联合疗法治疗儿童喉乳头状瘤

喉乳头状瘤是喉部最常见的良性肿瘤,儿童喉乳头状瘤主要是由人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)6型和11型感染引起[1,2]。病毒残存于体内是乳头状瘤复发的原因,特别是5岁以下患儿,喉乳头状瘤快速增生,复发率高。临床随访证实,乳头状瘤以喉为中心,向上、下扩展。1995年至2004年我们对30例儿童喉乳头状瘤患者采用联合疗法治疗,报告如下。1资料和方法1.1临床资料。30例喉乳头状瘤患者中,男16例,女14例,年龄11个月～11岁,平均3.8岁。在我院首诊治疗者26例,在外院接受过治疗者有4例。30例患者均表现有渐进性持续性声音嘶哑,伴喘鸣及呼吸…     

儿童喉乳头状瘤与人乳头状瘤病毒的相关性及其免疫综合治疗

对2002～2005年收治的60例儿童喉乳头状瘤（JLP）的病变组织进行人乳头状瘤病毒（HPV）分型及体液、细胞免疫检测，并对其临床资料进行回顾性分析，以探讨JLP患儿HPV感染类型、途径及细胞、体液免疫水平，提高对其临床特点的认识，探讨有效的治疗方法。     

儿童喉乳头状瘤的发病机制与治疗

儿童喉乳头状瘤的发病与人乳头状瘤病毒6、11型感染密切相关，具有高度的复发性、侵袭性和自限性。本文就儿童喉乳头状瘤的发病机制与治疗方法的研究现状及进展进行了综述。     

儿童喉乳头状瘤细胞的原代培养及生物学特性研究

目的 探讨人乳头状瘤病毒（human papilloma virus,HPV)感染阳性患儿喉乳头状瘤细胞在体外培养的生物学特性。方法 2000年3月－2001年4月采用组织块培养法培养10例12例次喉乳头状瘤患儿手术的标本－HPV感染阳性患儿喉乳头状瘤细胞，观察其生长情况，计数法绘制细胞生长曲线，运用共同引物聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR)法及核酸分子斑点杂交方法对喉乳头状瘤细胞在培养前后的HPV DNA进行检测。结果 HPV感染阳性的喉乳头状瘤细胞在体外生长时间可长达6周，培养前后细胞内均含有HPV的DNA。细胞生长分为3期，延缓期、生长期及停滞期。培养前1－4d细胞从组织块中大量游出，5－7d为延缓期，此期间细胞渐渐开始贴壁，8－18d为生长期，细胞数目迅速增多，生长速度很快，继而进入停滞期，细胞数目增长缓慢，细胞空泡化明显，渐渐走向死亡。结论 HPV感染阳性的喉乳头状瘤细胞在体外生长情况良好，但要建立HPV感染阳性的喉乳头状瘤细胞的动物模型尚需进一步研究。     

无呼吸道乳头状瘤儿童上呼吸道乳头状瘤病毒的检测

目的 检测儿童扁桃体和腺样体手术标本中的人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)DNA,以了解无复发性呼吸道乳头状瘤(juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis,JORRP)儿童的上呼吸道HPV感染情况.方法 前瞻性研究2008年2月至2009年1月因扁桃体肥大或炎症以及腺样体肥大手术的患儿241例,均确诊为无JORRP或其他已知HPV相关疾病.共取得新鲜的扁桃体标本177个和腺样体标本195个.为验证本研究实验方法的可靠性,取同期17例喉乳头状瘤患儿的新鲜乳头状瘤标本作阳性对照.所有标本采用荧光定量聚合酶链反应法检测HPV DNA并分型.结果 17例乳头状瘤标本HPV-DNA均阳性,均为HPV6或HPV11感染.241例患儿的372个标本中,仅2例扁桃体阳性,分别为HPV6和HPV11感染.再次追问这2例患儿的个人病史和家族史,未发现有HPV感染相关疾病,扁桃体切除样本的病理检查结果均显示淋巴组织增生,无HPV感染的特征病变,也未见恶性肿瘤迹象.本组中上呼吸道HPV感染率为0.8％ (2/241).结论 无JORRP儿童的上呼吸道也存在HPV感染,仅有HPV感染可能不足以引发JORRP.     

山东东部57例喉癌人乳头状瘤病毒DNA及其亚型的检测

目的 通过检测山东东部地区喉鳞状细胞癌中人乳头状瘤病毒(HPV)的DNA及其亚型的表达,探讨HPV感染与喉癌的关系及其在喉癌发病中的意义。方法 采用聚合酶链式反应(PCR)扩增和DNA反向点杂交相结合的DNA芯片技术,检测57例喉鳞状细胞瘤各亚型HPV DNA,对照组为同期喉乳头状瘤细胞8例。结果 喉癌组HPV感染率为7.02%(4/57),喉乳头状瘤组75.00%(6/8),差异有统计学意义(χ2=24.906,P＜0.01);喉癌组高危型HPV16与低危型HPV43感染率分别与喉乳头状瘤比较,差异均无统计学意义(χ2= 5.611、0.143,P＞0.05);喉乳头状瘤组低危型HPV11与HPV6感染率较喉癌组高,差异均有统计学意义(χ2=8.611、14.702,P＜0.05)。结论 山东东部地区喉癌患者HPV感染率较低,而低危型HPV6/11与喉乳头状瘤关系较为密切     

儿童喉乳头状瘤的发病机制与治疗

儿童喉乳头状瘤的发病与人乳头状瘤病毒6、11型感染密切相关,具有高度的复发性、侵袭性和自限性。本文就儿童喉乳头状瘤的发病机制与治疗方法的研究现状及进展进行了综述。     

HPV11对小儿喉乳头状瘤预后的影响

目的 :研究人乳头状瘤病毒 (HPV)型别对小儿喉乳头状瘤 (JLP)预后的影响。方法 :应用聚合酶链反应结合斑点杂交技术对 2 5例JLP的石蜡标本进行HPV定型分析 ,并统计HPV11、HPV6 感染组的气管切开率和术后复发率。结果 :HPV总检出率为 96.0 % ,其中HPV11为 5 6.0 % ,HPV6 为 4 0 .0 % ,HPV16、18、33无一例阳性。HPV11感染组的气管切开率为 71.4 % ,术后复发率为 85 .7% ;HPV6 感染组的气管切开率为 3 0 .0 % ,术后复发率为4 0 .0 %。两组分别比较 ,其差异均有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :HPV6、11与JLP发生密切相关 ,HPV11感染与JLP的喉梗阻和术后复发率相关 ,HPV11感染可作为JLP预后评判的重要依据。     

人类乳头状瘤病毒疫苗在复发性呼吸道乳头状瘤中的作用及进展

复发性呼吸道乳头状瘤（recurrent respiratorypapillomatosis,RRP）是指发生于上下呼吸道的乳头状瘤病,是一种具有高度复发性及侵袭性的疾病,与人类乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染有关。喉乳头状瘤的大量研究及累积的分子学和临床证据表明,HPV感染是RRP发病中的主要因素。手术治疗仍为RRP主要治疗手段,但不能根治,常需辅助治疗。本文对近几年有关HPV疫苗在RRP病例中应用研究做一综述。     

幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病的p53基因和PCNA表达

幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病(juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis,JO-RRP)是幼儿常见的喉良性肿瘤,人乳头状瘤病毒（human papilloma virus,HPV)6、11型感染是其直接原因,病变的侵袭性和复发性是其突出的特点。     

小儿复发性呼吸道乳头状瘤治疗进展

小儿复发性呼吸道乳头状瘤是指发生在呼吸道上下的乳头状瘤病,是一种高度复发性和侵袭性的疾病。患儿可出现声音嘶哑症状,严重时有呼吸困难表现。乳头状瘤疾病常为HPV6和HPV11感染,可由于分娩时患儿经母亲产道感染乳头状瘤病毒所致。手术是治疗的主要的方法,但不能根治,往往因为多次手术给患儿和家属带来巨大的痛苦,故需要其他药物来辅助治疗。本文综述概括了目前各种治疗小儿乳头状瘤的方法。     

幼年型复发性喉乳头状瘤细胞的原代培养

目的 探讨幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病的瘤细胞在体外原代培养的生物学特性和影响因素.方法 分别采用组织块法和酶消化法培养新鲜喉乳头状瘤组织,培养前PCR行HPV分型,四唑盐比色实验观察氢化可的松、胰岛素、碱性成纤维细胞生长因子和β-巯基乙醇四种生长因子对乳头状瘤细胞生长的影响,并用荧光定量PCR法分析培养后不同时期细胞内病毒含量的变化.结果 组织块法与酶消化法培养的结果有显著性差异,乳头状瘤细胞体外生长缓慢且存活不超过2周,幼年型喉乳头状瘤的HPV感染率为100%,以11型和6型双重感染为主（81.25%）,氢化可的松、胰岛素和β-巯基乙醇有促乳头状瘤细胞贴壁生长的作用,并且随着细胞培养时间的延长,细胞内病毒含量增高.结论 喉乳头状瘤细胞在体外可以生长,并受多种因素影响.     

儿童喉乳头瘤的治疗观察

儿童喉乳头瘤是小儿耳鼻咽喉科常见的良性肿瘤之一。1923年Ullman提出喉乳头瘤病毒感染学说,目前,已初步明确人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）6型和11型感染是造成儿童喉乳头瘤的直接原因。该病10岁以上的患儿极其少见,青春期常有自愈倾向。我科2003—04,-2008—04共收治15例儿童喉乳头瘤,现报告如下。     

幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病不同人乳头状瘤病毒亚型感染与临床病变侵袭性的关系

目的　分析比较不同人乳头状瘤病毒（HPV）亚型感染与幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病（juvenileonset recurrent respiratory papillomatosis，JORRP）患儿临床病变侵袭性之间的关系。方法　研究组随机纳入55例患儿，包括7例喉标本重复测定者在内共计62例喉部活检标本。对患者既往临床资料进行回顾性分析，将病程分为侵袭性与非侵袭性。采用实时荧光定量PCR技术测定62例JORRP患儿喉活检标本HPV DNA检测，特异性引物包括HPV6和HPV11。结果　98.4%（61/62）喉标本存在HPV DNA的扩增。HPV11阳性率为52.7%（29/55），HPV6和HPV11双重感染的阳性率为36.3%（20/55），HPV6阳性率为9.1%，仅1例未检测出。单一HPV11亚型者初次手术年龄[（2.16±1.17）岁]较双重HPV6/11亚型感染者[（3.77±3.07）岁]小（P =0.033)，临床病变侵袭性较双重HPV6/11亚型感染者强（P =0.015）。将7例JORRP患儿喉标本进行HPV DNA重复测定，发现相同个体不同时间HPV亚型感染一致率为57.1%（4/7）。结论　与双重HPV6/11亚型感染者相比，单一低危型HPV11亚型感染者初次手术年龄较小，临床病变侵袭性更强；相同个体不同时间段感染HPV亚型检出率及亚型可发生改变。     

喉乳头状瘤HPV_(16/18)感染与p53蛋白表达的相关性

目的 :了解喉乳头状瘤组织内 HPV1 6 / 1 8的感染与抑癌基因 p5 3变异的关系 ,以及 HPV感染在喉乳头状瘤发病中的作用。方法 :采用 PCR和免疫组化技术 ,检测 35例喉乳头状瘤组织中 HPV1 6 / 1 8DNA及 p5 3蛋白的表达。结果 :2 4例组织中检出 HPV1 6 / 1 8DNA(6 8.6 % ) ;19例 p5 3蛋白呈过度表达 (5 4.3% ) ;在 12例中同时检出HPV1 6 / 1 8DNA和 p5 3蛋白过度表达 (34 .3% )。结论 :提示 HPV1 6 / 1 8感染和 p5 3变异与喉乳头状瘤的发生明确相关 ,其内在分子机理及临床意义有待进一步阐明。     

儿童喉乳头状瘤细胞的原代培养及生物学特性研究

目的　探讨人乳头状瘤病毒 (humanpapillomavirus,HPV)感染阳性患儿喉乳头状瘤细胞在体外培养的生物学特性。方法　 2 0 0 0年 3月～ 2 0 0 1年 4月采用组织块培养法培养 10例 12例次喉乳头状瘤患儿手术的标本———HPV感染阳性患儿喉乳头状瘤细胞 ,观察其生长情况 ,计数法绘制细胞生长曲线 ,运用共同引物聚合酶链反应 (polymerasechainreaction ,PCR)法及核酸分子斑点杂交方法对喉乳头状瘤细胞在培养前后的HPVDNA进行检测。结果　HPV感染阳性的喉乳头状瘤细胞在体外生长时间可长达 6周 ,培养前后细胞内均含有HPV的DNA。细胞生长分为 3期 ,延缓期、生长期及停滞期。培养前 1～ 4d细胞从组织块中大量游出 ,5～ 7d为延缓期 ,此期间细胞渐渐开始贴壁 ,8～ 18d为生长期 ,细胞数目迅速增多 ,生长速度很快 ,继而进入停滞期 ,细胞数目增长缓慢 ,细胞空泡化明显 ,渐渐走向死亡。结论　HPV感染阳性的喉乳头状瘤细胞在体外生长情况良好 ,但要建立HPV感染阳性的喉乳头状瘤细胞的动物模型尚需进一步研究     

复发性呼吸道乳头状瘤病

本文结合一组63例复发性乳头状瘤的基础及临床研究资料进行分析，其中16例的瘤组织以Slotblot和Southernblot杂交技术检测HPV－DNA，其阳性率：HPV6b为87.5％，HPV11为93．7％，HPV16为81．2％。本文就病因学、感染途径、复发部位与上皮组织特性及治疗选择进行讨论。     

幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病

幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病是儿童最常见的呼吸道良性肿瘤，由人乳头状瘤病毒感染引起，尤其是HVP6和11型。HPV的高感染率与JORRP的低发生率提示患者的自身免疫在JORRP的发生发展机制中起着重要的作用。声嘶和进行性加重的呼吸困难是JORRP的主要症状，肺部浸润是导致患儿病情恶化的主要原因，其中气管切开是病 变向下气道蔓延的主要因素。建立完善的病情评估体系及规范化的治疗方案有助于提高我国JORRP的整体诊疗水平。     

新疆部分地区儿童复发性喉乳头状瘤HPV6和HPV11病毒感染在维吾尔族及汉族患者之间的差异

目的：研究新疆部分地区喉乳头状瘤病毒HPV6,HPV11在汉族及维吾尔族儿童复发性喉乳头状瘤（JRRP）患儿中的表达差异。方法：采用聚合酶链反应（PCR）技术对喉乳头状瘤组织中HPV11和HPV6 DNA进行定型分析,结合回顾性分析1996—01—2008—03期间在新疆医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科连续收治的42例JRRP患者。结果：HPV6／11阳性检出率97．61％（41／42）,HPV6阳性36．58％（41／15）,HPV11阳性63．41％（41／26）,HPV6阳性组中维族HPV6阳性53．33％（8／15）,汉族HPV6阳性46．67％（7／15）,HPV11阳性组中维族HPVll阳性65．38％（17／26）,汉族HPV11阳性34．61％（9／26）。结论：新疆部分地区JRRP以HPV11,6感染为主,HPV11感染者占多数,HPV病毒类型与维汉间的发病率之间差异无统计学意义。     

人乳头状瘤病毒感染与鼻内翻性乳头状瘤的发病及恶变关系的研究

目的:探讨人乳头状瘤病毒(HPV)感染与鼻内翻性乳头状瘤(NIP)的发病及恶变的关系。方法:将57例NIP患者分为不伴恶变组(45例)和伴恶变组(12例),应用PCR技术,检测其HPV6、11、16、18等4个型别的HPV-DNA,同时以30例鼻息肉患者为对照组。结果:57例NIP患者HPV-DNA总阳性率为64.9%(37/57)。不伴恶变组HPV-DNA阳性率为60%(27/45),均为单一的低危型HPV11型感染;伴恶变组HPV-DNA阳性率为83.3%(10/12),以检出HPV16、18型DNA为主,其中5例为双重感染(4例为HPV16、18型,1例为HPV11、16型),4例为单一型HPV16型感染,1例为单一型HPV11型感染。而30例鼻息肉患者均未检出HPV-DNA。结论:HPV在NIP的发病中有重要作用,而高危型HPV16、18型与NIP恶变可能密切相关。