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相似文献
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1.
帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种常见于中老年人的神经系统变性性疾病,其病因及发病机制尚不完全清楚,目前认为可能是遗传因素与环境因素共同作用的结果。目前有关α-synuclein的结构与功能、其与PD关系的研究层出不穷。我们对目前有关α-synuclein在PD的发病机制中的作用研究作一综述。  相似文献   

2.
α-synuclein是一种位于突触前末梢的蛋白,NACP是α-synuclein的人类同系物。α-synuclein基因的两种错义突变与家族性帕金森病(FPD)密切相关。目前大量研究发现在PD的路易小体中有NACP的免疫阳性反应,推测α-synuclein可能参与路易小体的形成及神经变性过程,本文就α-synuclein基因、α-synuclein蛋白的聚集及其在PD发病机制中作用等方面的研究做一综述。  相似文献   

3.
帕金森病(PD)是一种常见于中老年人的进行性神经系统变性疾病,其病理特征是黑质多巴胺能神经元变性缺失。PD的确切病因和发病机制尚未明确,在家族性PD患者中发现该病与α-突触核蛋白(α-synuclein)基因、Parkin基因等突变有关,而在散发性PD患者中发现黑质的生化病理改变与环境毒素、线粒体损伤以及α-突触核蛋白聚集有关,这表明PD可能是遗传因素和环境因素共同作用的结果,但遗传因素和环境因素这两者通过何种共同机制损伤多巴胺能神经元,最终导致PD的发生一直是人们关注的焦点。最近对一些PD相关基因的功能研究发现,这些基因的表达产…  相似文献   

4.
帕金森病(PD)一种常见的神经系统变性疾病,在其路易氏体(LB)中发现有大量的α-synuclein及其片断。研究α-synuclein的生理特点、致病机制及其影响因素将会对PD发病机制的认识和治疗提供理论依据。  相似文献   

5.
近年研究表明,α-synuclein蛋白的聚集可能在帕金森病(Parkinson disease,PD)的发病中起到重要作用,因此,了解该蛋白发生聚集的原因对进一步明确PD的发病机制有重要意义。体外实验发现,氧化应激可以使重组的野生型α-synuclein蛋白发生聚集;众所周知,PD患者中脑部位铁水平增高,铁能够介导氧化还原反应造成氧化应激状态,因此,我  相似文献   

6.
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,病理以黑质多巴胺能神经元的丧失和路易体(Lewy body)的形成为特点。大多数PD患者无家族史,约15%患者有家族史。研究已发现11个染色体定位以孟德尔遗传方式与PD连锁,其中5个呈常染色体显性(autosomal dominant,AD)遗传,4个呈常染色体隐性(autosomal recessive,AR)遗传(表1)。到目前为止,已有6个致病基因被克隆,它们是常染色体显性遗传性PD(综合征)的致病基因α-synuclein基因,UCH-L1基因和LRRK2基因;常染色体隐性遗传性PD(综合征)的致病基因parkin基因,DJ-1基因和PINK1(PTEN-induced putative kinase-1)基因。目前的研究发现,PINK1基因在常染色体隐性遗传性PD(综合征)患者中的突变率仅次于parkin基因,而其编码的PINK1蛋白是第一个将线粒体功能异常与遗传性PD(综合征)联系起来的蛋白。  相似文献   

7.
α-核突触蛋白(α-synuclein)是路易小体的重要组分与帕金森病(PD)发病机制密切相关,如何调控其表达一直是阐明其致病机制以及防治的研究热点。在蛋白质量调控系统巾,泛素-蛋白酶体系统(UPS)和自噬-溶酶体途径(ALP)都参与了仪一核突触蛋白的降解。在老化、外源性毒素和基因突变等情况下,UPS和ALP都可以被诱导。如果上述两条途径,尤其是自噬出现功能障碍就会导致神经变性和细胞死亡。因而,通过调控自噬进而促进易聚集蛋白α-核突触蛋白的清除成为延缓PD疾病进展的一个潜在治疗靶点。  相似文献   

8.
帕金森病(Parkinson disease,PD)的确切病因及发病机制未明。目前认为该病与老化、遗传和环境因素密切相关。资料表明遗传因素在PD的发病中起重要作用。然而,此方面的研究更多侧重于对DNA本身序列的关注。对基因表达调控的研究,更多着眼于各种调控蛋白分子与DNA序列的结合和对相关基因表达活性的调节。自1996年发现转录调节蛋白(CREB binding protein,CBP)具有内源性组蛋白乙酰转移酶(histone acetylase,HAT)活性以来,人们逐渐认识到有些表型和疾病的发生并非DNA序列的改变,而是表观遗传(epigenetic)改变所导致。因此,表观遗传学成为基因转录调控研究的一个新热点,其在PD发病中的作用也日益受到重视。我们就目前人们对表观遗传机制的认识及其在PD中的可能机制做一简单介绍。  相似文献   

9.
α-synuclein是synuclein家族的重要成员之一,主要在脑组织中大量表达,是帕金森病中特征性路易小体的主要组成部分。本文采用生物信息学等方法系统分析了不同物种synuclein家族蛋白的分子进化关系、基因结构特点以及不同形式α-synuclein对蛋白聚集的影响。结果表明:synuclein家族蛋白可聚为α, β和γ三类,直系同源基因α-synuclein、β-synuclein和γ-synuclein与由基因复制而产生的旁系同源α, β和γ-synuclein在进化上表现为较近的距离。人α-synuclein蛋白可分为3个区域:N端(1-60)的两性α螺旋区、中间NAC(61-95)较强的疏水性区域以及主要由酸性氨基酸组成的C端(96-140)区。α-synuclein存在3种突变体:A30P、E46K和A53T,突变位点位于α-synuclein基因的不同外显子上。α-synuclein外显子的异位拼接产生4种异构体,5个外显子都参与编码一个由140个氨基酸组成的蛋白,这是α-synuclein在体内存在的主要形式,同时外显子3和5存在选择性的剪接机制,分别编码形成126、112、98个氨基酸的剪接变体。本文同时还讨论了目前影响α-synuclein体外聚集的主要因素及主要的聚集抑制剂。本工作对于更好地了解α-synuclein的序列基础、深入探讨α-synuclein的生物学功能及帕金森病等神经退行性疾病的诊断和治疗具有重要的指导意义和价值。  相似文献   

10.
α-synuclein蛋白是帕金森病(PD)lewy小体(LB)的主要成分,近年在LB中又发现一新的蛋白synphilin-1,且与α-synulein相互作用。有研究认为synphilin-1可能在LB的形成中起作用。了解synphilin-1的结构、功能与PD及相关蛋白的关系,可进一步探讨PD的发病机理。  相似文献   

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