PTTG、bFGF和MMP-9的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的通过对垂体瘤转化基因（PTTG）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA和蛋白在垂体腺瘤表达水平的检测和相关性分析，探讨PrTG、bFGF和MMP-9的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法30例垂体腺瘤手术标本分为侵袭组和非侵袭组，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测PTTG、bFGF和MMP-9mRNA的表达，免疫组化检测PTTG、bFGF和MMP-9蛋白的表达，分析侵袭组和非侵袭组PTTG、bFGF和MMP-9mRNA和蛋白的表达差异及三者之间的相关性。结果侵袭组垂体腺瘤PTTG、bFGF和MMP-9mRNA和蛋白表达均较非侵袭组增高，差异有显著性意义（P〈0．01）。相关性分析显示，PTTG、bFGF与MMP-9mRNA和蛋白表达相互之间均呈正相关（P〈0．01）。结论结合本实验结果及文献资料，我们认为PTTG→bFGF→MMP-9→肿瘤细胞外基质屏障突破这一调节通路可能是垂体腺瘤侵袭性产生的重要机制之一。     

PTTG和VEGF在垂体腺瘤中的表达及其与微血管形成的关系

目的探讨垂体瘤转化基因（PTTG）和血管内皮生长因子（VEGF）在垂体瘤中的表达及其与肿瘤血管形成的关系，为进一步研究垂体瘤的抗血管治疗提供理论依据。方法利用免疫组化方法检测48例垂体瘤组织中PTTG、VEGF及微血管密度（MVD）的表达，并分析PTTG、VEGF的相关性以及与MVD和垂体腺瘤侵袭性的关系。结果PTTG和VEGF在垂体腺瘤中的阳性表达率分别为66．7％（32/48）和79．2％（38/48），PTTG和／或VEGF阳性表达的垂体腺瘤组织中的MVD值均显著高于PTTG和VEGF阴性者（P〈0．05），PTTG的表达与VEGF的表达呈明显正相关（P〈0．05）；PTTG、VEGF的表达与垂体腺瘤的侵袭性有关（P〈0．05）。结论PTTG、VEGF对肿瘤血管形成起重要作用，可能通过PTTG—VEGF调节旁路途径促进垂体腺瘤的肿瘤血管形成；PTTG、VEGF的表达可作为判断垂体腺瘤侵袭性的一项生物学指标，对判断预后也有一定的意义。     

OPN、MMP-9及MVD在垂体腺瘤中的表达与其侵袭性的关系

目的探讨骨桥蛋白（OPN）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及微血管密度（MVD）在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组化技术检测30例垂体腺瘤（其中侵袭性17例,非侵袭性13例）标本和3例正常脑组织中OPN、MMP-9及MVD的表达。结果垂体腺瘤侵袭组OPN、MMP-9及MVD的表达水平显著高于非侵袭组（P〈0．05）;OPN、MMP-9及MVD在侵袭性垂体腺瘤中的表达互为正相关（P〈0．01）。结论垂体腺瘤的侵袭性可能与其上调表达OPN、MMP-9及MVD有关。     

MMP-9、VEGF和p16在垂体腺瘤中的表达及其与该腺瘤侵袭性的相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和p16在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的相关性。方法用免疫组化方法检测MMP-9、VEGF和p16在30例侵袭性和24例非侵袭性垂体腺瘤中的表达水平,并分析其垂体腺瘤侵袭性的关系。结果 MMP-9、VEGF标记指数在侵袭性垂体腺瘤中分别为(39.44±5.61)%和(24.28±3.94)%,均较非侵袭性垂体腺瘤中的(22.17±4.32)%和(17.62±1.89)%显著增高(P0.01)。p16在非侵袭性垂体腺瘤中的标记指数为(27.49±4.07)%,较侵袭性垂体腺瘤的标记指数(20.18±3.26)%显著增高(P0.01)。垂体腺瘤的侵袭性与MMP-9和VEGF的表达呈正相关(P0.05),而与p16表达呈负相关(P0.05)。结论 MMP-9、VEGF的表达增高和p16的表达降低与垂体腺瘤的侵袭性密切相关。     

垂体瘤转化基因在垂体大腺瘤中表达的研究

目的 探讨垂体瘤转化基因（PTTG）在垂体大腺瘤中的表达及意义。方法收集经手术和病理证实的垂体大腺瘤患者40例，其中无功能腺瘤22例，生长激素（GH）腺瘤8例，泌乳素（PRL）腺瘤10例。同期经手术和病理证实的垂体微腺瘤11例为对照组，其中促肾上腺皮质激素（ACTH）腺瘤8例。PRL腺瘤3例。采用免疫组化技术（LSAB法）检测垂体大腺瘤和垂体微腺瘤中PTTG的表达水平。结合临床资料及影像学分级标准，分析PTTG表达水平与垂体大腺瘤发生机制、生物学行为之间的联系。结果40例垂体大腺瘤中均发现PTTG的表达显著高于垂体微腺瘤组（P〈0．01）。在侵袭性垂体大腺瘤中，PTTG的表达显著高于非侵袭性垂体大腺瘤（P〈0．01）。PTTG的表达与大腺瘤向鞍上生长的高度和向海绵窦侵袭性生长的程度显著相关（P〈0.05）。结论PTTG表达增高与垂体大腺瘤的生长以及肿瘤的侵袭性密切相关。PTTG的表达水平及结合影像学资料可以为患者预后及术后的辅助治疗提供可靠的判断依据。     

垂体腺瘤中MMP-9与VEGF的表达及其与侵袭性的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与血管内皮生长因子(VEGF)在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组化染色法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测侵袭性(20例)和非侵袭性(10例)垂体腺瘤组织标本中MMP-9与VEGF的表达,分析二者与垂体腺瘤侵袭性的关系及二者的相关性。结果侵袭性垂体腺瘤组MMP-9、VEGF的蛋白及mRNA表达均较非侵袭性腺瘤组显著增高(P<0.01)。在蛋白水平,侵袭性腺瘤组中MMP-9与VEGF表达水平无显著性相关;在mRNA水平,侵袭性腺瘤组中MMP-9与VEGF表达水平成正相关(P<0.05)。结论侵袭性垂体腺瘤的生物学行为与MMP-9基因表达增高及血管生成正调节因子VEGF表达上调有关。MMP-9与VEGF在新生血管形成过程中存在着内在联系。     

侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG、bFGF蛋白的表达及意义

目的探讨垂体肿瘤转化基因（PTTG）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）蛋白在垂体腺瘤组织中的表达及其意义.方法应用免疫组化PV-9000二步法检测38例侵袭性垂体腺瘤、17例非侵袭性垂体腺瘤和6例正常垂体组织中PTTG和bFGF蛋白的表达,并用CD34免疫组化染色计数肿瘤间质血管数量.结果侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG蛋白表达率为86.8%,显著高于非侵袭性垂体腺瘤中表达率23.5%及正常垂体组织的阴性表达（P＜0.05）.侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG蛋白表达与bFGF蛋白表达及微血管密度呈明显正相关（P＜0.01）.结论PTTG、bFGF蛋白在侵袭性垂体腺瘤组织中呈现高表达,PTTG可能通过激活bFGF蛋白的表达促进微血管形成而在垂体腺瘤的侵袭性中起重要作用.     

LRIG2蛋白表达与人垂体腺瘤侵袭性的研究

目的探索研究LRIG2蛋白表达水平与人垂体腺瘤侵袭性的相关性。方法采用免疫组织化学染色法检测159例垂体标本（8例正常人垂体标本,151例人垂体腺瘤标本）中LRIG2和MMP-9的表达水平,并进行相关性分析。结果LRIG2、在正常人垂体中无阳性反应,LRIG2蛋白表达水平在侵袭性垂体腺瘤比非侵袭性垂体腺瘤显著增高（P〈0.001）,且LRIG2蛋白与MMP-9的表达水平呈正相关（r=0.698,P〈00.001）。结论LRIG2可能作为一个新的垂体腺瘤侵袭性预测指标,检测LRIG2表达水平可指导临床评价垂体腺瘤的侵袭性及制定个体化治疗方案。     

MMP-9、HPA及CD34在侵袭性垂体腺瘤中表达的研究

目的检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、乙酰肝素酶(HPA)及CD34在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的表达,探讨其与肿瘤侵袭发生的关系及它们之间的相关性。方法用免疫组化SP法和RT-PCR方法对63例垂体腺瘤患者标本的MMP-9、HPA及CD34的表达进行检测,记数CD34标记的肿瘤内微血管密度(MVD)。结果63例标本中,34例为侵袭性垂体腺瘤,29例为非侵袭性垂体腺瘤,免疫组化显示,侵袭性垂体腺瘤的MMP-9和HPA阳性表达率及强阳性率均高于非侵袭性垂体腺瘤(P均<0.01);侵袭性垂体腺瘤中微血管密度(MVD)也明显高于非侵袭性垂体腺瘤(P(0.01)。RT-PCR法显示,侵袭性垂体腺瘤组MMP-9及HPAmRNA的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤组(P均<0.01);侵袭性腺瘤组中MMP-9与HPAmRNA的表达成正相关(r=0.65,P<0.05),非侵袭性腺瘤组中MMP-9与HPAmRNA的表达无明显相关性(r=-0.32,P>0.05)。结论MMP-9、HPA高表达及高MVD与垂体腺瘤的侵袭性密切相关。MMP-9、MVD和HPA可以作为判别垂体腺瘤侵袭性的有效参考指标。在肿瘤侵袭过程中HPA可能与MMP-9的产生有关。     

基质金属蛋白酶—2和9在垂体腺瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和9(MMP-9)的蛋白表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法采用免疫组化S-P法检测8例正常垂体前叶组织、20例非侵袭性和31例侵袭性垂体腺瘤组织中MMP-2和MMP-9的表达。结果MMP-2在正常垂体前叶组织、非侵袭性垂体腺瘤和侵袭性垂体腺瘤中均有表达,且依次呈现增高趋势,但差别无统计学意义(P>0.05)。MMP-9在侵袭性垂体腺瘤中的表达强度明显高于非侵袭性垂体腺瘤和正常垂体前叶组织(P<0.05)。MMP-2和MMP-9在功能性垂体腺瘤中的表达高于非功能性垂体腺瘤,但差别无统计学意义(P>0.05)。结论垂体腺瘤的侵袭性与MMP-9的异常高表达有关,MMP-9的高表达可能作为临床评价垂体腺瘤侵袭性的参考指标。     

PCNA、PTTG、c—myc、p53在垂体腺瘤中的表达及其与肿瘤复发的关系

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)、垂体腺瘤转化基因(PTTG)、c-myc、p53与垂体腺瘤侵袭、增殖能力及复发的关系。方法采用免疫组化方法检测PCNA、PTTG、c-myc、p53在侵袭性、非侵袭性及复发性垂体腺瘤中的表达。结果PTTG和PCNA表达水平在侵袭性和复发性垂体腺瘤中显著高于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05),而在复发性垂体腺瘤组与侵袭性垂体腺瘤组之间无明显差异(P>0.05)。c-myc的表达在侵袭性、非侵袭性和复发性垂体腺瘤各组之间均无明显差异(P>0.05)。p53在复发性垂体腺瘤中的表达明显高于侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05)。结论PTTG和PCNA与垂体腺瘤侵袭性和增殖能力密切相关,而c-myc和p53还不能作为评价垂体腺瘤侵袭性的指标。     

MMP-2-PEX与MMP-2在侵袭性垂体腺瘤中的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶-2在C端的血红素样结构域(MMP-2-PEX)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在侵袭性垂体腺瘤中的表达及其意义。方法用逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测116例垂体腺瘤标本的MMP-2-PEX及MMP-2的表达,分析其与侵袭性垂体腺瘤的关系及两者之间的相关性。结果侵袭性垂体腺瘤组MMP-2-PEX mRNA表达较非侵袭性垂体腺瘤组显著降低(P<0.01)。侵袭性垂体腺瘤组的MMP-2 mRNA表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤组(P<0.01)。侵袭性垂体腺瘤组中MMP-2-PEX mRNA表达与MMP-2 mRNA表达呈负相关(r=-0.66,P<0.05),而非侵袭性腺垂体腺瘤组中无相关性(r=-0.22,P>0.05)。结论 MMP-2-PEX低表达及MMP-2高表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关,MMP-2-PEX及MMP-2可以作为垂体腺瘤侵袭性的重要参考指标。     

Ki-67、MMP-9蛋白表达与垂体腺瘤侵袭性的相关性研究

目的 检测细胞核内增殖抗原Ki-67与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在侵袭性、非侵袭性及复发垂体腺瘤中的表达,探讨其与垂体腺瘤侵袭性及肿瘤复发的相关性.方法 免疫组化SP法对86例垂体腺瘤患者标本的Ki-67、MMP-9的表达进行检测.结果 侵袭性垂体腺瘤的Ki-67、MMP-9蛋白表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤(P＜0.01);侵袭性腺瘤复发组Ki-67、MMP-9蛋白表达明显高于侵袭性腺瘤非复发组(P＜0.01),且Ki-67、MMP-9蛋白在垂体腺瘤中表达呈正相关.结论 Ki-67、MMP-9蛋白表达增高与侵袭性垂体腺瘤的发生及术后复发存在相关性,且两者在垂体腺瘤的侵袭性生长中可能起协同作用.     

细胞周期抑制蛋白P16、P27表达与垂体腺瘤增殖细胞核抗原的关系

目的:探讨P16、P27与增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达的关系。方法:应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连结法(SP法)检测43例侵袭性垂体腺瘤和37例非侵袭性腺瘤的P16、P27和PCNA蛋白表达水平,分析P16、P27蛋白表达水平与PCNA蛋白表达之间的相关性。结果:垂体侵袭腺瘤P16、P27蛋白表达较非侵袭组明显减低;复发组P16蛋白表达的阳性率与非复发组之间差异无统计学意义,P27蛋白表达非复发组减低,差异有统计学意义。结果提示在垂体腺瘤发生过程中三者的表达水平可能具有一定程度的相关性。结论:P16、P27蛋白表达异常与侵袭性垂体腺瘤的PCNA有关。