白细胞介素8表达与星形细胞肿瘤增殖与凋亡的相关性研究

目的 探讨白细胞介素8(IL-8)mRNA、增殖细胞核抗原(PCNA)在星形细胞肿瘤组织中的表达及其与细胞凋亡之间的关系. 方法 应用RT-PCR方法 检测64例星形细胞肿瘤组织及10例正常大脑组织中IL-8 mRNA的表达情况.用免疫组织化学方法 检测PCNA在肿瘤组织石蜡标本中的表达.并用TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡. 结果 星形细胞肿瘤组织中IL-8mRNA表达与星形细胞肿瘤的恶性程度有关.随着肿瘤恶性程度的增高,PCNA表达增高,细胞凋亡指数增高.IL-8 mRNA表达与PCNA表达呈正相关关系(r=0.938,P<0.01),与细胞增殖亦呈正相关关系(r=0.907,P<0.01). 结论 IL-8mRNA表达与星形细胞肿瘤的恶性增殖呈正相关,星形细胞肿瘤通过抑制凋亡并且上调IL-8分泌促进肿瘤细胞增殖,从而导致肿瘤恶性转化.     

侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG、bFGF蛋白的表达及意义

目的探讨垂体肿瘤转化基因（PTTG）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）蛋白在垂体腺瘤组织中的表达及其意义.方法应用免疫组化PV-9000二步法检测38例侵袭性垂体腺瘤、17例非侵袭性垂体腺瘤和6例正常垂体组织中PTTG和bFGF蛋白的表达,并用CD34免疫组化染色计数肿瘤间质血管数量.结果侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG蛋白表达率为86.8%,显著高于非侵袭性垂体腺瘤中表达率23.5%及正常垂体组织的阴性表达（P＜0.05）.侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG蛋白表达与bFGF蛋白表达及微血管密度呈明显正相关（P＜0.01）.结论PTTG、bFGF蛋白在侵袭性垂体腺瘤组织中呈现高表达,PTTG可能通过激活bFGF蛋白的表达促进微血管形成而在垂体腺瘤的侵袭性中起重要作用.     

PTTG、MMP-2在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的探讨PTTG、MMP-2在人脑星形细胞瘤中的表达,研究其与病理分级的关系,分析二者在表达过程中的相互关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测PTTG、MMP-2在正常脑组织及在不同病理级别人脑星形细胞瘤中的表达。结果 PTTG、MMP-2在2组阳性表达比较差异有统计学意义(P<0.05),表达阳性率随病理级别的增高呈增高趋势,低度恶性组与恶性组比较差异有统计学意义(P<0.05),而恶性组与高度恶性组比较差异无统计学意义(P>0.05),二者在表达过程中存在正相关(r=0.504,P<0.05)。结论 PTTG和MMP-2在人脑星形细胞瘤的发生发展过程中存在正相关性,PTTG可能通过MMP-2促进肿瘤的发生和发展。     

星形细胞肿瘤PCNA、p53蛋白表达与细胞增殖和肿瘤预后

目的研究星形细胞肿瘤PCNA、p53蛋白表达与细胞增殖和肿瘤预后的关系.方法应用免疫组化技术对57例星形细胞肿瘤PCNA和p53进行标记;病例随访资料采用Kaplan-Meier生存曲线处理,分析PCNA和p53表达与肿瘤分化状况和预后的关系.结果48例(84.2%)星形细胞肿瘤表达PCNA,45例(78.9%)表达p53.PCNA表达与肿瘤恶性程度和预后显著相关;p53蛋白表达多见于分化不良的星形细胞肿瘤,但表达水平与肿瘤预后无明显相关.结论PCNA和p53对评价星形细胞肿瘤生物学行为有参考价值.PCNA对肿瘤增殖潜能和预后判断价值大于p53;p53基因突变可能是肿瘤细胞恶性转化的分子基础.     

Ezrin在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的 探讨Ezrin在人脑星形细胞瘤中的表达及意义.方法 免疫组化法检测107例星形细胞瘤和10例正常脑组织中Ezrin的表达,结合临床随访资料分析其表达与预后的相关性.结果 Ezrin的表达在2组之间的差异有统计学意义(P＜0.05).星形细胞瘤中Ezrin阳性表达率为89.7%,其表达与肿瘤恶性程度呈正相关(r=0.551,P＜0.01),临床资料分析发现Ezrin的表达与肿瘤细胞分化、瘤周水肿程度有关(P＜0.05).Ezrin强阳性表达组和弱阳性+阴性表达组的术后无瘤生存时间之间差异具有统计学意义(X~2=29.85,P=0.000).结论 Ezrin的表达与星形细胞瘤的恶性程度相关,过表达对肿瘤发展起重要作用.     

MMP -9和C- Met与星形细胞肿瘤恶性程度及其血管生成之间的关系

目的 探讨肝细胞因子受体(C - Met)和基质金属蛋白酶(MMP -9)与星形细胞肿瘤血管生成、病理学分型的关系及C - Met和MMP -9之间的相互关系.方法 应用免疫组化(S-P)方法对93例星形细胞瘤组织中的C - Met、MMP -9和微血管密度(MVD)进行检测.应用实时荧光定量聚合酶链反应( FQ - PC R)检测C- Met和MMP -9的mRNA表达.结果 93例星形细胞肿瘤中C - Met和MMP -9的蛋白阳性率分别为97.8％和95.9％,且其表达水平与mRNA表达均随星形细胞瘤恶性程度的增高而增强(P＜0.01).星形细胞瘤的MVD随恶性程度的增高而增高(P＜0.01),C - Met及MMP -9之间的蛋白及mRNA表达水平存在相关关系(P＜0.01).结论 C -Met及MMP -9的增强表达与星形细胞瘤恶性程度及肿瘤新生血管生成有密切关系,其表达可作为判断星形细胞瘤患者预后的指标.     

PTEN／MMAC1基因表达与星形细胞瘤细胞增殖的相关性研究

目的研究人脑星形细胞瘤中PTEN/MMAC1基因编码蛋白的表达和星形细胞瘤增殖的关系,探讨PTEN/MMAC1基因突变在人脑星形细胞瘤增殖中的作用。方法应用PCR-SSCP、SP免疫组织化学法检测了52例星形细胞瘤中PTEN/MMAC1基因突变及表达情况,和肿瘤细胞核增殖抗原(PCNA)增殖程度;并用SPSS10.0统计软件分析PTEN/MMAC1基因表达与PCNA的关系。结果52例人脑星形细胞瘤中,PTEN/MMAC1蛋白表达缺失率约40.4%(21/52)。PTEN/MMAC1表达与肿瘤病理分级有显著关系,其中Ⅰ-Ⅱ级阳性率约80.0%,Ⅲ级约55.0%、Ⅳ级为33.3%,各级别组PTEN/MMAC1表达的差异有显著性(P<0.01);PTEN/MMAC1表达程度与星形细胞瘤的增殖呈显著负相关(r=-0.846,P<0.01)。结论PTEN/MMAC1表达与星形细胞瘤的恶性程度有关系,恶性程度越高,病人预后越差,该蛋白水平越低,肿瘤细胞的恶性增殖越明显。     

星形细胞起源肿瘤Claudin-1、Ki-67、CD34表达水平与细胞增殖和侵袭的关系

目的 研究脑星形细胞起源肿瘤中紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、Ki-67、CD34的表达及其与星形细胞起源肿瘤的侵袭、增殖和分级的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测50例星形细胞起源肿瘤非肿瘤区、交界区和肿瘤区Claudin-1、细胞增殖标记抗体Ki-67、CD34的表达情况,分析其与肿瘤临床病理特征的关系.结果 组织学Ⅰ、Ⅱ级星形细胞起源肿瘤肿瘤区Claudin-1表达率(70.59%)高于Ⅲ、Ⅳ级的星形细胞起源肿瘤(9.09%)(P=0.000);Ⅲ、Ⅳ级星形细胞起源肿瘤肿瘤区、交界区和非肿瘤区Ki-67标记指数高于Ⅰ、Ⅱ级(P均=0.000);Ⅲ、Ⅳ级星形细胞起源肿瘤肿瘤区和交界区的微血管密度(MVD)高于Ⅰ、Ⅱ级(P=0.003,0.000);肿瘤区的Ki-67(12.74±6.93)高于交界区(7.42±3.93)和非肿瘤区(3.22±1.57)(P=0.000);肿瘤区的MVD(27.48±8.26)高于交界区(10.72±3.93)和非肿瘤区(6.48±1.45)(P=0.000).结论 Claudin-1、Ki-67、CD34的表达与星形细胞起源肿瘤的分级、增殖和侵袭有关,可作为判断肿瘤恶性度的重要指标.     

NF-κB与Survivin基因在脑胶质瘤中的表达

目的 探讨细胞核因子κB和Survivin基因在胶质瘤中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系.方法 分别采用原位杂交和免疫组织化学S-P法检测80例星形细胞瘤患者和10例正常脑组织Survivin mRNA和NF-κB的表达,用末端转移标记法(TUNEL)检测肿瘤组织的凋亡并计算其凋亡指数(AI).结果 星形细胞瘤组织中Survivin mRNA的阳性表达率明显高于对照组(P＜0.01),高度恶性组的阳性率明显高于低度恶性组(P＜0.01);AI在星形细胞瘤中明显高于对照组(P＜0.01),而Survivin mRNA阳性组低于阴性组(P＜0.01);NF-κB在星形细胞瘤中的表达明显高于对照组(P＜0.01),且Survivin mRNA阳性组明显高于阴性组(P＜0.05).结论 NF-κB与Survivin在星形细胞瘤中的表达密切相关,NF-κB的过表达可能通过上调Survivin mRNA的表达抑制星形细胞瘤细胞的凋亡,从而在肿瘤的发生、发展和治疗中发挥重要作用.     

垂体肿瘤转化基因在胶质瘤中的表达及意义

目的探讨垂体瘤转化基凶(PTTG)及与之密切相关的碱性成纤维生长因子(bFGF)在胶质瘤组织中的表达规律,探讨其与肿瘤增殖、肿瘤血管生成、临床病理之间的关系。方法用RT-PCR分析了32例胶质瘤组织和6例正常脑组织标本PTTG mRNA的表达；用SP法检测bFGF、PCNA及CD34在肿瘤中的表达,计算微血管密度(MVD),并结合临床病理资料进行分析。结果胶质瘤组织中PTTG基因呈过度表达,高级别(Ⅲ～Ⅳ级)胶质瘤组织中PTTG mRNA的平均表达水平(0．91±0．34)显著高于低级别(Ⅰ～Ⅱ级)胶质瘤(0．47±0．33)及正常脑组织(0．11±0．17),3组间分别比较,差异均有显著性意义(P＜0．05)；生存时间1≥2年组中PTTG mRNA的表达水平(0．52±0．39)低于生存时间＜2年组(0．97±0．26),两者比较差异有显著性意义(P=0．001)；低级别和高级别胶质瘤组的bFGF、PCNA及MVD相比均有显著差异性(P＜0．05)；PTTG mRNA和MVD、PCNA、bFGF之间存在显著正相关；与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小均无相关关系。结论PTTG参与胶质瘤的早期发生。bFGF则对血管形成、肿瘤增殖有明显作用,二者均和肿瘤的侵袭性密切相关。     

人脑胶质瘤中垂体瘤转化基因的表达及其意义

目的 探讨垂体瘤转化基因(PTTG)在胶质瘤的诊断及恶性程度和预后判断中的临床意义.方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western-blot)对65例胶质瘤患者进行PTTG mRNA和PTTG蛋白检测.结果 (1)65例胶质瘤组织中PTTG蛋白和PTTG mRNA表达全部呈阳性.(2)计算分组的标本PTTG mRNA和与β-actin mRNA灰度比值:Ⅰ级和Ⅲ、Ⅳ级之间差别有统计学意义(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ级之间PTTG mRNA表达均高于Ⅰ级;Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级之间差别有统计学意义(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ级之间PTTG mRNA表达均高于Ⅱ级.计算分组的标本PTTG蛋白和与β-actin吸光度比值:四组之间任意两两比较,差别均有统计学意义(P<0.01).(3)相关性分析:PTTG蛋白和PTTG mRNA表达水平与胶质瘤病理分级均呈正相关性(P<0.001).结论 (1)PTFG的mRNA和蛋白的表达与胶质瘤病理分级呈正相关.检测FTTG的mRNA和(或)蛋白的表达,可以作为胶质瘤诊断、判断预后的一个可靠指标.(2)检测PTTG的mRNA的表达,从分子病理方面将可以弥补传统病理的局限性,在脑肿瘤的诊断、治疗和预后评估中将发挥重大的作用.     

VEGF在人脑胶质瘤中的表达与肿瘤增殖及肿瘤血管生成的关系

目的研究血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在人脑胶质瘤中的表达与肿瘤增殖及血管生成的关系。方法应用免疫组化技术和形态定量分析法,检测98例手术切除脑胶质瘤中VEGF表达、PCNA标记指数(PCNA LI)、微血管密度(Microvessel density,MVD)表达。结果(1)肿瘤细胞及血管内皮细胞均可以表达VEGF,阳性颗粒分布于肿瘤胞浆中;(2)高级别肿瘤PCNA、LI、MVD显著高于低级别肿瘤(P<0.05);VEGF表达阳性肿瘤的PCNA、LI、MVD显著高于VEGF表达阴性肿瘤(P<0.05);(3)在星形细胞肿瘤中,随着MVD的增大,VEGF在肿瘤血管内皮的染色率逐渐增加,与肿瘤的MVD存在正相关关系(r值为0.44,P<0.01)。结论脑胶质瘤的VEGF表达与MVD呈正相关关系,VEGF在肿瘤细胞增殖及血管再生过程中起重要作用。     

Survivin在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤增殖活性的相关分析

目的:探讨Survivin、Ki67在星形细胞瘤中的表达规律和意义。方法:采用免疫组织化学SP法,检测10例正常脑组织和59例星形细胞瘤中Survivin蛋白及ki67的表达,并结合病理特点进行分析。结果:正常脑组织中未见Survivin表达,星形细胞瘤中Survivin表达阳性率为64.4%.组织学分级之间差异显著(P<0.05)。此外Survivin的表达还与Ki67呈明显相关(P<0.05)。结论:Survivin在星形细胞瘤中高表达,与星形细胞瘤的恶性程度、增殖活性密切相关,可望成为诊断治疗的新靶点。     

垂体瘤转化基因、FGF-2在垂体大腺瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨垂体大腺瘤中PTTG和FGF 2的表达与肿瘤生物学行为的关系。方法:用免疫组化技术(LSAB法)分别检测垂体大腺瘤(4 0例)和垂体微腺瘤(11例)中PTTG和FGF 2的表达。结合临床影像分级资料,分析PTTG和FGF 2的表达与大腺瘤生物学行为的关系及临床意义。结果:40例垂体大腺瘤中均发现PTTG和FGF 2的表达增高,两者的表达水平均高于其在垂体微腺瘤中的表达(t=3 .845 ,P <0 .0 1;t =4.3 81,P <0 .0 1)。PTTG和FGF 2在垂体大腺瘤中的表达水平显著相关(r =0 .64 0 ,P <0 .0 1)。PTTG的表达与大腺瘤侵袭性生长的程度显著相关(P <0 .0 5 )。结论:PTTG上调FGF 2的表达机制在促进垂体大腺瘤的生长过程中发挥了重要的作用,并有可能为临床预后的评估提供可靠的依据。     

PCNA、PTTG、c—myc、p53在垂体腺瘤中的表达及其与肿瘤复发的关系

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)、垂体腺瘤转化基因(PTTG)、c-myc、p53与垂体腺瘤侵袭、增殖能力及复发的关系。方法采用免疫组化方法检测PCNA、PTTG、c-myc、p53在侵袭性、非侵袭性及复发性垂体腺瘤中的表达。结果PTTG和PCNA表达水平在侵袭性和复发性垂体腺瘤中显著高于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05),而在复发性垂体腺瘤组与侵袭性垂体腺瘤组之间无明显差异(P>0.05)。c-myc的表达在侵袭性、非侵袭性和复发性垂体腺瘤各组之间均无明显差异(P>0.05)。p53在复发性垂体腺瘤中的表达明显高于侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05)。结论PTTG和PCNA与垂体腺瘤侵袭性和增殖能力密切相关,而c-myc和p53还不能作为评价垂体腺瘤侵袭性的指标。     

星形细胞瘤中bFGF和p53的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的探讨碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)和抑癌基因p53在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法应用原位杂交和免疫组织化学方法,检测60例星形细胞瘤石蜡包埋标本的bFGF和p53的表达。结果bFGF和p53mRNA阳性颗粒可见于血管内皮细胞(VEC)和肿瘤细胞,两者在VEC中的表达呈正相关关系,r=0.82,P<0.01,高级别星形细胞瘤表达bFGF和p53的强度高于低级别者,其差异具有显著性,P<0.01;bFGF在血管内皮细胞中的表达强度随血管密度增加而增加;bFGF和P53蛋白在血管EC中的表达与其相应的基因在同一位置的表达无相关性。结论bFGF具有促血管发生作用,此作用可能受p53抑癌基因调控;bFGF和p53均参与星形细胞瘤的恶性变过程。     

姜黄素对胶质瘤C6细胞垂体瘤转化基因下调作用的体外研究

目的 探讨姜黄素对体外培养胶质瘤C6细胞垂体瘤转化基因(PTTG)表达的影响.方法 体外培养胶质瘤C6细胞,给予不同浓度的姜黄素(10μmol/L、20 μmol/L、30μmol/L)作用24h后应用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测PTTG mKNA表达情况,Western blot方法 检测PTTG蛋白水平的变化. 结果 姜黄素作用后,C6细胞PTTG mRNA表达与PTTG蛋白水平均下降,差异有统计学意义(P<0.01),且随着浓度的增加,其下降越明显. 结论 姜黄素具有下调胶质瘤C6细胞PTTG表达的作用,并呈剂量依赖性.