奥氮平治疗精神分裂症剂量、血药浓度和临床效应的性别差异

目的　研究奥氮平治疗精神分裂症的剂量、血药浓度和临床效应的性别差异。方法　采用高剂量奥氮平 [0 .36mg/(kg·d) ]治疗男、女性患者各 10例和 5例 ,中剂量奥氮平 [0 .18mg/(kg·d) ]治疗男、女性患者各 2 0例和 10例 ,低剂量奥氮平 [0 .0 9mg/(kg·d) ]治疗男、女性患者各 10例和 5例。疗效和不良反应分别用PANSS和TESS量表评定 ,用HPLC法测定治疗后 2、4、8、周末稳态血药浓度。结果　奥氮平高、中剂量组疗效无性别差异 (P >0 .0 5 ) ,低剂量组女性疗效显著好于男性 (P <0 .0 5) ,奥氮平同等剂量时女性的血药浓度显著高于男性(P <0 .0 5 ) ,尤以高剂量组为甚(P <0 .0 1) ,高剂量组女性不良反应显著高于男性 (P <0 .0 1)。结论　女性精神分裂症患者接受奥氮平治疗以中、低剂量 [0 .0 9～ 0 .18mg/(kg·d) ]为宜     

氯氮平血药浓度及其有关因素分析

目的：探讨服用氯氮平平时的血药浓度及其与剂量、疗效不良反应之间的关系。方法：回顾分析了763例用氯氮平治疗的住院精神病患者的一般资料、氯氮平用药剂量及其血药浓度、诊断、临床疗效和不良反应等情况。结果：精神分裂症患者与神经症、抑郁症及反应性精神病患者之间用药剂量的差异有显著意义,老年患者的治疗剂量明显低于其他年龄组（P＜0．05）。用＞150－350mg/d的治疗剂量和／或氯氮平血药浓度200－500ng/ml时,疗效相对较好。女性的稳态血药 浓度显著高于男性患者。结论：监测氯氮平治疗血药浓度,有助于调整剂量,减少不良反应和了解药物的相互作用,可为氯氮平治疗精神疾病提供重要参考。     

不同剂量氯氮平治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应的关系

目的研究氯氮平不同剂量时稳态血药浓度与临床效应的关系。方法以氯氮平治疗１７６例精神分裂症患者，其中采用高剂量（５００ｍｇ／ｄ）治疗８２例和低剂量（２００ｍｇ／ｄ）治疗９４例。疗效和不良反应分别用简明精神病评定量表（ＢＰＲＳ）和副反应量表（ＴＥＳＳ）进行评定，并测定治疗第１，２，４，６周的稳态血药浓度。结果高、低剂量组间的ＢＰＲＳ减分率和有效率差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。高剂量组ＴＥＳＳ增分值虽高于低剂量组，但差异无显著性。ＢＰＲＳ减分率和ＴＥＳＳ总分与血药浓度未发现显著性相关，但血浓度＞３００μｇ／Ｌ时疗效提高，＞６００μｇ／Ｌ时不良反应加重。结论提示稳态血药浓度３００μｇ／Ｌ为起效的阈浓度。氯氮平的血浓度监测对指导个体化合理用药具有临床意义。     

不同剂量奥氮平治疗精神分裂症效应比较

目的：研究不同剂量奥氮平在治疗精神分裂症时的临床效应。方法：单用奥氮平治疗72例精神分裂症患者，其中用高剂量（20mg/d）20例，中剂量（10mg/d）30例，低剂量（5mg/d）22例。疗程8周。疗效和不良反应分别用阳性症状与阴性症状量表（PANSS）、临床疗效总评量表（C GI）和不良反应症状量表（TESS）评定。结果：高、中剂量组临床疗效、PANSS、CGI减分率差异无显著性，均显著好于低剂量组。高剂量组嗜睡和谷丙转氨酶增高显著高于中、低剂量组。结论：奥氮平治疗精神分裂症疗效好、安全性高。服10mg/d时疗效满意。改善阴性症状可能需要较大剂量。     

氯氮平合并塞来昔布治疗慢性难治性精神分裂症随机双盲对照研究

目的探讨氯氮平合并塞来昔布治疗慢性难治性精神分裂症的疗效。方法符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版诊断标准的28例慢性难治性精神分裂症患者，随机分配到研究组（氯氮平合并安慰剂）与对照组（氯氮平合并塞来昔布）。氯氮平平均剂量为（259±114）mg／d；塞来昔布第1周为200mg／d，以后为400mg／d。两组观察时间均为8周。以阳性和阴性症状量表（PANSS）、临床疗效总评量表（CGI—S）评定临床疗效，以汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定抑郁症状，以不良反应量表（TESS）、Simpson锥体外系不良反应量表（SEPS）、异常不自主运动量表（MMS）评定药物不良反应和锥体外系不良反应。结果第8周末与基线相比，两组PANSS总分及分量表均显著下降，差异有统计学意义（P〈0．05），而两组之间的PANSS总分、分量表减分率差异无统计学意义（P〉0．05）；两组不良反应发生率无显著性差异。结论免疫调节剂-塞来昔布不能提高氯氮平对慢性难治性精神分裂症的疗效。     

奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症对照研究

目的探讨奥氮平治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法将60例精神分裂症患者随机分为研究组和对照组，每组各30例。研究组应用奥氮平治疗，起始剂量5mg／d，第2天增至10mg／d，最大剂量≤20mg／d；对照组应用氯氮平治疗，起始剂量50mg／d，1周内递增到300mg／d，最大剂量≤600mg／d。疗程均为8周。分别于治疗前及治疗第1、2、4、8周末，采用阳性和阴性症状量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。结果奥氮平有效率76．66％，氯氮平有效率70％；奥氮平在阴性症状方面优于氯氮平，两组比较差异有显著性（P〈0．05），奥氮平组主要不良反应有轻度头昏、瞌睡、体质量增加等。结论奥氮平是一种安全有效的抗精神病药物，对改善急性期精神症状以及阴性症状方面，优于氯氮平。     

氯氮平药代动力学影响因素及血药浓度与临床效应的关系

为了探讨吸烟与性别对氯氮平药代动力学及稳态浓度的影响，以及氯氮平、去甲氯氮平稳态浓度与疗效、不良反应的关系，对３０例（吸烟男性１０例，不吸烟男性和女性各１０例）精神分裂症病人进行氯氮平药代动力学研究，对５８例精神分裂症病人于治疗第２、４、６、８周测定氯氮平和去甲氯氮平浓度，并评定简明精神病症状评定量表（ＢＰＲＳ）、阳性和阴性症状量表（ＳＡＰＳ、ＳＡＮＳ）及副反应量表（ＴＥＳＳ），分析血药浓度与疗效、不良反应的相关性。结果显示，吸烟者的氯氮平半衰期、达峰浓度和稳态浓度明显低于非吸烟者（Ｐ＜０．０１）。氯氮平、去甲氯氮平浓度和二者总浓度与ＴＥＳＳ呈显著正相关（Ｐ＜０．０１），与ＢＰＲＳ、ＳＡＰＳ和ＳＡＮＳ无显著相关，但有效组血药浓度高于无效组（Ｐ＜０．０５）。认为氯氮平血药浓度监测有一定临床意义，血药浓度以３５０～６００μｇ／Ｌ为宜     

中、小剂量利培酮治疗首发精神分裂症患者的血药浓度与疗效关系的对照研究

目的探讨中、小剂量利培酮治疗精神分裂症患者的血药浓度、临床疗效及不良反应。方法将82例精神分裂症患者随机分为口服利培酮剂量2mg／d组和4nq·g／d组。采用RP—HPLC和LC—MS方法测定利培酮（RSP）和9-羟利培酮（9-OH—RSP）之和的血浆浓度。用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定临床疗效,用不艮反应症状量表（TESS）评定不良反应。结果4mg／d组（RSP4-9-OH—RSP）血浓度均显著高于2mg／d组。2rag,／d组第l周末PANSS平均减分率〈20％,其它各周末PANSS平均减分率〉20％,而4mg／d组各周末PANSS平均减分率〉20％．2mg／d组TESS评分明显低于4mg／d组。结论（RSP＋9-OH—RSP）血浓度能较好地反映其临床效应。2mg／d和4mg／d利培酮治疗精神分裂症患者疗效相当,4mg／d利培酮治疗时起效更快,但易发生不良反应。     

氯氮平治疗精神分裂症患者血药浓度与临床效应的探讨

用氯氮平治疗５０例精神分裂症患者，分析血药浓度与临床效应间关系。结果显示：（１）治疗剂量时，氯氮平口服剂量与血浓度之间呈正相关；（２）治疗结束时，血浓度与ＢＰＲＳ评分之间呈负相关；（３）工作特殊曲线示：氯氮平治疗精神分裂症患者达到临床好转效果时，血药浓度阈值为４００ｎｇ／ｍｌ；（４）未发现血药浓度与ＴＥＳＳ量表评分间的相互关系；（５）脑电图异常率与氯氮平口服剂量、血药浓度之间存在显著相关性，且与后者关系更明显；（６）氯氮平致白细胞计数增多者较减少者更常见，均与血药浓度高低无关。     

长期氯氮平治疗慢性精神分裂症患者合并奥氮平后的疗效分析

目的比较长期氯氮平治疗慢性精神分裂症患者合并奥氮平后的疗效及不良反应。方法将氯氮平减量1周后合并奥氮平。奥氮平开始剂量为2.5mg/d,氯氮平开始剂量为100～150mg/d,以后根据病情变化调整药物剂量,观察16周。奥氮平治疗剂量为5～15mg/d,平均为（11.52±1.50）mg/d,氯氮平治疗剂量为100～200mg/d,平均（124±42）mg/d。结果治疗前、后PANSS总分,阳性分量表分比较其差异有统计学意义（P〈0.01）,阴性分量表分比较其差异无统计学意义。在治疗第8、16周PANSS总分较治疗前显著降低（P〈0.01）。治疗后TESS评分部分较治疗前显著。SSPI评定比较,其差异无统计学意义（P〉0.05）。结论奥氮平合并氯氮平不良反应较轻,疗效肯定、安全、耐受良好,值得在临床上推广应用。     

Clozapine treatment of schizophrenic patients - PLASMA CONCENTRATION AND COAGULATION FACTORS

Eleven male, chronic schizophrenic, hospitalized patients, treated with a constant dose of clozapine (range 200–600 mg daily) as their only neuroleptic medication were studied for a long period of time (minimum 12 weeks). Wide variations in the plasma concentration of clozapine were found in different patients who received the same oral dose, as well as great changes from week to week in the individual patient given a constant dose. The plasma levels of clozapine appeared to have no correlation with either the clinical effect or the side effects. No differences with regard to coagulation factors were found between the patients and the controls.     

利培酮替换氯氮平治疗精神分裂症临床研究

目的：探索以利培酮替换氯氮平的临床换药方法。方法：受试患者随机进入3组;单用利培酮组,利培酮＋安坦组,利培酮＋阿普唑仑组,在治疗前、治疗后1、2、4、6周用阳性症状与阴性症状量表达（PANSS)、体外系副反应量表（ESRS）、不良反应症状量表（TESS）比较其疗效和副反应。结果：3组换药后疗效均显著（P＜0．01）,3组间无显著差异（P＞0．05）。女性较男性副反应大一些,利培酮＋阿普唑仑组副反应最轻,单用利培酮组副反应最大,结论：利培酮＋阿普唑仑替换氯氮平方案较佳。     

氯氮平的药代动力学及其临床应用

目的：研究首发未服药精神分裂症病人的药代动力学特征,以及氯氮平的血药浓度与疗效和副反应的.:应运地首发未用过抗精神病药的28例病人,空腹12小时后给一次口服氯氮平50mg,在给药后0．5、2、5、8、12、24和36小时取血,求得氯氮平的药代动力学参数。按照个体参数计算其服药量,比较4周未、12周未实际服药剂量低于计算值组和实际服药剂量高于计算值组两组疗效及副反应,比较77例服氯氮平病人4周末、12周末血药浓度范围在200－600ng/ml以及超出此范围的两组的疗效和副反应,并比较脑电图中度（或中度以上）异常组与脑电图正常（或轻度异常）组血药浓度、服药剂量、MINIDOTES副反应总分。结果：氯氮平吸收相的半衰期平均1．13小时,消除相的半衰期平均9．50小时,口服氯氮平吸较收快,平均3．44小时达高峰浓度,4周末实际服药剂量低于计算值组和实际服药剂量高于计算值组两组血药浓度和服药剂量无显著差异;但平均血药浓度较高组的副反应则显著增加,脑电图中度以上异常组血药浓度显著高于正常或轻度异常组。结论：氯氮平以应（如脑电图异常）与血药浓度的增加有关。     

丙戊酸钠对氯氮平血药浓度和疗效的影响

目的:探讨合用丙戊酸钠对氯氮平治疗精神分裂症时的血药浓度和疗效的影响。方法:将80例男性精神分裂症患者随机分为两组,单用组40例患者单服氯氮平,合用组40例患者同时服用氯氮平及丙戊酸钠,分别于治疗前、治疗1周和4周末测定氯氮平的血药浓度,同时评定阳性与阴性症状量表(PANSS)、治疗中出现的症状量表(TESS)。结果:合用组治疗1周和4周末有部分患者氯氮平血药浓度升高,部分患者降低,与基线期相比,治疗4周末有显著降低。结论:合用丙戊酸钠后氯氮平血药浓度治疗4周末显著降低;丙戊酸钠可以提高氯氮平对阳性症状的疗效。     

利培酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究

目的 比较利培酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效和副反应。方法 将符合入组条件的病人随机分为2组,分别服用利培酮和氯氮平治疗12周,用PANSS和TESS评定疗效和副反应情况。结果 利培酮组总有效率为62.9％,氯氮平组为60.0％,经统计学处理无显著性差异(P>0.05)。结论 利培酮对难治性精神分裂症的疗效与氯氮平相当,副作用轻,易被病人接受。     

奥氮平合并氯氮平对男性难治性精神分裂症阴性症状的疗效及安全性的研究

目的观察奥氮平合并氯氮平治疗男性以阴性症状为主的难治性精神分裂症的疗效以及安全性。方法对43例男性原服用氯氮平且以阴性症状为主的难治性精神分裂症患者合并奥氮平5～20mg／d治疗8周,同时于2周内将氯氮平减量且氯氮平剂量2周后不再变化,并于合并治疗前及后2周、4周、8周评定阳性症状与阴性症状量表（PANSS）、副反应量表（TESS）。结果合并奥氮平治疗后2周、4周、8周末PANSS总分和TESS评分较合并前有明显差异。结论奥氮平合并氯氮平对于男性难治性精神分裂症患者的阴性症状有明显的改善,副反应也有减少。     

血清、血浆、红细胞内氯氮平浓度测定的临床意义

目的 探讨精神分裂症病人血清、血浆、红细胞内氯氮平浓度与临床效应的关系。方法 59例精神分裂症病人经氯氮平150～600mg/d治疗8周。采用BPRS,PANSS量表评定临床效应,同时测定血清、血浆、红细胞内氯氮平及它的代谢产物去甲氯氮平浓度。结果 血清、血浆、红细胞内的药物浓度呈两两正相关,未发现血浆及红细胞内药物浓度与疗效指标相关(P值均>0.05);按疗程结束时的BPRS减分率≥30％为有效,分别取血浆氯氮平浓度最低有效阈值100ng/ml、350ng/ml、600ng/ml,相应的有效率56.9％、48％、50％均无显著性差异(χ~2=0.61,P>0.05)。结论 血清、红细胞内氯氮平及去甲氯氮平浓度低于血浆浓度,建议检测血浆浓度;去甲氯氮平在红细胞内分布较多,与临床效应间的关系有待进一步探讨;本研究中氯氮平治疗精神分裂症病人的起效血浆浓度范围很宽,推测患者对药物疗效的反应性是影响血药浓度与临床疗效关系的重要因素,采用氯氮平血药浓度指导临床实践时,应分析是否适用于临床实际情况。     

氯氮平合并碳酸锂治疗男性难治性精神分裂症的对照研究

目的比较氯氮平和氯氮平合并碳酸锂治疗男性难治性精神分裂症的疗效和不良反应．方法将72例男性难治性精神分裂症患者随机分为两组，分别应用氯氮平和氯氮平合并碳酸锂治疗8周．采用阳性和阴性症状量表（PANSS）和不良反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果治疗结束时，两组PANSS因子分值较治疗前均有明显降低，且有统计学意义。氯氮平合并碳酸锂组阳性症状因子减分早于氯氮平组，且两组间有显著性差异（P〈0．05）。氯氮平合并碳酸锂组总有效率为75％，明显高于氯氮平组的47．1％（P〈0．05）。结论氯氮平合并碳酸锂治疗男性难治性精神分裂症疗效优于氯氮平。     

Plasma clozapine levels and clinical response in treatment-refractory Chinese schizophrenic patients

PURPOSE: To evaluate clinical efficacy of clozapine in relation with its plasma level in a group of Chinese patients with treatment-resistant schizophrenia. In addition, the relationship between plasma level and side effects were examined. METHOD: Fifty-one patients with treatment-resistant schizophrenia were put on a fixed dose of clozapine at 300 mg/day for 6 weeks. Non-responders to week 6 received 500 mg/day in subsequent 6 weeks. Responders to week 6 continued to receive 300 mg/day. Clozapine plasma levels were checked at weeks 6 and 12. FINDINGS: No association was found between clozapine plasma level, response and side effects. Sodium valproate was found to elevate clozapine plasma level while lowering norclozapine/clozapine ratio. CONCLUSION: Clozapine plasma level was not found to be associated with response and side effect in Chinese treatment-resistant schizophrenic patients. Various explanations were postulated for the lack of relationship observed between clozapine plasma level and response in this population.