β—淀粉样蛋白对大鼠学习记忆功能及脑胆碱乙酰转移酶和生长抑素表达的影响

目的：探讨Meynert核注射β-淀粉样肽（Aβ）大鼠学习记忆功能ChAT,SOM神经元的影响。方法：将1μLAβ1-40（10μg/μL）在立体定位仪下注入大鼠右侧Meynert核，分别于1周，4周时测定其学习记忆能力和脑组织中ChAT及SOM免疫反应阳性神经元的表达。结果：Aβ注射1周后，实验组出现学习记忆障碍，呈渐进性加重，4周时更为显著，在无名质区Meynert核及其边周，海马区和额，顶部皮质区，正常对照组和假手术组均有广泛的ChAT及SOM免疫反应阳性神经元分布，而实验组则减少，在4周时，实验组ChAT及SOM免疫反应阳性神经元表达显著减少，以Meynert核及其边周最显著。结论：Meynert核注射Aβ可使大鼠发生较持久的学习记忆功能障碍，Aβ致Meynert核、海马和皮质区的ChAT及SOM能神经元的减少，可能是学习记忆功能障碍和痴呆形成的重要因素之一。     

β-淀粉样蛋白对大鼠学习记忆功能及脑胆碱乙酰转移酶和生长抑素表达的影响

目的:探讨Meynert核注射β-淀粉样肽(Aβ)对大鼠学习记忆功能和ChAT,SOM神经元的影响.方法:将1μLAβ1～40(10μg/μL)在立体定位仪下注入大鼠右侧Meynert核,分别于1周、4周时测定其学习记忆能力和脑组织中ChAT及SOM免疫反应阳性神经元的表达.结果:Aβ注射1周后,实验组出现学习记忆障碍,呈渐进性加重,4周时更为显著.在无名质区Meynert核及其边周、海马区和额、顶部皮质区,正常对照组和假手术组均有广泛的ChAT及SOM免疫反应阳性神经元分布,而实验组则减少.在4周时,实验组ChAT及SOM免疫反应阳性神经元表达显著减少,以Meynert核及其边周最显著.结论:Meynert核注射Aβ可使大鼠发生较持久的学习记忆功能障碍,Aβ致Meynert核、海马和皮质区的ChAT及SOM能神经元的减少,可能是学习记忆功能障碍和痴呆形成的重要因素之一.     

Meynert核注射β-淀粉样蛋白对大鼠脑突触生长素表达的影响及尼莫地平的保护作用

目的 :探讨Meynert核注射 β 淀粉样蛋白 (amyloid betaprotein ,Aβ)对大鼠脑突触生长素表达的影响及尼莫地平的保护作用。方法 :将Aβ1 40 10 μg·μL-1注入右侧Meynert核建立大鼠AD模型 ,测定其学习记忆能力和脑组织突触生长素的表达变化及尼莫地平的影响作用。结果 :Aβ注射后出现较持久的学习记忆障碍 ,Aβ组呈渐进性加重 ,治疗组有一定改善。Aβ组Meynert核、海马区和皮质区突触生长素免疫反应阳性产物较对照组明显减少 ;治疗组较对照组减少 ,但较Aβ组有明显增加。 结论 :Meynert核、海马和皮质区突触数量的减少及其功能异常可能是AD学习记忆障碍和痴呆形成的重要因素之一。尼莫地平有一定的保护作用     

尼莫地平对实验性阿尔茨海默病大鼠记忆障碍的作用

目的 :探讨尼莫地平对实验性AD大鼠学习记忆障碍的作用及其可能机制。方法 :将Aβ 10 μg注入大鼠右侧Meynert核建立AD模型 ,观察尼莫地平对学习记忆功能和脑组织ChAT、SOM及NGF表达的影响作用。结果 :治疗组学习记忆障碍有明显改善 ,Meynert核、海马和皮质区ChAT、SOM表达数量较对照组减少 ,而较实验组显著增加 ;NGF较对照组和实验组均有明显增加。结论 :尼莫地平对Aβ所致学习记忆障碍有明显改善作用 ,其可能机制是抑制Ca2 +内流 ,促进NGF表达 ,对ChAT、SOM能神经元具有保护作用     

β-淀粉蛋白脑室内注射建立阿尔茨海默病大鼠模型

目的　观察β淀粉样蛋白(Aβ)脑室内注射建立阿尔茨海默病(AD)大鼠模型及其对大鼠行为、胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性、细胞凋亡、神经生长因子(NGF)水平等影响。方法　将Aβ1 -42注射入大鼠侧脑室,于第1周、2周、4周观察Morris水迷宫逃避潜伏期、测定脑内ChAT活性、进行原位末端标记凋亡染色及NGF免疫组化染色。结果　Aβ1- 42注射后第2周大鼠Morris水迷宫逃避潜伏期延长,4周时更明显。2周后海马、皮层ChAT活性下降,4周后脑内ChAT活性广泛下降,以海马最为显著。2周后基底前脑Meynert核区凋亡细胞较其他脑区增多,NGF阳性细胞明显减少。结论　Aβ脑室内注射可以模拟AD行为改变,使脑内ChAT活性降低,基底前脑NGF含量减少,胆碱能神经元凋亡,可以作为AD研究模型。     

β-淀粉样蛋白对AD大鼠脑内胶质细胞的影响作用研究

目的　探讨Meynert核注射 β 淀粉样蛋白 (Aβ)后对大鼠脑神经胶质细胞超微结构的影响及其可能机制。方法　将 1μLAB1-40 (10 μg/ μL)在立体定向仪下注入大鼠右侧Meynert核 ,分别于 1周、4周时用透射电镜观察脑组织中神经胶质细胞超微结构变化。结果　实验组Meynert核、海马区和皮层区均可见神经胶质细胞增生 ,其中以小胶质细胞为主 ,星形胶质细胞次之 ;小胶质细胞聚集并吞噬变性神经细胞以及血管周围可见增生活跃的小胶质细胞聚集 ;神经元胞体皱缩 ,胞浆浓缩 ,核染色质固缩成团块状并见边聚现象 ,核膜尚完整 ,有发生凋亡的趋势 ;正常对照组和假手术组无上述变化。结论　Aβ能引发CNS神经胶质细胞增生并活化 ,免疫炎性反应在AD记忆障碍和痴呆形成过程中可能具有重要作用。     

骨形态发生蛋白4在Aβ诱导的神经毒性病变中的表达变化

目的探讨骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)在β淀粉蛋白(amyloidβ,Aβ)诱导的神经毒性病变中的变化。方法 SD大鼠海马神经元原代培养,经过不同浓度(10、15、20μmol/L)Aβ25-35毒性片段处理后,通过定量PCR技术检测BMP4mRNA表达水平。SD大鼠双侧基底前脑注射Aβ1-40建立大鼠痴呆模型,通过免疫组化及免疫印迹检测基底前脑及海马区BMP4蛋白表达水平。结果 Aβ25-35处理组海马神经元内BMP4mRNA表达较空白对照组明显减少(P0.05)。免疫组化和免疫印迹实验结果显示,与对照组比较,Aβ1-40注射组大鼠基底前脑区BMP4蛋白表达减少,海马区其表达升高(P0.05)。结论 Aβ直接下调神经元内BMP4转录及表达,不同脑区内BMP4蛋白可能存在负反馈调节作用。     

去卵巢大鼠胆碱能神经系统改变及雌激素保护作用机制的研究

目的观察去卵巢大鼠胆碱能神经系统的改变及雌激素对其影响。方法利用免疫组织化学染色结合图像分析方法观察去卵巢大鼠海马CA1区胆碱乙酰转移酶(ChAT)的变化;利用RT—PCR方法检测去卵巢大鼠基底前脑神经生长因子(NGF)mRNA表达的变化。结果去卵巢大鼠海马CA1区ChAT的积分光密度(OD)值降低,基底前脑NGFmRNA平均表达水平明显降低,补充雌激素后以上各项指标均明显提高。结论(1)去卵巢大鼠海马CA1区胆碱能神经元ChAT活性下降,基底前脑胆碱能神经元NGFmRNA表达水平降低。(2)雌激素能够上调去卵巢大鼠NGFmRNA表达．而NGF能够增强ChAT的活性。促进乙酰胆碱(Ach)的合成和释放,改善学习记忆能力。     

阿尔茨海默病中神经生长因子及其受体的变化

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年性痴呆,是一种原因未明以记忆力下降和认知功能减退为主要临床表现的神经系统退行性疾病。神经生长因子(NGF)是最早发现且在脑内广泛分布的神经营养因子类物质。研究发现阿尔茨海默病中靶脑区NGF受体TrkA表达减少导致NGF逆向运输减少,以致Meynert基底核NGF减少,从而使基底前脑胆碱能神经元缺乏足够的NGF供应,促使基底前脑胆碱能神经元退变。有关动物实验研究表明神经生长因子能够在一定程度上缓解神经元变性。     

铝盐致大鼠学习记忆功能障碍的β—APP、SS作用机制研究

目的：观察β－淀粉样前体蛋白（APP）、生长抑素（SS）在铝盐致大鼠学习记忆功能障碍模型脑内海马区表达的改变,并探讨其作用机制。方法：采用免疫组织化学方法检测β-APP、SS在大鼠脑内海马区的表达,HE染色观察实验组与对照组海马区锥体细胸层神经元形态结构,结果：实验组大鼠学习记忆功能较对照组明显降低（P＜0．01）;实验组海马区β－APP表达较对照组明显增加（P＜0．01）;SS免疫反应性神经元数目却显著减少（P＜0．01）;β-APP阳性度与SS阳性度之间存在等级负相关（P＜0．05）,实验组与对照组海马区神经元形态结构均基本 正常,数目无明显差异,结论：铝盐致大鼠海学记忆障碍的病理机制可能与脑内β-APP、SS表达的改变相关。