精神分裂症患者MDR1C3435T基因多态性与帕利哌酮疗效的相关性

目的:研究精神分裂症患者MDR1C3435T基因多态性与帕利哌酮缓释片疗效的相关性。方法:收集服用非典型抗精神病药物帕利哌酮缓释片患者68例,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定疗效,个人与社会功能量表(PSP)评定社会功能,根据PANSS减分率(≥50%为有效)分为有效组和无效组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测其MDR1C3435T位点的基因型。将有效组和无效组的基因型进行卡方检验。结果:治疗前后PANSS及PSP量表评分比较差异有统计学意义(P<0.001),有效组与无效组基因型差异无统计学差别(P>0.05)结论:帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症疗效肯定,未发现MDR1C3435T基因多态性与帕利哌酮的疗效有关。     

帕利哌酮与利培酮治疗老年精神分裂症的对照研究

目的比较帕利哌酮缓释片与利培酮治疗老年精神分裂症的效果和安全性,为老年精神分裂症的药物治疗提供参考。方法于2014年3月-2015年12月在成都市第四人民医院就诊者中筛选126例符合《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-IV)诊断标准的、年龄≥60岁的老年精神分裂症患者,按计算机随机法分为帕利哌酮组和利培酮组各63例,分别给予帕利哌酮缓释片和利培酮治疗,两组疗程均为180天。于基线期及治疗第1、2、4、8、12周末、180天时采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、副反应量表(TESS)评定疗效和不良反应,并进行心电图和肝功监测。结果共107例完成研究,帕利哌酮组54例,利培酮组53例。分别从治疗第1、2周末开始,帕利哌酮组和利培酮组各治疗时点PANSS总评分与基线期比较,差异均有统计学意义(P均0.05),两组各治疗时点PANSS总评分比较差异均有统计学意义(P0.05或0.01);治疗第180天,帕利哌酮组痊愈率高于利培酮组,差异有统计学意义(79.63%vs.62.27%,P0.05)。整个治疗期间,帕利哌酮组锥体外系副反应(EPS)发生率低于利培酮组,差异有统计学意义(9.26%vs.24.53%,P0.05)。结论帕利哌酮与利培酮均能改善老年精神分裂症患者的精神症状,但帕利哌酮起效更快,疗效更佳,安全性更好。     

精神分裂症患者茶酚氧位甲基转移酶基因多态性与利培酮疗效的关系

目的:探讨精神分裂症患者茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性与利培酮疗效的关系。方法:95例精神分裂症患者(患者组)接受利培酮单药治疗12周,治疗前后给予阳性与阴性症状量表(PANSS)、瞬时记忆测评、数字划消测验、瑞文标准推理测试;对患者及95名健康对照者(对照组)进行COMT基因的rs4680、rs165599、rs6267和rs4818位点的多态性分析,比较各基因型患者利培酮治疗后各量表评分的变化。结果:两组间COMT rs4680位点各基因型和等位基因频率、rs4680-rs165599 AG型单倍体频率差异有统计学意义(P0.05或P0.01);治疗前后患者PANSS阴性症状因子评分的变化值在rs4680位点各基因型间比较差异有统计学意义(t=2.383,P=0.019);瞬时记忆测评的变化值在rs165599位点的各基因型间差异有统计学意义(F=4.213,P=0.019);PANSS阴性症状因子、认知损害因子以及瞬时记忆测评的变化值在rs6267位点各基因型间差异有统计学意义(F=4.978,3.495,6.086;P均0.01);PANSS认知损害因子的变化值在rs4818位点的各基因型间差异有统计学意义(F=4.251;P=0.014)。结论:COMT rs4680-rs165599 AG型单倍体携带者可能具有精神分裂症患病风险,COMT基因多态性在一定程度上影响精神分裂症患者利培酮的疗效及认知功能。     

帕利哌酮缓释片与利培酮治疗精神分裂症的对照研究

目的讨论帕利哌酮缓释片对精神分裂症的治疗效果及对患者社会功能的影响。方法采用随机数字表将84例精神分裂症患者分为帕利哌酮缓释剂组和利培酮组,各42例,分别使用帕利哌酮缓释剂和利培酮片治疗,疗程均为8周。两组均在治疗前及治疗第2、4、8周末采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效,副反应量表(TESS)评定不良反应,在治疗前和8周末采用个人和社会功能量表(PSP)评定社会功能恢复状况。结果PANSS评定:两组在治疗前后差异均有统计学意义(P均0.05),同时两组在8周末差异有统计学意义(P0.05)。TESS评定:两组药物的副反应差异无统计学意义(P0.05)。PSP量表评定:两组治疗前后及两组之间相比差异有统计学意义(P0.05),并且帕利哌酮缓释片优于利培酮。结论帕利哌酮缓释片和利培酮治疗精神分裂症阳性及阴性症状均有效。但帕利哌酮缓释片起效相对迅速,不良反应少且轻微,对于精神分裂症患者的整体社会功能改善具有明显的效果。     

多巴胺D2受体基因Taq1A多态性与利培酮、帕利哌酮所致高泌乳素血症的关系

目的:探讨多巴胺2(D2)受体基因Taq1A多态性与利培酮、帕利哌酮所致高泌乳素血症(HPRL)的关联性。方法:92例女性精神分裂症患者给予利培酮或帕利哌酮治疗4周,于治疗前后测定血清PRL水平及治疗后的9-羟利培酮血药浓度;并检测所有受试者的D2受体基因Taq1A多态性。结果:HPRL组(治疗后PRL水平≥3 500 m IU/L者,n=30例)与LPRL组(治疗后PRL水平3 500m IU/L者,n=37例)Taq1A基因型等位基因频率组间差异无统计学意义(χ~2=1.73,P=0.42);Taq1A 3种基因型(A1/A1,A1/A2及A2/A2)患者血清PRL水平治疗后均明显增高,但治疗前后差值比较,组间差异无统计学意义(F=1.40,P=0.26)。结论:未发现D2受体基因Taq1A多态性与利培酮、帕利哌酮所致HPRL存在关联。     

精神分裂症患者多巴胺D2受体基因多态性与利培酮治疗效应的关联分析

目的:探讨多巴胺D_2受体基因(DRD2)多态性与利培酮治疗精神分裂症临床疗效的关系。方法:纳入汉族精神分裂症患者304例(研究组)和汉族健康对照120名(对照组),研究组服用利培酮8周后以阳性与阴性症状量表(PANSS)评估疗效,同时检测两组DRD2基因rs6275、rs1801028和rs6277位点多态性。结果:rs6277位点在研究组和对照组中的等位基因频率与基因型频率的分布差异有统计学意义(χ~2=8.37,P=0.02)。研究组rs6275(F=15.52,P0.001)、rs1801028(F=19.74,P0.001)和rs6277(F=10.67,P0.001)位点不同基因型在PANSS总分减分率上差异均有统计学意义;同时rs1801028位点不同基因型在阴性症状减分率上差异有统计学意义(F=15.29,P0.001),rs6277位点在阳性症状减分率上差异有统计学意义(F=14.74,P0.001)。结论:DRD2基因rs6277位点多态性与精神分裂症易感性存在关联;不同DRD2基因型患者利培酮疗效可能存在差异。     

帕利哌酮缓释片治疗急性精神分裂症的疗效及安全性分析

目的探讨帕利哌酮缓释片治疗急性精神分裂症的临床疗效及安全性。方法选取我院2015-07-2016-05诊治的急性精神分裂症患者74例为研究对象,并遵照随机抽签方式分组,治疗组(n=37)应用帕利哌酮缓释片,对照组(n=37)口服利培酮片,对比2组临床疗效及不良反应发生率。结果 (1)治疗组治疗总有效率为97.3%,高于对照组的78.4%(P0.05);(2)治疗组不良反应事件发生率为10.8%,低于对照组的46.0%(P0.01);(3)治疗组治疗后PANSS总分是(44.1±3.5)分,低于对照组的(67.7±5.6)分(P0.01)。结论帕利哌酮缓释片治疗急性精神分裂症的临床疗效显著,安全性较高,可作为急性精神分裂症患者首选治疗药物。     

精神分裂症患者CYP2D6基因多态性与利培酮疗效的相关性

目的:探讨精神分裂症患者CYP2D6基因多态性与利培酮疗效的相关性。方法:98例精神分裂症患者(研究组)采用利培酮治疗3个月;治疗前后给予阳性和阴性症状量表(PANSS)、个人与社会表现量表(PSP)、数字划消测验、韦氏智能测验和瑞文标准推理测验评估;另选择同期体检健康志愿者85名作为对照组,分别对两组的CYP2D6基因进行基因型和单倍型分析;研究CYP2D6基因多态性与利培酮疗效的关系。结果:两组CYP2D6基因总瑞文标准推理测验在治疗前后的得分差值在rs1135840位点不同基因型患者之间的差异有统计学意义(F=5.21,P=0.01)。数字划消测验2在治疗前后的得分差值在rs16947位点不同基因型患者之间差异有统计学意义(F=3.96,P=0.03)。结论:CYP2D6基因多态性并非精神分裂症的易感因子,但CYP2D6基因的rs16947位点多态性可能影响精神分裂症患者治疗后注意力的改善,rs1135840位点多态性可能影响精神分裂症患者智力损伤和治疗后改善情况。     

帕利哌酮与氟哌啶醇治疗精神分裂症的双盲对照研究

目的 比较帕利哌酮与氟哌啶醇治疗精神分裂症的疗效和安全性.方法 将60例精神分裂症患者随机分为帕利哌酮组和氟哌啶醇组各30例,按双盲法,分别予帕利哌酮和氟哌啶醇单一口服治疗,观察8周.治疗前及治疗后第1、2、4、6、8周末使用简明精神病评定量表(BPRS)、锥体外系副反应量表(SAS)、静坐不能评定量表(BARS)及治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定,并测生命体征,基线和治疗结束时进行实验室检查,包括血常规、尿常规、血生化、心电图.观察疗效及不良反应.结果 帕利哌酮组与氟哌啶醇组患者的精神症状均明显改善(F =201.49,P＜0.001),两组之间有效率比较无显著性差异(x2=0.1617,P=1.00).帕利哌酮组静坐不能(Z =2.52,P=0.013)及锥体外系副反应(Z=2.02,P=0.044)均明显少于氟哌啶醇组.实验室检查显示除催乳素水平升幅帕利哌酮组较氟哌啶醇组高(x2=5.08,P=0.04)外,其余均无明显差异.结论 帕利哌酮与氟哌啶醇治疗精神分裂症疗效相当,副反应轻.     

帕利哌酮与阿立哌唑治疗精神分裂症的临床疗效

目的探讨帕利哌酮缓释片与阿立哌唑常释片治疗精神分裂症的临床疗效。方法选取于我院就诊的精神分裂症患者171例,随机分为对照组和实验组,对照组采用阿立哌唑治疗,实验组采用帕利哌酮进行治疗,比较2组PANSS评分、TESS评分和有效率。结果 2组治疗后2周、4周、6周、8周以及12周的PANSS和TESS评分差异具有统计学意义(P0.05)。2组临床疗效差异有统计学意义(P0.05)。结论帕利哌酮是安全有效的抗精神类药物,起效快,不良反应少,值得临床推广。     

重性抑郁障碍患者多药耐药基因多态性与帕罗西汀疗效及不良反应的关联研究

目的 探索中国汉族重性抑郁障碍(MDD)患者多药耐药基因(MDR1)多态性与帕罗西汀疗效及药物不良反应的关联.方法 对116例MDD患者给予帕罗西汀治疗,剂量范围20～50mg/d,疗程8周.采用限制性片段长度多态性技术及DNA测序方法检测MDR1基因上5个单核苷酸多态性的基因型,分析各位点基因型及多位点组成的单体型与帕罗西汀临床效应的关系.结果 携带rs1128503位点CC基因型患者的临床缓解率低于其他基因型携带者(TT基因型86.0%,CT基因型72.4%,CC基因型50.0%,P<0.05),且焦虑/躯体化因子减分率较低(P<0.05).携带单体型C-A(rs1128503-rs1202169)患者的临床痊愈率(69.7%)低于非携带者(86.0%),P<0.05.而携带单体型T-A/T-T-G(rs1045642-rs2032582-rs1128503-rs1202169)的患者药物不良反应发生率(29.0%)低于非携带者(49.0%),P<0.05.结论 MDR1基因多态性可能与中国汉族MDD患者帕罗西汀的疗效及不良反应关联.     

ABCB1基因多态性与中国汉族人群动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的相关性研究

目的探讨ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因多态性与中国汉族人群动脉粥样硬化性血栓性脑梗死(ATCI)患者的关系。方法选取392例ATCI患者(脑梗死组)和429例健康对照者(对照组),通过SNa Pshot方法对ABCB1基因的rs1128503和rs1045642位点进行SNP检测。比较两组的基因型和等位基因分布频率,分析基因型与临床表型的关系。结果脑梗死组rs1128503和rs1045642位点的基因型及等位基因分布频率与对照组比较,无统计学意义(P0.05)。女性ATCI患者的rs1128503位点TT基因型和CC基因型体重指数高于TC基因型(P=0.007,P=0.011)。女性ATCI患者的rs1045642位点CC基因型低密度脂蛋白-胆固醇水平高于CT基因型(P=0.030)。结论 ABCB1基因多态性与中国汉族人群ATCI的发病无明显相关性。rs1128503位点多态性可能与女性ATCI患者的体重指数有关,rs1045642位点多态性可能与女性ATCI患者的低密度脂蛋白-胆固醇水平有关。     

α7烟碱乙酰胆碱受体基因与精神分裂症及吸烟行为的关系

目的 探讨α7烟碱样乙酰胆碱受体(nAchR)基因多态性与精神分裂症及吸烟行为的关系.方法 连续收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的精神分裂症患者221例(患者组)和患者亲属432名(亲属组),评定患者吸烟情况;采用聚合酶链反应和限制性酶切技术,检测α7nAchR基因的rs1355920单...     

Genetic Polymorphisms in Dopamine- and Serotonin-Related Genes and Treatment Responses to Risperidone and Perospirone

We investigated the possible association between genetic polymorphisms in the dopamine receptor and serotonin transporter genes and the responses of schizophrenic patients treated with either risperidone or perospirone. The subjects comprised 27 patients with schizophrenia who were clinically evaluated both before and after treatment. The genotyping of the polymorphisms of the dopamine D2 receptor gene (DRD2) (rs1801028 and rs6277), the dopamine D4 receptor gene (DRD4) (120-bp tandem repeats and rs1800955), and serotonin transporter gene (5HTT)(variable number of tandem repeats; VNTR) were performed using the real-time polymerase chain reaction and sequencing. In DRD2 and 5HTT-VNTR, there were no significant correlations between clinical response and polymorphism in the case of risperidone, and for perospirone treatment it was impossible to analyze the clinical evaluation due to the absence of genotype information. On the other hand, in DRD4 there were significant correlations in the two-factor interaction effect on the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) between the two drugs [120-bp tandem repeat, p=0.003; rs1800955, p=0.043]. Although the small sample represents a serious limitation, these results suggest that variants in DRD4 are a predictor of whether treatment will be more effective with risperidone or with perospirone in individual patients.     

503例住院精神分裂症患者共患糖尿病的调查

目的：调查住院精神分裂症患者糖尿病的发生情况及相关因素。方法：对503例住院精神分裂症患者进行病历资料回顾，体格检查及血生化检测。结果：住院精神分裂症患者糖尿病的时点患病率为12．9％，显著高于一般人群的3．21％（OR=4．48，CI=3．43～5．84，P〈0．01）。40—49岁的患者中糖尿病患病率增高明显（14．6％vs．3．02％，OR=5．51，CI=3．49～8．70，P〈0．01）。糖尿病发生与年龄、体质量超重及腹型肥胖有关。糖尿病组患者的病程比非糖尿病患者长（Z=-6．989，P〈0．01），接受目前抗精神病药物治疗时间也比非糖尿病患者长（Z=-4．794，P〈0．01）。氯氮平新发糖尿病患病率高于利培酮组与经典药物组（P〈0．01），利培酮组与经典药物组患病率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：住院精神分裂症患者糖尿病患病率高于一般人群，与患者年龄、体质量超重、病程及抗精神病药治疗时间有关。氯氮平比利培酮及经典药物可能更容易导致糖尿病的发生。     

Association of G72/G30 polymorphisms with early-onset and male schizophrenia

To explore the effect of G72/G30 polymorphisms on the clinical manifestations of schizophrenia, especially on the age at onset and sex of patients, we examined three single nucleotide polymorphisms in 216 schizophrenic patients and 321 healthy controls. Significant associations of schizophrenia with the A allele of rs947267 (P=0.012) and haplotype A-A-G (rs2391191-rs947267-rs778294) (P=0.008) were found in early-onset schizophrenic patients. So did the same allele (P=0.034) and haplotype (P=0.009) as mentioned above in male patients. These findings suggest that the G72/G30 gene may modulate the age at onset and there might be a potential interaction between this locus and sex in the pathogenesis of schizophrenia.     

The influence of 5-HT(2C) and MDR1 genetic polymorphisms on antipsychotic-induced weight gain in female schizophrenic patients

We investigated the relationships between functional genetic variants of the 5-HT(2C) receptor and multidrug-resistant protein (MDR1), coding for P-glycoprotein, and second generation antipsychotic (SDA)-induced weight gain among 108 female schizophrenic patients treated with olanzapine or risperidone for up to 4 months. No significant differences in -759C/T allelic and genotype variants of 5-HT(2C) were found between patients who gained more than 7% of their initial weight compared with those who gained less. Haplotype-based analysis of two MDR1 loci, exon 21 G2677T and exon 26 C3435T, revealed a slightly lower representation of the G2677/C3435 haplotype in the >/=7% group. In the subgroup of patients treated with risperidone, we found borderline overrepresentation of 2677T, significant overrepresentation of 3435T variant and borderline overrepresentation of 2677T/3435T haplotype the >/=7% group, whereas G2677/C3435 haplotype was found to be less represented in the >/=7% group. Our data indicate a nonsignificant role of 759C/T 5-HT(2C) in SDA-induced weight gain, and a stronger influence of the MDR1 G2677T and C3435T polymorphisms on risperidone-induced weight gain in female schizophrenic patients. 3435T and 2677T MDR1 variants, both associated with lower P-gp function, might predispose to higher risperidone accessibility to the brain that would lead to stronger effects, including weight gain.     

SORL1基因多态与阿尔茨海默病发病风险的Meta分析

目的 运用Meta分析的方法探讨SORL1基因rs2070045位点基因多态与阿尔茨海默病(AD)发病风险的关系.方法 应用SORL1、sortilin-related recepmr、Alzheimer等关键词,检索Medline、Cochrane网书馆和中国生物医学文献数据库(CBM)发表的文章并附以文献追溯方法.应用RevMan4.2软件进行统计分析.结果 三篇文献共11组不同种族人群纳入分析,共有AD组2927例.对照组3869例.AD组和对照组rs2070045位点基因多态现象巾GG+GT基因型频率与最常见的纯合子TT基因型频率比的合并比值比(OR)值为1.19,95%可信区间为1.08～1.31,Z=3.39,P=0.0007,等位基因频率合并OR值为1.17,95%可信区间为1.07～1.27,Z=3.67,P=0.0002.结论 SORL1基因rs2070045位点多态性与AD患病风险相关.     

奎硫平与利培酮治疗高龄老年人脑血管病所致精神障碍的疗效及安全性对照研究

目的 比较奎硫平与利培酮治疗高龄老年人脑血管病所致精神障碍的疗效及安全性.方法 68例年龄≥75岁的脑血管病所致精神障碍的老年患者随机分为2组,分别服用奎硫平[(150±45)mg/d;32例]或利培酮[(1.8±0.8)mg/d;31例],疗程均为6周.采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床疗效总评量表(CGI)及治疗中需处理的不良反应量表(TESS)于治疗前和治疗后第1,2,4,6周末分别评定疗效和副反应.结果 (1)奎硫平组的有效率为72%,利培酮组为71%,差异无统计学意义(X2=0.006,P>0.05);(2)2组治疗前后PANSS评分的差异均有统计学意义(配对t检验,P<0.05或<0.01);(3)奎硫平组PANSS总分减分率在治疗第1周末高于利培酮组(t:2.46,P<0.05),治疗第2,4,6周末的差异均无统计学意义(t2w=0.43,t4w=-0.73,t6w=-0.24,P均>0.05);(4)2组间EGI评分的差异无统计学意义(Z1w=0.57,Z2w=0.74,Z4w=0.68,Z6w=-0.61,P>0.05);(5)TESS评定,2组间的不良反应发生率的差异无统计学意义(四格表精确检验法,P>0.05).治疗期间利培酮组合用苯二氮革类药者多于奎硫平组,差异有统计学意义(X2=6.224,P<0.05).结论 奎硫平和利培酮均对高龄老年人的脑血管病所致精神障碍有效,安全性较好.