舌下特异性免疫治疗对尘螨过敏性哮喘儿童的作用

目的：观察舌下特异性免疫治疗(sublingual immunotherapy, SLIT)联合吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroids, ICS)与单独ICS治疗尘螨过敏轻、中度哮喘儿童的临床疗效,为哮喘的联合治疗提供更多的选择方案。方法：对尘螨过敏的轻、中度哮喘患儿32例随机分为两组： SLIT组(SLIT联合ICS治疗,18例)和对照组(单独ICS治疗,14例)。两组共30例完成为期1年的临床观察。比较两组患儿ICS给药总量、哮喘日间和夜间症状评分、皮肤点刺试验、肺功能、血清sIgE和sIgG4值、VAS评分（visual analog scale）的差异。结果：SLIT组在1年治疗结束ICS给药总量较对照组显著减少;与对照组相比,SLIT组的日、夜间哮喘症状评分显著降低,肺功能FEF25- 75%值显著增加,sIgE值及VAS评分降低,差异有统计学意义（P<0.05）;皮肤点刺反应计分、FEV1及sIgG4值两组差异无统计学意义（P>0.05）。在整个随访期两组均无严重不良反应。结论：SLIT联合ICS治疗在改善尘螨致敏哮喘患儿的日、夜间哮喘症状、肺功能及VAS评分方面的疗效优于单独使用ICS治疗。［中国当代儿科杂志,2010,12（5）：344-347］     

The effect of sublingual immunotherapy with Dermatophagoides farinae drops on the ratio of IFN-γ/IL-4 in the peripheral blood CD4+T cells from asthmatic children

目的 探讨粉尘螨滴剂舌下含服脱敏治疗儿童支气管哮喘的疗效,及其对患儿外周血CD4+T细胞IFN-γ/IL-4 比值、粉尘螨特异性IgE(sIgE)水平的影响.方法 采用随机对照研究方法,将84例5 ～ 18岁粉尘螨过敏的哮喘患儿分为治疗组(42例)和安慰剂组(42例),分别给予舌下含服粉尘螨滴剂或安慰剂治疗48周,比较两组患儿治疗前后哮喘症状与体征记分、用药记分、直观模拟表评分(VAS)的差异,分析两组患儿治疗前后sIgE水平、外周血CD4+T细胞IFN-γ/IL-4 比值的变化.结果 治疗组患儿的症状记分、用药记分、VAS评分均较治疗前下降并低于安慰剂组,差异有统计学意义(P均 ＜ 0.05).治疗组患儿的CD4+T细胞IFN-γ/IL-4 比值较治疗前升高,并高于安慰剂组,差异有统计学意义(P ＜ 0.05).患儿治疗前后IFN-γ/IL-4 比值改变与治疗前后症状记分改变具有相关性.治疗前、后两组患儿特异性IgE(sIgE)水平差异无统计学意义(P ＞ 0.05).结论 粉尘螨滴剂舌下含服免疫治疗儿童过敏性哮喘安全、有效.     

舌下含服免疫治疗哮喘远期疗效观察

目的对哮喘患儿应用粉尘螨舌下含服特异性变应原免疫治疗(SIT)的干预性研究及远期疗效观察。方法 2006年12月至2009年12月中山市博爱医院收治的年龄≥5岁哮喘患儿50例,分为舌下含服脱敏治疗组和阴性对照组各25例,治疗组在常规哮喘缓解期治疗的基础上给予粉尘螨,疗程3年。以临床疗效、治疗前后患儿气道峰流速(PEF)的日间变异率、血液、嗜酸性粒细胞(EOS)、特异性IgE(sIgE)、总IgE(T-IgE)、特异性IgG4(sIgG4)、诱导痰EOS检测结果与对照组比较。结果粉尘螨舌下含服治疗临床控制率为64%,显效率为24%,总有效率为88%,明显高于对照组的24%、28%、52%,差异有统计学意义(P<0.05)。粉尘螨舌下含服治疗组治疗前后PEF的日间变异率明显改善,而对照组变化不明显,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组血液EOS、诱导痰EOS、sIgE、T-IgE较治疗前明显降低,而sIgG4较治疗前明显升高。与对照组比较,两组变化差异有统计学意义(P<0.01)。结论舌下含服SIT干预支气管哮喘是一项长期、有效的治疗手段。     

诱导性调节性T淋巴细胞在支气管哮喘患儿粉尘螨滴剂舌下特异性免疫治疗长期疗效中的作用和意义

目的 探讨诱导性调节性T淋巴细胞在粉尘螨滴剂舌下特异性免疫治疗(SLIT)长期疗效中的作用和意义.方法 选择对粉尘螨过敏的轻度支气管哮喘患儿60例,分为非SLIT组和SLIT组.非SLIT组仅接受药物治疗,而SLIT组在药物治疗基础上予舌下含服“粉尘螨滴剂”治疗,分别在治疗前、治疗1年、治疗结束时及治疗结束后1年时分离2组患儿外周血单个核细胞,予粉尘螨浸出液刺激后检测诱导性调节性T淋巴细胞水平变化;同时留取血清检测粉尘螨特异性IgE水平变化.结果 SLIT组患儿诱导性调节性T淋巴细胞水平较非SLIT组增高,并随着SLIT的进程逐渐增高,SLIT结束时达高峰并于SLIT结束1年后仍保持在较高水平;非SLIT组患儿在相应时间点诱导性调节性T淋巴细胞水平的差异无统计学意义(P＞0.05);2组患儿治疗前后特异性IgE水平差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 SLIT有可能通过上调诱导性调节性T淋巴细胞的功能来诱导免疫耐受;诱导性调节性T淋巴细胞在维持SLIT的长期疗效中可能发挥重要作用.     

粉尘螨滴剂舌下特异性免疫治疗对儿童咳嗽变异性哮喘的有效性

目的：探讨粉尘螨滴剂舌下特异性免疫（SLIT）治疗对儿童咳嗽变异性哮喘的有效性及安全性。方法：将确诊为咳嗽变异性哮喘并且粉尘螨变应原皮肤点刺试验呈阳性反应的106例4～14岁患儿随机分为SLIT组（n=53）和常规治疗组（n=53）。常规治疗组按照儿童哮喘规范化治疗方案治疗,SLIT组在常规规范化治疗的基础上,加用舌下含服粉尘螨滴剂。观察两组患儿治疗后咳嗽哮喘症状评分改善情况及临床症状开始改善的时间,同时检测血嗜酸性粒细胞（EOS）水平以及最大呼气峰流速(PEF)的变化。记录两组不良反应发生情况。结果：治疗25周后,SLIT组的症状评分降低值、PEF升高幅度及血EOS比例下降程度均显著高于常规治疗组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;SLIT组症状改善时间较常规治疗组短,差异亦有统计学意义（P＜0.05）。SLIT组的有效率显著高于常规治疗组,差异有统计学意义（85% vs 68%,P＜0.05）。SLIT组部分患儿出现红、肿、瘙痒等局部反应,均于次日自行消失。结论：粉尘螨滴剂舌下免疫对儿童咳嗽变异性哮喘具有良好的效果,且安全性高。     

螨过敏性哮喘患儿标准化特异性免疫治疗3年的有效性观察

目的：评价皮下注射免疫治疗（SCIT）3年对螨过敏性哮喘患儿的有效性。方法：选择对屋尘螨过敏的哮喘（伴或不伴有过敏性鼻炎）患儿90例（5~14岁）,随机分成SCIT联合哮喘规范化治疗组（n=45）与仅哮喘规范化治疗的对照组（n=45）,观察两组患儿3年治疗中的症状评分、吸入激素的用量、皮肤变应原点刺试验结果、最大呼气流速、血清总IgE的变化。结果：SCIT治疗组和对照组治疗第1、2、3年的日、夜间症状评分均较其基线期明显下降（P<0.01）,且随着治疗时间的延长而逐年下降（P<0.01）。SCIT治疗组、对照组治疗第1、2、3年吸入激素剂量均明显低于其基线期（P<0.01）,且随着治疗时间的延长而逐年下降（P<0.01）。治疗组吸入激素平均剂量于第2年、第3年均低于对照组（P<0.05）。3年治疗结束后,因症状缓解而停止吸入激素比例SCIT治疗组较对照组高（29% vs 20%,P<0.05）。第3年末SCIT治疗组血清总IgE水平较其基线期明显下降（P<0.01）,亦明显低于对照组（P<0.05）。结论：SCIT治疗对于过敏性哮喘患儿是有效的,并可减少吸入性激素的用量。     

屋尘螨皮下特异性免疫治疗的哮喘患儿肺功能及免疫学动态变化

目的：动态观察屋尘螨变应原皮下特异性免疫治疗对哮喘患儿的肺功能和免疫学影响。方法：屋尘螨过敏的轻中度哮喘患儿32例,分成治疗组(n=15)和对照组(n=17)。治疗组吸入糖皮质激素的同时加用屋尘螨变应原皮下特异性免疫治疗,对照组仅予吸入糖皮质激素治疗。检测治疗前、治疗后3月、6月、12月、18月、24月肺通气功能,观察治疗前、治疗后12月及24月哮喘发作次数并测定血清总IgE、屋尘螨特异性IgE、屋尘螨特异性IgG4、嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）、IL-10、IL-4及IFN-γ的变化。结果：治疗组患儿治疗后肺通气功能各项参数稳定在正常或接近正常水平;无哮喘急性发作病例的百分率治疗后高于治疗前,随治疗时间的延长而增加（P<0.05）;治疗后屋尘螨特异性IgG4高于治疗前,随着治疗时间延长而增加（P<0.01）;治疗后血清总IgE、屋尘螨特异性IgE、ECP、IL-10、IL-4、IFN-γ水平与治疗前比较,差异无统计学意义。对照组患儿治疗前后各项指标比较,差异均无统计学意义。结论：屋尘螨过敏的轻中度哮喘患儿经屋尘螨变应原皮下特异性免疫治疗2年后,肺通气功能保持正常或接近正常,无哮喘急性发作病例增加,可能与血清屋尘螨特异性IgG4浓度增高有关。［中国当代儿科杂志,2010,12（9）：715-719］     

经皮下特异性免疫治疗的支气管哮喘和/或过敏性鼻炎患儿全身不良反应观察及危险因素分析

目的 分析皮下特异性免疫治疗（SCIT）治疗儿童支气管哮喘和/或变应性鼻炎的全身不良反应（SR）的发生情况及危险因素。方法 回顾性分析该院儿科收治的支气管哮喘和/或变应性鼻炎患儿198例为研究对象。根据所有患儿SCIT过程中SR和局部不良反应（LR）的发生情况,分为SR组（n=31）及对照组（未发生SR及LR的患儿,n=142）,采用logistic多因素回归分析对发生SR的危险因素进行分析。结果 在对198例患儿的8 157次SCIT注射中,共有25（12.6%）例患儿发生31例次（0.38%）SR,其中Ⅰ级SR 18例次（58%）,Ⅱ级SR 10例次（32%）,Ⅲ级SR 3例次（10%）,无Ⅳ级SR。多因素logistic回归分析显示同时合并食物及吸入过敏原的多重过敏、尘螨sIgE 6级、总IgE 6级、既往LR发生史是SR的独立危险因素（P < 0.05）。结论 SCIT治疗哮喘和/或过敏性鼻炎的SR发生率低,安全性良好。对同时合并食物及吸入过敏原的多重过敏、高敏状态（尘螨sIgE 6级、总IgE 6级）、既往局部不良反应发生史者需警惕SR发生。     

经皮下特异性免疫治疗的支气管哮喘和/或过敏性鼻炎患儿全身不良反应观察及危险因素分析

目的 分析皮下特异性免疫治疗（SCIT）治疗儿童支气管哮喘和/或变应性鼻炎的全身不良反应（SR）的发生情况及危险因素。方法 回顾性分析该院儿科收治的支气管哮喘和/或变应性鼻炎患儿198例为研究对象。根据所有患儿SCIT过程中SR和局部不良反应（LR）的发生情况，分为SR组（n=31）及对照组（未发生SR及LR的患儿，n=142），采用logistic多因素回归分析对发生SR的危险因素进行分析。结果 在对198例患儿的8 157次SCIT注射中，共有25（12.6%）例患儿发生31例次（0.38%）SR，其中Ⅰ级SR 18例次（58%），Ⅱ级SR 10例次（32%），Ⅲ级SR 3例次（10%），无Ⅳ级SR。多因素logistic回归分析显示同时合并食物及吸入过敏原的多重过敏、尘螨sIgE 6级、总IgE 6级、既往LR发生史是SR的独立危险因素（P < 0.05）。结论 SCIT治疗哮喘和/或过敏性鼻炎的SR发生率低，安全性良好。对同时合并食物及吸入过敏原的多重过敏、高敏状态（尘螨sIgE 6级、总IgE 6级）、既往局部不良反应发生史者需警惕SR发生。     

哮喘儿童中止皮下特异性免疫治疗原因分析

目的：通过分析哮喘儿童中止皮下特异性免疫治疗（subcutaneous specific immunotherapy, SCIT）的原因,探讨如何提高SCIT依从性。方法：对2005年6月至2010年10月期间接受SCIT,但未完成3年疗程的哮喘患儿进行电话随访,了解中止SCIT原因,并对其进行分析。结果：共616例哮喘患儿接受SCIT,322例（52.3%）未完成3年疗程,其中127例（39.4%）配合完成电话随访。127例中,53例（41.7%）认为效果差而中止,29例（22.8%）因哮喘症状缓解而中止,12例（9.4%）因价格贵、10例（7.9%）因过程繁琐、10例（7.9%）因不良反应,9例（7.1%）因路程远、4例（3.1%）因没时间治疗而中止。127例患儿中,SCIT治疗的第一年内中止例数最多,占69例（54.3%）,第二年内28例（22.0%）,第三年内30例（23.6%）。目前,该127例患儿中,有85例（66.9%）达控制水平。中止SCIT后规律吸入糖皮质激素(ICS）组与不规律ICS组的哮喘控制水平差异有统计学意义（P<0.01）。结论：哮喘儿童中止SCIT的主要原因有疗效差、症状缓解、价格贵、不良反应等。让患儿及其家长了解SCIT疗程及其起效较慢的特点,鼓励采用客观指标对病情进行评估,积极防治不良反应,对提高SCIT的依从性有重要意义。     

New visions in specific immunotherapy in children: an iPAC summary and future trends

Specific immunotherapy is indicated for confirmed immunoglobulin E-mediated airway diseases using standardized allergen products with documented clinical efficacy and safety. For decades the subcutaneous route of administration (SCIT) has been the gold standard. Recently, the sublingual immunotherapy (SLIT) has also been investigated in children. SCIT, especially with grass and birch pollens but also house dust mites, is an effective treatment in children with allergic rhinitis and asthma when a significant part of their symptoms are caused by these allergens. A long-term effect up to 12 yr after discontinuation of SCIT with timothy allergen has been shown. Efficacy and safety of SLIT in pollen allergic rhinoconjunctivitis have been demonstrated in adults. The evidence in children is a little less convincing, and more data is needed. The clinical relevance, long-term results and the size of the effect, as well as the dose, the treatment regimen and duration has not been sufficiently elaborated. It is demonstrated that SCIT has the potential for preventing the development of asthma in children with allergic rhinoconjunctivitis. Also one randomized study indicates a preventive effect of SLIT in children on the development of asthma. At present, there are no studies who clearly demonstrates either a long-term effect or a preventive effect on the development of asthma of SLIT in children. The areas with lack of evidence should be addressed in well performed prospective, randomized long-term studies both with SCIT and SLIT. This review was initiated by iPAC (international Pediatric Allergy and Asthma Consortium) and aims to review current knowledge related to specific immunotherapy in childhood, and to identify needs for future research in this field.     

影响儿童哮喘尘螨特异性免疫疗效的因素分析

目的：探讨影响尘螨过敏性哮喘患儿特异性免疫治疗（SIT）疗效的因素。方法：监测99例哮喘患儿接受标准化屋尘螨SIT半年（S1期）、1年（S2期）、1年半（S3期）、2年（S4期）以后的哮喘控制水平,分析患儿初诊年龄、哮喘病程、哮喘程度分级、初始血清特异性（sIgE）浓度、是否合并过敏性鼻炎或异位性皮炎、是否合并吸入糖皮质激素治疗及疗程中出现局部和全身副作用情况对哮喘控制水平的影响。 结果：随着SIT疗程的进行,临床控制病例显著增加,未控制病例则明显减少（P<0.01）;患儿初诊年龄在S1和S3期,以及合并过敏性鼻炎或异位皮炎在S1期均显著影响了哮喘的控制水平（均P<0.01）;SIT治疗各期临床控制组的初始血清sIgE浓度均显著高于临床未控制组（均P<0.05）;S1和S2期初始哮喘程度分级较高的患儿较初始哮喘程度分级较低的患儿达到临床控制的比例显著增高（均P<0.05）。结论：SIT的长期疗效可能与疗程长短及总剂量呈正相关;治疗前初始血清sIgE浓度高的患儿较浓度低的患儿可能更早达到临床控制。     

Spezifische Immuntherapie im Kindesalter

Background

Subcutaneous (SCIT) and sublingual (SLIT) immunotherapy are the two routes for administering allergen-specific immunotherapy for inhalative allergens.

Immunotherapy

The only route of administration for children with bee or wasp venom allergy is SCIT and it is also the primary route of administration for children with asthmatic complaints. Both SCIT and SLIT were shown to be effective in controlling symptoms and in reducing rescue medication in patients with allergic rhinoconjunctivitis sensitized to grass pollens. There is evidence from clinical trials that SLIT with specific grass pollen allergens administered as tablets (e.g. Grazax and Oralair) or drops (Infecto-SLIT forte) is effective and safe in children. A recently published meta-analysis compared both forms of administration and showed a trend toward favoring SCIT for symptom and medication scores. Moreover, local adverse events after SLIT, such as oral pruritus, burning sensation, lip or tongue swelling and gastrointestinal symptoms are pronounced during the first months of administration, which might reduce patient compliance and adherence to specific immunotherapy. Finally, SCIT but not SLIT showed a reduced risk of developing asthma and new sensitization during treatment and 7 years after discontinuation of therapy indicating long-term preventive effects of SCIT.

Conclusions

Although there is evidence of effectiveness of both SCIT and SLIT with grass pollen extracts in patients with allergic rhinoconjunctivitis, SCIT is the primary mode of administration in children. Further research is needed to establish the clinical effectiveness of SCIT versus SLIT in a head-to-head trial in children.     

Two year follow-up of immunological response in mite-allergic children treated with sublingual immunotherapy. Comparison with subcutaneous administration

Although the efficacy of allergen-specific sublingual immunotherapy (SLIT) is now accepted, the underlying mechanisms remain elusive. Such mechanisms are better documented in the case of subcutaneous immunotherapy (SCIT). In order to understand the T-lymphocyte response in patients receiving SLIT, we compared children with respiratory disease monosensitized to Dermatophagoides pteronyssinus receiving SLIT or SCIT over a 2-yr period. Peripheral blood was obtained before beginning immunotherapy, and after 3 months, 1 yr and 2 yr. Total IgE, specific IgE and IgG4 to D. pteronyssinus were determined in serum. T-cell markers (CD3, CD4, CD8, CD25) and intracellular cytokine production (TNF- α , IL-2, IL-4 and IFN- γ ) were determined in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) by flow cytometry. No differences between SCIT and SLIT were detected in the clinical variables or in the subjective evaluation. Although an increase in specific IgE and IgG4 was only detected in SCIT, a significant decrease in the specific IgE/IgG4 ratio was found in both groups. SCIT and SLIT experienced an increase in the CD4/CD8 ratio over time, but an increase in the CD4⁺CD25⁺ and a decrease in the CD8⁺CD25⁺ subsets were only found with SCIT. A slight shift from a Th2 to a Th1 pattern, measured by the IFN- γ /IL-4 ratio, was only detected in the CD4 T cells with SCIT. A decrease in both groups was found in TNF- α and IL-2 production over time. Children with respiratory allergic diseases receiving SCIT or SLIT had a different immunologic response in peripheral blood during treatment, though the clinical improvement was similar. Whether SLIT induces a mucosal protective response should be studied.     

儿童血清过敏原与哮喘发生关系的探讨

目的探讨儿童血清特异性Ig E(s Ig E)过敏原与哮喘发生的关系。方法采用免疫印迹法对2004年12月至2013年4月就诊的2 239例1~14岁单纯哮喘患儿(n=1 415)和非过敏性疾病患儿(n=824)的血清s Ig E过敏原进行检测,分别建立所有样本、不同年龄及不同性别单纯哮喘与非过敏性疾病的病例对照模型,采用多因素logistic回归分析探讨过敏原与哮喘发生的关系。结果 2 239例患儿中,血清s Ig E阳性者1 028例(45.91%),过敏原阳性率居于前三位的为户尘螨(15.68%)、屋尘(14.29%)和霉菌类(13.40%)。病例对照研究结果显示,户尘螨、霉菌类、屋尘、腰果/花生/黄豆是哮喘发病的危险因素(P0.05);不同年龄组与哮喘发生相关的过敏原有所不同,1岁~组儿童仅屋尘与哮喘的发生有关,户尘螨和屋尘是3~14岁儿童哮喘发生的危险因素,而霉菌类是6~14岁儿童哮喘发生的危险因素(P0.05);户尘螨和屋尘是男、女儿童哮喘发生的危险因素(P0.05),而腰果/花生/黄豆和霉菌类仅是男性儿童哮喘发生的危险因素(P0.05)。结论户尘螨、屋尘、霉菌类为哮喘患儿最常见过敏原,且与哮喘发生关系极为密切。     

儿童不同过敏性疾病的过敏原构成分析

目的 研究不同过敏性疾病患儿的常见过敏原,为儿童过敏性疾病的临床诊断、治疗和预防提供依据。方法 采用皮肤点刺试验对1 179 例患各种过敏性疾病的患儿进行过敏原检测,根据临床诊断分为6 组:特应性皮炎组(n=140)、过敏性胃肠炎组(n=37)、过敏性结膜炎组(n=77)、过敏性鼻炎组(n=301)、哮喘组(n=285)、混合过敏性疾病组(n=329)。结果 1 179 例患儿过敏原阳性总检出率为82.0%,阳性率最高的吸入过敏原是粉尘螨(68.1%)和屋尘螨(53.5%),阳性率最高的食物过敏原是牛奶(5.0%)和鸡蛋(4.8%)。特应性皮炎组和过敏性胃肠炎组中≤3岁患病的人数分别占84.3% 和83.8%,过敏性结膜炎组、过敏性鼻炎组、哮喘组和混合过敏性疾病组均以4 岁以上儿童占多数。特应性皮炎组以食物过敏原阳性为主,最常见的过敏原是鸡蛋和粉尘螨;过敏性胃肠炎组以食物过敏原阳性为主,最常见的过敏原是鸡蛋和牛奶;过敏性结膜炎组、过敏性鼻炎组、哮喘组和混合过敏性疾病组均以吸入性过敏原阳性为主,最常见的过敏原均是粉尘螨和屋尘螨。结论 不同过敏性疾病患儿的年龄分布和过敏原种类不同:特应性皮炎和过敏性胃肠炎多见于婴幼儿,以食物过敏原为主;过敏性结膜炎、鼻炎、哮喘和混合过敏症多见于年长儿,以吸入性过敏原为主。