BDNF在神经系统疾病中的作用机制

1背景 神经营养因子是一种对神经细胞生长、分化起重要作用的由靶器官提取的多肽激素,BDNF,NT-3,NT-4是神经营养因子家族成员,脑源性神经营养因子（brain-derivedneuro—trophic factor,BDNF）是仅次于NGF被发现的,1982年Barde等首次从猪脑提取液中获得,他们从3kg猪脑提取液中分离出2μgBDNF,相对分子质量为12．3ku的碱性蛋白。     

孕酮在神经系统的作用及机制

孕酮可以在神经胶质细胞分泌合成,孕酮和其代谢产物具有降低神经元兴奋性,抑制炎症反应,减轻离子失衡,调节神经元和神经胶质细胞的基因表达,促进神经髓鞘形成等多种作用,直接和间接的发挥神经保护作用。     

microRNA在神经系统疾病发病机制中的作用

一、microRNA概述 microRNA简称miRNA,是一种内源性非编码单链小分子RNA,大小约为22个核苷酸.在结构上,编码miRNA的基因由RNA聚合酶Ⅱ转录,只有少数由RNA聚合酶Ⅲ转录[1];接着原始转录本被RNA酶ⅢDrosha加工而产生Pre-miRNA:随后Pre-miRNA在Ran-GTPase依赖的转运蛋白exportin-5作用下易位到细胞质中[2],被另一个RNA酶ⅢDicer进一步加工,切割产生成熟的单链miRNA,其5'端最弱碱基配对区被优先装载入RNA诱导的沉默复合物(RISC)中,miRNA与靶标mRNA的结合发生在RISC内,并且靶标的沉默需要Argonaute蛋白质家族的存在;随后miRNA与靶标mRNA 3'端配对并沉默其翻译成蛋白质.基因表达的转录后调控是一种对中枢神经系统神经元发育和行使正常生理功能重要的调控机制,而miRNA的研究补充了这一调控,对神经系统疾病的研究进入了新的领域.     

神经节苷脂GD3在神经系统中的作用及机制

正神经节苷脂(ganglioside,GS)是一组含有唾液酸糖鞘脂,由亲水的含唾液酸的寡糖链和疏水的神经酞胺组成。在脊椎动物各组织的细胞膜上广泛存在,尤其以中枢神经系统中含量最高[1]。目前已分离鉴定出70余种GS,神经节苷脂的命名通常采用Svennerholm命名法[2]。大写字母G代表神经节苷脂,紧接着的字母M、D、T、Q、P、H或S则代表1~7个唾液酸的数量;用5减糖基数之差标示含相同数量唾液酸但不同糖基数的神经节苷脂,如1表示4个糖基,2表示3     

免疫机制在神经系统副肿瘤综合征中的作用

神经系统副肿瘤综合征(PNSs)是一种自身免疫性神经系统疾病。目前认为由肿瘤产生的相关抗体与神经元自身抗原产生免疫反应为其发病机制，但在大多数PNSs病例中，免疫作用如何导致神经元死亡的机制仍不很清楚。     

朊蛋白在神经系统作用机制研究进展

细胞型朊蛋白(PrP~C)作为一种跨膜糖蛋白在哺乳动物中广泛存在。基因敲除的研究显示PrP~C在神经系统的活动中的关键作用包括周围神经髓鞘的形成以及对神经毒素刺激的保护。PrP~C在不同的细胞类型中也有不同的生物学作用。如PrP~C模块化结构、多种结合伴侣以及与脂质筏的密切关联的特性,使其具有组装多组分复合物的能力,从而触发不同的信号通路,调节细胞分化。PrP~C在大脑中参与的病理性作用仍然没有一致的定论,其错误折叠产生的异构体PrP~(SC)是朊病毒疾病的主要致病因素。但有证据指出PrP~C在朊病毒疾病中发挥的致病作用独立于羊瘙痒病朊蛋白亚型(PrP~(SC)),在朊病毒感染过程中,朊病毒疾病的临床和神经病理症状与大脑中PrP~C而不是PrP~(SC)的表达水平成正比。另外,PrP~C可能还是一种与神经退行性病变相关的蛋白,参与β淀粉样蛋白(Aβ)等聚集性蛋白的神经毒素信号转导,还充当α-突触核蛋白的细胞受体,促进其在细胞吸收以及大脑中传播。虽然朊病毒的研究已经取得很大的进展,但PrP~C在大脑中的作用仍然没有明确,因此探索PrP~C在细胞中作用具有十分重要的意义。     

载脂蛋白E在神经系统脱髓鞘疾病发病机制中的作用

载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是神经系统内主要的载脂蛋白,具有参与转运脂质、调节免疫、保护血-脑脊液屏障及抑制神经元凋亡等多种生物学活性,在多种神经系统疾病中发挥重要作用。本文就ApoE在神经系统脱髓鞘疾病,特别是在多发性硬化和吉兰-巴雷综合征发病中的主要作用进行综述。     

铁死亡在神经系统肿瘤中的作用及其机制研究进展

铁死亡(ferroptosis)是近年来新提出的细胞死亡方式,其不同于传统的细胞死亡方式,区别于细胞凋亡、细胞坏死及自噬[1].其分子层面的特性有脂质活性氧(ROS)的铁依赖性积累、线粒体形态改变和膜通透性损伤[2I.在神经系统方面,研究发现其在帕金森病(PD)、阿尔兹海默病(AD)等神经变性疾病中起到了重要作用[3]...     

磷酸二酯酶4在神经系统疾病发病机制中的作用

环磷酸腺苷(cAMP)为哺乳动物的经典第二信使,参与调节其许多生理功能,包括肝脏和肌肉的糖原储存、学习、记忆、心情及情感等[1]。磷酸二酯酶(PDE)4为cAMP特异性的水解酶,其水解活性功能通常占细胞内水解cAMP活性功能的主要地位。PDE4在神经系统的各类细胞中均有不同程度的表达,在调节神经系统活动中起着重要的作用。研究[1]表明,PDE4抑制剂Rolipram和其他典型的抑制剂具有增强意识、抗抑郁、抗焦虑、抗炎症、平滑肌松弛的作用。现对PDE4在神经系统疾病发病机制中的作用综述如下。     

接触蛋白-1在神经系统生长发育、脱髓鞘疾病及神经退行性疾病中的作用机制及研究现状

接触蛋白-1 (Contactin 1,CNTN1)是一种非跨膜的神经细胞黏附分子,属于免疫球蛋白超家族成员,通过糖基磷脂酰肌醇尾锚定在细胞表面,可介导多种神经系统生长发育及疾病过程.近年来,CNTN1因被发现为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病的特异性抗原而成为研究热点,研究者通过查阅CNTN1相关文献,发现其作为神...     

MicroRNA在神经系统中的作用研究进展

一、MicroRNA概述 MicroRNA(miRNA)是一类长度约为19～25个核苷酸的小分子RNA,通过与mRNA互补结合.在转录后水平抑制靶基因的表达.1993年Lee等~([1])首次在线虫中发现.基因Lin-4通过转录生成的RNA调控虫体的发育过程.2000年Reinhart等~([2])又在线虫中发现Let-7基因.     

天然反义转录物在神经系统疾病发病机制中的作用

天然反义转录物(NATs)在生物体内普遍存在。人们逐渐认识到NATs具有重要作用,能够调控基因表达。NATs在哺乳动物神经系统尤为普遍,其对神经系统正常生理功能有重要调节作用。NATs不仅参与神经元分化、髓鞘形成和离子通道调控,还参与突触可塑性和学习记忆等高级认知功能。本文重点讨论NATs在神经系统疾病尤其是神经变性病发病机制中的作用。     

一氧化氮在神经系统疾病中的作用

一氧化氮在神经系统疾病中的作用金笑平综述黄鉴政校一氧化氮（Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）是由机体合成并可作用于多种组织器官的活性氮介质，１９９２年被美国科学杂志选为明显分子。新近几年，有关ＮＯ与某些神经系统疾病的关系的研究进展迅速，本文对此予以综述。...     

胰岛素样生长因子-1在神经系统变性病中的作用

<正>胰岛素样生长因子-1(Insulin-ike growth factor 1,IGF-1)是一个7. 5 kD a的肽类激素,它主要在肝脏产生,受垂体分泌的生长激素调节。IGF-1在神经的形成和发育过程中起到重要作用。大部分脑内IGF-1被认为是在低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (LRP1)和低密度脂蛋白受体相关蛋白2(LRP2)分子的帮助下从血浆中通过血脑屏障转运而来的~([1])。海马的IGF-1水平与血清中IGF-1水平明显相关,提     

核分布因子同源蛋白E在神经系统疾病中的作用机制

核分布因子同源蛋白E(NDEL1)是一个神经发育相关蛋白,与LIS1和DISC1结合形成三聚体复合物,并在动力蛋白以及驱动蛋白的介导下,延微管运输线粒体、溶酶体等物质。这一过程还受到Aurora-A以及CDK家族的CDK1、CDK4和CDK5等蛋白的磷酸化修饰。另外,NDEL1通过影响细胞骨架相关蛋白、纺锤体重组、染色体排布以及神经元增殖、生长发育、分化和迁移等过程,参与了无脑回畸形、癫痫和神经退行性疾病等神经科疾病发病机制的调控。     

SIRT5去琥珀酰化及其在神经系统疾病中的作用机制

Sirtuin 5(SIRT5)属于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)依赖性的去琥珀酰化酶,主要定位于线粒体基质,与线粒体内代谢及氧化还原过程密切相关.近年来,有关SIRT5在心脑血管疾病、神经退行性疾病以及肿瘤发生中的作用研究取得重大进展.本文就Sir...     

细胞因子在神经系统脱髓鞘病中的作用

细胞因子在神经系统脱髓鞘病中的作用戚晓昆，朱克现在普遍认为多发性硬化（ＭＳ）和格林－巴利综合征（ＧＢＳ）是由对髓鞘抗原的异常免疫应答所致。病理学可见病变附近血管周围有单核细胞（Ｍｃ）／巨噬细胞（Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，Ｍ）和Ｔ淋巴细胞（Ｔｃ）的浸润，Ｍ...     

IgSF CAMs在神经系统疾病中的作用

免疫球蛋白超家族分子( immunoglobulin superfamily,IgSF)是指至少含有一个免疫球蛋白样结构域的蛋白质,该家族是基因组编码的最常见蛋白质类别之一.IgSF中的细胞粘附分子(cell adhesion molecule,CAMs)部分成员在神经系统中高度表达,包括接触蛋白亚家族(Contact...     

血红素加氧酶在神经系统疾病中的作用

血红素加氧酶(HO)是体内氧化降解血红素的限速酶,共有三种同工酶,每一种同工酶其组织分布及调节存在明显差异。HO调节细胞内血红素和血红蛋白的水平,而且血红素的三种降解产物均具有生物活性;HO在衰老、脑血管疾病、神经变性疾病等生理和病理过程中发挥着重要作用[1],有效的调控其表达有可能成为预防和治疗相关疾病的新策略。     

单核巨噬细胞在神经系统疾病中的作用

自Metchnikoff 1882年发现巨噬细胞以来,对单核巨噬细胞的研究已取得了极大的发展,实验证明,单核巨噬细胞与神经系统疾病有着密切关系,本文综述如下: