Meynert核注射β-淀粉样蛋白对大鼠脑突触生长素表达的影响及尼莫地平的保护作用

目的 :探讨Meynert核注射 β 淀粉样蛋白 (amyloid betaprotein ,Aβ)对大鼠脑突触生长素表达的影响及尼莫地平的保护作用。方法 :将Aβ1 40 10 μg·μL-1注入右侧Meynert核建立大鼠AD模型 ,测定其学习记忆能力和脑组织突触生长素的表达变化及尼莫地平的影响作用。结果 :Aβ注射后出现较持久的学习记忆障碍 ,Aβ组呈渐进性加重 ,治疗组有一定改善。Aβ组Meynert核、海马区和皮质区突触生长素免疫反应阳性产物较对照组明显减少 ;治疗组较对照组减少 ,但较Aβ组有明显增加。 结论 :Meynert核、海马和皮质区突触数量的减少及其功能异常可能是AD学习记忆障碍和痴呆形成的重要因素之一。尼莫地平有一定的保护作用     

Meynert核注射β-淀粉样蛋白后大鼠脑NGF、BDNF神经元的表达变化及其机制

目的:探讨Meynert核注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后大鼠脑神经生长因子(nerve growth factor，NGF)和脑源性神经营养因子(brain derived neurotropic factor，BDNF)免疫反应性神经元的表达变化及其可能机制。方法将1μL Aβ1-40(10μg／μL)在立体定向仪下注入大鼠右侧Meynert核，分别于1、4周时测定其学习记忆能力和脑组织中NGF、BDNF免疫反应阳性神经元的表达。结果：Aβ1-40注射1周后，实验组出现学习记忆障碍，呈渐进性加重，4周时更为显著。在Meynert核及其周边、海马区和额、顶部皮层区，对照组有少量NGF、BDNF免疫反应阳性神经元分布，染色较浅；而实验组在1周时，较对照组无明显变化，4周时实验组NGF、BDNF免疫反应阳性神经元表达数量显著增加，以海马区最为显著，皮层区次之。结论：皮层和海马至基底前脑神经元的NGF、BDNF运输障碍，使基底前脑的神经元缺乏神经营养，致神经元变性及死亡，可能是阿尔茨海默病(Alzlaeimer disease，AD)学习记忆障碍和痴呆形成的重要因素之一。     

β-淀粉样蛋白对大鼠学习记忆功能及脑胆碱乙酰转移酶和生长抑素表达的影响

目的:探讨Meynert核注射β-淀粉样肽(Aβ)对大鼠学习记忆功能和ChAT,SOM神经元的影响.方法:将1μLAβ1～40(10μg/μL)在立体定位仪下注入大鼠右侧Meynert核,分别于1周、4周时测定其学习记忆能力和脑组织中ChAT及SOM免疫反应阳性神经元的表达.结果:Aβ注射1周后,实验组出现学习记忆障碍,呈渐进性加重,4周时更为显著.在无名质区Meynert核及其边周、海马区和额、顶部皮质区,正常对照组和假手术组均有广泛的ChAT及SOM免疫反应阳性神经元分布,而实验组则减少.在4周时,实验组ChAT及SOM免疫反应阳性神经元表达显著减少,以Meynert核及其边周最显著.结论:Meynert核注射Aβ可使大鼠发生较持久的学习记忆功能障碍,Aβ致Meynert核、海马和皮质区的ChAT及SOM能神经元的减少,可能是学习记忆功能障碍和痴呆形成的重要因素之一.     

β—淀粉样蛋白对大鼠学习记忆功能及脑胆碱乙酰转移酶和生长抑素表达的影响

目的：探讨Meynert核注射β-淀粉样肽（Aβ）大鼠学习记忆功能ChAT,SOM神经元的影响。方法：将1μLAβ1-40（10μg/μL）在立体定位仪下注入大鼠右侧Meynert核，分别于1周，4周时测定其学习记忆能力和脑组织中ChAT及SOM免疫反应阳性神经元的表达。结果：Aβ注射1周后，实验组出现学习记忆障碍，呈渐进性加重，4周时更为显著，在无名质区Meynert核及其边周，海马区和额，顶部皮质区，正常对照组和假手术组均有广泛的ChAT及SOM免疫反应阳性神经元分布，而实验组则减少，在4周时，实验组ChAT及SOM免疫反应阳性神经元表达显著减少，以Meynert核及其边周最显著。结论：Meynert核注射Aβ可使大鼠发生较持久的学习记忆功能障碍，Aβ致Meynert核、海马和皮质区的ChAT及SOM能神经元的减少，可能是学习记忆功能障碍和痴呆形成的重要因素之一。     

糖基化终产物对大鼠海马组织小胶质细胞活化及COX-2、p-NF-κB表达的影响

目的 研究糖基化终产物(AGEs-BSA)对大鼠海马小胶质细胞活化及COX-2、p-NF-κB表达的影响.方法 30只Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、BSA-C组、AGEs-BSA组、RAGE-Ab组及RAGE-Ab-C组.通过向大鼠海马区注射AGEs-BSA,建立AD大鼠局部炎症病理模型.Morris水迷宫检测大鼠认知功能,免疫荧光观察海马组织小胶质细胞标记物(CD11b)、星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的变化;蛋白质免疫印迹法检测各组海马组织COX-2、p-NF-κB的表达.结果 与NC组比较,AGEs-BSA组大鼠认知功能下降,在海马区可见神经胶质细胞增生,以小胶质细胞为主;COX-2、p-NF-κB的表达明显增高(P<0.001);RAGE-Ab组海马区小胶质细胞增生减弱,COX-2、p-NF-κB表达显著下调(P<0.01),但仍高于NC组;NC组、BSA-C组、RAGE-Ab-C组COX-2、p-NF-κB表达差异不显著(P>0.05).结论 大鼠海马区注射AGEs-BSA可诱导小胶质细胞增殖、活化,促进COX-2、p-NF-κB的蛋白表达增强.     

皮质梗死大鼠丘脑腹后核继发性损害及其机制研究

目的 探讨易卒中型肾血管性高血压大鼠(SPRHR)大脑皮质梗死后丘脑腹后核继发性损害及其机制,以为脑梗死临床康复治疗提供理论依据.方法 采用易卒中型肾血管性高血压大鼠制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,应用尼氏染色TUNEL法和免疫组织化学染色检测大鼠梗死侧丘脑腹后核神经元形态、凋亡细胞数目,以及微管相关蛋白-2、胶质纤维酸性蛋白和少突胶质细胞特异性标志蛋白RIP的表达水平.结果 与假手术组比较,手术后1周,MCAO组大鼠梗死侧丘脑腹后核正常神经元数目减少38.3l%(P<0.01);至手术后4周减少73.49%(P<0.01).与假手术组比较,手术后1周,MCAO组大鼠梗死侧丘脑腹后核即可见凋亡细胞(P<0.01),至手术后2周和4周,凋亡细胞持续存在,并可见坏死细胞.与假手术组比较,手术后1周,MCAO组大鼠梗死侧丘脑腹后核微管相关蛋白-2表达水平无明显变化(P>0.05),而胶质纤维酸性蛋白和少突胶质细胞特异性标志蛋白RIP表达水平明显升高(均P<0.01);至手术后2周和4周,微管相关蛋白-2表达水平逐渐降低(P=0.000,0.000),而胶质纤维酸性蛋白(P=0.000,0.000)和少突胶质细胞特异性标志蛋白RIP(P=0.012,0.047)表达水平则逐渐升高且呈持续高表达.结论 大脑皮质梗死后同侧丘脑腹后核神经元呈进行性死亡.梗死侧丘脑神经元凋亡、延迟性星形胶质细胞反应性增生、少突胶质细胞增生及其磷脂蛋白持续高表达可能是造成梗死侧丘脑腹后核继发性损害的重要原因.     

低浓度β-淀粉样蛋白诱导小胶质细胞释放一氧化氮的研究

阿尔茨海默病 (AD)重要的病理特征之一是纤维状 β 淀粉样蛋白 (Aβ)在神经细胞外及脑血管壁沉积形成或老年斑(SP)。大量研究表明 ,Aβ沉积激活小胶质细胞所引起的炎症反应是AD的核心致病机制之一 ,但对低浓度Aβ能否激活小胶质细胞存在争议。我们于 2 0 0 2年 6月至 2 0 0 3年 1月用低浓度Aβ干预小胶质细胞 ,观测其形态及一氧化氮(NO)分泌的变化。方法 :无菌条件下将出生 3d内的Wistar大鼠的大脑皮层消化成原代混合胶质细胞 ,培养 7～ 9d ,恒温摇床振摇处理分离出小胶质细胞 ,用孵育成聚集状态的Aβ1 40 及Aβ1 42以不同的浓度分别…     

阿托伐他汀对β淀粉样蛋白1-42诱导阿尔茨海默病大鼠模型的抗炎作用

目的 探讨阿托伐他汀对β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid 1-42,Aβ1-42)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型学习记忆功能及脑内炎性因子的分泌、神经细胞损伤的影响.方法 将60只Wistar大鼠(体重300～350 g)完全随机分为对照组、模型组、他汀对照组和治疗组,每组各15只.服用阿托伐他汀(每天5 mg/kg)3周为治疗组,采用侧脑室注射Aβ1-42的方法制备大鼠痴呆模型,设假手术组为对照组.水迷宫实验观测大鼠的行为学变化,免疫组织化学方法测定海马区炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达,HE染色观察海马区形态结构的变化,透射电镜观察海马区神经元和小胶质细胞超微结构的变化.结果 模型组大鼠的学习记忆成绩下降(逃避潜伏期:对照组12.0±1.2,模型组41.3±3.4,t=18.0363,P<0.01),海马区炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α分泌增多(IL-1β:对照组53.5±2.4,模型组101.0±3.8,t=23.8246,P<0.01);阿托伐他汀治疗组与模型组大鼠相比较,学习和记忆成绩有所改善(逃避潜伏期:25.7±1.6,41.3±3.4,t=9.1076,P<0.01),海马区IL-1β、IL-6、TNF-α分泌减少(IL-1β:60.0±3.4,101.0±3.8,t=18.0231,P<0.01).细胞形态学观察显示,与模型组相比,阿托伐他汀治疗组模型海马区神经细胞损伤减轻,胶质细胞增生减少.结论 阿托伐他汀可以减少大鼠AD模型海马区胶质细胞炎性因子的分泌,减轻神经细胞损伤,改善其学习和记忆能力.     

β-七叶皂甙钠对老年性痴呆大鼠模型脑内炎症损伤的保护作用

目的探讨β-七叶皂甙钠对老年性痴呆(Alzheimer disease,AD)大鼠模型脑内炎症损伤的保护作用。方法将β-淀粉样蛋白(Aβ)定向注入大鼠左侧海马CA1区制作AD动物模型。将大鼠随机分为Aβ组、假手术组、(Aβ+β-七叶皂甙钠)组及(Aβ+生理盐水)组。各组大鼠术后2周经水迷宫测试记忆再现成绩后,采用HE染色法观察海马区神经细胞病理形态变化,应用免疫组化法检测各组大鼠左侧海马区BSI-B4与GFAP以及IL-1βTNFα表达阳性细胞数以反映神经胶质细胞及细胞因子水平变化。结果Aβ组BSI-B4、GFAP、IL-1β和TNFα阳性细胞数分别为(30.3±4.1)个/HP、(59.4±5.8)个/HP、(49.7±5.7)个/HP、(60.3±11.4)个/HP,而Aβ+β-七叶皂甙钠组分别为(20.8±6.5)个/HP、(33.8±6.5)个/HP、(25.5±3.9)个/HP、(33.8±6.8)个/HP,两组间阳性细胞数差异均有统计学意义(P<0.01)。β-七叶皂甙钠可抑制痴呆大鼠模型脑内的胶质细胞增生、活化及细胞因子的产生,可改善其学习记忆能力。结论β-七叶皂甙钠对痴呆大鼠脑内炎症损伤具一定保护作用。     

大鼠束缚后脑内小胶质细胞的反应

目的　 探讨大鼠束缚后脑内小胶质细胞的反应及其时程变化。 方法　 将大鼠束缚于小的塑料桶内 1,3或 6h ,于解束后 30min被处死 ,脑组织进行抗OX4 2 (小胶质细胞的特异性标记物 )免疫组织化学染色。结果 　正常大鼠脑内的小胶质细胞一般为静息状态 (静息型 ) ,其特点是OX4 2为阴性或浅染 ,在切片上不易发现或细胞形态不清晰。束缚 1h后 ,小胶质细胞为轻度反应 ,OX4 2浅染 ,细胞形态隐约可见 ,仅于下丘脑的视上核、室旁核和弓状核有散在的表达。束缚 3h后 ,小胶质细胞的反应达到高峰 ,由静息状态变为早期反应状态 (早期反应型 ) ,OX4 2深染 ,细胞形态清楚 ,突起上可见到小棘。早期反应型小胶质细胞广泛分布于前脑 :扣带回、新皮质浅层、隔外侧核、海马CA3、齿状回、杏仁中央核 ;间脑 :下丘脑视前区、视上核、室旁核、第三脑室周区、弓状核、丘脑室旁核、外侧膝状体、内侧膝状体 ;脑干 :中脑的上丘视性层、中脑导水管周围灰质、下丘的皮质部 ;脑桥的外侧臂旁核、蓝斑、A5区 ;延髓的延髓内脏带 (MVZ)和三叉神经脊束核等处 ;束缚 6h后 ,小胶质细胞反应减弱 ,OX4 2浅染 ,分布范围减少 ,主要出现于扣带回、隔外侧核、海马、视上核、室旁核、中脑导水管周围灰质、脑桥的臂旁外侧核、蓝斑、延髓的延髓内脏带 (M