嵌合抗原受体T细胞治疗胶质母细胞瘤的研究进展

正胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是成人最常见的颅内原发性恶性肿瘤,中位生存期约15个月~([1])。目前,新诊断的GBM标准治疗包括最大化安全切除、替莫唑胺化疗联合同步放疗等~([2])。即使采用综合治疗,很短时间内仍不可避免地出现复发,预后不良。由于肿瘤的异质性、化疗耐药性、血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)等因素,使得GBM的传统治疗面临巨大的挑战。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗胶质母细胞瘤的研究进展

嵌合抗原受体T细胞（CART）免疫疗法近年来发展迅速,但在以胶质母细胞瘤（GBM）为代表的实体瘤治疗中没有达到理想的效果。该文简要回顾了GBM的治疗现状、CART的治疗原理及有效靶点,并分析其疗效不显著的各种原因,总结目前有希望的改进策略。     

嵌合抗原受体T细胞治疗胶质母细胞瘤研究进展

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是经基因工程改造的T细胞,能够表达肿瘤相关抗原特异性受体,特异性识别并结合肿瘤细胞。CAR-T细胞激活后可通过其细胞毒性杀灭肿瘤细胞,已在多种血液系统恶性肿瘤的治疗中获得成功,临床研究也初步显示该疗法对胶质母细胞瘤同样具有一定疗效且安全性良好,但可影响胶质母细胞瘤中T细胞的富集和功能。本文拟就CAR-T细胞疗法在胶质母细胞瘤免疫治疗中的作用机制、研究现状、挑战与展望进行综述。     

胶质母细胞瘤的治疗进展

胶质母细胞瘤(GBM)是颅内常见的恶性肿瘤之一,有报道占颅内肿瘤的10．2％,仅次于星形细胞瘤而居第二位。胶质母细胞瘤恶性程度高,术后易复发,一般常在8个月之内,生存时间平均1年,个别可达2年。由此可见,胶质母细胞瘤是危害人类健康的重要疾病之一,如何改善其预后是很多年以来神经科医师的努力方向。     

T细胞抗原受体与中枢脱髓鞘疾病

一、引言免疫应答是机体识别和排除异己成分，维持自身稳定的重要机制。但在某些情况下，免疫应答也可造成机体的损伤，而导致自身免疫性疾病（ＡＤ）。参与免疫应答的Ｔ细胞，在人类和动物的ＡＤ发生中起着重要作用。对Ｔ细胞抗原受体（ＴＣＲ）的认识是近１０年免疫学中...     

肿瘤RNA冲击致敏树突状细胞治疗G422胶质母细胞瘤的实验研究

目的 研究G422肿瘤细胞RNA体外冲击致敏的树突状细胞（DC）回输诱导体内产生保护性免疫反应及对颅内荷瘤小鼠的免疫治疗效应，探讨以DC为基础的疫苗对脑胶质瘤治疗的可行性。方法 提取G422胶质母细胞瘤RNA冲击致敏DC制成疫苗，分别进行免疫保护和免疫治疗的体内实验，以及细胞毒性T淋巴（CTL）体外诱导及活性检测，并与PBS，未经致敏的DC，G422肿瘤细胞RNA组进行对照。结果 疫苗能诱导产生针对G422肿瘤抗原特异性CTL，具有非常显著性差异（P＜0．01），接种疫苗后的小鼠能抵抗G422的再次攻击（P＜0．01），疫苗组生存期较对照组延长（P＜0．05）。结论 肿瘤RNA体外冲击致敏DC，然后将之回输免疫接种至颅内荷瘤小鼠能显著地诱导机体产生抗原特异性CTL，激活抗肿瘤T细胞，具有免疫保护和免疫治疗作用，为DC疫苗免疫治疗胶质瘤提供了实验基础及理论依据。     

小胶质细胞/巨噬细胞在胶质母细胞瘤中作用的研究进展

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的颅内恶性肿瘤,具有极强的侵袭性。此外,由于化疗药物难以通过血脑屏障和胶质母细胞瘤的耐药性,及对放疗敏感性较差等特点,故预后极差。其中肿瘤微环境的改变起到了至关重要的作用,在微环境中胶质瘤相关的小胶质细胞/巨噬细胞（GAMs）的作用正逐渐被重视。GAMs不仅有中枢系统的常驻小胶质细胞,还有来自外周的巨噬细胞。GAMs还有截然不同的两种极化类型,即抑制肿瘤生长的M1表型和促进肿瘤生长的M2表型。并且GAMs不单单和肿瘤细胞具有联系,还与微环境中其他非癌性脑细胞也有互动。该文将从GAMs的来源、极化、与肿瘤微环境中各种细胞间的相互影响阐述其在GBM中的作用,并且从靶向治疗的角度探讨其最新的研究进展。     

靶向调节胶质母细胞瘤血管生成的治疗进展

<正>胶质母细胞瘤(glioblastoma,GB)作为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,其恶性程度最高,也是最富血管的恶性肿瘤之一,可表达多种特异性肿瘤血管调节因子,这些因子在肿瘤分级、预后或疗效监测等方面起着重要作用,也是基因靶向治疗的靶标与临床研究的对象[1]。血管生成是由促血管生成因子与其相应受体结合,从而启动一个步进式的血管发生、形成的过程。而血管生成抑制因子则可通过干扰促血管生成因子与其受体的结合,从源头     

胶质母细胞瘤标准治疗后的假性进展

假性进展指颅脑恶性肿瘤放疗(或同步放化疗)结束后核磁共振提示原肿瘤部位影像增强或出现新病灶,但临床症状无进展,且无严重占位效应,则视为疑似假性进展,后续仍按原方案化疗,再次行头颅MRI复查,病灶长径总和无变化或变小则判定为假性进展。假性进展多见于颅内恶性肿瘤的治疗过程中,如胶质母细胞瘤、间变胶质细胞瘤。本文就目前对于胶质母细胞瘤综合治疗后假性进展的研究背景、发生机制、诊断以及相关治疗做一综述。     

siRNA沉默CCN5抑制人胶质母细胞瘤细胞的生长

目的研究小干扰RNA(siRNA)沉默高半胱氨酸蛋白61/结缔组织生长因子/肾母细胞瘤过度表达基因5(CCN5)对人胶质母细胞瘤细胞系生长的影响。方法 Western blot方法检测胶质母细胞瘤患者脑组织CNN5蛋白水平的表达;合成CCN5 siRNA小片段,并,筛选最佳干扰片段;siRNA沉默CCN5在胶质母细胞瘤细胞系中的表达,噻唑兰(MTT)方法检测细胞的生长;CCN5沉默表达后,检测半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)的酶活性。结果胶质母细胞瘤患者脑组织中CCN5蛋白表达水平较正常人脑组织中高;siRNA沉默CCN5表达抑制细胞的生长并促进凋亡效应基因caspase-3活性升高。结论 CCN5基因沉默抑制人胶质母细胞瘤细胞系的生长,为探讨CCN5在胶质母细胞瘤细胞中的作用奠定基础,并为胶质母细胞瘤的基因治疗提供潜在的靶标基因。     

BTPCs在胶质母细胞瘤治疗中的研究进展

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是成人神经上皮性肿瘤中恶性程度最高、最具侵袭性、预后最差的肿瘤[1],中位生存期仅12~18.5个月[2]。脑胶质瘤的细胞来源仍众说纷纭,星形胶质细胞、神经干细胞和少突胶质前体细胞等均有可能是胶质瘤的起源细胞[3]。研究表明,高级别胶质瘤更有可能起源于神经干细胞(neural stem cell,NSCs)[4]。     

巨细胞性胶质母细胞瘤一例

目的探讨巨细胞胶质母细胞瘤(GCG)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法对1例巨细胞胶质母细胞瘤进行临床病理分析及免疫组化研究。结果巨细胞胶质母细胞瘤组织学特征为瘤细胞形态多样,以巨怪形多核巨细胞为主,核分裂像和坏死多见,网状纤维沿血管周围分布。瘤细胞弥漫表达Vim、S-100及GFAP灶性阳性,Ki-67约为20%。结论 GCG是一种罕见的具有特殊临床病理特征的及预后差的中枢神经系统肿瘤。病理组织学上需与多形性黄色瘤型星形细胞瘤、胶质肉瘤等鉴别。     

MicroRNAs在胶质母细胞瘤中的应用进展

MicroRNAs（miRNAs）是近年来发现的一类普遍存在于动物和植物体内具有调控功能的非编码小分子RNA。多项研究发现miRNA可以抑制胶质母细胞瘤细胞系的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞的迁移性、下调多种靶基因的表达。检测miRNAs在胶质母细胞瘤中的表达水平变化对肿瘤的诊断、预后及治疗提供了新的方向,本文对miRNAs在胶质母细胞瘤中的应用现状作一详细阐述。     

ArdipusillosideⅠ诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡实验研究

目的研究开发诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡的新型抗肿瘤药物并探讨其机制。方法以U87MG、原代培养的人源性胶质母细胞瘤株和SVGp12细胞为研究对象,采用甲基噻唑基四唑（MTF）法检测ardipusilloside Ⅰ作用后细胞的增殖活性,通过流式细胞仪分析细胞周期,Hoechst33342细胞核染色,透射电子显微镜观察ardipusillosideⅠ作用后细胞形态学的改变。Western blot检测细胞内FasL、Fas、caspase-8和caspase-3的蛋白表达情况。结果ArdipusillosideⅠ以时间和浓度依赖的方式显著抑制了人胶质母细胞瘤U87MG细胞和原代培养人源性胶质母细胞瘤细胞的增殖活性。随着时间的延长和浓度梯度的增加,处理组逐渐显示出典型的凋亡细胞形态学特征。ArdipusillosideⅠ明显地改变了胶质母细胞瘤的细胞周期。结论ArdipusillosideⅠ成功诱导了人脑胶质母细胞瘤U87MG细胞和原代培养的人源性胶质母细胞瘤细胞发生凋亡。     

丙酮酸乙酯对人脑胶质母细胞瘤U251细胞和HMGB1的抑制作用

目的探讨丙酮酸乙酯(EP)对人脑胶质母细胞瘤U251细胞的作用及可能的机制。方法不同浓度EP处理U251细胞后,分别用细胞计数试剂盒(CCK-8)和平板克隆的方法检测EP对U251增殖及克隆形成能力的影响,并采用Hoechst 33258染色和膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)染色流式细胞术观察细胞凋亡的变化,蛋白印迹法分析高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达水平的变化。结果 EP(10、15、20 mmol/L)分别作用8 h、16 h、24 h后均能抑制U251细胞的增殖,且存在显著的剂量-时间效应关系。与对照组相比,EP处理后U251细胞克隆形成能力减弱、细胞凋亡率升高。不同浓度组EP作用U251细胞24 h后HMGB1的蛋白表达水平随药物浓度的增加而降低。结论 EP能明显抑制人脑胶质母细胞瘤U251增殖,并诱导其凋亡,其机制可能与下调HMGB1的表达水平有关。     

解读《复发性进展性胶质母细胞瘤的治疗指南》

胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）是最常见的成人原发性脑肿瘤,年发病率约为5/10万[1]。即使采用手术、放疗和化疗等综合治疗,90%以上的GBM患者会出现复发或进展。目前,对复发性或进展性GBM尚缺乏标准治疗策略。为此,加拿大GBM委员会的多学科工作组在2007年制定GBM治疗指南的基础上,参照美国临床肿瘤协会制定的证据级别和推荐分级标准[2],最近又制定了《复发性/进展性GBM的治疗指南》,现解读如下,供临床参考。     

多形性胶质母细胞瘤基因治疗的研究进展

基因治疗有望改变胶质母细胞瘤临床疗效。目前在导入自杀基因、修复或导入抑癌基因、肿瘤免疫基因治疗、血管生成抑制基因治疗、溶瘤病毒治疗等基因治疗策略方面展开了广泛的研究。但因存在GBM发病机制不明确,基因载体、基因转染调控技术不完善,安全性等问题。目前尚没有基因治疗在临床中取得良好效果的报道。     

三氧化二砷诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡作用的研究

目的探讨三氧化二砷(As2O3)及其联合地塞米松(DEX)诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡的作用。方法实验分为空白对照组、As2O3组、DEX组、As2O3 DEX组,经倒置显微镜观察、吖啶橙荧光染色、流式细胞计数、细胞DNA片段断裂率来检测As2O3及其联合DEX诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡的作用。结果As2O3以浓度依赖形式诱导BT-325细胞凋亡;DEX具有明显的协同效应。结论As2O3与DEX联合用药可能成为治疗胶质母细胞瘤的一条新途径。     

树突状细胞疫苗治疗G422胶质母细胞瘤的实验研究

目的研究G422肿瘤细胞RNA体外冲击致敏的树突状细胞(DC)回输诱导体内产生保护性免疫反应及对颅内荷瘤小鼠的免疫治疗效应,探讨以树突状细胞为基础的疫苗对脑胶质瘤治疗的可行性.方法提取G422胶质母细胞瘤RNA或肿瘤提取物冲击致敏DC制成疫苗,分别进行免疫保护和免疫治疗的体内实验,以及细胞毒性T淋巴细胞(CTL)体外诱导及活性检测,并与PBS、未经致敏的DC、G422肿瘤细胞RNA组进行对照.疫苗能诱导产生针对G422肿瘤抗原特异性CTL,差异具有非常显著性(P＜0.01),接种疫苗后的小鼠能抵抗G422的再次攻击(P＜0.01),荷瘤小鼠接种疫苗后生存期较对照组延长(P＜0.05).结果疫苗能诱导产生针对G422肿瘤抗原特异性CTL,差异具有非常显著性(P＜0.01),接种疫苗后的小鼠能抵抗G422的再次攻击(P＜0.01),荷瘤小鼠接种疫苗后生存期较对照组延长(P＜0.05).结论肿瘤RNA或肿瘤提取物冲击致敏DC能诱导小鼠产生抗原特异性CTL,激活抗肿瘤T细胞,具有免疫保护和免疫治疗作用.该实验为DC疫苗免疫治疗胶质瘤提供了实验基础.     

整合素抑制剂Cilengitide治疗多形性胶质母细胞瘤的研究进展

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma mutiforme,GBM)是中枢神经系统中恶性程度最高的肿瘤,仅进行支持治疗,其平均生存期不足3个月.目前美国国家综合肿瘤网(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)推荐的治疗方案是手术+放疗/替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)同步化疗+替莫唑胺辅助化疗,根据2005年的一项III期试验,该方案可使患者的中位生存期达到14.6个月,2年生存率达到26%[1].尽管较历史对照有所提高,但总的疗效仍不满意,有必要寻找与传统途径不同机制的新治疗手段.目前研究主要集中在分子靶向治疗方面[2],研究较多的分子靶点包括血管内皮细胞生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、血小板生长因子(PDGF)以及整合素(integrin)等.其中整合素抑制剂Cilengitide在基础及临床研究中获得了较满意的结果,是最有潜力的分子靶向药物之一.本文将对Cilengitide治疗GBM的研究进展做一总结.