Ⅰ型胶原酶-肝素诱导的大鼠脑出血模型研究

目的探讨应用型胶原酶-肝素来诱导建立大鼠脑出血模型的可行性和特点。方法应用0.125U/μl型胶原酶2μl和2U/μl的肝素钠注射液1μl定位注射至大鼠右侧尾状核,对照组注射等量生理盐水(3μl),分别观察大鼠术后1h、3h、6h、12h、24h、48h、72h和7d的神经行为学评分、血肿体积、组织病理变化。结果对照组大鼠未见明显的神经功能缺损和脑血肿形成。型胶原酶-肝素注射组大鼠出现不同程度的神经功能缺损,以脑出血6h、12h和24h组最重(P<0.05);血肿体积脑出血6h达到高峰,12~24h趋于稳定,48h后开始缩小,7d时大部份吸收;组织病理学观察也表现为典型的脑出血改变。结论型胶原酶-肝素注射可以诱导建立稳定理想的大鼠脑出血模型,重复性好,成功率高,值得推广应用。     

猫脑内立体定向注射胶原酶建立的脑内血肿模型

目的:作者采用立体定向注射胶原酶于猫脑尾状核,建立一种新的脑内血肿模型。方法:在实验中采用立体定向技术,将一定量的胶原酶(不加或加肝素)用微量注射泵精确地注入猫脑尾状核(坐标[A-1.0.L5.0.H14.0]),术后24h处死动物,取全脑固定于福尔马林溶液,观察大体及镜下改变,测量血肿大小。结果:注射胶原酶(或加肝素)可以形成局灶性出血,且出血量大小与胶原酶用量有关。加用肝素后血肿扩大。结论:注射胶原酶(2单位/20μL)于猫脑尾状核,血肿大小适中,动物术后有短时间昏迷及固定的对侧偏瘫。     

携氧液对大鼠高血压脑出血脑保护的实验研究

目的　研究携氧液对大鼠高血压脑出血脑组织的保护作用。方法　通过立体定向手术对大鼠脑尾状核用胶原酶加肝素联合注射诱导大鼠出血模型 ,观察各组大鼠脑含水量、组织形态学、脑血流及生化指标的变化。结果　 B组 (非携氧液组 )患侧组织形态学及细胞器损伤明显较 A组 (携氧液组 )严重 ;B组脑含水量 (80 .5 5± 0 .80 % )高于 A组 (77.94± 1.16 % )、B组髓鞘碱性蛋白 (MBP)和神经元特异性烯醇化酶 (NSE)分别为 0 .87± 0 .44 ng/ml、1.74± 0 .6 8ng/ml,A组为 0 .5 4± 0 .19ng/ml、1.19± 0 .49ng/m l,两组具有显著性差异 (均 P <0 .0 1)。结论　携氧液对高血压脑出血的血肿周围脑组织有良好的保护作用     

高血压脑出血半暗带早期病理变化及脑保护的实验研究

目的研究高血压脑出血后血肿周半暗带的病理变化及早期保护措施。方法通过立体定向手术脑尾状核胶原酶加肝素联合注射诱导大鼠出血模型,采用30只卒中倾向的自发性高血压大鼠(SHRSP),体重200～230 g,随机分为2组,观察组和携氧液组。治疗组于血肿形成早期给予携氧液治疗,观察血肿周组织形态及超微结构。结果出血后6小时,观察组血肿周边神经细胞就普遍变性,大量脱髓鞘变化,并有凋亡小体形成。携氧液组患侧组织形态学及细胞超微结构改变明显减轻。结论高血压脑出血后血肿周边半暗带早期就产生显著的病理改变,携氧液对高血压的血肿周脑组织有良好的保护作用。     

实验性脑出血胃局部胃泌素的变化及其意义

目的 探讨急性脑出血时胃泌素的变化及其在脑-胃肠综合征中的作用。方法 采用胶原酶加肝素联合注射建立脑出血动物模型。用放免疫法测定胃粘膜局部胃泌素含量。结果 脑出血后胃粘膜局部胃泌素含量明显升高，明显高于对照组，出血后24h达峰值。结论 急性脑出血时，胃泌素分泌增多，活性增强，通过作用于胃粘膜G细胞促进胃酸分泌以及使胃肠运动紊乱，加重脑-胃肠综合征的发生，发展。     

大鼠脑出血后内源性神经干细胞激活和增殖的实验研究

目的 观察大鼠脑出血模型内源性神经干细胞(NSCs)的激活、增殖情况及其对神经行为学表现的影响.方法 将72只SD大鼠按单双号分为脑出血组和假手术组.每组36只.脑出血组利用立体定向技术,将一定量的Ⅳ型胶原酶用微量进样器分别精确注入大鼠内囊诱导脑出血模型.假手术组注射等量体积的PBS.分别于术后1、7、14、21、28和35 d观察大鼠的神经功能表现.所有大鼠处死前1 d腹腔内注射5.溴脱氧尿嘧啶(BrdU),免疫组织化学方法动态检测大鼠脑内巢蛋白(nestin)和BrdU的表达.结果 假手术组大鼠脑内未见nestin和BrdU的表达.脑出血组血肿周围基底节和脑室下区可见nestin和BrdU的表达.脑出血后7 d后开始明显增加.14 d达高峰,21 d开始下降.28d恢复正常.脑出血后l～35d大鼠神经功能无明显恢复,与内源性NSCs的增殖程度无明显相关.结论 脑出血可导致内源性NSCs的激活和诱导其增殖:然而这种状态下NSCs的增殖能力和内源性NSCs对脑出血后神经功能缺损的修复均有限.     

大鼠脑出血TNF-α、脑含水量的变化及其治疗

目的探索脑出血后继发性脑水肿的治疗.方法采用Ⅶ型胶原酶加肝素所致的大鼠脑出血模型,测定血浆和脑组织中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脑含水量、Na+、K+变化,并观察二甲基亚砜与甘露醇的疗效.结果TNF-α在脑出血动物的血浆及脑匀浆中明显增高,脑含水量及Na+含量明显增加,K+含量明显降低.二甲基亚砜与甘露醇可明显降低血浆TNF-α及脑含水量.结论TNF-α在继发性脑水肿的形成和发展中起重要作用;二甲基亚砜与甘露醇可能通过抑制TNF-α的活性或降低其生成使脑水肿减轻或消退.     

大鼠脑尾状核出血模型的制备（立体导向法）

通过立体定向技术向脑内注入新鲜未肝素化自体动脉血而制成的大鼠脑尾状核出血模型。并讨论了几种实验性脑出血模型的优缺点，认为用立体定向术注入自体动脉血制成的大鼠脑出血模型较接近临床脑出血，且操作方便。     

脑出血大鼠脑内bFGF mRNA和TNF蛋白的表达

目的 研究脑出血大鼠脑内碱性成纤维生长因子(bFGF) mRNA和肿瘤坏死因子(TNF)蛋白表达的规律，探讨脑出血后神经功能修复的内源性机制。方法 用Ⅵ型胶原酶诱导大鼠脑出血模型，采用Northem blot、Western blot及吸光度扫描分析bFGF和TNF表达。结果 脑出血大鼠脑内bFGF‘mRNA和TNF蛋白的表达在3d时达到高峰，7d时逐渐减弱。结论 随着脑出血大鼠脑内损伤因子TNF蛋白表达的增强，保护因子bFGF mRNA的表达也相应增强，这可能是脑出血过程中神经功能修复的主要机制之一。     

大鼠脑尾状核出血模型的制备（立体导向法）

通过立体定向技术向脑内注入新鲜未肝素化自体动脉血而制成的大鼠脑尾状核出血模型。并讨论了几种实验性脑出血模型的优缺点，认为用立体定向术注入自体动脉血制成的大鼠脑出血模型较接近临床脑出血，且操作方便。