛素能减轻脑缺血再灌注损伤,早期用药效果更好。     

胰岛素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察胰岛素对脑缺血再灌注损伤的治疗作用,并探讨其作用机制.方法用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,根据胰岛素的给药时间不同共分成2大组,第1大组再分为A、B、C、D4组,第2大组再分为2组.在第1大组检测各组不同时限的血糖,测量计算脑梗死灶体积,并进行神经功能缺损评分;在第2大组采用TUNEL法原位标记DNA片段,检测TUNEL阳性细胞的变化.结果在6 h内给予胰岛素治疗可使神经功能缺陷评分显著降低,脑梗死灶体积缩小,TUNEL阳性细胞也明显减少(P＜0.05).结论早期应用胰岛素能减轻脑缺血再灌注损伤,减轻再灌注后细胞损伤可能是其作用机制之一.     

Broad-spectrum cation channel inhibition by LOE 908 MS reduces infarct volume in vivo and postmortem in focal cerebral ischemia in the rat

Cation channels conduct calcium, sodium and potassium, cations that are likely deleterious in the evolution of focal ischemic injury. We studied the effects of a novel, broad-spectrum inhibitor of several cation channels, LOE 908 MS, on acute ischemic lesion development with diffusion-weighted magnetic resonance imaging (DWI) and on cerebral perfusion with perfusion imaging (PI) in vivo and on cerebral infarct size using 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride (TTC) staining postmortem. A total of 18 male Sprague-Dawley rats underwent 90 min of middle cerebral artery occlusion (MCAO) and were randomly and blindly assigned to either LOE 908 MS or vehicle starting 30 min after inducing focal ischemia and continuing for 4 h. Whole-brain DWI and multislice PI were done before initiation of treatment and repeated frequently for the next 3.5 h. DWI-derived lesion volume at 4 h showed a significant difference in favor of the drug treated group (P=0.03), whereas PI-derived perfusion deficit volumes did not significantly differ between the groups. The postmortem infarct volume at 24 h was significantly attenuated in the treated group in comparison to controls (P=0.0001) and neurological score was significantly better in the treated group (P<0.02). Blocking several distinct cation channels with LOE 908 MS significantly reduced infarct size and improved neurological outcome without observable adverse effects in this focal ischemia model.     

Protective effects of pamiteplase, a modified t-PA, in a rat model of embolic stroke

The effects of alteplase (tissue plasminogen activator, t-PA) and pamiteplase (a modified t-PA with longer half-life and increased potency) were compared in a clinically relevant model of embolic stroke. Rats were treated with pamiteplase (0.5 mg/kg or 1 mg/kg bolus), alteplase (10 mg/kg infusion) or normal saline. Pamiteplase (1 mg/kg) was as effective as alteplase in reducing 24 h brain infarct volumes, neurological deficit scores and residual clot grades. Cerebral blood flow recovery at 30 min after thrombolytic treatment was partial and did not correlate with 24 h infarct volumes or neurological deficits. However, there was good correlation between 24 h residual clot grades and infarct volumes, suggesting a delayed timeframe for pamiteplase- and alteplase-induced reperfusion.