川芎嗪、黄芪对脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及Fos蛋白表达的影响

目的探讨川芎嗪、黄芪对脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及Fos蛋白表达的影响.方法48只雄性SD大鼠,随机等分成4组,每组12只.A组:假手术组;B组:生理盐水对照组;C组:川芎嗪治疗组;D组:黄芪治疗组.采用TUNEL法及免疫组化法分别检测各组大鼠脑组织神经细胞凋亡及Fos蛋白的表达.结果与A组比较,B组大鼠神经细胞凋亡数目及Fos蛋白阳性细胞数目增多,Fos蛋白阳性细胞平均灰度值下降(P＜0.01);与B组比较,C组、D组大鼠神经细胞凋亡数目及Fos蛋白阳性细胞数目下降,Fos蛋白阳性细胞平均灰度值升高(P＜0.01).结论川芎嗪、黄芪均可能通过抑制脑缺血再灌注后Fos蛋白表达而减少神经细胞凋亡.     

3-硝基丙酸预处理对大鼠局灶性脑缺血Bcl-2和Bax mRNA表达的影响

目的探讨3-硝基丙酸(3-NPA)预处理对大鼠局灶性脑缺血半暗带Bc l-2和Bax mRNA表达的影响。方法将大鼠腹腔注射3-NPA 20 mg/kg,3 d后制作局灶性脑缺血再灌注模型;采用逆转录聚合酶链反应,观察3-NPA预处理对脑缺血再灌注1 h、6 h、12 h、24 h及48 h额顶部皮质Bc l-2和Bax mRNA表达的影响,并与假手术组和缺血再灌注组比较。结果与假手术组比较,缺血再灌注组和3-NPA预处理组各时间点Bc l-2和Bax mRNA表达极显著增强(均P<0.01);与缺血再灌注组比较,3-NPA预处理组各时间点Bc l-2mRNA表达显著增强(均P<0.05),再灌注12~48 h Bax mRNA的表达显著降低(均P<0.05)。结论增强Bc l-2的表达、抑制Bax的表达,可能是3-NPA预处理抑制细胞凋亡、诱导脑缺血耐受的机制之一。     

大鼠全脑缺血再灌注损伤后调控基因Bcl-2、Bax的表达及与细胞凋亡的关系

目的:本研究旨在探讨Bcl-2及Bax蛋白在大鼠全脑缺血再灌注损伤中的变化及与细胞凋亡的关系。方法:雄性Wistar大鼠56只,随机分为假手术组、缺血15分钟再灌注1、6、12、24、48、72小时组。采用大鼠四条血管阻断方法制备大鼠全脑缺血再灌注模型。采用TUNEL法观察不同再灌注时间组海马CAl区细胞凋亡的变化。采用免疫组化法观察Bcl-2及Bax蛋白表达水平的变化。结果:脑缺血损伤后随再灌注时间延长凋亡细胞逐渐增多,至再灌注48小时达到高峰,72小时后减少。Bcl-2表达至再灌注12小时达高峰,再灌注24~72小时组逐渐减弱。Bax表达至48小时达高峰,再灌注72小时减少。结论:Bcl-2于再灌注早期表达增强,Bax于再灌注中期表达增强,Bcl-2/Bax比例失衡可能是大鼠全脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的机制之一。     

自由基清除剂预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织细胞凋亡及其相关蛋白表达的影响

目的探讨自由基清除剂依达拉奉预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡及其相关蛋白Bcl-2、Bax、热休克蛋白70(HSP70)表达的影响。方法将45只雄性SD大鼠随机分为假手术组、对照组、依达拉奉预处理组,每组15只。采用线栓法制作大鼠缺血2h再灌注24h模型。预处理组大鼠建模前12h腹腔注射依达拉奉(3mg/kg),对照组给予等容量生理盐水。再灌注24h后断头取脑,应用免疫组织化学法检测Bcl-2、Bax、HSP70蛋白表达,末端脱氧核糖核酸转移酶介导的原位缺口末端标记法检测凋亡细胞。结果依达拉奉预处理组和对照组大鼠缺血周围脑组织中凋亡细胞和Bcl-2、Bax及HSP70阳性细胞数比假手术组均明显增加(P<0.01);与对照组比较,其凋亡细胞和Bax阳性细胞数均明显减少(P<0.01),而Bcl-2和HSP70阳性细胞数明显增加(P<0.01)。结论细胞凋亡在缺血再灌注损伤中起着重要作用;依达拉奉可能通过上调Bcl-2、HSP70蛋白表达、下调Bax蛋白表达减轻大鼠脑缺血再灌注后的细胞凋亡,增加脑缺血再灌注损伤耐受性,从而起到神经保护作用。     

腺苷预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑保护作用

目的 观察腺苷预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的改善作用及脑保护机制.方法 线栓法建立大鼠局灶性脑缺血2 h后再灌注损伤模型;SD大鼠60只,随机分为假手术组(F组),缺血再灌注组(IR组),腺苷预处理组(AP组),每组20只;通过HE 染色在光镜下观察神经细胞损伤变化,免疫组化法检测Bax蛋白的阳性表达.结果 光镜下,假手术组(F组)神经细胞结构正常,腺苷预处理组(AP组)和缺血再灌注组(IR组)均有不同程度的缺血再灌注损伤,腺苷预处理组较缺血再灌注组损伤轻;假手术组Bax蛋白表达极弱,缺血再灌注组和腺苷预处理组在脑缺血再灌注后2 h接近缺血核心区出现Bax蛋白阳性表达,6 h后表达增多,24 h达到高峰,72 h开始减少.与假手术组相比,腺苷预处理组和缺血再灌注组Bax蛋白阳性细胞数显著增多(P＜0.05);与缺血再灌注组相比,腺苷预处理组Bax蛋白阳性细胞数显著减少(P＜0.05).结论 腺苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用,腺苷可通过下调Bax蛋白的表达发挥脑保护作用.     

吸氧预处理对大鼠局灶脑缺血神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax的影响

目的 观察吸氧预处理对大鼠局灶脑缺血再灌注后细胞凋亡及凋亡相关基因Bax、Bcl-2的关系,探讨吸氧预处理的脑保护作用.方法 采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉造成局灶脑缺血再灌注模型,用TUNEL染色标记神经细胞凋亡,免疫组化染色观察Bax,Bcl-2蛋白含量.结果 与模型组相比,吸氧预处理组半暗区的TUNEL阳性细胞数和Bax蛋白表达阳性细胞数明显下降,(P<0.05),Bcl-2蛋白表达细胞数明显上升(P<0.05).结论 吸氧预处理可通过抑制缺血再灌注后神经细胞凋亡和减少Bax的表达,增加Bcl-2蛋白的表达发挥脑保护作用.     

缬沙坦对肾性高血压大鼠模型脑缺血-再灌注后细胞凋亡的影响

目的通过观察血管紧张素Ⅱ受体阻断药缬沙坦对肾性高血压大鼠模型脑缺血。再灌注后神经功能缺损程度和神经元凋亡的影响．探讨血管紧张素Ⅱ受体阻断药的神经保护机制。方法采用Wistar雄性大鼠建立肾性高血压模型，随机分为缬沙坦大剂量组（12mg／kg）、小剂量组（6mg／kg）和缺血-再灌注组．分别于脑缺血2h-再灌注1h和脑缺血2h-再灌注24h时进行神经功能缺损程度评分，并采用TUNEL法和免疫组织化学方法检测海马组织缺血后细胞凋亡发生情况．以及Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达水平的变化。结果缬沙坦大剂量组和小剂餐组大鼠的神经功能缺损程度评分低于缺血-再灌注组（P=0．047，0．043），Bcl-2阳性细胞数目高于缺血-再灌注组（均P=0．000），Bax阳性细胞数目低于缺血-再灌注组（均P=0．000）．且神经元凋亡数目明显减少（均P=0．000）：缬沙坦大剂量组Bcl-2阳性细胞数目明显高于小剂量组（P=0．000）．Bax阳性细胞数目明显低于小剂量组（P=0．000）。神经元凋亡数目较小剂量组明显减少（P=0．000）。结论血管紧张素Ⅱ受体阻断药缬沙坦具有明显改善肾性高血压大鼠模型局灶性脑缺血后神经功能缺损程度、减少神经元凋亡、上调脑组织Bcl-2蛋白及抑制Bax蛋白表达水平的作用．对脑缺血-再灌注损伤后的脑组织有一定的保护作用。     

GM1对高血压大鼠脑缺血再灌注后DNA损伤修复的影响

目的探讨GM1对局灶性脑缺血再灌注后神经元凋亡作用的机制。方法运用双肾双夹法建立肾血管性高血压大鼠模型，采用线栓法制备高血压大鼠短暂性局灶性脑缺血再灌注模型，免疫组化法检测再灌注过程中鼠脑DNA损伤修复蛋白XR—CC1、TUNEL法检测凋亡。结果与假手术组相比，脑缺血再灌注3h至24h在缺血区皮质XRCC1表达出现显著减低（P〈0.05）；再灌注24h缺血区皮质神经细胞发生凋亡，神经细胞XRCC1的表达强度与凋亡呈负相关。GM1治疗后缺血区皮质XRCC1的表达显著升高，凋亡显著减少（P〈0．05）。结论GM1通过提高肾血管性高血压大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞XRCC1的表达，发挥了抗神经细胞凋亡的作用。     

大鼠脑缺血再灌注损伤后的细胞凋亡与Bcl-2、Bax的表达

目的:观察脑缺血再灌注损伤中的细胞凋亡与Bcl2家族的关系。方法:参照ZeaLonga线栓法制作急性大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,观察脑缺血再灌注后大鼠缺血脑组织中的凋亡细胞变化情况及Bcl2、Bax蛋白表达情况,同时通过透射电镜观察缺血侧脑组织神经元超微结构变化。结果:同对照组相比缺血再灌注组凋亡神经元细胞增多(TUNEL阳性细胞)(P<0.05);Bax、Bcl2阳性细胞均升高(P<0.01),同时Bcl2/Bax比值降低;电镜观察神经元超微结构出现凋亡早期改变。结论:Bcl2/Bax比值影响脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡。     

黄芪甲苷对大鼠脑缺血再灌注后血-脑屏障的保护作用及ZO-1蛋白表达的影响

目的探讨黄芪甲苷对大鼠脑缺血再灌注后血-脑屏障的保护作用及其相关蛋白ZO-1表达的影响。方法SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组和黄芪甲苷治疗A组(10mg/kg)、黄芪甲苷治疗B组(20mg/kg)。分别采用伊文思蓝及干湿法测定大鼠血-脑屏障的通透性,使用免疫组化与医学图像分析相结合的方法检测血-脑屏障上ZO-1蛋白的表达。结果与模型组相比,两黄芪甲苷治疗组大鼠脑组织中伊文思蓝含量及含水量显著降低,ZO-1蛋白表达增加(均P<0.05);两黄芪甲苷治疗组间相比,差异无统计学意义。结论黄芪甲苷可通过抑制脑缺血再灌注后血-脑屏障通透性的增高而发挥脑保护作用,其保护血-脑屏障的机制可能与上调ZO-1蛋白的表达有关。     

The neuroendocrinology of stress and the pathophysiology and therapy of depression and anxiety

Clinical and preclinical studies have gathered substantial evidence that stress response alterations play a major role in the development of major depression, panic disorder, and post-traumatic stress disorder. The stress response, the hypothalamic pituitary adrenocortical (HPA) system and its modulation by corticotropin-releasing hormones (CRH),corticosteroids,and their receptors, and the roles of natriuretic peptides and neuroactive steroids are described. We review the role of the HPA system in major depression, panic disorder, and post-traumatic stress disorder and its possible relevance for treatment. Impaired glucocorticoid receptor function in major depression is associated with an excessive release of neurohormones such as CRH, to which a number of signs and symptoms characteristic of depression can be ascribed. In panic disorder, a role of central CRH in panic attacks has been suggested. Atrial natriuretic peptide (ANP) is causally involved in sodium lactate-induced panic attacks. Furthermore, preclinical and clinical data on its anxiolytic activity suggest that nonpeptidergic ANP receptor ligands may be potentially useful in the treatment of anxiety disorders. Post-traumatic stress disorder is characterized by a peripheral hyporesponsive HPA system and elevated CRH concentrations in the CSF. This dissociation is probably related to an increased risk of this disorder. We further review recent data that describe an important role of GABA(A)-receptor modulatory,3 alpha-reduced neuroactive steroids in major depression, anxiety, and its treatment. Antidepressants are effective in both depression and anxiety disorders and have major effects on the HPA system,especially on glucocorticoid and mineralocorticoid receptors. Normalization of HPA system abnormalities is a strong predictor of the clinical course, at least in major depression and panic disorder. Currently,CRH-R1 or glucocorticoid receptor antagonists and ANP receptor agonists are being studied and may provide future treatment options more closely related to the pathophysiology of these disorders.     

Polymorphisms of DRD4 and DRD3 and risk of avoidant and obsessive personality traits and disorders

We investigated whether polymorphisms of the dopamine D4 receptor (DRD4) and polymorphisms of the dopamine D3 receptor (DRD3) were associated with personality disorder symptomatology rather than with personality traits such as novelty seeking. DNA was obtained from 145 depressed patients in a clinical trial. These patients were assessed for the presence of personality disorder symptoms and disorders. The 2-repeat allele of the DRD4 exon III polymorphism was associated with increased rates of avoidant and obsessive personality disorder symptomatology. The T,T genotype of the DRD4 -521 C>T polymorphism was also associated with increased rates of avoidant and obsessive personality disorder symptomatology. The Gly9,Gly9 genotype of the DRD3 Ser9Gly polymorphism was associated with increased rates of obsessive personality disorder symptomatology. None of these three polymorphisms were associated with novelty seeking or other temperament traits on the Temperament and Character Inventory. Our results suggest that genetic polymorphisms of DRD4 and DRD3 may well be associated with personality traits, and that conflicting findings to date may arise from the problem of phenotype definition.     

Modulators and inhibitors of gamma- and beta-secretases

Most gene mutations associated with Alzheimer's disease point to the metabolism of amyloid precursor protein as a potential cause. The beta- and gamma-secretases are two executioners of amyloid precursor protein processing resulting in amyloid-beta. Significant progress has been made in the selective inhibition of both proteases, regardless of structural information for gamma-secretase. Several peptidic and nonpeptidic leads were identified for both targets.     

癫痫共病抑郁的机制及临床诊疗

本文目的是探讨癫痫共病抑郁的可能机制及临床诊疗。癫痫是一种常见的、慢性的、致残性的神经疾病,癫痫患者生活质量下降,存在明显的负性情绪,常伴发各种精神疾病。癫痫与抑郁具有共同的神经生物学基础,可能存在共同的发病机制。本文从癫痫共病抑郁的发病机制、临床诊断及治疗方面予以总结归纳。     

沙盘游戏疗法在地中海贫血患儿心理干预中的应用

本文目的是对沙盘游戏疗法在地中海贫血患儿心理干预中的应用进行综述,以期为地中海贫血患儿的心理康复提供参考。地中海贫血是以珠蛋白生成障碍为主要特征的遗传性疾病,由于长期输血治疗,患儿存在较多的心理和行为问题。沙盘游戏疗法作为一种有效、实用的儿童心理治疗方法,对提高地中海贫血患儿的康复效果、改善生存质量有重要的临床意义。     

精神分裂症异质性及其与5—HT,NE相互作用研究

应用高压液相色谱（ＨＰＬＣ）对４２例阳性精神分裂症、２５例阴性精神分裂症和１０例健康正常对照组脑脊液中（ＣＳＦ）５—羟色胺（５—ＨＴ）、５—羟吲哚乙酸（５—ＨＩＡＡ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）、３—甲基—４—羟基苯乙二醇（ＭＨＰＧ）进行测试。并以５—ＨＴ／ＮＥ、５—ＨＩＡＡ／ＭＨＰＧ为其相互作用指标，结果发现，阳性精神分裂症ＮＥ、ＭＨＰＧ、５—ＨＩＡＡ／ＭＨＰＧ显著低于正常对照组，而且ＮＥ、５—ＨＩＡＡ显著低于阴性精神分裂症，但是５—ＨＴ／ＮＥ则显著高于阴性精神分裂症。作者就此结果进行了讨论。