注射用利培酮微球对精神分裂症患者维持治疗的疗效和安全性研究

目的 评价注射用利培酮微球(RLAI)用于精神分裂症维持治疗的疗效和安全性.方法 为开放、单组的多中心研究.200例精神分裂症患者原使用的抗精神病药换用RLAI维持治疗9个月,治疗期间每2周注射RLAI 25.0 mg、37.5 mg或50.0 mg;在基线及第4,12,24,36周末评定阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表等量表评分;以基线与研究终点PANSS总分的变化为主要疗效指标.安全性指标包括不良事件、锥体外系不良反应量表、实验室检查和心电图检查等.结果 200例中意向性治疗集192例,符合方案集169例;患者PANSS总分在基线和治疗第4,12,24和36周末分别为(68.05±22.79)分、(61.10±21.91)分、(55.08±21.29)分、(51.26±20.62)分和(48.88±19.92)分,治疗第36周末总分下降(19.17±21.50)分;治疗后各随访时点评分与基线的差异均有统计学意义(秩和检验,P均<0.01).根据PANSS评分,治疗改善率和临床痊愈率分别为65.6%和58.9%.在治疗第36周末,临床总体印象量表-严重程度评分中正常、边缘性有病及轻度有病者共135例(70.3%).192例中106例(55.2%)报告有不良事件,常见的有锥体外系不良反应(EPS,28.5%),睡眠障碍(10.1%),静坐不能(7.2%),心电图改变(6.3%)、体质量增加(5.8%)和上呼吸道感染(5.3%)等.结论 RLAI用于精神分裂症维持治疗有效而安全.     

奥氮平与利培酮治疗难治性精神分裂症的对照研究

目的 比较奥氮平与利培酮对难治性精神分裂症的疗效及安全性.方法 68例难治性精神分裂症患者按照排列表法随机分为奥氮平组[34例,(24.1±5.4)mg/d]和利培酮组[34例,(7.9±1.8)mg/d],疗程均为12周.采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表(CGI)及治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS),在治疗前及治疗第1,2,4,8,12周末分别评定疗效和不良反应.结果 (1)奥氮平组PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般病理分均从治疗第2周末起较治疗前下降(P<0.05～0.01);利培酮组PANSS总分、阳性症状分、一般病理分从治疗第2周末起,阴性症状分从第4周末起,较治疗前下降(P<0.05～0.01);奥氮平组从治疗第2周末起各时点PANSS总分、阴性症状分均低于利培酮组(P<0.05～0.01).(2)治疗第2周末起,2组临床总体印象量表-严重程度和改善程度(CGI-SI)总分均较治疗前下降(P<0.05～0.01);2组间各时点CGI-SI分的差异无统计学意义(P>0.05).(3)治疗第12周末,奥氮平组、利培酮组临床总有效率分别为65%、41%,差异有统计学意义(P<0.05).(4)奥氮平组、利培酮组不良反应发生率分别为53%(18/34)和59%(20/34),差异无统计学意义(P>0.05);奥氮平组体质量增加发生率高于利培酮组(P<0.05);利培酮组静坐不能、异常泌乳和(或)闭经、肌张力增高的发生率高于奥氮平组(P<0.05).结论 奥氮平对难治性精神分裂症有良好疗效,不良反应轻微.     

帕利哌酮缓释片对精神分裂症疗效及安全性的对照研究

目的 探讨帕利哌酮缓释片对精神分裂症的疗效及安全性.方法 选择精神分裂症患者分为研究组(31例,帕利哌酮缓释片治疗)和对照组(92例,利培酮治疗),共治疗4周,基线时、治疗后第2周末及治疗后第4周末应用阳性与阴性症状量表(PANSS)、住院病人观察量表(NOSIE)和副反应量表(TESS)分别评定疗效及安全性.结果 研究组在治疗后第2周末及第4周末的PANSS各因子分及总分均低于基线时,差异均具有显著性意义(P<0.05).在治疗后第2周末及第4周末,研究组的PANSS各因子分及总分均低于对照组,差异具有显著性意义(P<0.05).在治疗后第2周末及第4周末,研究组NOSIE评分的社会功能、社会兴趣、总积极因素因子分、激惹、精神病表现、抑郁、迟缓、总消极因素因子分以及病情总估分较对照组均有不同程度的改善,差异均具有显著性意义(P<0.05).研究组的不良反应与对照组相当,均未见严重不良反应.结论 帕利哌酮缓释片可有效改善精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状以及社会功能.安全性较高.     

加用阿立哌唑对利培酮所致精神分裂症男性患者高催乳素血症的影响

目的 探讨加用阿立哌唑对利培酮所致的首次发病的男性精神分裂症患者高催乳素血症的影响及安全性.方法 将80例男性精神分裂症首次发病住院患者随机分为研究组(40例)和对照组(40例).使用利培酮治疗4周后催乳素水平≥60 μg/L的患者,在维持原有治疗不变的基础上,研究组加用阿立哌唑5 mg/d,对照组加用安慰剂治疗,总疗程12周,研究周期8周(第4～12周末).于治疗第0,4,8,12周末检测血清催乳素含量,并用阳性和阴性症状评定量表(PANSS)、治疗中需要处理的不良反应量表(TESS)进行评定.结果 研究组治疗第12周末血清催乳素[(25±7)μg/L]较第4周末[(76±17)μg/L]下降,差异有统计学意义(t=15.87;P＜0.01).对照组治疗第12周末催乳素[(79±13)μg/L]与第4周末[(78±15)μg/L]比较,差异无统计学意义(t=0.72;P＞0.05);治疗第12周末催乳素下降率为(66 ±11)%、正常率为67.6%,均高于对照组[分别为(-1±18)%、6.5%](P均＜0.01).两组患者治疗前后比较,PANSS评分总分及分量表分均明显下降(P均＜0.01);在治疗第12周未两组之间各项评分比较,筹异均无统计学意义(t=0.40,0.76,0.22,0.88;P均＞0.05).治疗第12周未研究组TESS评分(4.8±4.3)与对照组(4.5±3.9)的差异无统计学意义(t=0.29;P＞0.05).结论阿立哌唑治疗利培酮所致精神分裂症男性患者高催乳素血症有效,安全.     

齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的对照研究

目的 评价齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效和安全性.方法 选择90例精神分裂症患者随机分为齐拉西酮组(139.6±23.5)mg/d和利培酮组(5.8±0.6)mg/d,疗程为8周.采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表(CGI- S)和不良反应症状量表(TESS),分别于入组时(基线)、治疗后第2、4、6、8周末分别评定疗效和不良反应.结果 两组PANSS总分、阳性症状分、一般病理分从第2周末起较治疗前下降(P＜0.05);两组PANSS阴性症状分在第4周末起较治疗前下降(P＜0.05);两组CGI-S总分第2周末开始各时点较治疗前下降(P＜0.05);齐拉西酮组临床总有效率为75％,利培酮组为78.4％,两组间疗效差异无统计学意义(P＞0.05).齐拉西酮组、利培酮组不良反应发生率分别为26.6％(12/45)和51.1％(23/45),差异有统计学意义(P＜0.01);利培酮组体质量增加(1.1±1.3)kg,齐拉西酮组体质量减少(1.4±1.5)kg,在锥体外系有关的副反应、血细胞、肝功能、心电图异常及自主神经系统不良反应方面利培酮组明显高于齐拉西酮组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 齐拉西酮对精神分裂症的疗效等同于利培酮,而不良反应全面优于利培酮.     

帕利哌酮缓释片治疗非急性期精神分裂症疗效及安全性的开放性研究

目的 评价可变剂量帕利哌酮缓释片治疗既往口服抗精神病药缺乏疗效或无法耐受而需换药的非急性期精神分裂症患者的疗效及安全性.方法 本研究为非随机、单组、为期12周的多中心的开放性临床研究,共纳入405例患者.主要疗效指标为治疗第12周末阳性和阴性症状量表( PANSS)评分较基线的变化.次要疗效指标包括:临床总体印象-严重度量表(CGI-S)、个人和社会功能量表(PSP).安全性评价包括不良反应记录、锥体外系症状评定量表(ESRS)、实验室及生命体征监测等.结果 PANSS总分由基线的(70.1±19.3)分下降至治疗终点的(48.1±15.7)分(P＜0.01),CGI-S由基线的(4.1±1.2)分下降至治疗终点的(2.5±1.1)分(P＜0.01),PSP总分由基线的(58.6±14.9)分提高至治疗终点的(74.5±13.4)分(P＜0.01).发生率＞5％的不良反应有:锥体外系反应(39.0％)、失眠(6.5％)和过度镇静(5.5％),ESRS总分由基线的(13.0±2.1)分下降至治疗终点的(12.6±1.6)分(P＜0.01).平均体质量治疗终点较基线增加(0.2±3.5)kg (P ＜0.05).结论 换用可变剂量帕利哌酮缓释片对既往抗精神病药疗效不佳或耐受性不佳的非急性期精神分裂症患者疗效肯定,并具有较好安全性和耐受性.     

丙戊酸钠改善精神分裂症患者认知功能障碍的对照研究

目的 探讨丙戊酸钠改善精神分裂症患者认知功能障碍的疗效.方法 将80例精神分裂症患者随机分成研究组(40例)和对照组(40例),研究组患者使用新型抗精神病药合并丙戊酸钠系统治疗,对照组患者单用新型抗精神病药物系统治疗,共治疗8周.全部病例在治疗前后分别进行阳性和阴性综合征量表(PANSS)、韦氏成人智力量表(WAIS-RC)、韦氏记忆量表(WMS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)进行疗效评定,应用治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定不良反应.结果 与基线时比较,两组在治疗后第4、8周末PANSS总分及各因子分均有明显降低(P＜0.05),研究组治疗后第8周末PANSS总分及各因子分均显著低于对照组(P＜0.05).治疗后第8周末,两组WMS、WAIS-RC、WCST评分与基线时比较,除即刻记忆评分外其余各项评分差异均有统计学意义(P＜0.05),两组间比较,除即刻记忆评分外其余各项评分均有显著性差异(P ＜0.05,P＜0.01).结论 丙戊酸钠对精神分裂症患者的认知功能障碍有明显改善效果.     

齐拉西酮与舒必利治疗精神分裂症的对照分析

目的 比较齐拉西酮与舒必利治疗精神分裂症的临床疗效及安全性,为精神分裂症的治疗积累经验.方法 把80例精神分裂症患者随机分组治疗,研究组予齐拉西酮治疗,共完成40例,平均剂量为(142.8±21.3)mg/d,对照组予舒必利治疗,共完成38例,平均剂量(622.3±152.5)mg/d,观察8周.2组于治疗前及治疗第1、2、4、8周末分别评定阳性与阴性症状量表(PANSS)及副反应量表(TESS).结果 研究组第1周末和第2周末的PANSS总分减分率极显著高于对照组(P<0.01),研究组第4周末和第8周末的PANSS总分减分率与对照组差异无统计学意义(P>0.05),第8周末两组疗效相当(P>0.05).研究组的不良反应总发生率(20.0%)显著低于对照组(42.1%)(P<0.05).结论 齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效与舒必利相当,但起效较早且不良反应较少.     

奎硫平联合米氮平对精神分裂症患者临床症状及认知功能的影响

目的:探讨奎硫平联合米氮平对精神分裂症患者临床症状及认知功能的影响。方法:将118例精神分裂症患者随机分为研究组(奎硫平联合米氮平治疗)和对照组(奎硫平单药治疗),疗程8周。分别于治疗前及治疗1、2、4、8周末采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表(CGI)、韦克勒斯记忆量表修订版(WMS-R)、成人智力量表修订版(WAIS-R)及威斯康辛分类测验(WCST)对患者进行病情及认知功能评估。结果:治疗第2周末起两组PANSS评分较治疗前显著降低(P均0.05);治疗4、8周末研究组PANSS评分显著低于对照组(P0.05或P0.01)。随着治疗时间的延长,两组CGI评分均呈下降趋势,且研究组显著低于对照组(P均0.01)。治疗4~8周末,两组各项认知功能测验成绩较治疗前显著提高(P均0.01),且研究组各项成绩显著好于对照组(P均0.01)。结论:奎硫平联合米氮平治疗精神分裂症较奎硫平单药治疗能更好地改善患者临床症状及认知功能。     

阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的疗效及安全性对照研究

目的 探讨阿立哌唑治疗急性精神分裂症的疗效及安全性.方法 人组首次发病或症状急性恶化的精神分裂症患者200例,随机分为阿立哌唑组和利培酮组各100例,观察时间为6周.于基线及治疗第1,2,4,6周末,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定疗效,采用治疗中需处理的不良反应症状量表、血生化指标和心电图的改变评价治疗的安全性.最终纳入分析197例(阿立哌唑组98例,利培酮组99例).结果 (1)阿立哌唑组自治疗第1周末(除阴性症状分外)、利培酮组自治疗第4周末,PANSS阳性、阴性症状分、精神病理症状分和总分均明显下降(P＜0.05或P＜0.01).治疗第6周末,阿立哌唑组PANSS阳性症状分(12.5 ±6.3)分,阴性症状分(14.8±7.6)分,精神病理症状分(27.4±9.9)分,总分(54.7±21.3)分,与基线分[分别为(22.1±6.9)分,(21.8±8.6)分,(41.1±10.1)分,(85.1±18.6)分]的差异均有统计学意义(P均＜0.01),且疗效优于利培酮组(P＜0.01).(2)治疗第6周末,阿立哌唑组治愈35例(36%),显著好转31例(32%),好转14例(14%),症状无显著变化15例(15%),恶化3例(3%);治愈率为36%,显效率为67%;有效率为82%,高于利培酮组(74%).(3)6周的观察期中,未发现阿立哌唑导致的体质量明显增加及心电图明显改变.结论 阿立哌唑对急性精神分裂症有良好的疗效,而且起效较迅速,安全性较好.     

阿立哌唑治疗难治性精神分裂症患者的疗效和安全性

目的:探讨阿立哌唑治疗门诊难治性精神分裂症患者的疗效和安全性。方法:204例入组患者符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症的诊断标准,且符合难治性精神分裂症的标准。所有患者接受为期8周的阿立哌唑开放性治疗,在基线、治疗2、4和8周采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效,采用治疗中出现的症状量表(TESS)评定不良反应。结果:阿立哌唑治疗4周开始起效,治疗8周,有效率为55.4%。治疗4和8周,患者PANSS总分减分率有统计学意义(t=2.44,P<0.05;t=3.61,P<0.01),PANSS阳性分减分率有统计学意义(t=3.53,P<0.05;t=3.89,P<0.01),PANSS阴性分减分率有统计学意义(t=3.19,P<0.05;t=4.02,P<0.01)。主要不良反应为焦虑、头晕头痛、失眠、恶心呕吐、嗜睡等。结论:阿立哌唑对于难治性精神分裂症患者的治疗具有一定的疗效,不良反应少,耐受性较好。     

A clinical trial of adjuvant allopurinol therapy for moderately refractory schizophrenia

OBJECTIVE: To evaluate the xanthine oxidase inhibitor allopurinol as an adjuvant treatment for patients with moderately refractory schizophrenia, with the objective of increasing the endogenous pool of purines, including the neuro-modulator adenosine. METHOD: A double-blind, placebo-controlled, crossover clinical trial of add-on allopurinol (300 mg b.i.d.) for poorly responsive schizophrenia or schizoaffective disorder (DSM-IV criteria) was conducted. Thirty-five patients were enrolled, of whom 22 completed the 12 weeks of the study. Eighteen of these patients also completed a P50 evoked potential evaluation. RESULTS: Allopurinol was well tolerated and produced significant improvement in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total, positive, negative, and general scores, particularly for positive symptoms compared with baseline and with placebo phase. Nine patients improved more than 20% in PANSS total score during allopurinol treatment, whereas none responded in the placebo phase. Responders had a shorter duration of illness than nonresponders. P50 auditory sensory gating failed to improve with allopurinol treatment. CONCLUSIONS: Allopurinol was an effective and well-tolerated adjuvant treatment for poorly responsive schizophrenia, especially for refractory positive symptoms.     

利培酮合并赛来昔布治疗精神分裂症首次发病患者的随机双盲对照研究

目的 评估利培酮合并赛来昔布对精神分裂症首次发病(以下简称首发)患者的临床疗效及安全性.方法 符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版诊断标准的精神分裂症首发住院患者90例,随机分到利培酮+赛来昔布组(研究组,46例)或利培酮+空白剂组(对照组,44例),观察时间均为12周.以阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床疗效总评量表(CGI)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定临床疗效,以治疗中需处理的不良反应量表(TESS)、Simpson锥体外系副反应量表(SEPS)、异常不自主运动评定量表(MMS)评定药物不良反应和锥体外系副反应.结果 两组患者治疗前后比较,PANSS总分及各分量表分均明显下降(P均<0.05);研究组PANSS总分、分量表分、HAMD评分较对照组的降低更为明显,差异均有统计学意义(P均<0.05).研究组总有效率(66%)明显高于对照组(26%);X2=16.1,P=0.001.治疗第12周末,两组TESS、SEPS、MMS评分的差异均无统计学意义(P均>0.05);研究组患者体质量的增加(4±5)kg,明显高于对照组(1±4)kg,t=2.6,P<0.05.结论 赛来昔布可以提高利培酮对首发精神分裂症的疗效.     

联用西酞普兰治疗精神分裂症阴性症状疗效分析

目的:探讨抗精神病药联用西酞普兰治疗精神分裂症阴性症状的疗效。方法:以阴性症状为主的住院精神分裂症39例,在原用抗精神病药基础上,联用西酞普兰治疗。疗程12周。使用阳性与阴性症状量表(PANSS)和治疗中出现的症状量表(TESS),在治疗前和治疗4、8、12周末各评定1次。结果:联用西酞普兰12周后,PANSS总分、阴性症状因子分及情感迟钝、情感退缩、情感交流障碍、被动/淡漠及社交退缩分均比治疗前显著降低。结论:以阴性症状为主的精神分裂症,在使用抗精神病药物的同时联用西酞普兰,对改善阴性症状有明显效用。     

CYP1A2基因C734A多态性和奥氮平临床效应的关联研究

目的探讨细胞色素P450(CYP)1A2酶基因C734A多态性和奥氮平临床效应的关系。方法随机选取113例精神分裂症患者给予奥氮平足量治疗8周,治疗前后以阳性和阴性症状量表(PANSS)评定疗效,测定治疗前后的血糖、血脂和体重,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测患者的基因多态性。从3个角度分析C734A多态性与疗效的关系。结果以PANSS减分率50％为界将患者分为有效组(69例)和无效组(44例),两组间CYP1A2基因C734A多态性的基因型和等位基因频率差异无显著性(X2=3．13,P> 0．05;X2=0．48,P>0．05);以基因型不同分组比较,各组间PANSS的总分、阳性症状分、阴性症状分等指标的减分／减分率的差异均无显著性(F值为0．14-1．74,P>0．05);多元线性回归分析结果显示,未发现病程、治疗前PANSS总分、用药剂量等混杂因素对疗效具有明显的影响(P>0．05),而PANSS的总分、阳性症状分、阴性症状分的减分率等疗效指标与CYP1A2基因均不存在线性回归关系(各偏回归系数检验t值分别为-0．52,-0．04, -0．49,P>0．05)。不同基因型组间治疗后的血糖、血脂升高和体重增加的差异也无显著性(F值为0．02-0．89, P>0．05)。结论CYP1A2基因C734A多态性与奥氮平治疗精神分裂症的疗效无关,与其所致的糖脂改变和体重增加也无关联。     

利培酮治疗氯氮平无效的难治性精神分裂症

目的：探讨利培酮对氯氮平治疗无效的难治性精神分裂症是否有效。方法：对３１例氯氮平治疗无效的难治性精神分裂症住院患者改用得培酮治疗。结果：第８周末，阴性与阳性症状量表（ＰＡＮＳＳ）总分较疗前下降≥２０％者１９例（６１．３％）；≥５０％者１２例（３８．７％）。ＰＡＮＳＳ总分、阳必 状和一般精神病理学症状分量表积分的平均秩和于第２周末较疗前显著下降（Ｐ〈０．０５～０．０１）；阴性症状分量表积分于第４周末     

无抽搐电休克合并奥氮平治疗难治性精神分裂症对照研究

目的探讨无抽搐电休克治疗（MECT）合并奥氮平（悉敏）对难治性精神分裂症的疗效及安全性。方法将63例难治性精神分裂症患者随机分为研究组和对照组,分别予以MECT合并奥氮平和单用奥氮平治疗。观察期为12周。分别采用阳性和阴性症状量表（PANSS）、韦氏记忆量表（WMS）及副反应量表（TESS）评定疗效及安全性。结果（1）治疗2周末,MECT合并奥氮平组PANSS量表总分及阳性症状分较前明显下降（P〈0．05）,治疗4周末,奥氮平合并MECT组PANSS量表总分及阳性症状分较单用奥氮平组明显下降（P〈0．01）,治疗12周后,两组PANSS量表总分、阳性症状分、阴性症状分均较治疗前有显著性下降（P〈0．01）;（2）总有效率两组分为67．74％和62．50％,组间比较无差异（P〉0．05）;（3）奥氮平合并MECT组在MECT治疗期间WMS分明显下降（P〈0．01）,但在MECT结束治疗后4～8周恢复,与单用奥氮平组相比无显著性差异（P〉0．05）;（4）两组均未见严重的不良反应。结论MECT合并奥氮平治疗难治性精神分裂症疗效肯定,安全性好,快速控制阳性症状的疗效优于单用奥氯平。     

Efficacy and safety of long-acting risperidone in elderly patients with schizophrenia and schizoaffective disorder

BACKGROUND: Elderly patients are often an underserved population in terms of optimizing treatment outcomes. Long-acting risperidone, the first long-acting injectable atypical antipsychotic, can improve outcomes through continuous medication delivery. OBJECTIVE: To assess the efficacy and safety of long-acting injectable risperidone in elderly patients with psychotic disorders. METHODS: This is a subanalysis of 57 patients aged > or =65 years enrolled in an open-label study of long-acting risperidone that included 725 symptomatically stable patients with schizophrenia or schizoaffective disorder. Patients were assigned to receive 25, 50, or 75 mg of long-acting risperidone every 2 weeks for up to 50 weeks. RESULTS: Fifty-seven elderly patients (mean +/- SE age, 70.9 +/- 0.7 years) were enrolled. Mean Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total scores improved significantly throughout the study and at endpoint (p < 0.001). The PANSS factor scores (positive symptoms, negative symptoms, disorganized thoughts, uncontrolled hostility/excitement, and anxiety/depression) also significantly improved (p < 0.01). Clinical improvement (> or =20% reduction in PANSS total scores) was achieved by 49% of these stable patients, and 55% improved on the Clinical Global Impressions scale. Severity of movement disorders (Extrapyramidal Symptom Rating Scale scores) was reduced significantly. Adverse events reported in >10% of patients were insomnia (14%), constipation (12%), and bronchitis (12%). CONCLUSIONS: Long-acting risperidone was associated with significant symptom improvements in stable elderly patients with schizophrenia or schizoaffective disorder. Treatment was well tolerated.     

A prospective 12-week study of quetiapine in adolescents with schizophrenia spectrum disorders

OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate the effectiveness, tolerability, and safety of quetiapine in adolescents with schizophrenia, schizophreniform, and schizoaffective disorders in a prospective open-label study. METHOD: A total of 56 subjects (all-subjects-treated, AST), ages 12-17, received 200-800 mg of quetiapine per day (forced titration to 400 mg within week 1; median study dose 600 mg/day at week 6) in Germany, 2002 through 2004. Primary outcome measure was the change of Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score (based on the intent-to-treat (ITT) population, n = 52), secondary outcome measures were changes of PANSS subscales, severity of illness, subjective wellbeing, and safety/tolerability (the latter based on the AST population). Correlates of PANSS response (=50% reduction in PANSS total score) and discontinuation due to lack of effectiveness were analyzed by Cox regression analyses. RESULTS: Twenty-seven subjects (48%) completed the study; 17 subjects (30%) were discontinued due to lack of effectiveness. A significant reduction of PANSS total score (last observation carried forward, LOCF; p < 0.0001; effect size = 0.92) and of secondary effectiveness outcomes were detected. In all, 34.6% fulfilled the PANSS response criterion, correlated with the degree of PANSS total change within week 1. Somnolence (21.4%) and fatigue (17.9%) were the most frequent adverse events. A significant mean weight gain (6.2 kg) and mean decrease in total serum thyroxine (2.5 ng/dl) were detected. CONCLUSIONS: In this sample of mostly drug-na?ve patients with early-onset schizophrenia spectrum disorders, significant reductions in PANSS total and positive scores were detected. Controlled studies are needed to confirm these findings. The significant weight gain with its potentially severe medical consequences must be weighed against quetiapine's effectiveness.     

不同剂量利培酮治疗首发精神分裂症疗效及安全性的比较

目的　探讨利培酮治疗首发精神分裂症的适宜剂量。方法　 12 6例首发精神分裂症患者随机分 4组 (每组 30例 ) ,分别以 2mg/d(2mg组 )、3mg/d(3mg组 )、4mg/d(4mg组 )、5mg/d(5mg组 )利培酮治疗 ,疗程均为 12周。于治疗前及治疗第 1,2 ,4 ,6 ,8,12周末分别进行阳性和阴性症状量表 (PANSS)、临床总体印象量表、治疗中需处理的不良反应量表、锥体外系不良反应量表评分 ,比较 4个组的疗效及不良反应。结果　治疗第 12周末 ,各组PANSS总分减分率在各组间的差异无显著性 ,2mg组阴性症状分低于其他 3组 ,差异有非常显著性 (P <0 0 1)。显效率 :2mg组为 6 7% ,3mg组为87% ,4mg组为 77% ,5mg组为 77% ,各组间差异无显著性。不良反应以锥体外系反应 (EPS)占首位 ,EPS发生率 2mg组为 17% ,3mg组为 6 7% ,4mg组为 93% ,5mg组为 97% ;2 ,3mg组较 4mg、5mg组的EPS发生少且轻 ,差异有非常显著性 (P <0 0 1)。结论　不同剂量利培酮治疗首发精神分裂症的总体疗效的差异无显著性 ,2mg/d对阴性症状群的疗效明显差于 3mg/d、4mg/d、5mg/d。 2mg/d、3mg/d的EPS发生明显少、轻于 4mg/d、5mg/d。利培酮治疗首发精神分裂症的适宜剂量为 3mg/d。