组织缺氧诱导因子-1α及相关靶基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达

目的 检测喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)组织缺氧诱导因子-10α( hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter protein-1,GLUT-1)、血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)的蛋白表达情况,并通过体外实验进一步验证低氧对喉鳞癌细胞HIF-1α及其下游靶基因GLUT-1、VEGF的表达上调方面的重要促进作用.方法 采用SP免疫组织化学和免疫细胞化学方法检测喉鳞癌组织和Hep-2细胞中HIF-1α、GLUT-1、VEGF蛋白的表达,分析HIF-1α与GLUT-1、VEGF表达的相关性.结果 35例喉癌患者组织切片中16例HIF-1α表达阳性(45.7％),16例GLUT-1表达阳性(阳性率45.7％),19例VEGF表达阳性(阳性率54.3％).HIF-1α和VEGF的表达水平与喉癌病理分级和淋巴转移有关(P值均＜0.05);GLUT-1表达水平与淋巴转移有关(P＜0.05).体外实验结果显示,Hep-2细胞在低氧条件下HIF-1α、GLUT-1、VEGF的蛋白表达明显增加(P值均＜0.05).结论 HIF-1α可作为转录调控因子参与调控GLUT-1、VEGF的表达,进而在喉癌的发生、侵袭、转移过程中发挥重要作用.     

缺氧诱导因子-1α与P糖蛋白在喉鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨H IF-1α、P-gp在喉鳞癌及喉黏膜正常上皮中的表达差异,两者在喉鳞癌中表达与临床病理特征的关系及表达间的相关性。方法应用免疫组化染色技术检测H IF-1α和P-gp在86例喉鳞癌及32例喉黏膜正常上皮中的表达。结果H IF-1α与P-gp在喉鳞癌组织中阳性表达率均高于喉黏膜正常上皮组织(P0.05)。喉鳞癌组织中H IF-1α阳性表达率与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关(P0.05);P-gp阳性表达率与肿瘤临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P0.05)。H IF-1α和P-gp蛋白在表达水平上成正相关(r=0.442,P0.01)。结论H IF-1α与P-gp的高表达可能在喉鳞癌病情进展中起一定作用,并可作为评估喉鳞癌临床病理特征的有效生物学指标。     

喉癌肿瘤组织HIF-1α与COX-2蛋白和mRNA的表达及意义

目的:探讨喉鳞状细胞癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧合酶-2(COX-2)蛋白质和mRNA的表达,以期有助于喉鳞状细胞癌发生、发展和转移机制的进一步阐明。方法:用免疫组织化学和RT-PCR方法检测76例喉鳞状细胞癌组织和9例癌旁正常组织中HIF-1α、COX-2蛋白和mRNA的表达,并按T分期、病理分级分别探讨HIF-1α、COX-2蛋白和mRNA的表达与各临床病理参数的关系。结果:①HIF-1α、COX-2蛋白表达在喉癌标本的表达量明显高于癌旁正常组织(P<0.05),随T分期的增加而增高;中、低分化的喉癌组织中HIF-1α表达显著高于高分化喉癌;COX-2蛋白表达与病理分级无关。②HIF-1α与COX-2mRNA在喉癌组织中的阳性表达率分别是67.11%和75.00%,明显高于癌旁正常组织(P<0.05),癌旁正常组织未检测到COX-2mRNA表达。HIF-1α与COX-2mRNA在喉癌组织中的阳性表达率与T分期有关(P<0.05),标本的表达量随T分期的增加而增高,但是与病理分级无关(P>0.05)。③HIF-1α蛋白表达阳性病例中,COX-2的阳性率为78.72%。结论:HIF-1α与COX-2在喉鳞状细胞癌组织的表达增高并密切相关,可能是喉癌发生发展的原因之一。     

缺氧诱导因子和血管生成素在喉癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-IX(HIF-1α)及血管生成素-2(Ang-2)在喉癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组织化学法检测52例喉癌组织和10例正常喉组织中HIF-1α、Ang-2蛋白的表达.结果:HIF-1α和Ang-2蛋白在喉癌组织和正常喉组织中的表达差异有统计学意义(均P<0.05);HIF-1α蛋白在喉癌组织中的表达与临床分期和淋巴结转移有关(均P<0.05),而与患者的性别、年龄、分化程度无关(均P>0.05);Ang-2蛋白在喉癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移、分化程度有关(P<0.01或P<0.05),而患者的性别、年龄对其表达无明显影响(均P>0.05);HIF-1α和Ang-2蛋白在喉癌组织中的表达呈正相关(r=0.607,P<0.01).结论;HIF-1α和Ang-2蛋白在喉癌组织中的高表达,可能与肿瘤的生长、浸润及转移有密切关系.     

肺癌肿瘤抑制因子-1在喉鳞癌组织中的表达及其意义

目的 研究肺癌肿瘤抑制因子-1(TSLC1)在喉鳞癌组织和癌旁正常组织的表达,探讨TSLC1与喉鳞癌的相关性,以期为喉癌的病因、诊断及治疗提供理论依据.方法 取喉鳞状细胞癌组织标本蜡块45例,其中8例有淋巴结转移.取20例癌旁正常组织标本蜡块作为对照.应用免疫组化PV-6000二步法测定二者中TSLC1的表达,分析TSLC1的表达水平与各临床病理参数的关系.结果用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析.结果 TSLC1在喉鳞癌标本中的阳性表达率为17/45(37.8%),明显低于癌旁正常组织中TSLC1的阳性表达率15/20(75.0%),二者比较差异有统计学意义(χ²=7.68, P<0.01).TSLC1的表达下降与喉鳞癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移情况差异有统计学意义(χ²=4.15、6.11、4.11, P<0.05),而与年龄、发病部位及性别差异无统计学意义(χ²=0.25、0.09、1.0, P>0.05).结论 TSLC1在喉鳞癌中表达下降,且与喉鳞癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移情况有相关性.TSLC1在喉鳞癌中的表达下降可能与喉鳞癌的发生和侵袭有关,但需扩大样本进一步研究.     

缺氧诱导因子-1α和BNIP3在喉癌组织中的表达及相关性研究

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和BNIP3在喉癌组织中的表达及相关性.方法:采用SP免疫组织化学方法对45例喉癌组织、12例癌旁正常黏膜组织中HIF-1α和BNIP3的表达进行检测.结果:HIF-1α、BNIP3表达于细胞质及细胞核,喉癌组织中的HIF-1α和BNIP3的表达高于癌旁正常黏膜组织(P＜0.05),并且两者的表达呈正相关(P＜0.05,).结论:HIF-1α与BNIP3在喉癌中的高表达密切相关.两者的高表达在喉癌的发生发展中可能具有重要作用,HIF-1α可能诱导BNIP3的表达,针对HIF-1α和BNIP3的靶向治疗有望成为新的治疗方法.     

Tiam1和MTA1在喉鳞癌组织中的表达及意义

目的 探讨Tiam1和MTA1在喉鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化方法检测46例喉鳞癌组织及10例癌旁正常组织中Tiam1和MTA1的表达.结果 Tiam1和MTA1在喉鳞癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织(P＜0.01).在喉癌组织中Tiam1的表达与肿瘤的临床分期及有无淋巴结转移有关,而与患者的年龄、性别及肿瘤的病理分级无关.MTA1的表达与肿瘤的临床分期、病理分级及有无淋巴结转移有关,而与患者的年龄、性别无关.喉癌组织中Tiam1蛋白与MTA1蛋白的表达呈正相关.结论 Tiam1和MTA1可能与喉鳞癌的侵袭、转移相关,对喉癌的诊断、治疗和预后具有重要参考意义.     

喉癌组织中缺氧诱导因子1α和表皮生长因子受体的表达与微血管密度的关系

目的 分析喉癌组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达与CD105标记计数微血管密度(micro vessel density,MVD)的关系及其在评价喉癌生物学行为和预后中的价值.方法 回顾性分析1990年1月至2002年1月91例喉癌患者临床病理资料及随访结果,免疫组化法检测肿瘤组织中HIF-1α、EGFR的表达,CD105标记肿瘤组织中微血管并计数MVD.结果 HIF-1α的表达与肿瘤大小、TNM分期、T分期、淋巴转移和病理分级有关(P值均<0.05);EGFR表达与TNM分期、淋巴转移、病理分级和复发有关(P值均<0.05);MVD与喉痛部位分型、TNM分期、T分期、淋巴转移、远处转移和病理分级有关(P值均<0.05).HIF-1α、EGFR表达水平与MVD有关(F值为7.644和5.197,P值为0.001和0.025).HIF-1α与EGFR表达的相关分析差异有统计学意义(r=0.238,P=0.007).患者3年和5年生存率为56.1%和44.2%,Log-rank法单因素生存分析表明喉癌部位分型、TNM分期、HIF-1α和EGFR的表达与患者预后有关(P值均<0.05);Cox比例风险模型分析显示TNM分期和EGFR的表达为影响喉癌患者预后的独立危险因素(P值分别为0.049和0.041,RR值分别为1.300和2.417).结论 在喉癌发生和进展过程中存在HIF-1α与EGFR的异常表达,且对调节肿瘤血管生成有一定的作用,并与肿瘤的生物学行为和预后有关.     

缺氧诱导因子-1α在中耳胆脂瘤组织中的表达

目的:探讨缺氧诱导因子- 1α(HIF- 1α)在中耳胆脂瘤发病机制中的作用,检测其在中耳胆脂瘤和外 耳道正常上皮中的表达情况。方法:取31例中耳胆脂瘤和10例外耳道正常上皮标本,用免疫组织化学技术检测 HIF-1α蛋白的表达。结果:在中耳胆脂瘤中HIF-1α的表达较外耳道正常上皮明显增多(P<0.05)。结论:中耳 胆脂瘤中HIF-1α的表达显著升高,推测HIF-1在中耳胆脂瘤的发生、发展过程中具有极其重要的作用,并且缺 氧有可能是中耳胆脂瘤发病机制中的一个诱因。     

蛋白激酶CK2α在喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨蛋白激酶CK2α（PK-CK2α）在喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测50例LSCC组织（喉癌组）及10例正常舌腭弓黏膜组织（对照组）中PK-CK2α蛋白的表达情况,并采用图像分析系统对表达结果进行定量分析。结果：PK-CK2α蛋白在喉癌组中阳性表达率为64％（32／50）,在对照组中阳性表达率为30％（3／10）,2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。喉癌组和对照组之间PK-CK2α阳性表达的平均吸收度（A值）差异有统计学意义（P＜0．05）,喉癌组PK-CK2α阳性表达的A值与年龄、性别、临床分型（肿瘤部位）、临床TNM分期和淋巴结转移比较差异均无统计学意义,与病理分级（G1→G2加G3）有显著相关性（P＜0．05）。结论：PK-CK2α过表达可能与LSCC的发生和发展有关,检测PK-CK2α可作为判定LSCC恶性程度的潜在指标之一,抗PK-CK2α可能为肿瘤治疗提供一种新途径。     

环氧化酶-2和S-100~+树突状细胞在喉癌中的表达及意义

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和S-100+树突状细胞在喉癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测65例喉癌组织及34例癌旁阴性喉黏膜组织COX-2和S-100+树突状细胞表达,并分析它们与临床病理参数及预后的关系。结果:COX-2在喉癌的表达率为63.08%(41/65),对照组为14.70%(5/34),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2表达与T分期、临床分期有关(均P<0.05)。S-100+树突状细胞在喉癌中表达率为61.54%(40/65),对照组为0,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。S-100+树突状细胞表达与喉癌临床分期、淋巴结转移比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示COX-2、S-100+树突状细胞表达与患者无瘤生存率、总生存率有密切关系(P<0.05)。Cox回归分析显示,S-100+树突状细胞是影响预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:喉鳞状细胞癌组织中存在COX-2和S-100+树突状细胞高表达,两者与喉癌的发生发展有关,可作为判断喉癌预后的重要指标。     

环氧化酶-2在喉鳞状细胞癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的：检测喉鳞状细胞癌（LSCC）中环氧化酶-2（COX-2）、兔抗人Ⅷ因子（FⅧ）的表达,探讨LSCC中COX-2的表达情况与微血管密度（MVD）的关系。方法：利用免疫组织化学SABC法检测42例LSCC及其癌旁正常组织中COX-2、FⅧ的表达,分析其与LSCC的临床病理、淋巴结转移、MVD等的关系。结果：LSCC组织中COX-2阳性率为71．4％,癌旁正常组织中COX-2的阳性率为19．1％,肿瘤组织中COX-2的表达明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义（P〈0．05）;COX-2在LSCC中的表达与患者的性别、年龄、病变原发部位、分化程度和T分期无关（均P〉0．05）：与病理分期、颈淋巴结转移和MVD密切相关。结论：COX-2在LSCC中的高表达对肿瘤的发生、发展及淋巴结转移起促进作用,COX-2可能是促进肿瘤血管形成的主要因子。     

缺氧诱导因子1α与黏蛋白5在慢性鼻-鼻窦炎组织中的表达与意义

目的：探讨缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）与黏蛋白5AC（MUC5AC）、黏蛋白5B （MUC5B）mRNA在慢性鼻-鼻窦炎（CRS）中的表达水平及其相关性。方法选82例CRS伴鼻息肉（CRS with nasal polyps,CRSwNP）组、88例CRS不伴鼻息肉（CRS without nasal polyps,CRSsNP）组以及15例正常上颌窦口黏膜作为对照组。收集3组鼻窦黏膜,采用免疫组织化学法和逆转录定量PCR（qRT-PCR）检测HIF-1α与MUC5AC、MUC5B的表达并分析相关性。结果①免疫组化结果：光镜下, CRSsNP或CRSwNP组中黏膜上皮MUC5AC的染色更多,主要位于胞浆内,呈浅黄色或棕黄色颗粒;MUC5B主要在黏膜下腺腺体的黏液细胞中表达;HIF-1α主要定位在黏膜上皮细胞核,在胞浆内也有表达,呈浅黄色或棕黄色颗粒,较对照组明显增多。②qRT-PCR结果：CRSwNP组中HIF-1α、MUC5AC、MUC5B mRNA的相对表达量分别为1.565±0.145、0.980±0.215、1.432±0.263;CRSsNP组中相对表达量分别为1.612±0.253、0.901±0.279、1.509±0.289;对照组中相对表达量分别为0.381±0.162、0.357±0.164、0.400±0.218;CRSsNP组、CRSwNP组与对照组比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。CRSsNP组、CRSwNP组中HIF-1α与MUC5AC、MUC5B mRNA的表达均呈正相关（CRSwNP组：r=0.501、0.676,CRSsNP组：r=0.527、0.601,P均<0.05）。结论 HIF-1α与MUC5AC、MUC5B mRNA在CRS中表达水平明显升高,且HIF-1α与MUC5AC、MUC5B mRNA表达存在密切联系。     

缺氧诱导因子-1α在甲状腺癌中的调节机制

肿瘤组织内局部缺氧是导致肿瘤预后差的重要因素,缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor -1a, HIF-1α)是低氧环境下促进肿瘤侵袭、转移的主要调节因子,其在肿瘤细胞内的表达作用与多种因素有关。HIF-1α在甲状腺癌中的调节机制可能与BRAFV600E调控、HIF-1α、CXCR4和VEGF表达调节、PTEN表达调节、CD44V6表达调节有关。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在喉鳞状细胞癌组织中的表达

目的：了解细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在喉鳞状细胞癌(LSCC)及喉癌前病变的表达情况,探讨其与LSCC浸润和转移的关系。方法：用免疫组织化学SP法对42例LSCC、28例喉癌前病变和20例正常喉组织中的EMMPRIN表达情况进行检测。结果：EMMPRIN在LSCC和喉癌前病变的阳性表达率分别为88．1％和57．1％,明显高于正常喉组织的5．0％,Ⅲ～Ⅳ期LSCC组织的强阳性表达率为76．0％,高于Ⅰ～Ⅱ期的强阳性表达率17．6％。伴有颈淋巴结转移的LSCC组织的EMMPRIN强阳性表达率高于无淋巴结转移组。结论：EMMPRIN在LSCC有较高的阳性表达。EMMPRIN的表达与LSCC的分期和是否存在淋巴结转移有关。LSCC组织EMMPRIN的表达影响LSCC的浸润和转移。     

蛋白激酶CK2在喉正常组织及喉癌前病变和喉癌中的表达及意义

目的:探讨蛋白激酶CK2在喉癌的发生、发展、浸润和转移过程中的作用。方法:采用免疫组织化学(SP法)染色技术检测18例正常黏膜、14例声带息肉、11例喉乳头状瘤及50例喉鳞状细胞癌(LSCC)标本中蛋白激酶CK2的表达情况,并用RT-PCR技术检测CK2α及CK2β在50例LSCC中mRNA的表达水平,分析LSCC中CK2α及CK2β表达的相关关系。结果:免疫组织化学显示CK2α及CK2β在正常喉黏膜、声带息肉、癌旁1.0cm组织、颈部非转移性淋巴结→喉乳头状瘤、癌旁0.5cm组织→LSCC组织、颈部转移性淋巴结组织中的阳性表达率逐渐升高,它们之间的差异具有统计学意义,组内各病变间表达的差异无统计学意义。在LSCC组内,CK2α的表达与年龄、颈部淋巴结转移及T分期无关,而与病理分级有关。CK2β的表达与年龄及T分期无关,而与病理分级及淋巴结转移有关,这与RT-PCR检测的其在蛋白质水平的表达一致。在LSCC组织中,CK2α与CK2β在mRNA水平的表达呈正相关。结论:蛋白激酶CK2过表达可能对LSCC的发生和发展有一定的促进作用,检测CK2可作为判定LSCC恶性程度的潜在指标之一,抗CK2可能为肿瘤治疗提供一种新途径。     

CPS1在喉鳞癌组织中的表达及临床意义

目的 研究氨基甲酰磷酸合成酶1(CPS1)在喉鳞癌患者组织中的表达水平及与临床病理指标的相关性,探讨CPS1对喉鳞癌的临床意义。 方法 采用逆转录实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)及Western blot免疫印迹技术,分别检测喉鳞癌组织及癌旁组织中CPS1 mRNA及蛋白表达水平,同时采用免疫组织化学法检测 CPS1在喉鳞癌组织中的表达水平及其结构中的分布情况。 结果 RT-qPCR 和Western blot结果显示,与癌旁组织相比,喉鳞癌组织CPS1 mRNA 和蛋白表达明显增高,表达差异有统计学意义(P<0.01);免疫组化结果显示CPS1表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移等因素密切相关(P<0.05),而与患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史及肿瘤部位无关(P>0.05)。 结论 在喉鳞癌组织中CPS1的mRNA和蛋白表达明显升高,且与临床进展密切相关,说明CPS1在喉癌发生及转移过程中起到一定的作用,可能作为喉癌诊断的重要指标。     

缺氧诱导因子-1α与碳酸酐酶Ⅸ在鼻息肉组织中的表达及相关性分析

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、碳酸酐酶Ⅸ(CA Ⅸ)在鼻息肉组织中的表达及其相关性,探讨HIF-1α、CA Ⅸ在鼻息肉发病过程中的作用.方法:收集28例鼻息肉组织(鼻息肉组)和12例正常下鼻甲组织(对照组),用免疫组织化学法检测鼻息肉组与对照组中HIF-1α与CA Ⅸ的表达,观察比较2组之间表达的差异.结果:免疫组织化学染色显示鼻息肉组HIF-1α、CA Ⅸ免疫阳性细胞数及着色强度均明显高于对照组.图像分析显示,鼻息肉组HIF-1α、CA Ⅸ的积分吸收度值(103/HP)分别为21.76±3.52、26.87±4.60,与对照组3.37±1.65、3.25±1.20相比差异有统计学意义(P<0.05);Spearman等级相关分析显示,鼻息肉组中HIF-1α表达与CA Ⅸ表达密切相关(r=0.820,P<0.01).结论:鼻息肉组中HIF-1α、CA Ⅸ表达均上调,且二者有协同表达关系,说明鼻息肉组织中存在缺氧现象,再加上感染、炎症等作用使氧耗增多,能量代谢失调,加重局部缺氧,HIF-1α表达升高,并且能够激活、上调CAⅨ的表达,从而在缺氧状况下维持细胞的正常pH值,使细胞适应缺氧微环境,从而保证缺氧区域细胞的持续生长和增殖,最终形成恶性循环,导致鼻息肉的形成.     

环氧化酶-2和血管内皮生长因子在喉癌中的表达及临床意义

目的研究环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在喉癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测65例喉癌组织及34例癌旁组织中COX-2和VEGF表达,并结合相关临床病理参数进行分析。结果COX-2和VEGF在喉癌中阳性表达率分别为63.08%和70.77%,均高于癌旁组织中的表达(P<0.05),且两者表达呈显著相关性(P<0.05)。COX-2表达与T分期和临床分期相关,VEGF表达则与临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05)。生存分析显示COX-2和VEGF阳性表达和阴性表达患者无瘤生存率和总生存率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论COX-2和VEGF在喉癌组织表达异常增高,其在喉癌发生发展中可能发挥重要作用,且两指标的表达与喉癌不良预后有关。     

Syndecan-1在喉鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Syndecan1(CD138)在喉鳞状细胞癌组织细胞中的表达与喉鳞癌病理分级、临床分期间的相互关系。研究Syndecan-1表达与喉鳞癌生物学行为的相关性以及Syndecan-1检测对喉癌预后评估的临床意义。方法应用SP免疫组织化学法检测32例喉鳞癌石蜡标本(实验组)和10例喉部正常或慢性炎症的黏膜上皮标本(对照组)的Syndecan-1分子的表达情况,并根据阳性细胞占细胞总数的比率进行半定量分析和统计检验。结果Syndecan-1的阳性染色部位主要集中于细胞膜,其表达与组织学分化、肿瘤大小、有否淋巴结转移、3年生存率等临床特征密切相关。结论Syndecan1检测结果可以作为喉癌预后评估的有效生物学指标之一。