不同年龄阶段Duchenne型肌营养不良患儿肌细胞膜上DGC关联复合物蛋白的表达

目的 研究不同年龄阶段Duchenne型肌营养不良患儿肌细胞膜上DGC关联复合物蛋白的表达.方法 将24例已确诊的Duchenne型肌营养不良患儿根据儿童发育年龄分成3组,0.5～3岁为幼儿期组,～6岁为学龄前期组,～13岁为学龄期组.利用免疫组织化学方法对肌细胞膜上与抗肌萎缩蛋白(dystrophin)组成相关DGC复合体的蛋白进行分析.结果 dystrophin蛋白的缺失可引起不同年龄阶段的肌细胞膜上α-SG、β-SG、γ-SG、δ-SG、β-DG和dysferlin不同程度的缺乏或完全缺乏;肌细胞膜七的nNOS蛋白在3组中完全缺乏,而caveolin-3蛋白表达增加.结论 与dystrophin组成相关DGC复合体的蛋白在不同年龄阶段Duchenne型肌营养不良患儿均呈现不同程度的缺乏或完全缺乏,这些蛋白的缺乏可能发生在胚胎时期,而caveolin-3蛋白表达增高与肌纤维再生过程有关.     

Duchenne型肌营养不良患儿认知损害的研究进展北大核心CSCD

Duchenne型肌营养不良(DMD)是由于抗肌萎缩蛋白基因突变所致的X连锁隐性遗传性神经肌肉病,约1/3的患儿存在认知损害,早期发现认知损害并给予适当干预对改善患儿生存质量具有重要意义。现就近年来关于DMD患儿认知损害的临床特点、发病机制、脑结构改变和干预措施等方面的研究进展作一综述。     

Duchenne型进行性肌营养不良40例临床分析

目的 探讨Duchenne型进行性肌营养不良(DMD)的临床特点及肌酶、肌电图、肌肉活检的诊断价值.方法 对40例经dystrophin蛋白检测确诊的DMD患儿的临床特征及实验室检查资料进行分析.结果 40例患儿平均年龄7.2岁,平均发病年龄4.5岁,15%患儿有家族史.40例患儿均有典型的临床症状和体征,肌酶升高以肌酸磷酸激酶(CPK)升高为主,≤8岁年龄组CPK值高于＞8岁组.所有患儿肌肉活检均有肌纤维变性和坏死,12.5%的患儿尚伴炎性细胞浸润.在有肌源性损害同时,15%的患儿肌电图尚有神经源性损害.结论 血清肌酶、肌电图及肌活检是DMD重要的辅助诊断指标,对于肌电图有神经源性损害和肌活检病理检查有炎性细胞浸润者,应进行基因检测和(或)dystrophin蛋白检测.     

先天性肌营养不良的研究进展

肌营养不良是一类以骨骼肌受累为主的遗传变性病,通过临床表现可诊断出20种以上的肌营养不良。自定位克隆手段发现Duchenne／Becker肌营养不良（DMD／BMD）的基因产物抗肌萎缩蛋白（dystrophin）以来,人们进行了广泛的研究来探讨肌营养不良的病理生理和治疗方法。先天性肌营养不良（congenital muscular dystrophy,CMD）是指出生时或出生后数月内出现的原发性、进行性肌病,早期即可有关节挛缩。肌肉病理表现为肌营养不良的特征性改变,即肌纤维大小不等,可见小而圆的肌纤维,肌间质增生等,但变性、坏死及再生等改变没有发病较之为晚的DMD等明显。它是一类常染色体隐性遗传性疾病。     

神经源性一氧化氮合酶对临床疑似Becker型肌营养不良的诊断意义

目的：利用免疫组织化学技术检测肌细胞膜上Dystrophin蛋白表达是鉴别诊断Duchenne型和 Becker型肌营养不良（DMD和BMD）的病理学基础,然而个别病例的肌细胞膜上Dystrophin蛋白表达几乎接近于正常,这给临床疑似BMD诊断带来一定困难。本研究探讨神经源性一氧化氮合酶（nNOS）对BMD患者的诊断价值。方法：对 Dys-C 端结构域表达呈阳性的 5 例BMD（其中已临床明确诊断 3 例,临床疑似 2 例）和作为对照的骨折患儿肌肉组织,利用免疫组织化学的方法行单克隆 Dytrophin 抗体和 nNOS 抗体染色。结果：与对照组比较,已临床明确诊断BMD 3例病例的肌细胞膜上 Dys-C、Dys-R 和 Dys-N 端结构域蛋白均有显著缺乏,nNOS 均未见表达;临床疑似 2 例 BMD 病例的肌细胞膜上,即使 Dystrophin蛋白接近于正常表达,但 nNOS 在肌细胞膜上是缺乏的。结论：对 Dystrophinn 三端结构域蛋白接近于正常表达的临床疑似BMD患儿,可通过nNOS抗体染色达到明确诊断的目的。     

肾病综合征合并Duchenne型肌营养不良症1例病例报告

【摘要】 目的 研究肾病综合征合并Duchenne型肌营养不良症患儿的临床特点,探讨肾病综合征与Duchenne型肌营养不良症的可能关系。方法 对2014年5月就诊于湖南省儿童医院肾内科的一例肾病综合征合并Duchenne型肌营养不良症患儿的临床特点、肾脏病理、基因诊断及对激素治疗的反应进行总结。结果 ①临床特点：6岁男孩,有1兄20岁,身体健康,家庭中两系3 代无类似疾病者。该患儿肾病综合征频繁复发,伴有谷草转氨酶、丙转氨酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶等肝酶及肌酶显著升高;肾脏病理为轻度系膜增生性肾小球肾炎。②遗传学检查：染色体核型分析无异常;dystrophy基因52号外显子缺失。结论 肾病综合征合并Duchenne型肌营养不良症患儿表现为难治性肾病,dystrophy基因52号外显子缺失与NS发病无直接联系,但有可能与NS频繁复发有关联,需要进一步研究。     

进行性肌营养不良的研究进展

进行性肌营养不良是一组分子异质性高、临床表现不一、分型极为复杂、确诊相当困难的家族性、遗传性单基因病，其分类至今尚无统一的认识，仅从临床表现、血清肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）、肌电图（ＥＭＧ）及肌活检组织病理学检查已难以满足临床分类的要求，尤其对常染色体隐性遗传的各亚型更是如此，因此采用基因检测及相关蛋白质的检测来进行该病分子病理学的分类及诊断已显得至为重要。     

Duchenne肌营养不良基因突变与智力关系的研究进展

随着分子生物学技术水平的不断提高,近年来对Duchenne肌营养不良(DMD)基因突变类型与智力发育关系的研究不断深入.DMD患儿的智力水平与基因突变类型存在一定的联系,DMD基因突变发生在45号外显子后,尤其是63号外显子后的患者发生智力低下的程度大于发生在45号之前外显子的突变,提示DMD基因突变越接近3'端越有可能导致智力低下.     

远端型进行性肌营养不良1例

患儿 ,女 ,13岁 ,足月顺产 ,无窒息、产伤史等。自幼行走较迟。 3～ 4岁走路仍不稳 ,易跌倒 ,上学后发现跑步不能。近 1～ 2年家长发现其走路时足尖落地 ,足跟抬起。因家庭经济条件所限 ,从未来医院系统诊治。近 1年来 ,起立明显困难 ,方引起家长注意而求医。父母非近亲婚配 ,无遗传性疾病 ,该患儿为独生女。查体 :发育正常 ,营养中等 ,表情自然 ,颜面肌丰满。ＢＰ :110 / 70ｍｍＨｇ。呼吸平稳 ,心肺正常 ,腹部平软 ,肝脾不大。肩部活动自如 ,双上肢上举有力 ,越过头部。肩部无鸟翼状。冈上肌、冈下肌、三角肌、肱三头肌、肱二头肌均无萎缩…     

假肥大型肌营养不良患者血清相关酶的变化及其意义

目的研究假肥大型肌营养不良(DMD)患者血清中肌酸激酶(CK,EC2.7.3.2),天门冬氨酸氨基转移酶(ASTEC2.6.1.1)和丙氨酸氨基转移酶(ALT,EC2.6.1.2)的变化,为判断DMD患者病情和与其它疾病鉴别诊断提供依据。方法采用全自动生化分析仪测定血清中CK、AST和ALT活性。结果随着年龄的增长,3种酶的活性下降,DMD患者各年龄组与对照组CK、AST和ALT均有显著性差异(P＜0.01),并且DMD各年龄组本身也有显著性差异(P＜0.05)。结论DMD患者病情愈严重,CK、AST和ALT下降得愈多。同时DMD患者CK/AST比值与心肌梗死(AMI)和肝脏疾病都有明显差异。     

杜氏肌营养不良患儿的相关基因研究

目的　对确诊为杜氏肌营养不良 (DMD)患儿血清进行基因和肌酸磷酸激酶 (CPK)检测 ,以研究DMD的基因缺失情况以及与CPK的关系。方法　①采用多重引物PCR的方法检测基因缺失 ;②应用多功能全自动生化仪检测CPK。结果　① 30例患儿中基因缺失者 17例 (5 6 7% ) ,单一缺失者 8例 (47 1% ) ,多重缺失 9例(5 2 9% )。其中外显子 5 1缺失占 6 4 7% (11人次 ) ,其次为 4 8缺失占 5 2 9% (9人次 ) ;4 5缺失占 35 2 % (6人次 ) ;4 4缺失占 17 6 % (3人次 ) ;12缺失占 11 8% (2人次 ) ;外显子 8、17、19缺失各 1人次 ,各占 5 9%。②外显子缺失者CPK(1196 2 78± 6 30 5 6 5 )IU/L与无外显子缺失者CPK (95 37 6 9± 4 30 3 85 )IU/L相比 ,单一缺失者CPK(1170 4 6 5± 6 5 6 1 10 )IU/L与多重缺失者CPK(12 192 2 2± 6 0 96 80 )IU/L比较 ;单纯外显子 5 1缺失CPK(135 4 2 10± 5 5 73 93)IU/L与外显子 5 1缺失合并 4 8缺失者CPK(12 2 16 2 5± 6 833 75 )IU/L相比 ,三组均P >0 0 5 ,无显著性差异。结论　①应用PCR技术检测DMD基因缺失检出率较高 ,多重缺失占 4 7 1% ,其中以外显子 5 1、4 8、4 5缺失最多见 ;②外显子缺失与否或缺多少与CPK增高程度无相关性     

Becker/Duchenne肌营养不良患儿临床表型与基因关联性预测分析

目的 探讨Becker/Duchenne肌营养不良（BMD/DMD）患儿的临床表型与基因型的关联性，为疾病的管理、基因治疗及产前诊断提供理论依据。方法 回顾性分析52例患儿的临床资料及基因检测结果，对52例患儿均采用多重连接探针扩增（MLPA）的方法检测DMD基因，对MLPA检测未发现基因异常的患儿采用外显子芯片捕获结合高通量测序技术（NGS）进行筛查；并对20例先证者的母亲进行了测序验证。结果 结合MLPA和NGS测序技术检测到50例患儿携带BMD/DMD致病基因，检出率为96%。其中，基因缺失36例（69%）、重复7例（13%）、微小突变7例（13%）。在43例存在基因缺失/重复的患儿中，DMD 32例，BMD 11例；37例（86%）符合阅读框架原则，其中DMD 27例（96%），BMD 10例（67%）。7例微小突变均为DMD。结论 阅读框架原则对DMD有极高预测价值，对BMD预测有限。     

A symptomatic female patient with Duchenne muscular dystrophy diagnosed by dystrophin-staining: A case report

We report a case of symptomatic carrier of Duchenne muscular dystrophy (DMD) in a 14-year-old girl with no prior family history of DMD. She presented with chest pain, enlarged calf muscles, an elevated serum creatine kinase (CK), and decreased left ventricular function. Histological examination of skeletal muscle revealed myopathic changes and immunostaining with anti-dystrophin antiserum demonstrated a mosaic pattern which are compatible with the observations in carriers of DMD. Southern blots using the dystrophin cDNA revealed no evidence of a deletion within the DMD gene in the patient or in her mother. We found this observation interesting for two reasons: 1. Cardiomyopathy is rare in female DMD patients. 2. Immunostaining of a muscle biopsy with anti-dystorphin serum proved to be valuable in the diagnosed for symptomatic carriers of the dystrophin gene mutation.     

杜兴型肌营养不良50例临床及病理分析

目的：总结分析杜兴型肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD）患儿的临床及病理特点,旨在加强对DMD的认识,提高DMD的早期诊断率。方法：对50例通过临床表现、骨骼肌活检并进行单克隆抗体免疫组化染色确诊的DMD患儿的临床资料进行回顾性分析。结果：DMD患儿临床表现为：自幼跑步慢,爬楼、蹲起费力,逐渐出现走路姿势异常,检查发现肌酸激酶显著增高,肌电图呈肌源性损害。组织化学染色显示：50例患儿苏木精-伊红染色均可见肌纤维大小不一,圆形化,肌纤维明显变性、坏死,肌纤维不同程度再生,结缔组织增生;部分肌纤维间可见少量炎性细胞浸润。免疫组织化学染色显示：50例患儿均可见肌纤维膜dystrophins蛋白表达完全缺失,33例患儿肌纤维膜sarcoglycans（-α,-β,-γ,-δ）不同程度表达减弱。结论：对具有上述临床表现的患儿,建议行骨骼肌活检并进行单克隆抗体免疫组化染色,发现肌细胞膜上dystrophins蛋白缺失即可确诊DMD。     

假性肥大型肌营养不良的治疗进展

假性肥大型进行性肌营养不良是一类最常见的X 连锁隐性遗传性肌肉疾病,进行性肌无力是主要的临床特征,抗肌萎缩蛋白基因的突变是致病原因。治疗方法一直是研究热点,近年来随着分子生物学诊断治疗技术的日臻成熟,假性肥大型进行性肌营养不良的治疗也有新的突破,该文从传统疗法、基因疗法、细胞移植疗法等方面总结其治疗进展。     

Duchenne肌营养不良患儿的智力特点及与基因突变关系初步探讨

目的：了解国内Duchenne肌营养不良（DMD）患儿智力水平及智力低下的比例,初步探讨DMD患儿智力的结构特点及与基因突变类型的关系。方法：选择2009年1月至2011年3月的102例DMD患儿,其中84例患儿通过多重连接依赖式探针扩增（MLPA）方法进行DMD基因检测。102例DMD患儿中,选择≥6岁的50例DMD患儿作为DMD组;另选取50例年龄、性别与DMD组匹配的健康体检儿童作为对照组。采用韦氏智力量表对两组儿童进行智力及智力结构分析。结果：102例DMD患儿的平均智商为84±21,其中30例（29.4%）总智商低于70。DMD组患儿总智商、言语智商、操作智商及其11项分测验得分均显著低于对照组（P<0.01）。其中DMD基因56-79号外显子突变患儿的智商最低(59.3±11.9),另外,45-55号外显子突变患儿的智商(88.6±1.9) 明显低于1-29号(97.5±9.6)和30-44号(102.8±3.8)外显子突变的患儿（P<0.01）。结论：DMD患儿的总智商、言语智商、操作智商均显著低于正常儿童。DMD患儿智力低下与基因突变存在联系。     

Somatic mosaicism for a deletion of the dystrophin gene in a carrier of Becker muscular dystrophy

Duchenne muscular dystrophy (DMD) and the allelic milder form of Becker muscular dystrophy (BMD) are caused by mutations of the dystrophin gene on the short arm of the X chromosome. One third of affected indviduals are expected to result from de novo mutations. Genetic counselling of families with sporadic cases is complicated by the potential meiotic origin of the mutation in the mother resulting in germline mosaicism. Here we present direct evidence for combined somatic and germline mosaicism for a deletion of the dystrophin gene, thereby proving the mitotic origin of this deletion and pinpointing a further potential pitfall for genetic counselling. The mother of a BMD son and a BMD carrier daughter, both carrying a deletion of dystrophin cDNA 7 (0.5 kb Hind III fragment) and cNDA 8, was herself clinically healthy and had normal creatine kinase levels. A muscle specimen of the mother showed mild overall pathology as well as focal dystrophin deficiency. In contrast chromosomal in situ suppression (CISS) hybridization of metaphase chromosomes using a cosmid clone of the corresponding cDNA deleted in her son revealed no evidence of somatic mosaicism in their lymphocytes. These results emphasize the value of an approach correlating genetic and immunological data for the definition of a carrier state in BMD or DMD. The possibility of somatic mosaicism should be considered when genetic counselling of a family with a sporadic case of BMD or DMD is performed.     

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目的观察Duchenne肌营养不良(Duchenne Muscular Dystrophy,DMD)患儿血清心肌酶谱是否随病程进展变化及其规律。方法回顾性分析1984—2011年299例来中国医科大学附属盛京医院发育儿科就诊的DMD患儿血清心肌酶谱水平,包括天冬氨酸转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)。依据发病特点将DMD患儿不同年龄段分为3组:<5岁组、5～<10岁组、≥10岁组。所有数据资料经方差齐性及正态分布检验,计量资料取对数后符合正态分布规律进行分析。结果 DMD患儿各年龄组心肌酶谱均显著升高,且<5岁组、5～<10岁组心肌酶谱升高最明显,≥10岁组心肌酶谱显著低于<5岁组、5～<10岁组。结论 DMD患儿血清心肌酶谱10岁升高最明显,之后随年龄增加呈下降趋势,这种变化规律可以反映肌纤维坏死速率和病程进展速度。