再生障碍性贫血患儿输血相关性铁过载及祛铁治疗临床研究

目的 探讨依赖输血的再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)铁过载临床表现及祛铁治疗的疗效作用及安全性. 方法 回顾性分析AA患儿56例,检测长期依赖输血后铁代谢指标(血清铁、血清铁蛋白、血清转铁蛋白)状况,并观察采用铁螯合剂去铁治疗前后血象、输血频次及脏器功能的变化.结果 依赖输血AA患儿铁代谢指标均显著升高,说明长期输血导致铁代谢紊乱,出现铁超负荷,铁过载患儿应用去铁胺治疗后,血清铁蛋白量明显减少(P<0.01),血红蛋白量显著提高(P<0.05),红细胞输注频率(U/30d)明显降低(P<0.01),并且不良反应较少.结论 AA长期输血患者应充分考虑其体内铁代谢状况,长期输血会导致输血性铁过载,而铁螯合剂去铁胺治疗输血性铁过载再生障碍性贫血有效安全,值得临床推广.     

脑组织铁分布与新生儿缺氧缺血性脑损伤

为探讨新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBDD)发病机制与脑组织铁分布的关系.应用用3′,3-二氨基联苯胺(3′,3-diaminobezidine,DAB)加强的普鲁士兰染色方法对尸检足月新生儿的脑皮层及皮层下白质进行铁的组织化学研究.结果显示1.DAB加强的普鲁士兰铁染色切片经图像分析仪分析,皮层组织铁着染的面积比均大于皮层下白质,P值均＜0.01,HIBD组皮层及皮层下白质铁着染的面积比均大于对照组,P值分别为P＜0.01和P＜0.05.2.大脑皮层的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ层,小脑皮层的蒲肯野细胞层铁染色最明显,含铁细胞以神经元和胶质细胞为主,铁以颗粒状形式存在于细胞浆内,HIBD组脑组织可见更多的铁颗粒沉积.结论1.足月新生儿HIBD时皮层及皮层下白质组织含铁量增多,脑组织含铁多的部位与HIBD易受损的部位一致;2.足月新生儿HIBD易受损伤的部位与这些细胞含铁多有关.     

间歇应用去铁胺降低重度珠蛋白生成障碍性贫血儿童铁负荷的研究

目的　观察去铁胺 (DF)对重度珠蛋白生成障碍性贫血 (β地中海贫血 ,β地贫 )患儿长期采用输血治疗后铁负荷过多的驱铁作用。方法　 16例确诊为 β地贫患儿 ,明确体内铁负荷过高时应用去铁胺治疗 ,共治疗12 4例次。每次治疗前后用放射免疫方法检测其血清铁 (SI)、铁蛋白 (SF)及尿SF水平 ,比较用药前后铁负荷变化。并观察DF治疗对肝肾功能的影响。结果　重型 β地贫患儿长期高量输血治疗后铁负荷明显增高 ,SI、SF分别为 33.6 9± 6 .72mmol/L、4 4 1.19± 5 4 .70 μg/L ,尿SF为 8.6 4± 6 .79μg/L(与对照组相比t =6 .173　P <0 .0 1)。 12 4例次DF治疗后与治疗前相比 ,尿铁蛋白排出量明显增加 ,血清SI、SF明显下降 ,SI 16 .6 6± 3.39mmol/L、SF 10 2 .34± 2 0 .4 8μg/L ,尿SF为 14 .15± 9.34μg/L(t =5 .5 98　P <0 .0 1)。肝肾功能无明显变化 (t=2 .132　P >0 .0 5 )。结论　间歇应用DF静脉滴注治疗铁负荷过多 ,驱铁效果肯定 ,安全 ,无明显毒副作用     

去铁酮治疗高量输血的重型β-地中海贫血患儿临床观察

目的 观察口服去铁酮治疗高量输血的重型β-地中海贫血的安全性及有效性.方法 高量输血治疗重型地中海贫血患儿60例,予口服去铁酮去铁治疗,同时监测血常规、血清铁蛋白、肝功能,观察有无腹痛、呕吐、关节肿胀和疼痛等不良反应.结果 口服去铁酮治疗＞ 1年患儿56例,2 ～ 3年患儿28例,＞ 3年患儿12例,失访患儿7例.显示治疗＞ 1年患儿血清铁蛋白未见增高;治疗＞ 2年患儿血清铁蛋白下降,肝功能未见明显异常,粒细胞维持在正常水平,胃肠道和关节症状发生率低,患儿依从性好.结论 口服去铁酮治疗重型β-地中海贫血方法简单,患儿依从性好,效果好,不良反应少.     

铁剥夺对K562细胞动态铁池的改变及凋亡相关基因表达的影响

目的探讨去铁胺(DFO)对白血病细胞K562动态铁池(LIP)、凋亡和凋亡相关基因表达的影响及其分子机制。方法实验分为DFO组、DFO 三氯化铁组及空白对照组,分别采用钙黄绿素检测K562细胞LIP改变、流式细胞术观察K562细胞凋亡和RT-PCR测定K562细胞c-myc、Rbb、ax mRNA表达。结果1.不同浓度的DFO作用于K562细胞后,随培养时间延长及DFO浓度增加,LIP降低,细胞生存率逐渐下降,显示一定的时间剂量依赖性。2.不同浓度的DFO作用于K562不同时间后,细胞凋亡增加,高于对照组(P<0.05);3.RT-PCR结果显示,DFO能明显上调c-myc、Rb和bax mRNA表达(P<0.05)。结论DFO可诱导K562细胞凋亡;其诱导K562细胞凋亡作用可能与其螯合细胞内铁,降低细胞LIP,上调细胞凋亡相关基因c-myc、Rb、bax mRNA表达密切相关。     

去铁胺和缺氧缺血性脑损伤

去铁胺是一种铁离子螯合剂,具有神经保护作用,能通过螯合铁离子阻断羟自由基的形成,减轻脂质过氧化损伤,减少细胞凋亡.近年研究表明,去铁胺主要通过稳定缺氧诱导因子1α的表达及诱导其靶基因的转录对缺氧缺血性脑损伤后细胞的修复起到积极作用;此外去铁胺还能阻止中性粒细胞介导的细胞损伤.目前去铁胺对缺氧缺血性脑损伤的治疗研究尚处于动物实验阶段,在损伤前或损伤后给予去铁胺均能对脑组织起到保护作用,为临床应用去铁胺提供了实验依据.现对去铁胺的作用机制及应用进展予以综述.     

二价金属离子转运蛋白-1和膜铁转运蛋白-1在不同铁状态孕妇胎盘中的表达

目的 测定二价金属离子转运蛋白-1(DMT1) mRNA剪切异构体和膜铁转运蛋白-1(FPN1) mRNA在不同铁状态足月孕妇胎盘中的表达水平,探讨胎盘铁转运及调控机制.方法 选择在郑州大学第一附属医院产科分娩的无高血压、糖尿病、感染、肿瘤、肝炎的足月孕妇69例,其中14例Hb＜100 g/L及血清铁蛋白(SF)≥12 μg/L者排除,符合条件者55例.根据母血Hb、血清铁(SI)、SF将孕妇分为3组:正常组(N组)23例,Hb≥100 g/L,SF≥12 μg/L;铁缺乏组(ID组)20例,Hb≥100 g/L,SF＜12 μg/L;轻度缺铁性贫血组(IDA组)12例,90 g/L≤Hb＜100 g/L,MCV＜80 fL,MCH＜27 pg,MCHC＜320 g/L,SF＜12 μg/L,SI＜8.95 μmol/L;采用血细胞自动计数仪测定其血常规,比色法测定其SI,放射免疫分析法测定其SF.采用反转录-PCR技术检测胎盘组织DMT1 mRNA剪切异构体及FPN1 mRNA表达水平.结果 1.N组、ID组及IDA组含铁反应元件的二价金属离子转运蛋白-1(DMT1-IRE) mRNA分别为(0.568 2±0.116 9)、(0.709 0±0.138 9)、(0.912 8±0.179 8),3组间比较差异有统计学意义(F=23.955 P＜0.01),两两比较亦有统计学意义(Pa＜0.01).2.N组、ID组及IDA组不含铁反应元件的二价金属离子转运蛋白-1(DMT1-nonIRE mRNA)分别为(0.738 0±0.224 0)、(0.806 1±0.212 8)、(0.766 7±0.210 8),3组间比较差异无统计学意义(F=0.562 P＞0.05);3.N组、ID组及IDA组FPN1 mRNA分别为(0.462 5±0.077 6)、(0.507 1±0.074 4)、(0.551 8±0.104 1),3组间比较差异有统计学意义(F=4.767 P＜0.05),其中IDA组与N组比较差异有统计学意义(P＜0.01),而ID组与N组、ID组与IDA组比较差异均无统计学意义(Pa>0.05).结论 ID及IDA孕妇可通过上调胎盘DMT1-IRE mRNA、FPN1 mRNA的转录最大限度的增加了母体血浆铁至胎儿的转运,以保证胎儿铁供给的相对恒定.     

骨髓增生异常综合征铁超载机制的研究进展

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一组起源于造血于/祖细胞的获得性髓系克隆性疾病.研究表明,在MDS诊断及支持治疗的过程中患者出现不同程度的铁代谢异常.体内铁超负荷可破坏机体铁平衡,过量的游离铁沉积在血浆及组织中,引起机体主要脏器如心脏、肝脏及内分泌腺体并发症,促进MDS向急性髓系白血病转化,并可导致病死率增高.祛铁治疗可以改善患者预后,延长其总生存期及无白血病生存期.该文对MDS铁超载发生机制进行综述.     

小儿热性惊厥与低铁血症

为进一步探讨小儿热性惊厥 (ＦＣ)与缺铁性贫血及低铁血症的关系 ,我们于 1997～ 1998年观察了 85例ＦＣ患儿的血清铁及缺铁性贫血情况 ,现报告如下。对象与方法一、对象　 1.观察组 85例为ＦＣ住院的患儿。ＦＣ的诊断根据《关于小儿高热惊厥诊断和治疗的建议》[1] 。引起发热的原发病为呼吸道感染、肠道感染。 2 .对照组 :随机选择同期因ＦＣ住院的 85例为对照组。两组性别、年龄比较 ,均有可比性 ;两组均为呼吸道感染 70例 ,消化道感染 15例。二、方法　入院后均取血做以下项目检查 :1.使用瑞典产ＡＣ─ 92 0型全自动血球计数仪测定血红蛋…     

不同铁螯合剂治疗重型β地中海贫血铁过载的临床研究

目的 比较去铁胺(DFO)、去铁酮(DFP)、地拉罗司(DFX)三种不同铁螯合剂治疗重型β地中海贫血(β-TM)铁过载患者5年的临床疗效.方法 随机选择规律输血的β3-TM铁过载患者31人,按DFO、DFP和DFX分为三个治疗组,分别对血清铁蛋白(SF)、心脏MRIT2*、肝脏MRIT2*值变化进行分析.结果 服药5年后,三组SF均明显降低、心脏MRIT2*、肝脏MRIT2*明显升高(P＜0.05);组间比较,三组SF水平5年连续监测差异无显著性(P＞0.05);心脏MRIT2*组间比较差异无显著性(P＞0.05),但与基线相比,第2年DFP组心脏MRIT2*值上升幅度明显高于DFX组、DFO组(P＜0.05),后3年差异无显著性;5年连续监测肝脏MRIT2* DFO组高于DFP组、DFX组(P＜0.05),与基线相比,DFO组第2年肝脏MRIT2*值上升幅度明显高于DFP组、DFX组(P＜0.05),后3年差异无显著性.结论 三种铁螯合剂均能有效降低重型β-TM患者SF浓度、去除心脏和肝脏铁沉积;短期内DFP降低心脏铁负荷优于DFO及DFX,DFO降低肝脏铁负荷优于DFP及DFX.