免疫机制与帕金森病关系的研究

目的　探讨免疫机制与帕金森病 (PD)发病的相关性。方法　采用PD患者的血清IgG建立PD的细胞模型 ,将纯化的PD患者、疾病对照组患者及正常人的血清IgG或 /及补体加入大鼠胚胎中脑神经元 胶质细胞混合培养体系中 ,通过MTT法检测细胞活力 ,免疫细胞化学法评价多巴胺 (DA)能细胞的数目、形态。结果　单独PDIgG(6 0 μg/ml)或补体对原代中脑神经元 胶质细胞混合培养体系中的DA能神经元的数目、形态无明显影响 (P >0 0 5 ) ;当培养体系同时接受二者处理时 ,抗酪氨酸羟化酶 (TH)阳性细胞数明显减少 (P <0 0 1) ,突起明显减少和缩短 ,β tubulin阳性细胞数和形态无明显变化 (P >0 0 5 ) ,总的细胞活力无明显下降(P >0 0 5 ) ,PDIgG(0、2 0、6 0、10 0 μg/ml)依赖补体对DA能神经元的毒性作用呈剂量依赖性。疾病对照组和正常对照组的血清IgG即使在补体存在时对TH阳性细胞数、形态也无明显影响 (P >0 0 5 )。结论　在补体存在时 ,用PDIgG可建立PD的细胞模型 ,提示PD的发病可能涉及免疫机制     

帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的氧化应激研究

目的　探索帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的氧化应激发病机制。方法　通过立体定位仪 ,将 6-OHDA注入大鼠一侧纹状体内制备 PD模型 ,2周后观察动物的行为学改变 ,2个月后观察黑质纹状体等的病理形态学变化 ,检测模型组、假手术组和正常对照组的超氧化物歧化酶 (SOD)的活性 ,丙二醛 (MDA)、一氧化氮(NO)代谢产物 (NO x)的含量的变化。结果　成功 PD模型鼠有 2 2只。光镜下 HE染色示模型组右侧黑质的多巴胺神经元受损 ,数目减少。模型组右侧黑质的 SOD的含量下降 ,MDA及 NO x含量明显升高 ,与左侧、假手术组及正常对照组相比有显著差异 (P>0 .0 5)。结论　 6-OHDA纹状体内双靶点注射法是一种有效的制备 PD模型的方法。帕金森病大鼠模型黑质内 SOD活性下降 ,MDA、NO x含量升高 ,氧化应激在 PD的发病中起重要的作用     

帕金森病与细胞凋亡的新进展

帕金森病的病因和发病机理尚不十分清楚。最近的研究表明细胞凋亡可能在帕金森病的黑质多巴胺能神经元死亡中起重要作用，本综述了近年的研究进展。     

铁在大鼠黑质多巴胺能神经元损伤中作用研究

目的：观察铁在多巴胺能神经元损伤过程中的作用，并探讨铁在帕金森病Parkinson disease，PD)起病阶段的作用。方法：通过PD大鼠模型，采用生化、TUNEL方法观察6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑立体定向注射1、7、14、21d PD黑质铁浓度、自由基以及黑质细胞凋亡数变化。结果：1～21d PD大鼠黑质铁浓度、自由基及凋亡细胞数随时间增加而增加，并显著高于对照组。结论：铁在PD发病中具有重要作用。     

帕金森病纹状体神经元bcl-2/bax的蛋白表达研究

目的 研究帕金森病中纹状体神经元损伤的可能机制。方法 运用免疫组织化学染色法，对比观察bcl-2、bax在帕金森病（PD）大鼠和正常对照组大鼠纹状体神经元中表达征象。采用图像分析技术，定量测定bcl-2、bax的阳性细胞的吸光度（A值）。结果 PD组右侧纹状体神经元bcl-2表达量（A值）较左侧和正常对照组左右侧显著性降低（P＜0．01）；bax表达量较左侧和正常对照组左右侧显著性升高（P＜0．01）；正常对照组左右侧纹状体神经元bcl-2、bax表达量没有显著差异（P＞0．05）。结论 PD中纹状体神经元凋亡过度发生，可能是其损伤机制之一。     

左旋多巴对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元及纹状体多巴胺递质的影响

目的　研究长期应用左旋多巴对帕金森病 (PD)大鼠黑质多巴胺 (DA)能神经元和DA递质的影响。方法　采用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制备部分损毁和严重损毁的PD大鼠模型 ,给两种模型口服不同剂量左旋多巴 /苄丝肼 3个月 ,通过观察大鼠旋转行为、酪氨酸羟化酶 (TH)免疫组化染色和高效液相色谱 电化学检测仪 (HPLC ECD)检测纹状体单胺类递质 ,研究左旋多巴对PD大鼠残存的黑质DA能神经元的影响。结果　 (1)左旋多巴对PD大鼠的旋转行为无明显影响 ;(2 )TH阳性细胞数损毁侧 /非损毁侧比值在左旋多巴喂药组和不喂药对照组的差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在严重损毁组 ,大剂量左旋多巴使PD大鼠损毁侧DA和 3,4二羟基苯乙酸 (DOPAC)水平明显升高(P <0 0 1)。结论　长期使用左旋多巴对 6 OHDA单侧损毁的PD大鼠残存的黑质DA能神经元无毒性作用。     

神经干细胞移植治疗帕金森病的研究进展

帕金森病(PD)是一种常见的中枢神经系统变性疾病，发病率约为1％，其病理特征主要是中脑黑质．纹状体通路多巴胺能神经元进行性变性，造成纹状体内多巴胺含量减少，当黑质纹状体多巴胺能神经元丢失70％时出现典型的临床症状。PD的最初药物治疗给许多患者带来了益处，但疗效是暂时的，因为左旋多巴并不能阻止多巴胺能神经元的进行性     

帕金森病移植神经元凋亡的研究进展

自 1 979年 Perlow等人采用胚腹侧中脑 (ven-tral mesencephalon,VM)组织移植入帕金森病(PD)模型鼠脑内 ,发现移植物中的多巴胺 (DA)神经元修复了损害引起的功能缺损。自此以后脑内移植给病人的治疗带来了新的希望。 1 987年 Bjoklund首先用胚 VM组织治疗 PD病人获得成功。迄今为止全世界已有很多患者接受该术治疗 ,观察表明该方法能有效地缓解病人的临床症状 [1,2 ] ,但是病人的功能并没有完全恢复。Zawada等 [3 ] 人发现移植后的神经元大多数在头三天已经发生凋亡。因此 ,弄清移植神经元凋亡的原因以及如何阻止其凋亡已成为该研究领…     

美多巴对早期帕金森病纹状体多巴胺能神经元的影响

帕金森病(Parkinson's disease，PD)，又名震颤麻痹。临床上以锥体外系运动障碍为特征，表现为运动迟缓、静止性震颤、肌强直及自主神经功能障碍等症状。PD的病理特征是中脑黑质的多巴胺能神经元(Dopaminergic neuron，DN)缓慢进行性变性和消失，导致黑质、纹状体多巴胺转运体(Dopamine transporter，DAT)、多巴胺(Dopamine，DA)显著减少。     

帕金森病分子发病机制研究进展

帕金森病(PD)是一种常见于中老年人的进行性神经系统变性疾病,其病理特征是黑质多巴胺能神经元变性缺失。PD的确切病因和发病机制尚未明确,在家族性PD患者中发现该病与α-突触核蛋白(α-synuclein)基因、Parkin基因等突变有关,而在散发性PD患者中发现黑质的生化病理改变与环境毒素、线粒体损伤以及α-突触核蛋白聚集有关,这表明PD可能是遗传因素和环境因素共同作用的结果,但遗传因素和环境因素这两者通过何种共同机制损伤多巴胺能神经元,最终导致PD的发生一直是人们关注的焦点。最近对一些PD相关基因的功能研究发现,这些基因的表达产…     

多巴胺能神经元替代治疗帕金森病的研究进展

帕金森病的病理改变主要在黑质、纹状体，最大特点是病变只侵犯单一类型的多巴胺能神经元。尽管目前存在药物治疗的缺陷，但是多巴胺能神经元的替代治疗呈现了广阔的前景。文章综述了近年的研究进展。     

细胞因子和凋亡相关基因在小鼠帕金森病模型中的表达

帕金森病是一种多发于老年的神经系统退行性疾病，它的发病机制有以下推测：氧化应激；神经营养因子的缺乏；内源性和外源性神经毒素。近年来研究表明，在人帕金森病病例及小鼠帕金森病模型中都观察到了黑质内神经元的凋亡，而且白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-2、IL-4、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)等细胞因子的表达在人帕金森病脑和小鼠帕金森病模型脑中也有上调。本研究拟探讨凋亡基因B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和B细胞淋巴瘤／白血病-2X相关蛋白(Bax)与炎症因子IL-1α和IL-10在帕金森病脑中的表达部位、表达时间以及凋亡基因与细胞因子之间的相互关系。     

帕金森病患者脑脊液对体外培养的多巴胺能神经元的神经毒性作用

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是发生于中老年人的慢性神经系统退行性疾病，其病因和发病机制目前尚未明了。其中一种假说是推测某种我们尚不知道的内源性和(或)外源性的神经毒性物质通过产生过量的自由基，使得氧化反应增强，最终导致了黑质致密部多巴胺(DA)能神经元的变性和死亡。如果存在这种或这些神经毒性物质，就应     

多巴胺诱导SD鼠黑质多巴胺能神经元凋亡

目前帕金森病的病因尚未清楚，一般认为是由氧自由基、线粒体功能障碍等多种因素所致的中脑黑质多巴胺能神经元死亡，而细胞凋亡可能是这种细胞死亡的主要方式。由于病人死后脑标本难以获得，因此建立帕金森病的动物模型是研究该病发病机制和治疗方法的重要手段。     

帕金森病运动并发症的发病机制

帕金森病(PD)是常见的神经系统退行性疾病,左旋多巴是目前治疗PD最有效的药物,但长期应用导致的运动并发症可使PD患者的病情加重,严重影响其生活质量.PD常见的运动并发症包括症状波动和异动症,其发病机制复杂,可能与左旋多巴药物代谢、间歇多巴胺刺激、脑组织及神经生化改变等因素有关;临床治疗比较困难.现对PD运动并发症的发病机制进行综述,为临床预防和治疗PD运动并发症提供参考.     

帕金森病的蛋白质组学研究进展

帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）是最常见的老年性神经疾病之一,其主要临床特征是静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势平衡障碍等。PD的病因目前仍不十分清楚,可能与老龄化、遗传易感性和环境因素等有关。病理学检查显示中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性坏死,残存的多巴胺能神经元胞浆中出现特征性的淀粉样蛋白包涵体（Lewy小体）,进一步的研究发现,     

帕金森病中KATP通道的研究进展

近年来,发现离子通道异常参与帕金森病(PD)的发病,故帕金森病在某种意义上是一种"离子通道病"。KATP通道作为一种新型离子通道,得到广泛关注。随着中枢神经系统KATP通道研究的不断深入,其在帕金森病发病机制及治疗中的研究也取得了初步进展,本文就此作一综述。1 KATP通道在中枢神经系统的分布及其生物学特点KATP通道是由Kir内向整流钾通道Kir6.x与ATP结合     

干细胞治疗在帕金森病中的应用

帕金森病(PD)是常见于中老年人的慢性进行性神经系统退行性疾病,目前虽然有多种方法可用于缓解其症状,如长期药物治疗、外科手术治疗等,但是这些方法因为治疗效果有限、并发症严重而难以推广和应用.近年来应用干细胞移植治疗PD得到了越来越多的关注.因此,本文将就不同类型干细胞的生物学特性,定向诱导分化为多巴胺能神经元的方法,移植治疗PD的基础研究进展和临床探索以厦移植治疗的局限性进行综述,旨在为干细胞移植治疗PD提供科学依据.     

Fas基因沉默对帕金森病大鼠脑纹状体多巴胺能神经元凋亡的影响及机制研究

目的 探讨脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,Fas)基因沉默对帕金森病大鼠脑纹状体多巴胺能神经元凋亡的影响及机制.方法 取40只大鼠,30只大鼠脑纹状体注射4μL 6-羟基多巴胺(6-Hydroxydopamine Hydrobromide,6-OHDA)建立帕金森病大鼠模型,剩余10只为假手术组,...     

帕金森病与泛素蛋白酶体系统

<正> 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是以中脑多巴胺(Dopa-mine,DA)能神经元发生退变伴细胞内包含体(LB)形成为主要特征的中枢神经系统变性疾病。LB中聚集了许多蛋白质包括