抗精神病药物治疗急性期体脂分布特征及其与血脂代谢相关性研究

目的　探讨抗精神病药物治疗急性期体脂分布特征及其与血脂代谢的关系。方法　对 4 6例入选患者采用自身配对设计 ,给予单一抗精神病药物 (APS)治疗 10周 ,检测患者治疗前后体重、体重指数 (BMI)和血脂 ,并采用结构核磁共振测定其中 4 0例患者治疗前后体脂指标 ,包括腹部皮下脂肪 (SUB)和内脏脂肪 (IAF)。结果　APS治疗前后患者体重指标差异有显著性 (P <0 0 5～P <0 0 0 0 1) ,体脂指标差异有显著性 (PSUB<0 0 5、PIAF<0 0 0 1) ,男性体脂指标变化值明显高于女性 ;血脂指标治疗前后差异有显著性 (P <0 0 1～P <0 0 0 0 1) ;治疗后体重指数(BMI)与甘油三酯 (TG)呈正相关 (r=0 391;P =0 0 14 ) ;体脂指标中IAF与低密度脂蛋白 (LDL)呈正相关 (r =0 4 38;P =0 0 1)。结论　APS治疗急性期体脂分布具腹型肥胖特征 ,男性更明显 ,并伴有血脂增高     

非典型抗精神病药急性期治疗致精神分裂症患者体质量增加的影响因素

目的:探讨非典型抗精神病药(APS)急性期治疗致精神分裂症患者体质量增加的影响因素。方法:158例急性期精神分裂症患者给予APS单药治疗8周;治疗前后测量体质量并计算体质量指数(BMI)及血脂、血糖,以治疗后体质量是否增加≥7%为界将患者分为两组,分析APS致患者体质量增加的相关因素。结果:治疗8周后,有39例(24. 7%)患者较治疗前体质量增加,各种药物发生率依次为氯氮平43. 6%、奥氮平30. 8%、利培酮23. 1%、喹硫平2. 6%;男性发生率(32. 4%)明显高于女性(8%)。单因素分析显示性别、年龄、药物、基线BMI是体质量增加的危险因素(P 0. 05或P 0. 001);多因素Logistic回归分析发现体质量增加与性别(OR=0. 033,95%CI:0. 006～2. 185; P 0. 001)、药物(OR=2. 013,95%CI:1. 405～2. 883; P 0. 001)有关。结论:性别、药物是APS急性期治疗致精神分裂症患者体质量增加的危险因素。     

氯氮平和经典抗精神病药的长期治疗对患者体重、糖代谢及血脂的影响

目的 探讨长期应用氯氮平和经典类抗精神病药(APS)对精神分裂症患者体重、血糖和血脂等代谢指标的影响及其可能的相关因素.方法 共调查使用APS≥5年的精神分裂症患者271例,分别测量其身高和体重,检测空腹和餐后2h血糖、空腹血清游离脂肪酸、血清胰岛素和瘦素水平.按药物使用情况将患者分为氯氮平组、经典APS单一治疗组(经典组)或联合用药组进行比较.结果 [1]联合用药组体质量指数、空腹血糖、血甘油三酯和血游离脂肪酸水平均显著高于经典组(P＜0.05);血胰岛素和胰岛素抵抗指数也均显著高于经典组和氯氮平组(P＜0.05).[2]氯氮平组和联合用药组糖耐量降低和2型糖尿病发生率均明显高于经典组(P＜0.05).[3]患者体质量指数与其空腹血糖、血清瘦素、血甘油三酯、胆固醇水平以及与胰岛素抵抗指数均呈正相关(P均小于0.05);患者血清瘦素水平与其血胰岛素水平也呈正相关(P=0.008).[4]多元逐步线型回归分析表明,进入影响空腹血糖水平方程的因素分别为胰岛素抵抗指数、血胰岛素、胆固醇和体质量指数(P＜0.05).结论 单用氯氮平及其与经典抗精神病药联用,均易导致患者肥胖,且易导致患者血糖、血脂、血游离脂肪酸水平升高,并与胰岛素抵抗和糖耐量降低发生相关,可能增加2型糖尿病的发生.     

利培酮、氯丙嗪致腹部脂肪沉积及其与血瘦素相关性的研究

目的　探讨首次治疗精神分裂症患者经抗精神病药 (APS)治疗致腹部脂肪沉积及其与血瘦素和胰岛素水平的关系。方法　于利培酮 [平均 (4 8± 0 9)mg/d]、氯丙嗪 [平均 (480± 12 2 )mg/d]单药治疗 10周前后 ,采用放射免疫法测定 4 5例精神分裂症患者 (患者组 )血浆瘦素和胰岛素水平 ,测量身高、体重 ,计算体重指数 (BMI)和腰围 /臀围比值 ,采用核磁共振测定其中 39例患者腹部脂肪分布 ,并与 38名健康对照者 (对照组 )比较 (其中 2 2名测定腹部脂肪分布 )。结果　 (1)治疗前 ,患者组各项体重指标和血浆瘦素、胰岛素水平与对照组比较 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )治疗后 ,患者组的各项体重指标均较治疗前显著增加 (P <0 0 0 1) ;血瘦素亦明显增加 [治疗前为 (7 6± 7 8) μg/L ,治疗后为 (2 1 9± 17 2 ) μg/L];(3)腹部皮下脂肪变化率与治疗前后血瘦素呈显著负相关 (r =- 0 4 97和 - 0 5 0 0 ,均P =0 0 0 3)。结论　氯丙嗪和利培酮治疗精神分裂症患者可引起腹部脂肪沉积伴瘦素增高 ;提示瘦素系统对APS所致腹部脂肪增加虽有一定控制能力 ,但已处于失代偿状态。     

糖化血红蛋白预测抗精神病药对糖代谢的影响

目的：探讨抗精神病药（APS）对糖代谢的影响，及糖化血红蛋白（HbA1c）检查预测APS所诱发糖代谢疾病的可行性。方法：对85例接受APS治疗的精神分裂症患者，检测治疗前HbA1c,治疗前及治疗后6周的空腹血糖（FPG）、糖耐量试验2h血糖（2HPG）。结果：治疗前、后FPG差异无显著性，治疗后2HPG较治疗前增高；HbA1c异常组在治疗前、后2HPG均高于正常组；HbA1c值与治疗前、后2HPG间均有正相关；HbA1c异常组APS治疗后，出现糖代谢疾病危险的比值比（OR）为14。结论：APS使用后出现的糖代谢异常以2HPG的改变为主，HbA1c异常者2HPG．较高，可能存在糖代谢功能的缺陷，易受APS的影响而出现糖代谢疾病。     

氯氮平联合低剂量阿立哌唑对难治性精神分裂症患者体质量及糖脂代谢影响的随机、单盲、前瞻性研究

目的探讨氯氮平联合低剂量阿立哌唑对难治性精神分裂症患者体质量及糖脂代谢的影响。方法于上海市杨浦区精神卫生中心选取符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)精神分裂症诊断标准和难治性精神分裂症诊断标准的住院患者62例,采用随机数字表法分为研究组和对照组各31例。两组均给予氯氮平治疗,研究组在此基础上联合10mg阿立哌唑治疗,两组均治疗12周。于基线期和治疗第4、8、12周末采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者的精神症状,并对患者体质量、体质量指数、空腹血糖、餐后2h血糖、甘油三酯、总胆固醇进行测定。结果治疗第8、12周末,两组PANSS总评分与基线期比较差异均有统计学意义(P均0.01),但组间比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗第12周末,研究组体质量、体质量指数、空腹血糖、总胆固醇与基线期比较差异无统计学意义(P0.05),餐后2h血糖、甘油三脂与基线期比较差异有统计学意义(P0.05);对照组总胆固醇与基线期比较差异无统计学意义(P0.05),体质量、体质量指数、空腹血糖、餐后2h血糖、甘油三脂与基线期比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗第12周末,两组体质量和体质量指数、空腹血糖和餐后2h血糖、甘油三脂比较差异均有统计学意义(P均0.05)。结论氯氮平联合低剂量阿立哌唑与单用氯氮平治疗均能改善难治性精神分裂症患者的精神症状,但联合治疗对患者体质量及糖脂代谢的影响相对较小。     

氯氮平与利培酮对精神分裂症患者血糖、血脂、体重影响的meta分析

目的评价氯氮平与利培酮对精神分裂症患者血糖、血脂、体重的影响。方法对符合纳入标准的8篇中文文献共555例精神分裂症患者进行meta分析,其中氯氮平组309例,利培酮组246例。依次进行文献质量评价、合并效应量估计与统计推断。结果在研究终点(4～12周),氯氮平组空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hBG)合并效应量大于利培酮组(P<0.05),两组间血清总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、体重(BW)、体质量指数(BMI)合并效应量差异均无统计学意义(P>0.05);氯氮平治疗后2hBG、TCH、TG、体重、BMI的合并效应量均大于治疗前(P<0.05),治疗前后FBG合并效应量无改变(P>0.05);利培酮治疗后TCH、TG、体重、BMI合并效应量均大于治疗前(P<0.05),治疗前后FBG、2hBG合并效应量均无改变(P>0.05)。结论利培酮未影响患者血糖,而氯氮平导致患者餐后血糖升高;两者都有可能升高患者血脂,也均可引起患者体重增加。     

齐拉西酮与阿立哌唑对伴血糖增高精神分裂症患者的影响

目的:探讨伴有血糖增高的精神分裂症患者换用齐拉西酮或阿立哌唑治疗后血糖水平的变化. 方法:对40例伴有血糖增高的精神分裂症患者随机分为齐拉西酮组和阿立哌唑组各20例,分别换用齐拉西酮和阿立哌唑治疗,观察12周.于换药前后检测空腹及餐后2h血糖;同时采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效及对血糖的影响. 结果:换药12周后,两组血糖水平降低占80％;血糖水平降至正常占72.5％;血糖水平变化不明显占20％.两组间比较,差异无统计学意义(t=0.625,P≥0.05).换药前后两组精神症状变化不明显(t=0.106,0.433;P均≥0.05). 结论:伴血糖增高的精神分裂症患者换用齐拉西酮或阿立哌唑治疗后血糖水平明显降低.     

长期住院精神分裂症患者糖代谢异常分析

目的：调查住院慢性精神分裂症患者合并糖代谢异常情况。方法：自制一般情况调查表，回顾糖尿病病史，检测空腹血糖、餐后2h血糖、血脂，计算体重指数(BMI)。结果：305例住院男性慢性精神分裂症患者中，糖尿病25例(8．2％)，糖代谢异常者111例(36．4％)；高年龄、长病程、肥胖者，糖代谢异常发生率高；糖代谢异常组三酰甘油(TG)、BMI较高；病程、TG、肥胖是糖代谢异常发生的危险因素。结论：慢性精神分裂症患者糖代谢异常发生率高于普通人群，临床上应予以关注。     

非典型抗精神病药致糖脂代谢紊乱与血抵抗素和脂联素水平的相关研究

目的观测非典型抗精神病药物对精神分裂症患者血糖、血脂及血清抵抗素和脂联素水平的影响。方法纳入76例精神分裂症患者和30名正常对照,患者组分为奥氮平组(20例)、喹硫平组(31例)和利培酮组(25例),给予相应药物治疗6周,治疗前后测量体重,并检测空腹血糖、血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白及血清抵抗素和脂联素水平。结果①总的患者组体重、胆固醇、甘油三脂、脂联素、抵抗素水平在治疗后显著升高(P<0.05);②奥氮平组治疗前后体重变化较利培酮组明显,差异具有统计学意义(P<0.05),而与喹硫平组差异无统计学意义(P>0.05)。空腹血糖、血脂、血抵抗素和脂联素变化值在3组间均无明显差异(P>0.05);③治疗后体重增加>7%和<7%的两组患者比较,组间治疗前甘油三酯及抵抗素变化值的差异有统计学意义(P<0.05)。④治疗后甘油三酯异常组和正常组间治疗后体重、治疗前胆固醇和治疗后脂联素水平的差异具有统计学意义(P<0.05);⑤治疗后甘油三酯与胆固醇(r=0.39,P=0.01)和抵抗素(r=0.42,P=0.02)正相关,而与脂联素负相关(r=-0.51,P=0.002)。抵抗素和脂联素水平呈负相关(r=-0.35,P=0.03)。结论非典型抗精神病药治疗可导致体重增加和脂代谢紊乱,而脂联素和抵抗素的升高可能参与药源性体重增加和脂代谢紊乱。     

血清瘦素与抗精神病药源性肥胖及糖尿病的相关性研究

目的　调查和探讨长期使用抗精神病药患者血瘦素水平及其与服用抗精神病药后体重 增加、肥胖及糖尿病之间的关系。方法　对符合入组标准的308例长期服用抗精神病药的精神分裂症 患者分为对照组、肥胖组、糖耐量减低组及糖尿病组,比较血清瘦素水平、胰岛素抵抗指数、血清甘油三 酯及总胆固醇水平。结果　(1)肥胖组、糖耐量减低组及糖尿病组患者的血清瘦素水平、胰岛素抵抗指 数、血清甘油三酯及总胆固醇水平均显著高于对照组(P<0.05)。(2)长期应用抗精神病药患者血瘦 素水平与体重指数、简易胰岛素抵抗指数、空腹血糖、血甘油三酯及胆固醇均呈极显著正相关(P<0.01 ～0.0001),而与餐后2h血糖水平及用药时间无相关性。结论　长期应用抗精神病药患者血瘦素水 平在肥胖、糖耐量降低及糖尿病患者中显著升高,且与体重指数、简易胰岛素抵抗指数、空腹血糖水平等 均呈显著正相关,提示高血清瘦素水平是长期应用抗精神病药所致的代谢紊乱综合征的重要指征之一。     

氯氮平、利培酮和奎硫平对精神分裂症体重、血糖的影响

目的分析抗精神病药对首发精神分裂症患者体重及血糖的影响。方法将48例首发精神分裂症患者分为3组，并分别单用氯氮平、利培酮、奎硫平治疗8周。于治疗前及治疗后第2．4、6及8周末分别测查体重、血糖。结果3个组的患者治疗后体重均有所增加，氯氮平组第4周末血糖明显升高，体重与血糖升高呈明显正相关。结论氯氮平、利培酮及奎硫平均能引起体重增加，而氯氮平引起血糖升高可能与此相关，应予以重视。     

氯氮平对血浆神经肽Y及体质量的影响

目的:探讨氯氮平对精神分裂症患者血浆神经肽Y(NPY)及体质量的影响。方法:30例女性精神分裂症患者(氯氮平组),于氯氮平治疗前、治疗4周,分别测定体质量、血浆NPY水平,并与30例健康成年女性(对照组)比较。结果:氯氮平组治疗前血浆NPY(pg/ml)与对照组比较,差异无统计学意义(58.9±12.3,60.9±14.0,P>0.05);治疗后,氯氮平组体质量及血浆NPY均高于治疗前,差异有统计学意义(63.3±13.3,60.9±14.0;159.2±66.1,129.0±66.5,P<0.05)。治疗后、治疗前血浆NPY的差值,与治疗前后体质量的差值呈正相关(r=0.446,P=0.013)。结论:氯氮平引起体质量增加的同时,伴有血浆NPY增高,后者可能参与了氯氮平所致的体质量增加形成机制。     

Lifestyle modification and behavior therapy effectively reduce body weight and increase serum level of brain-derived neurotrophic factor in obese non-diabetic patients with schizophrenia

The goal of the study was to elucidate the relationship between serum circulating brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and body weight reduction via lifestyle modification and behavior therapy in obese non-diabetic patients with chronic schizophrenia. Thirty-three obese non-diabetic subjects with schizophrenia treated with stable antipsychotic medication in a day-care unit for at least 3 months were recruited. Thirty age-, body weight-matched subjects without psychiatric disorders were enrolled as controls. All participants underwent a 10-week weight reduction program, including lifestyle modification, psychosocial treatment, behavior therapy and exercise in the day-care unit. Blood biochemistry, serum BDNF, adipokine (adiponectin), inflammatory markers (C-reactive protein, tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6) and oral glucose tolerance test were evaluated before and after the program. Serum BDNF concentrations were significantly lower among patients with schizophrenia compared to control subjects. Serum BDNF levels were significantly increased following the weight reduction program. Elevations in serum BDNF levels were positively correlated with body weight and body mass index reduction. Altogether, our results demonstrate that a non-pharmacological weight reduction program effectively reduces body weight with significant elevation of serum BDNF levels in obese non-diabetic patients with schizophrenia.     

氯氮平与氯丙嗪对儿童少年精神分裂症患儿血糖浓度的影响

目的研究氯氮平与氯丙嗪对儿童少年精神分裂症患者血糖浓度的影响。方法对80例儿童少年精神分裂症患儿平均分为氯氮平组和氯丙嗪组，治疗六周。用血生化法分别测定治疗前后的空腹血糖浓度及其体重。结果氯氮平组治疗后血糖增高，体重明显增加，治疗前后有显著性差异；氯丙嗪组治疗后血糖无明显升高，体重增加不明显，治疗前后无显著性差异。结论氯氮平治疗可明显增加儿童少年精神分裂症患儿的血糖浓度及体重，在使用氯氮平治疗儿童少年精神分裂症时监测血糖浓度有临床意义。     

氯氮平和利培酮对血清催乳素及体重的影响

目的：比较氯氮平、利培酮对男性精神分裂症患者血清催乳素(PRL)及体重的影响。方法：将80例符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版修订本诊断标准的男性精神分裂症患者，随机分为氯氮平组和利培酮组，治疗6周。在治疗前后分别测定血清PRL水平及体重。结果：氯氮平组和利培酮组治疗后血清PRL、体重均显著增高，尤以利培酮组增加率显著较多。体重与血清PRL水平变化呈正相关。结论：氯氮平组及利培酮组血清PRL水平及体重均明显增加，利培酮组增加幅度更大。血清PRL水平的增加可能是引起体重增加的重要因素。     

Olanzapine induces insulin resistance: results from a prospective study

BACKGROUND: The aim of this study was to compare glucose metabolism in patients with schizophrenia receiving olanzapine with that in control subjects. METHOD: We conducted a prospective, controlled, open study comparing body weight, fat mass, and indices of insulin resistance/ sensitivity in 10 olanzapine-treated patients with ICD-10 schizophrenia (olanzapine dose range, 7.5-20 mg/day) with those of a group of 10 mentally and physically healthy volunteers. Weight, fat mass, and indices of insulin resistance/sensitivity were assessed over individual 8-week observation periods from November 1997 to October 1999. RESULTS: Fasting serum glucose and fasting serum insulin increased significantly in the olanzapine-treated patients (p =.008 for glucose and p =.006 for insulin). The homeostasis model assessment (HOMA) index for beta cell function did not change significantly in the olanzapine-treated patients, whereas the HOMA index for insulin resistance did increase (p =.006). In the control group, these parameters were stable. A significant increase in body weight (p =.001) and body fat (p =.004) was seen in patients treated with olanzapine, while the control group showed no significant changes. CONCLUSION: This study indicates that the disturbances in glucose homeostasis during antipsychotic treatment with olanzapine are mainly due to insulin resistance. However, beta cell function remains unaltered in olanzapine-treated patients. We conclude that treatment with some second-generation antipsychotic drugs may lead to insulin resistance.     

精神分裂症儿茶酚氧位甲基转移酶功能基因多态性研究

目的 :分析儿茶酚氧位甲基转移酶 (COMT)功能基因多态性与精神分裂症患者精神症状严重程度和抗精神病药急性期治疗疗效的相关性。　方法 :采用多聚酶链反应 限制性内切酶片断长度多态性技术 (PCR RFLP)方法分析 138例首次治疗的精神分裂症患者COMT基因缬氨酸 (Val) 15 8蛋氨酸(Met)功能多态性 ;采用阳性症状和阴性症状量表 (PANSS)评定患者治疗前后精神症状 ,并分析等位基因和基因型与临床指标、治疗前PANSS分值及治疗 10周后PANSS减分率的相关性。　结果 :COMTVal15 8Met基因型在患者组和男女亚组的分布频率均符合Hardy Weinberg定律 ;等位基因和基因型在治疗显效组和未显著进步组分布频率差异均无显著性 ;各基因型亚组及是否携带Met等位基因亚组的临床指标差异均无显著性 ;基因型与治疗前PANSS总分和阴性症状分显著相关 ,而与PANSS总减分率和各分值减分率无显著相关。　结论 :COMTVal/Val基因型主要与首次治疗精神分裂症患者阴性症状相关 ,支持COMTVal等位基因是精神分裂症脑前额皮质多巴胺功能低下的遗传影响因子的研究发现。     

Association of olanzapine-induced weight gain with an increase in body fat

OBJECTIVE: The goal of this study was to explore the pathophysiology of weight gain during treatment with olanzapine for schizophrenia. METHOD: The authors used a prospective, controlled, open study comparing body weight, body mass index, and related biological measures in mentally and physically healthy volunteers and olanzapine-treated patients with schizophrenia. Weight, eating behavior, leptin serum levels, body mass index, and body composition were assessed over an 8-week observation period. RESULTS: A significant increase in body weight, leptin serum levels, and percentage of body fat was seen in patients treated with olanzapine, but the drug-free comparison group did not show any significant changes. The weight gain during antipsychotic treatment with olanzapine was mainly attributable to an increase in body fat; patients' lean body mass did not change. CONCLUSIONS: In addition to the original finding that an increase in body fat is mainly responsible for olanzapine-induced weight gain, these findings confirm results obtained in other studies showing increases in body weight and serum leptin levels during treatment with second-generation antipsychotics.