同型半胱氨酸与糖尿病周围神经病变的关系

目的:了解血浆同型半胱氨酸(Hcy)与2型糖尿病周围神经病变间的关系及叶酸对Hcy水平的影响和对糖尿病周围神经病变的防治作用.方法:24只糖尿病KKAy小鼠分为3组:糖尿病诱发饮食组(KA组);高蛋氨酸饮食组(KB组);喂养高蛋氨酸饮食的基础上加用叶酸组(KC组).16只C57小鼠为正常对照组,分为2组:糖尿病诱发饮食组(CA组);高蛋氨酸饮食组(CB组).测定血糖、体重、血浆HCY、叶酸浓度,并观察光镜下及电镜下坐骨神经结构变化.结果:糖尿病小鼠喂饲蛋氨酸后出现高Hcy血症,对照组无此改变.糖尿病小鼠的坐骨神经出现不同程度的缺血性改变,且与Hcy水平相关.叶酸可减轻坐骨神经损害的程度.结论:高同型半胱氨酸为糖尿病微血管病变的危险因素,叶酸可起到干预作用.     

蛋氨酸负荷试验在糖尿病周围神经病变中的临床意义

目的评估蛋氨酸负荷试验(MLT)与糖尿病周围神经病变的关系。方法选空腹血浆同型半胱氨酸(Fhcy)水平在正常范围(≤15 mmol/L)内的103例2型糖尿病患者,分为糖尿病周围神经病变(DPN )组和无糖尿病神经病变(DPN-)组,另50例健康体检者作为对照(CON)组,于MLT后行Hcy(Phcy)测定,按体重0.1g/kg口服蛋氨酸,并测取服药前后4 h血同型半胱氨酸(Hcy)及糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)等水平。结果Phcy水平DPN 组[(37.3±1.3)mmol/L]明显高于DPN-组[(25.0±1.2)mmol/L]及CON组[(9.8±1.4)mmol/L,P<0.01];餐后2 h血糖(PPG)、TG水平均DPN 组高于DPN-组及CON组,差异有统计学意义(P<0.05),而叶酸(FA)、维生素B12(Vit B12)水平则DPN 组低于DPN-组及CON组(P<0.01)。结论高Hcy(Hhcy)及低FA、VitB12水平与2型DM患者伴发周围神经病变相关,在DPN 组患者中进行MLT检查有助于Hhcy血症及早发现。     

Hcy和Cys-C水平与糖尿病周围神经病变的相关性研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)周围神经病变患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)的水平变化及其意义。方法选取2016年1月~2016年12月本院确诊的T2DM周围神经病变患者88例(DPN组),另选88例年龄、性别与之匹配的单纯T2DM患者(对照组),检测并比较2组的血浆Hcy、Cys-C的水平,采用非条件Logistic回归分析T2DM患者并发周围神经病变的危险因素。结果 DPN组的糖尿病病程、HbA1c测定值均高于对照组(P0.05);DPN组的HDL-C水平低于对照组(P0.05);DPN组的血浆Hcy、Cys-C的水平均高于对照组(P0.05);糖尿病患者并发周围神经病变的危险因素为糖尿病病程(OR=1.829)、HbA1c(OR=1.558)、Hcy(OR=1.629)、Cys-C(OR=1.733)(P0.05)。结论血浆Hcy、Cys-C高水平是糖尿病患者并发周围神经病变的独立危险因素。     

腺苷钴胺对老年糖尿病周围神经病变患者Hcy水平的影响

目的探讨腺苷钴胺对老年糖尿病(T2DM)周围神经病变患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法 2型糖尿病老年患者共72例,随机分为单纯性糖尿病组、周围神经病变组,对照组为我院同期收治的30例非糖尿病患者,采用ELISA法测定血清同型半胱氨酸水平;周围神经病变组给予腺苷钴胺1mg肌内注射治疗,1次/d,14d/疗程,连续治疗2个疗程,比较治疗前后的Hcy水平及神经电生理水平。结果周围神经病变组的Hcy水平明显高于单纯性糖尿病组及对照组,差异有统计学意义(P0.01);周围神经病变组血清Hcy水平及神经传导速度明显改善,差异有统计学意义(P0.01)。结论腺苷钴胺可明显降低T2DM患者的血清Hcy水平,同时改善周围神经的传导异常情况,值得临床推广使用。     

VitB12、VitB6和叶酸对兔高同型半胱氨酸血症干预的研究

目的探讨叶酸、维生素B12、B6对兔血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响.方法采用皮下注射DL-蛋氨酸方法建立兔高Hcy血症模型,用高效液相色谱荧光法检测血浆Hcy水平.结果模型组实验后Hcy含量显著高于实验前及对照组(P＜0.05);干预组实验后Hcy含量与实验前和对照组比较无统计学意义,但与模型组实验后比较P＜0.05结论叶酸、维生素B12、B6作为酶的辅助因子,加速了Hcy的代谢,有效地降低高Hcy血症.     

同型半胱氨酸与脑出血关系探讨

目的探讨脑出血与同型半胱氨酸（Hcy）的关系。方法选取脑出血患者58例，另选对照者60例，分别测定血浆Hcy、叶酸和维生素B12浓度。结果脑出血组的血浆Hcy水平较对照组明显升高，脑出血组Hcy与叶酸水平呈显著负相关，与VitB12水平呈负相关。结论高Hcy血症与脑出血呈正相关；血浆Hcy水平与叶酸、VitB12水平呈负相关。     

同型半胱氨酸与兔脑动脉损伤的关系及维生素B6、B12、叶酸对其预防作用的探讨

目的探讨高蛋氨酸(Met)喂饲兔引发高同型半胱氨酸(Hcy)血症与脑动脉损伤的关系,同时观察补充VitB6、VitB12、叶酸对血Hcy水平和动脉损伤的影响.方法采用纯种雄性新西兰兔26只,分为三组对照组、高蛋氨酸组、干预组,分别喂以普通兔饲料每只200g/d、普通饲料添加0.5%Met、普通饲料每天每只兔添加0.5%Met、叶酸2.5mg、VitB6 10mg、VitB12 200mg,喂养6个月,测定血浆总Hcy(tHcy),光镜检测脑动脉组织学改变.结果实验前血浆tHcy浓度三组间无明显差异,实验后断食2 h和7 h血tHcy浓度高Met组明显高于对照组(P＜0.01),而干预组血tHcy浓度明显低于高Met组(P＜0.01),但仍高于对照组.光镜组织学检测发现高Met组和干预组脑动脉可见内皮细胞坏死、脱落、溃疡形成,附壁血栓,中膜平滑肌散乱疏松.结论高Met引发高Hcy血症对脑动脉有损伤,且VitB6、VitB12、叶酸的补充可以降低高Met引发的高Hcy浓度的水平.     

血浆同型半胱氨酸水平与脑静脉窦血栓形成及预后的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸水平与脑静脉窦血栓形成及预后的关系。方法检测31例脑静脉窦血栓(CVST)患者及30例健康对照组血同型半胱氨酸(Hcy)水平,将CVST患者分组为高Hcy及正常Hcy组并进行神经功能缺损评估,比较不同组之间血Hcy水平的差异及Hcy对CVST患者预后的影响。结果 (1)CVST组中Hcy显著高于对照组,而叶酸,维生素B12均显著低于对照组(P0.01);(2)CVST患者组中高Hcy组与正常Hcy组预后比较,好转率高Hcy血症组低于正常Hcy组(P0.05)。结论高同型半胱氨酸血症是脑静脉窦血栓形成的危险因素,伴有高同型半胱氨酸血症的CVST患者预后不佳。     

高同型半胱氨酸血症与脑梗死危险因素的相关性研究

目的探讨高同型半胱氨酸血症与脑梗死危险因素的相关性。方法选取82例脑梗死患者为观察组,选取同期体检中心健康体检者80例为对照组,比较2组血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)等,探讨血浆Hcy与脑梗死危险因素的相关性。结果2组Hcy、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、IMT、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FA、维生素B12(VitB12)差异有统计学意义(P0.05);相关性分析发现,Hcy与FA、VitB12呈负相关,与IMT呈正相关(P0.05)。结论高同型半胱氨酸血症与脑梗死显著相关,且导致患者高同型半胱氨酸血症与叶酸及维生素B12含量下降有关。     

血浆同型半胱氨酸水平与帕金森病周围神经损害的病例对照研究

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)与帕金森病(PD)周围神经损害之间的关系。方法对58例PD伴周围神经损害的患者及58例PD无周围神经损害的患者进行病例对照分析。周围神经损害以肌电图(EMG)测定为准。同时抽取空腹静脉血测定Hcy、维生素B_(12)及叶酸水平,并记录患者的性别、年龄、病程及左旋多巴每日用量,比较各因素在两组之间的差异。另选取同时期的年龄性别匹配的健康体检者50例作为健康对照组。结果病例组病程、左旋多巴用量、Hcy水平明显高于对照组,病例组、对照组Hcy水平明显高于健康对照组。病例组及对照组年龄、性别、维生素B_(12)及叶酸水平无明显差异。相关分析显示,血浆Hcy与左旋多巴用量呈正相关(r=0.442,P=0.000)。结论血浆Hcy升高可能是PD周围神经损害的危险因素,血浆Hcy水平升高与左旋多巴用量相关。     

多途径干预HHcy致兔动脉粥样硬化的对比研究

目的探讨丹参、维生素和牛磺酸对高同型半胱氨酸血症(HHcy)兔动脉粥样硬化的影响。方法采用高L-蛋氨酸饮食方法建立兔HHcy病理模型,用丹参、牛磺酸、叶酸、VB6、VB12作为干预药物,以正常家兔为对照,分别于实验0周、4周、8周检测各组血清同型半胱氨酸(Hcy)、丙二醛(MDA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)含量和超氧化物岐化酶(SOD)活力,并通过血管超声和组织学观察腹主动脉血管病理变化。结果蛋氨酸组第4周、8周时血清Hcy、MDA、TG、TC、ET、TXB2含量显著高于同期NC组(P<0.01,P<0.05),而NO含量、SOD活力则明显降低(P<0.01);丹参和牛磺酸组Hcy显著高于对照组(P<0.01),维生素组显著低于蛋氨酸组与对照组无差异;与蛋氨酸组比较丹参、维生素和牛磺酸组MDA、TG、TC、ET、TXB2含量显著降低(P<0.01),而NO、SOD显著增高(P<0.01)。血管超声和组织学观察,蛋氨酸组腹主动脉内膜明显增厚、血管平滑肌细胞增生,弹力纤维断裂、排列紊乱、有斑块形成;丹参、牛磺酸和维生素组,血管内膜较光滑、结构排列整齐无斑块,与NC组比较差异无统计学意义。结论丹参和牛磺酸通过抑制Hcy诱导的氧化应激和细胞增值,调节血管舒缩及凝血与纤溶之间的平衡;维生素加速Hcy代谢,抑制高Hcy导致的血管损害,发挥抗AS形成作用。     

高同型半胱氨酸血症及其相关因素与青年脑梗死的关系

目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及其相关因素与青年脑梗死的关系。方法比较40例青年脑梗死患者(初发年龄<=45岁),30例神经系统非血管性疾病(NVD)患者和30例健康人血浆Hcy水平。分析年龄、性别、体重指数、肝肾功能、吸烟、嗜酒、血清VitBl2、叶酸水平的影响。结果脑梗死组血浆Hcy水平(21.4±18.8umol/L)分别与神经系统非血管疾病组(10.2±5.0umol/L)和健康对照组(12.9±8.6umol/L)比较差异均有显著性(P<0.01)。叶酸、VitB12与Hcy呈负相关,二者的降低与青年脑梗死关系密切(P<0.01)。血肌苷增高和吸烟与Hcy增高有关(P<0.05)。男性Hcy显著高于女性(P<0.05)。结论Hcy和青年脑梗死密切相关,与叶酸、VitBl2呈负相关,与肌苷呈正相关。男性、吸烟也与Hcy增高有关。     

同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性卒中的关系研究

目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与缺血性卒中(ischemic stroke,IS)的关系,并分析Hcy与叶酸、Vit B_(12)之间的相关性。方法运用酶循环法和聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)-芯片杂交法分别检测217例IS患者和223例对照者血浆Hcy与MTHFR C667T基因型,并对照分析两组的基因型频率和等位基因频率分布差异及血浆Hcy水平;运用免疫分析法检测两组中既往未服用过含叶酸和Vit B_(12)药物的88例IS患者和125例对照者血清叶酸、Vit B_(12)水平,并与Hcy水平进行相关性分析。结果 IS组Hcy浓度高于对照组,差异有显著性([23.95±12.13)μmol/L vs(17.31±7.20)μmol/L,t=29.61,P0.001],IS组与对照组MTHFR基因型频率CC、CT、TT型分别为14.3%、44.7%、41.0%和18.4%、48.9%、32.7%,等位基因C与T的频率分别为36.6%、63.4%和42.8%、57.2%,无显著性差异(基因型频率:χ~2=3.59,P=0.166;基因频率:χ~2=3.52,P=0.061)。MTHFR基因TT型(162例)、CT型(206例)和CC型(72例)的血浆Hcy水平分别为(25.19±12.53)μmol/L、(18.21±8.08)μmol/L和(16.65±6.90)μmol/L,其中TT型显著高于CT型和CC型,CT型显著高于CC型(P均0.001)。IS组和对照组血浆Hcy水平与Vit B_(12)呈负相关(IS组和对照组分别为r=-0.431,P0.001和r=-0.507,P0.001),与叶酸亦呈负相关(IS组和对照组分别为r=-0.489,P0.001和r=-0.446,P0.001)。结论 IS患者血浆Hcy水平较正常人偏高;MTHFR C667T基因突变、叶酸和Vit B_(12)水平降低是血浆Hcy水平升高的影响因素;MTHFR C667T基因突变可能与缺血性卒中无关。     

高同型半胱氨酸血症与2型糖尿病脑梗死的关系及其影响因素的研究

目的　研究高同型半胱氨酸血症(HHcy)与2型糖尿病脑梗死之间的关系及其影响因素。方法　应用高效液相色谱分析方法测定2型糖尿病脑梗死组(DS组)、2型糖尿病无并发症组(DNC组)患者和正常对照组血Hcy浓度,放免方法测定各组的叶酸、维生素B12水平。结果　DS组、DNC组的Hcy水平和HHcy的发生率均显著高于正常对照组(均P<0 .05);DS组的Hcy水平及HHcy发生率显著高于DNC组(均P<0. 05)。单因素相关分析显示2型糖尿病患者血中Hcy水平与体质量指数、尿素氮、肌酐(Cr)、糖化血红蛋白(HbAlc)、Cr清除率呈正相关(r=0 .455、0. 36、0. 48、0. 4,P<0 .05 ~0 .01),与叶酸、维生素B12水平呈负相关(r=-0. 21、-0 .34,均P<0 .05);多元逐步回归分析示维生素B12、HbAlc、Cr清除率和叶酸是影响Hcy水平的因素。结论　HHcy是2型糖尿病脑梗死的一个危险因素。2型糖尿病患者Hcy水平受维生素B12、叶酸、肾功能以及代谢紊乱程度的影响。     

Effects of levodopa and COMT inhibitors on plasma homocysteine in Parkinson's disease patients.

Homocysteine (Hcy) is a risk factor for vascular diseases, cognitive impairment, and dementia. Elevated plasma concentrations of Hcy have been found recently in Parkinson's disease (PD) patients treated with levodopa, suggesting that levodopa is a cause of hyperhomocysteinemia (HHcy). The mechanism underlying HHcy in PD is the O-methylation of levodopa catalyzed by catechol-O-methyltransferase (COMT) that produces S-adenosylhomocysteine, which is hydrolyzed rapidly to Hcy. COMT inhibitors (COMT-I) are used currently in the treatment of PD; however, no study has assessed the effects of COMT-I administration on Hcy concentrations in PD patients. We compared plasma levels of Hcy, B12, and folate in 26 PD patients treated with levodopa, 20 PD patients treated with levodopa + COMT-I, and 32 controls. No significant differences were found in vitamin B12 levels, whereas folate concentrations were significantly lower in the levodopa-treated group. Plasma Hcy was increased significantly in the two groups of PD patients and was significantly lower in the group treated with levodopa + COMT-I. Statistical analysis showed that the difference in mean Hcy levels observed among PD patients was related to the addition of COMT-I, rather than to folate concentrations. We conclude that levodopa treatment increases plasma Hcy and the addition of COMT-I effectively reduces HHcy.     

血浆同型半胱氨酸与脑梗死TOAST亚型相关性研究

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度与脑梗死TOAST亚型间的相关性。方法:362例脑梗死患者依据TOAST分型诊断标准确定亚型,酶法测定晨起空腹血浆Hcy浓度,秩和检验Hcy水平与TOAST亚型间相关性;彩色多普勒超声检查根据颈动脉内-中膜厚度、血管内膜形态、血流频谱将粥样硬化斑块分为易损和非易损斑块组,对比分析Hcy水平与斑块性质间关系。结果:①大动脉粥样硬化(LAA)型脑梗死患者血浆Hcy水平、高同型半胱氨酸血症(HHcy)发生率显著高于TOAST其他亚型;将心源性栓塞型、小动脉闭塞型、其他原因型、病因不明型4亚型合并为非LAA组后,LAA型Hcy水平和HHcy发生率仍然最高(P<0.05)。②Logistic回归分析显示HHcy是LAA型脑梗死的独立危险因素(OR=7.73,95% CI:2.99~20.01)。③LAA型脑梗死易损斑块组患者血浆Hcy浓度和HHcy发生率均显著高于非易损斑块组(P<0.05);多因素分析显示HHcy和糖尿病是易损斑块的独立危险因素。结论:血浆Hcy增高与TOAST分型中LAA亚型、颈动脉粥样硬化易损斑块密切相关,提示HHcy可能通过引发大动脉粥样硬化而导致脑梗死。     

血浆同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化和脑梗死的关系

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与颈动脉粥样硬化和脑梗死关系.方法 2005-05～2006-02收治的91例脑梗死住院患者被列入研究对象.根据病灶大小分3组大片梗死21例,小片梗死44例,腔隙性梗死26例.根据颈动脉彩超检测结果将研究对象分为颈动脉斑块组34例,无颈动脉斑块组57例.全部患者测定血浆Hcy、血清叶酸、VitB12水平.分析血浆Hcy水平与脑梗死的危险因素、病灶大小、颈动脉粥样硬化斑块及血清叶酸、VitB12的关系.结果 血浆Hcy水平(1)与高血压、糖尿病、血脂、性别、年龄各指标无明显相关关系.(2)与脑梗死病灶大小无关.(3)与颈动脉粥样硬化斑块有关,有斑块34例,血浆Hcy(20.73±9.31)μmol/L,无斑块57例,血浆Hcy (15.46±11.4) μmol/L,前者高于后者(P＜0.05).(4)与血清叶酸、VitB12水平呈负相关(r1s=-0.264,r2s=-0.16,P＜0.05).结论 血浆Hcy水平与脑梗死病灶大小无关;Hcy水平升高与颈动脉粥样硬化斑块密切相关;与血清叶酸、VitB12水平呈负相关.高血浆Hcy血症可能是颈动脉粥样硬化的危险因素,但与脑梗死关系不明确.     

叶酸、维生素B_(12)治疗高同型半胱氨酸血症对颈动脉粥样硬化的影响

目的观察叶酸、维生素B12治疗高同型半胱氨酸(Hcy)血症脑梗死患者对颈动脉粥样硬化的影响。方法高同型半胱氨酸脑梗死患者122例,随机分为研究组(65例),对照组(57例),研究组每日给予叶酸5mg,维生素B12500ug干预治疗,对照组不给予叶酸和维生素B12治疗,分别于入院时、治疗12、24及36个月测定血清Hcy、叶酸和维生素B12浓度,并进行颈动脉斑块积分及斑块类型超声检查。结果 (1)研究组第12、24、36个月血清Hcy水平较治疗前显著降低(p<0.01),叶酸及维生素B12浓度较治疗前显著性升高(p<0.01),对照组血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12浓度无明显变化(p>0.05),两组间同一时期比较有显著性差异(p<0.01);(2)研究组随着疗程延长,颈动脉斑块积分减少且有显著性差异(p<0.05,),对照组颈动脉斑块积分增加且有显著性差异(p<0.05);两组间同期颈动脉斑块积分比较有显著性差异(p<0.01);(3)研究组随着疗程延长,颈动脉不稳定性斑块率呈下降趋势,有显著性差异(p<0.05);对照组颈动脉不稳定性斑块率呈上升趋势,有显著性差异(p<0.05);研究组与对照组第12、24及36个月相比不稳定斑块率差异有显著性(p<0.05、p<0.01)。结论叶酸、维生素B12可降低高同型半胱氨酸脑梗死患者同型半胱氨酸水平,可改善颈动脉粥样硬化程度,有稳定斑块作用。     

Hyperhomocysteinemia in l-dopa treated Parkinson''s disease patients: effect of cobalamin and folate administration

Homocysteine (Hcy) is a risk factor for vascular diseases, cognitive impairment and dementia. L-dopa treatment may represent an acquired cause of hyperhomocysteinemia (HHcy), as evidenced by studies in rats as well as in Parkinson's disease (PD) patients. Folate and cobalamin status also seems to influence the effects of L-dopa on plasma Hcy levels; therefore B-vitamins supplementation has been proposed to reduce the HHcy in L-dopa treated PD patients. Plasma Hcy, folate, and cobalamin levels were evaluated in 20 PD patients treated with L-dopa in the baseline condition and following a 5-week period of treatment with cobalamin and folate; results were compared with 35 controls. Analysis of data revealed that Hcy levels were higher in L-dopa treated PD patients when compared with age- and sex-matched controls and that supplementation of the diet with cobalamin and folate is effective in reducing Hcy concentrations; these findings may have important implications in the treatment of PD patients who are potentially at risk for vascular diseases and cognitive impairment or dementia.     

Review of the role of hyperhomocysteinemia and B-vitamin deficiency in neurological and psychiatric disorders--current evidence and preliminary recommendations

Elevated concentration of total homocysteine (Hcy) in plasma (> 12 micromol/l) is a risk factor for several diseases of the central nervous system. Epidemiological studies have shown a dose-dependent relationship between concentrations of Hcy and the risk for neurodegenerative diseases. Hcy is a marker for B-vitamin deficiency (folate, B12, B6). Hyperhomocysteinemia (HHcy) causes hypomethylation which is an important mechanism that links Hcy to dementia. Supplementation with vitamins B aims at reducing the risk of neurodegenerative diseases. Current evidence suggests that Hcy-lowering treatment has a positive effect for the secondary and primary prevention of stroke. HHcy is very common in patients with Parkinson disease particularly those who receive L-dopa treatment. Furthermore, a positive association has been reported between HHcy and multiple sclerosis. Moreover, HHcy and vitamin B deficiency are reported to have a causal role in depression, and epilepsy. In addition several anti-epileptic drugs cause secondary HHcy. Therefore, sufficient intakes of the vitamins are recommended for patients who have already developed neuropsychiatric diseases. Vitamin B deficiency should be suspected in children with development disorders, failure to thrive and unexplained neurological manifestations. Elderly people are also an important at-risk group where vitamin B deficiency and HHcy have been linked to neurodegenerative diseases. Treatment with folate, B12, and B6 can improve cerebral function. Preventive vitamin B supplementation and sufficient intake seem very important for secondary and primary prevention of neuropsychiatric disorders, especially in subjects with a low intake or status of the vitamins.