脑内高铁在帕金森病病因中的作用

对帕金森病的病理研究发现黑质内存在氧化应激状态是由于铁在黑质致密带多巴胺能神经元内选择性堆积的结果。实验已证实铁负载引起卢的氧化应激导致的生化变化与帕金森病黑质内的改变是一致的,黑质内注射铁可选择性损伤多巴胺能神经元,模拟帕金森病的生化及行为改变,最近对6-羟基多巴的神经毒性与其能从铁蛋白中释放铁的有关研究,更加证实了铁诱导产生氧自由基参与黑质纹状体多巴胺能神经元变性,对铁鳌合剂去铁胺的研究也证实了这一观点。     

与帕金森病相关的铁平衡调节

铁平衡对于机体的正常运转有重要作用,铁水平升高都可能会诱导氧化应激和自由基生成,从而与帕金森病等多种神经退行性变疾病的发病机制有关,因此,维持铁的平衡对于防治这些疾病至关重要。本文就年龄、性别对铁平衡的影响,以及铁的运输、储存形式和铁向细胞内、外转运的各种调节机制作一综述,通过阐述年龄增长可导致铁的累积,男性比女性更易引起铁水平的升高,控制铁的运输、储存及转运的多种蛋白可在分子水平从多方面对铁平衡产生影响,以期为寻找预防或阻延帕金森病等神经退行性疾病进程的治疗策略提供思路和依据。     

铁死亡－多巴胺－神经黑色素调控轴在帕金森病中的作用

在帕金森病(PD)发病中氧化应激、线粒体功能障碍、α-突触核蛋白异常聚集等机制与铁死亡密切相关,铁死亡可能是各种机制的共同通路.铁死亡与多巴胺相互作用促进脂质氧化,减少神经黑色素合成,最终导致多巴胺神经元变性死亡,因此铁死亡-多巴胺-神经黑色素网络调控异常在PD发病中起着关键作用.本文就其在PD发病中作用的研究进展进行综述.     

帕金森病神经保护的实验研究进展

通过对近年帕金森病神经保护研究方面文献的复习,重点就多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、铁螯合剂等抗氧化剂,兴奋性氨基酸抑制剂、抑制炎性反应物质、神经营养因子、免疫抑制剂、雌激素、基因治疗及细胞移植和脑深部电刺激等对帕金森病多巴胺能神经元保护方面发挥的作用及其机制的实验研究进展进行了综述。     

铁代谢异常与中枢神经系统疾病

由于血脑屏障的存在,脑铁代谢与外周器官不同.铁在脑内代谢的异常可致脑铁沉积或脑内铁缺乏,导致细胞生理功能障碍,引起神经细胞的死亡.目前已经发现阿尔茨海默病、帕金森病、癫、不宁腿综合征的发病机制及疾病的发展与脑铁代谢异常有关.     

脑铁代谢与脑出血后脑损伤

脑出血后血肿周围脑组织损伤的机制十分复杂。最近研究显示,脑出血后铁离子和铁代谢蛋白的代谢异常是导致脑出血后脑损伤的原因之一。本文对目前脑铁分布、功能和脑内铁转运机制的认识,脑出血后异常增高的铁离子和铁代谢蛋白导致脑损伤的作用机制,以及异常脑铁代谢的磁共振成像检查和铁螯合剂的实验研究作了简要综述。     

铁离子在脊髓损伤（SCI）后继发性损害中的作用及铁螯合剂的干预作用的研究

脊髓损伤是中枢神经系统的严重创伤,一直是医学研究的热门课题。脊髓损伤分为原发性损伤和继发性损伤,阻止或减少继发性损伤是治疗的关键。铁离子介导的脂质过氧化被认为是脊髓损伤致残的重要原因之一,本文就铁离子在中枢神经系统的分布和功能,脊髓中与铁转运和储存相关蛋白的结构及在铁转运过程中的作用,及脊髓损伤后由于脊髓内出血,红细胞破坏增多,游离铁的浓度增高,导致铁超载,加重脊髓损伤后继发性损害的作用机制进行阐述,并对铁螯合剂去铁敏的性质,代谢过程,及在脊髓损伤后继发性损害中的作用机制和对神经细胞的保护作用作一综述。     

脑组织铁沉积性神经变性病遗传学研究进展

脑组织铁沉积性神经变性病是以脑组织铁代谢异常、中枢神经系统过量铁沉积为特征的神经变性病。常见临床症状为不同类型运动障碍,同时合并不同程度锥体束、小脑、周围神经系统、自主神经系统、精神认知和视觉障碍,具有高度临床异质性。目前共明确10种亚型的10种致病基因,分别为PANK2、COASY、PLA2G6、C19orf12、FA2H、WDR45、ATP13A2、FTL、CP、DCAF17。发病机制涉及线粒体功能障碍、氧化应激损伤、脂质代谢障碍、铁沉积和自噬障碍等。脑组织铁沉积性神经变性病可能与多种神经变性病如帕金森病、额颞叶痴呆、肌萎缩侧索硬化症等存在共同的发病机制。     

铁死亡在神经系统肿瘤中的作用及其机制研究进展

铁死亡(ferroptosis)是近年来新提出的细胞死亡方式,其不同于传统的细胞死亡方式,区别于细胞凋亡、细胞坏死及自噬[1]。其分子层面的特性有脂质活性氧(ROS)的铁依赖性积累、线粒体形态改变和膜通透性损伤[2]。在神经系统方面,研究发现其在帕金森病(PD)、阿尔兹海默病(AD)等神经变性疾病中起到了重要作用[3]。随着对铁死亡研究的深入,发现铁死亡在缺血性及出血性脑卒中、神经系统肿瘤中也均起了重要的作用[4]。目前关于这方面的中文综述相对较少,本文章对铁死亡在神经系统肿瘤中的作用及其机制的相关研究进展进行综述。     

帕金森病与糖尿病相关性研究进展

帕金森病是一种常见于中老年人的神经退行性疾病。糖尿病患者可因高血糖及胰岛素抵抗导致多巴胺能神经元受损、多巴胺合成障碍从而引起帕金森病。本文综述了帕金森病与糖尿病具有相关性的依据以及糖尿病通过代谢、氧化应激、蛋白质糖基化、细胞因子等方面增加帕金森病发病风险的病理生理学机制,最后对该相关性进行了总结,并进一步提出了其在帕金森病治疗上的应用前景。