内源性大麻素系统和突触可塑性研究进展

突触可塑性是学习和记忆的神经基础,随着近些年对内源性大麻素系统研究的深入,内源性大麻素作为逆向信号分子在突触信号传递中发挥调节作用引起了重视。内源性大麻素系统介导的突触可塑性分为短期可塑性和长期可塑性,介导的短期可塑性又可分为:去极化介导的、受体介导的、Ca2+协助受体介导的、突触激发介导的四种内源性大麻素释放方式。内源性大麻素系统还参与神经胶质细胞和神经细胞粘附分子对突触可塑性的调节。现就内源性大麻素系统在调节突触可塑性生理机制的研究进展做一综述。     

大麻素、大麻受体与胶质瘤细胞凋亡

大麻是一种草本植物。大量的动物实验研究证明，大麻类物质具有止痛、镇静、抗痉挛、抗呕吐、抗青光眼以及抗高血压等多种药理作用。由于机体对大麻类物质有一定的耐受性和成瘾性，因此其临床应用受到严格限制。70年代，有人报道，大麻可能会降低机体抗病毒感染的能力，甚至导致免疫无应答综合征。90年代初，大麻类物质的中枢型受体和外周型受体相继克隆成功．几种内源性大麻先后被发现。近些年来，国外有学者开始认识到大麻素能诱导神经系统肿瘤（特别是胶质瘤）细胞的凋亡，     

电针诱导大麻素受体表达参与展神经修复的相关研究

目的探讨电针是否通过大麻素受体介导调控小胶质细胞活化促进损伤展神经修复。 方法选用健康雄性成年Beagle犬25只随机分为5组：假手术组（A组）、损伤组（B组）、电针处理组（C组）、拮抗剂组（D组）、溶剂组（E组）。将Beagle犬麻醉后,A组仅暴露分离展神经,在其他组电针刺激时进行束缚;B组制作展神经损伤模型,在其他组电针刺激时进行束缚;C组在展神经损伤模型建立后进行电针刺激;D组损伤模型成功后进行AM630注射并予以电针刺激;E组操作同D组,在每次电针刺激前给予溶剂进行腹腔注射。运用Western blot检测A、B、C 3组小胶质细胞大麻素1型受体（CB1R）、CB2R表达,进一步试验取材运用免疫荧光分析5组CB2R表达的情况,并进行统计学差异分析。 结果Western blot检测显示,B、C组分别与A组比较,CB1R蛋白的表达量差异均无统计学意义（P>0.05）;电针预处理持续15 min连续2周后,C组CB2R的蛋白表达量显著高于A组,差异有统计学意义（P<0.05）,而A组与B组间差异无明显统计学意义（P>0.05）。免疫荧光显示,C、E组分别与A组比较,Arginse/CD11b差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论CB2R主要参与电针刺激诱导神经损伤保护作用;电针能够通过CB2R调控小胶质活化状态促进损伤展神经修复。     

大麻素系统与帕金森病及其运动并发症关系的研究进展

近来研究显示，非多巴胺代偿机制在帕金森病及其运动并发症的发展过程中起着重要作用，大麻素系统即其中热点之一，尤其是大麻素CB1受体在运动活动的调节枢纽基底节中具有大量分布。本文对大麻素CB1系统在帕金森病及左旋多巴诱导异动症中作用的研究进展进行阐述，同时简要分析了其作用机制。     

实时荧光定量RT-PCR检测肥胖大鼠胰岛细胞CB1的基因表达

目的定量分析大麻素受体1(CB1)基因在成年肥胖大鼠和正常大鼠胰岛细胞的表达情况。方法采用高脂饲料喂养成年雄性SD大鼠,同批正常非肥胖对照组采用常规饲料喂养20周,分离纯化2组大鼠的胰岛细胞,通过TaqMan实时荧光定量RT-PCR法检测肥胖大鼠和对照大鼠胰岛细胞mRNA的表达水平。结果肥胖大鼠胰岛细胞中CB1的mRNA表达水平显著高于正常对照组(比值为16.7:1,P<0.05)。结论利用高脂饲料喂养20周的肥胖大鼠胰岛内CB1的表达水平显著增加,肥胖时主要表达于胰岛B细胞,CB1表达水平的变化可能与2型糖尿病的发病相关。     

内源性大麻素对海马神经元AMPA受体GluR2的作用

目的探索内源性大麻素预处理对小鼠全脑缺血再灌注损伤后海马神经元α-氨基-3羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体2亚基(GluR2)表达的影响及机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、2-花生酰基甘油(2-AG)处理组、大麻素1型受体(CB1R)拮抗剂(AM251)+2-AG组和溶剂组。2-AG处理组腹腔注射2-AG 5 mg/kg;AM251+2-AG组腹腔注射AM251 1 mg/kg,30 min后腹腔给予2-AG 5 mg/kg;溶剂组腹腔给予0.1 ml二甲基亚砜(DMSO)。各组小鼠在预处理后30 min采用夹闭双侧颈总动脉20 min行再灌注的方法制备全脑缺血再灌注损伤模型。再灌注2 h取材行Western blot及免疫荧光检测。结果 GluR2高表达于正常小鼠海马CA1区锥体神经元;C57小鼠全脑缺血20 min,再灌后2 h海马组织GluR2表达明显下调(P0.05);与模型组比较,2-AG处理组海马组织GluR2明显增高(P0.05);与2-AG处理组比较,AM251+2-AG组海马组织GluR2明显下降(P0.05)。结论内源性大麻素2-AG作用于神经元CB1R,逆转全脑缺血损伤导致的海马神经元GluR2表达下降。     

大麻素受体在病理性疼痛中的研究进展

大麻类植物是人类最早认识的成瘾性植物之一,用大麻来止痛的记载可追溯到数百年前.大麻的活性化合物被称为大麻素,近年研究逐渐认识到在哺乳动物体内存在内源性大麻素递质系统.     

精神分裂症患者颞上回的大麻素受体密度没有显著性变化

目的近年来研究发现,在精神分裂症患者的内源性大麻素递质系统会出现异常变化,而颞上回在精神分裂症的病理生理机制中和幻听症状密切相关。因此,对照正常人群,我们研究了精神分裂症患者颞上回大麻素CB-1受体的密度变化。方法采用定量放射自显影技术,通过[~3HJSR141716A(CB-1受体选择性拮抗剂)和[~3H]CP-55940(CB-1受体激动剂)检测颞上回CB-1受体密度水平。死后脑组织由澳大利亚新南威尔士州组织资源中心提供。结果先前研究发现,精神分裂症患者与认知功能失常相关的额前叶,前、后扣带回皮质的CB-1受体密度水平有异常改变.与此相反,本研究发现在精神分裂症患者的由[~3H]SR141716A和[~3H]CP-55940检测的颞上回大麻素受体密度水平和对照组比较没有显著变化。结论我们认为颞上回大麻素CB-1受体和精神分裂症患者的发病及幻听症状无关。     

精神分裂症患者颞上回的大麻素受体密度没有显著性变化

目的 近年来研究发现,在精神分裂症患者的内源性大麻素递质系统会出现异常变化,而颞上回在精神分裂症的病理生理机制中和幻听症状密切相关.因此,对照正常人群,我们研究了精神分裂症患者颞上回大麻素CB-1受体的密度变化.方法 采用定量放射自显影技术,通过[3H]SR141716A(CB-1受体选择性拮抗剂)和[3H]CP-55940(CB-1受体激动剂)检测颞上回CB-1受体密度水平.死后脑组织由澳大利亚新南威尔士州组织资源中心提供.结果 先前研究发现,精神分裂症患者与认知功能失常相关的额前叶,前、后扣带回皮质的CB-1受体密度水平有异常改变.与此相反,本研究发现在精神分裂症患者的由[3H]SR141716A和[3H]CP-55940检测的颞上回大麻素受体密度水平和对照组比较没有显著变化.结论 我们认为颞上回大麻素CB-1受体和精神分裂症患者的发病及幻听症状无关.     

CB1受体在创伤性脑损伤小鼠空间学习和记忆 损伤中的作用

目的 探究大麻素受体1（CB1）受体对创伤性脑损伤（TBI）小鼠空间学习和记忆能力的影 响。方法 采用控制性脑震荡装置进行TBI造模。将小鼠分为对照组、TBI+溶剂组和TBI+AM281 组， 对照组进行假手术处理并给予AM281 溶剂，TBI+ 溶剂组（TBI+Vehicle）为损伤处理后给予AM281 溶剂， TBI+AM281 组为损伤处理后给予CB1 受体拮抗剂AM281。采用Western blot 检测CB1 受体的蛋白表达 水平以及NR2B 蛋白表达水平。通过伊文思蓝染色检测小鼠的脑梗死区域质量和体积。通过水迷宫实 验检测小鼠的空间学习和记忆能力。采用TUNEL染色标记凋亡神经元，检测海马脑区神经元的凋亡 水平。结果 在TBI造模后，TBI+溶剂组小鼠第1、3 天CB1 的表达水平相比对照组均有显著增加。在 TBI+溶剂组中，梗死区域质量和梗死体积与TBI+AM281 组相比差异有统计学意义。TBI+溶剂组小鼠 在测试阶段，寻找到平台所用的时间相比对照组显著延长，在平台所在象限的停留时间百分比相比对 照组显著减少。而TBI+AM281 组中，相比给予溶剂组，寻找到平台的时间显著减少，在平台所在象限 停留时间显著增加。在TUNEL染色中，TBI 后给予AM281，能显著降低神经元的凋亡百分比，逆转TBI 造成的NR2B 表达水平降低。结论 CB1受体促进TBI后小鼠空间学习和记忆能力受损过程，可能是由 NMDA受体亚基NR2B所介导。