水通道蛋白-4与脑膜瘤瘤周水肿的关系

目的 研究水通道蛋白-4(AQP-4)在脑膜瘤中的表达与瘤周水肿(PTBE)的关系.方法 选择脑膜瘤患者70例,计算水肿指数,免疫组化检测脑膜瘤中AQP-4、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,分析AQP-4、VEGF与脑膜瘤PTBE之间的关系.结果 本组脑膜瘤PTBE发生率62.9%(44/70).AQP-4和VEGF的表达阳性率在无水肿组分别为38.5%(10/26)和65.4%(17/26).而在水肿组则分别为90.9%(40/44)和93.2%(41/44);AQP-4 和VEGF 在脑膜瘤中的表达水平,两组间相差显著(P<0.01).AQP-4和VEGF表达水平均与脑膜瘤PTBE的程度呈正相关(P<0.05).结论 AQP4、VEGF在脑膜瘤中的高表达可能参与了其PTBE的形成.     

脑膜瘤Nestin表达与术后复发的关系

目的 探讨巢蛋白（Nestin）在脑膜瘤中的表达情况，分析其与脑膜瘤术后复发的关系。方法 收集2015年9月~2017年9月手术切除的169例脑膜瘤的肿瘤标本，采用免疫组化染色法检测肿瘤组织Nestin的表达水平。术后随访4年，采用多因素logistic回归模型分析脑膜瘤术后复发的危险因素。结果 169例中，术后复发43例，复发率为25.44%。169例脑膜瘤Nestin阳性表达率为73.37%（124/169），其中WHO分级Ⅰ级脑膜瘤Nestin阳性表达率[50.94%（27/53）]明显低于Ⅱ级、Ⅲ级脑膜瘤[分别为80.90%（72/89）、92.59%（25/27）；P<0.001]。多因素logistic回归分析显示，Nestin表达阳性是脑膜瘤术后复发的独立危险因素（P<0.05）。结论 脑膜瘤Nestin表达与肿瘤WHO分级有关，检测Nestin表达可用于评估脑膜瘤术后复发的风险。     

人脑膜瘤组织Slit2、Robo1的表达与术后复发的关系

目的 探讨人脑膜瘤Slit、Robo的表达与术后复发的关系。方法 收集2016年1月至2021年4月手术切除的脑膜瘤104例,另选取颅脑损伤内减压术切除的非肿瘤脑组织50例（对照组）,用免疫组织化学染色法检测Slit2、Robo1的表达水平。术后随访1年,判断肿瘤复发情况。结果 104例中,术后1年复发22例,复发率为21.15%。脑膜瘤组织Slit2低表达率[37.50%（39/104）]明显低于对照组[70.00%（35/50）;P<0.05]。脑膜瘤组织Robo1高表达率[59.61%（62/104）]明显高于对照组[34.00%（17/50）;P<0.05]。多因素logsitic回归分析显示,Slit2低表达、Robo1高表达是脑膜瘤术后复发的独立危险因素（P<0.05）。结论 脑膜瘤组织Slit2呈低表达,而Robo1呈高表达,二者均与术后复发有关。     

脑膜瘤FASN、HER-2的表达与术后复发的关系

目的 探讨脑膜瘤脂肪酸合成酶（FASN）、人表皮生长因子受体2（HER-2）的表达与术后复发的关系。方法回顾性分析2017年9月至2020年9月手术治疗的121例脑膜瘤的临床资料。免疫组化染色检测脑膜瘤组织FASN和HER-2表达水平,术后1年复查影像学检查判断肿瘤复发情况。结果 121例中,WHO分级2级84例,3级37例;术后肿瘤复发52例（43.0%）,未复发69例。复发组脑膜瘤组织FASN、HER-2表达水平明显高于未复发组（P<0.05）。多因素Cox回归分析显示,FASN、HER-2高表达是间变性脑膜瘤术后复发的独立危险因素（P<0.05）。结论 间变性脑膜瘤FASN、HER-2呈高表达,与术后复发相关。     

人脑膜瘤组织β-catenin和Gal-3表达水平与术后复发的关系

目的 探讨人脑膜瘤组织β-连环素（β-catenin）和半乳糖凝集素-3（Gal-3）的表达水平与术后复发的关系。方法 收集2017年12月至2019年12月手术切除的脑膜瘤组织93例，选取同期颅脑损伤内减压术切除的正常脑组织30例作为对照，免疫组化染色检测组织β-catenin和Gal-3表达水平。脑膜瘤病人术后随访12个月。结果 93例脑膜瘤中，术后1年复发19，复发率为20.43%；74例未复发。脑膜瘤组织β-catenin低表达率（66.67%，62/93）明显高于正常脑组织（16.67%，5/30；P<0.05）。脑膜瘤组织Gal-3高表达率（64.52%，60/93）明显高于正常脑组织（6.67%，2/30；P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，β-catenin低表达、Gal-3高表达是脑膜瘤术后复发的独立危险因素（P<0.05）。结论 人脑膜瘤组织β-catenin呈低表达，而Gal-3呈高表达，二者异常表达均与术后复发密切相关。     

脑膜瘤组织VEGF／VPF、KDR的表达及意义

目的研究脑膜瘤血管生成及瘤周脑水肿与VEGF/VPF及其受体KDR的关系。方法采用Northern印迹分子杂交和免疫组化技术检测47例脑膜瘤组织VEGF/VPFmRNA、VEGF/VPF和KDR蛋白表达,分析其与微血管密度(MVD)和瘤周脑水肿度DPTBE的关系。结果47例脑膜瘤均表达4.2Kb的VEGF/VPFmRNA片段,VEGF/VPF蛋白表达与其mRNA的表达一致,80.9%的肿瘤KDR蛋白表达阳性,VEGF/VPF和KDR分别定位于脑膜瘤瘤细胞和血管内皮细胞胞浆。VEGF/VPFmRNA表达与脑膜瘤MVD和DPTBE呈正相关r=0.67,P<0.01r=0.54,P<0.01;KDR阳性组脑膜瘤VEGF/VPFmRNA表达水平、MVD、DPTBE均显著高于KDR阴性组(P<0.01)。结论脑膜瘤细胞可产生VEGF/VPF,通过KDR介导促肿瘤血管生成和增加血管通透性,在脑膜瘤瘤周脑水肿的发生发展过程中起重要作用。     

VEGF及PCNA与脑膜瘤瘤周脑水肿的相关性研究

目的 探讨VEGF及PCNA在脑膜瘤中的表达及其与瘤周脑水肿（PTBE）的关系。方法 采用免疫组化技术检测VEGF、PCNA在41例脑膜瘤中的表达,应用术前CT及MRI检查确定PTBE程度。结果 VEGF免疫组化阳性百分率的高低与PTBE程度密切相关,且与PCNA的表达呈高度正相关。结论 VEGF在脑膜瘤PTBE的形成及肿瘤细胞增殖中起重要作用。     

脑膜瘤血管内皮生长因子与肿瘤增殖活性及瘤周脑水肿关系的研究

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在脑膜瘤中的表达及其与脑膜瘤增殖活性、微血管密度及瘤周脑水肿的关系.方法应用免疫组化方法检测36例脑膜瘤组织中VEGF、增殖细胞核抗原(PCNA)、第Ⅷ因子的表达,测定其阳性细胞数;瘤周脑水肿通过术前颅脑MRI/CT来评估.结果脑膜瘤VEGF表达率为72%(26/36),5例可疑表达;PCNA、Ⅷ因子全部表达.VEGF表达与瘤周脑水肿和微血管密度有显著正相关关系,其r分别为0.878和0.631;VEGF表达与PCNA表达没有相关性,其r为0.087.PCNA标记指数＜25%者占97%(35/36)).结论VEGF存在于脑膜瘤组织中,在瘤周脑水肿和微血管形成方面起着重要的作用.脑膜瘤属于低增殖活性的良性肿瘤.     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶9及其抑制剂在脑膜瘤中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂TIMP-1与脑膜瘤的生物学特性和侵袭性的关系。方法采用免疫组化S-P法测定手术切除的45例不同组织学类型脑膜瘤标本中VEGF、MMP-9及TIMP-1的蛋白表达。结果VEGF、MMP-9和TIMP-1在良性脑膜瘤中的阳性表达率分别为40%、36%、52%;在恶性脑膜瘤中的阳性表达率分别为70%、75%、55%。VEGF和MMP-9在恶性和良性脑膜瘤中的表达存在显著性差异(P<0.01),且二者在脑膜瘤中的表达呈正相关。结论VEGF、MMP-9与脑膜瘤的生物学特性相关,二者可能相互协同促进脑膜瘤的侵袭;MMP-9/TIMP-1的失衡与脑膜瘤的恶性程度和侵袭能力相关。     

VEGF在Ⅰ级脑膜瘤中的表达及其生物学意义

目的 探讨WHOⅠ级脑膜瘤中血管内皮生长因子（VEGF）表达程度与脑侵袭的相关性。方法 对30例WHOⅠ级脑膜瘤进行瘤体及受累脑组织病理学和VEGF染色对比研究。结果 在30例标本中存在肿瘤脑浸润者10例，其中VEGF（＋＋）7例，（＋）2例，（-）1例；另外20例无肿瘤脑侵袭，其中VEGF（＋＋）2例，（＋）11例，（-）7例。两者比较，VEGF阳性和强阳性表达率相差显著（P〈0．01）。VEGF在肿瘤向脑组织浸润最明显处表达最强。结论 在Ⅰ级脑膜瘤中VEGF的表达在肿瘤脑侵袭行为中可能发挥着重要作用。     

甘露醇与尼莫地平联合应用对大鼠创伤性脑水肿以及水通道蛋白-4表达的影响

目的观察甘露醇与尼莫地平联合应用对大鼠挫裂伤脑组织水通道蛋白-4（AQP-4）表达的影响。方法成年Wistar大鼠54只,随机分为挫裂伤组、甘露醇治疗组、甘露醇与尼莫地平联合治疗组。采用文献报告的方法制作大鼠左顶叶皮层局限性脑挫裂伤模型。各组分别于脑挫裂伤后24、48、72h取挫伤区脑组织,检测其含水量以及AQP-4的表达。结果随着伤后时间的增加;各组脑组织含水量增加,AQP-4mRNA和AQP-4蛋白的表达均逐渐增高（P〈0．0．5）;与挫裂伤组相比较,甘露醇治疗组伤后各时间点脑组织含水量、AQP-4mRNA和AQP-4蛋白的表达均明显增加（P〈0．05）;甘露醇与尼莫地平联合治疗组伤后各时间点与前两组相比,脑组织含水量及AQP-4mRNA和AQP-4蛋白的表达均明显降低（P〈0．05）。结论脑挫裂伤后,AQP-4mRNA和AQP-4蛋白的表达增加;脯组织含水增加,甘露醇联合应用尼莫地平后,能够下调AQP-4mRNA和AQP-4蛋白的表达,有效缓解创伤性脑水肿。     

血管内皮生长因子、细胞周期相关核抗原Ki-67抗体和p53表达水平与脑膜瘤术后瘤周水肿的相关性研究

目的 探讨血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)、细胞周期相关核抗原Ki-67抗体和p53的表达水平对脑膜瘤术后瘤周水肿(Pedtumoral brain edema,PTBE)的影响。方法 选取2007年1月-2016年7月于本院就诊的脑膜瘤手术患者159例,采用免疫组化检测VEGF,Ki-67抗体和p53在159例脑膜瘤患者中的表达,应用磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)检查确定PTBE程度,其中术后无脑膜瘤瘤周水肿70例,术后有脑膜瘤瘤周水肿89例,比较无水肿(no Edema)组和水肿(Edema)组患者的基线资料、VEGF,Ki-67抗体和p53水平的差异,分析三者与脑膜瘤术后瘤周水肿的关系以及对预后的影响。结果 PTBE与患者性别、年龄、BMI、高血压病、糖尿病和术前癫痫无关; 与术前瘤周水肿、肿瘤部位、肿瘤直径(cm)、肿瘤形状、肿瘤边界、肿瘤分型、Simpson分级、世界卫生组织(World health organization,WHO)分级、VEGF,Ki-67抗体和p53表达水平有密切关系(P<0.05); 其中,近窦型脑膜瘤、肿瘤直径≥5 cm、蘑菇状脑膜瘤、肿瘤边界不清、内皮型脑膜瘤、Simpson分级、WHO分级以及VEGF,p53和Ki-67抗体高表达均为影响PTBE预后的关键风险因素,术前瘤周水肿是保护因素(P<0.05); 随着PTBE的病情严重程度增加,VEGF,p53和Ki-67抗体的表达均显著上调(P<0.05); 在PTBE发生发展中三者均高表达且互为显著正相关; VEGF,p53和Ki-67抗体阳性患者的3年生存率均显著低于阴性患者(P<0.05)。结论 脑膜瘤术后PTBE与一般临床特征、手术切除及肿瘤特征等有关外,与VEGF,Ki-67抗体和p53表达水平也有密切联系。VEGF、Ki-67抗体和p53在脑膜瘤术后瘤周水肿区均高表达且互为显著正相关,可能是导致患者预后不良的关键风险因素。     

中央区巨大脑膜瘤的显微手术治疗

目的 探讨中央区巨大脑膜瘤的围手术期管理及手术注意事项。方法 回顾性分析2008年1月至2016年1月收治的18例中央沟区巨大脑膜瘤的临床资料，总结手术治疗经验。结果 18例中，Simpson分级Ｉ级切除13例，Ⅱ级切除3例，Ⅲ级切除2例。术后出现肢体肌力下降8例，癫痫发作6例，脑水肿加重行去骨瓣减压术1例。术后随访1年，肢体肌力恢复正常16例，下肢肌力Ⅳ级1例，长期昏迷1例；无癫痫发作病例。术后3年复发1例，术后5年复发1例。结论 对于中央区巨大脑膜瘤，术前需仔细评估，充分了解肿瘤的血供、性质、静脉引流情况，必要时行DSA检查及栓塞部分供血动脉；术中通过合适的暴露范围，留置腰大池引流管引流脑脊液，减少脑组织牵拉，分块切除肿瘤，保护引流静脉，争取全切肿瘤；术后合理地预防癫痫，维持血压稳定，尽早进行康复治疗，减少并发症，提高治疗效果。     

神经内镜手术治疗高血压性脑出血的疗效分析

目的 探讨神经内镜手术治疗高血压性脑出血的疗效。方法 回顾性分析2016年1月至2017年1月收治的100例高血压性脑出血的临床资料，50例采用开颅血肿清除术（对照组），50例采用神经内镜手术（观察组）。结果 与对照组相比，观察组手术时间明显缩短（P<0.05），术中出血量明显减少（P<0.05），血肿清除率明显提高（P<0.05），术后血清TNF-α、IL-6、PCT明显降低（P<0.05）。观察组术后3个月预后良好率（74.00%，37/50）明显高于对照组（40.00%，20/50；P<0.05）。结论 与开颅血肿清除相比，神经内镜手术治疗高血压性脑出血的疗效更好。     

Hypoxia-inducible factor-1α contributes to brain edema after stroke by regulating aquaporins and glycerol distribution in brain

Brain edema following stroke is a critical clinical problem due to its association with increased morbidity and mortality. Despite its significance, present treatment for brain edema simply provides symptomatic relief due to the fact that molecular mechanisms underlying brain edema remain poorly understood. The present study investigated the role of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and aquaporins (AQP-4 and -9) in regulating cerebral glycerol accumulation and inducing brain edema in a rodent model of stroke. Two-hours of middle cerebral artery occlusion (MCAO) followed by reperfusion was performed in male Sprague-Dawley rats (250-280 g). Anti-AQP-4 antibody, anti-AQP-9 antibody, or 2-Methoxyestradiol (2ME2, an inhibitor of HIF-1α) was given at the time of MCAO. The rats were sacrificed at 1 and 24 hours after reperfusion and their brains were examined. Extracellular and intracellular glycerol concentration of brain tissue was calculated with an enzymatic glycerol assay. The protein expressions of HIF-1α, AQP-4 and AQP-9 were determined by Western blotting. Brain edema was measured by brain water content. Compared to control, edema (p < 0.01), increased glycerol (p < 0.05), and enhanced expressions of HIF-1α, AQP-4, and AQP-9 (p < 0.05) were observed after stroke. With inhibition of AQP-4, AQP-9 or HIF-1α, edema and extracellular glycerol were significantly (p < 0.01) decreased while intracellular glycerol was increased (p < 0.01) 1 hour after stroke. Inhibition of HIF-1α with 2ME2 suppressed (p < 0.01) the expression of AQP-4 and AQP-9. These findings suggest that HIF-1α serves as an upstream regulator of cerebral glycerol concentrations and brain edema via a molecular pathway involving AQP-4 and AQP-9. Pharmacological blockade of this pathway in stroke patients may provide novel therapeutic strategies.     

矢状窦旁脑膜术后脑出血及脑水肿原因分析及治疗

目的 探讨矢状窦旁脑膜瘤术后脑出血及脑水肿形成原因及治疗。方法 回顾性分析12例矢状窦旁脑膜瘤术后并发脑出血及脑水肿的临床资料。结果 9例术后复查CT示脑水肿，加强脱水利尿治疗后好转；2例术后复查CT示瘤腔内少量出血伴重度脑水肿，激素治疗并加强脱水治疗后好转；1例术后复查CT示脑内血肿伴中线结构移位，开颅血肿清除术治疗，术后有轻偏瘫及癫痫，经功能锻炼后肌力在Ⅲ~Ⅳ级。结论 术中静脉损伤可能是矢状窦旁脑膜瘤术后脑出血及脑水肿的主要原因之一，术前充分影像学评估、术中按临床分型充分保护静脉、术后规范化管理，可降低术后脑出血和脑水肿发生率。