儿童急性髓性白血病治疗现状

1　急性髓性白血病 (ＡＭＬ)的诊断和鉴别诊断小儿ＡＭＬ的确诊主要依靠骨髓涂片检查。其分型基本与成人相同 ,即Ｍ1至Ｍ7型。大约有 2 0 %的患儿仅通过其原始细胞形态和组化染色难以鉴别白血病类型 ,应行细胞遗传学和免疫表型分析 ,以利于ＡＭＬ与急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)     

DAE方案诱导治疗急性髓性白血病

急性髓性白血病（AML）在儿童中发病率逐年增加，据北京儿童医院统计近十年来急性淋巴细胞白血病（ALL）与AML比例由5：1上升至3：1。多年来各家认为DA、HA和TA方案是治疗AML有效的方案，其缓解率在30％左右，一次DA诱导达CR者16．67％，2次DA方案约32．22％病例达CR，自1994年以来应用DAE方案诱导治疗AML，使一次DAE方案CR可达51．02％，2次达73．43％，提高了AML在短时间内达CR的疗效，为进一步化疗奠定了基础。同时对DA和DAE方案骨髓抑制状况作了比较，两组无明显差异。此方案对于无层流设施的一般医院治疗AML提供一项容易推广的措施。     

DAE方案诱导治疗急性髓性白血病

急性髓性白血病（ＡＭＬ）在儿童中发病率逐年增加，据北京儿童医院统计近十年来急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）与ＡＭＬ比例由５：１上升至３：１。多年来各家认为ＤＡ、ＨＡ和ＴＡ方案是治疗ＡＭＬ有效的方案，其缓解率在３０％左右，一次ＤＡ诱导达ＣＲ者１６．６７％，２次ＤＡ方案的３２．２２％病例达ＣＲ，自１９９４年以来应用ＤＡＥ方案诱导治疗ＡＭＬ，使一次ＤＡＥ方案ＣＲ可达５１．０２％，２次达７３．４３％，提高了Ａ     

BCH-AML05方案治疗儿童急性髓细胞性白血病的疗效评估

目的 总结BCH-AML05方案分层治疗儿童急性髓细胞性白血病（AML）的临床疗效,探讨如何进一步提高儿童AML无事件生存（EFS）率。方法 回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院2005年1月至2014年6月收治的初治AML患儿的临床特点及治疗疗效。采用Kaplan-Meier方法评估患儿的总体生存（OS）率及EFS率。结果 185例初治AML（除M3外）患儿纳入分析,均接受了BCH-AML05方案治疗,其中标危47例、中危90例、高危48例。中位随访时间24（0.5~129）个月。①第一疗程达完全缓解(CR)者106例(57.3%),第二疗程达CR者45例（24.3%）,总CR率为81.6%。②8年OS率和EFS率分别为(66.2±4.2)%和(54.1±5.5)%,标危组分别为(65.7±10.4)%和(57.2±8.5)%,中危组分别为(70.3±5.2)%和(60.2±7.4)%,高危组分别为(51.6±10.1)%和(31.3±14.5)%。③34例（18.4%）接受了造血干细胞移植,8年OS率及EFS率分别为(73.5±9.5)%和(67.7±9.9)%。④复发36例(19.5%),中位复发时间12(3.5~ 53)月。死亡52例（28.1%）,其中化疗相关死亡20例（10.8%）;诱导失败死亡11例（5.9%）,复发相关死亡18例（9.7%）;早期死亡率为5.4%。⑤154例行Flt3基因突变检测,Flt3-ITD阳性16例（10.4%）,其中6例（37.5%）诱导化疗后达CR,11例（68.8%）死亡。结论 BCH-AML05方案为儿童AML有效的化疗方案,精准的危险度分层更能提高AML患儿的长期生存率。高危患儿应尽早接受造血干细胞移植。     

NOPHOAML 2004方案联合造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病临床研究

目的探讨NOPHO AML 2004方案及联合造血干细胞治疗儿童急性髓系白血病(AML)的疗效及可行性。方法回顾性分析南方医科大学南方医院儿科2009年12月至2015年12月按计划完成NOPHO AML 2004方案(部分联合造血干细胞移植)治疗的年龄14岁的儿童AML(不含急性早幼粒细胞性白血病)患者的临床资料,采用Kaplan Meier方法进行生存分析及Log-Rank检验。结果 53例AML诱导完全缓解率达86.8%。36例(67.9%)完成6个疗程化疗,14例(26.4%)在2~3个疗程诱导治疗后行异基因造血干细胞移植,3例在完成1~3个疗程化疗后放弃治疗。随访12~82个月(中位随访时间29个月),5年预计总存活率(p OS)及无白血病存活率(p LFS)为72%及56%;其中标危AML患儿p LFS为58%,高危患儿46%,两组间差异无统计学意义(P=0.779);单纯化疗患儿p LFS为48%,化疗联合造血干细胞移植患儿p LFS为77%,两组间差异无统计学意义(P=0.1268);第15天骨髓评估,治疗反应好组(GR)、中等治疗反应组(IR)、治疗反应差组(PR)患儿5年p LFS分别为75%、29%、53%,组间差异有统计学意义(P=0.0071)。结论 NOPHO AML 2004方案治疗中国AML患儿可行且有较好的临床疗效。第15天骨髓评估原始或幼稚细胞可作为预测预后重要指标。     

AML1-ETO阳性的儿童急性髓系白血病疗效分析

目的探讨儿童急性髓系白血病m2型伴AML1-ETO阳性患儿的疗效及预后相关因素。方法2003年1月至2008年12月收住AML1-ETO阳性儿童m233例,并对患儿进行总结分析、随访。了解患儿临床特征,免疫分型,染色体核型治疗及疗效,生存情况及影响治疗的因素。结果33例AML1-ETO阳性儿童第一疗程诱导缓解率为63.5%,中位随访时间32个月,目前仍处于CR状态25例占75.5%,5例患儿骨髓复发,复发率为15.1%,高白细胞数,多脏器受累,免疫表型CD5＋6以及第一疗程诱导治疗未达缓解者预后不良,并伴有较低的生存率。结论儿童急性髓系白血病M2伴有AML1-ETO阳性患儿预后是好的。强烈化疗高剂量阿糖胞苷能帮助提高疗效。提高生存率。高白细胞计数,累及多脏器以及CD56标记阳性和初次诱导治疗的缓解不佳,影响总的生存率。     

儿童急性髓系白血病治疗进展

急性髓系白血病(AML)是由于造血干细胞分化障碍及增殖过度所致异常骨髓造血前体细胞聚集的恶性克隆性疾病。近年来随着危险度分层的合理应用、靶向药物的不断研发、支持治疗的进步、造血干细胞移植技术的日渐成熟,儿童AML的生存率已经较前有明显提高。文章综述儿童AML的治疗进展。     

儿童急性髓细胞白血病治疗新进展

儿童急性髓细胞白血病(AML)占儿童急性白血病的20%左右。随着危险度分级、分层治疗、疾病活动度动态监测及支持治疗体系的不断完善,儿童AML的治愈率已得到明显改善,可达65%以上。尽管如此,由于AML为一类异质性造血干细胞恶性克隆性疾病,其治疗已处于平台期。基于精准基因分型的靶向治疗和多学科综合治疗,将有利于提高儿童AML治愈率和生存质量。     

儿童急性髓系白血病的治疗

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML) 约占儿童急性白血病的20%.随着强化的化疗、造血干细胞移植(HSCT)及支持疗法的改进,AML的预后已得到显著改善,在过去的20年中,5年生存率已上升至60%[1].患儿的核型和对诱导化疗的反应已在不同的研究中被证实可以作为风险组分层的条件,在随后的临床研究中已被采用.通过区分不同复发风险的患儿,让我们有依据去判断是否应在第一次完全缓解(CR1)时做异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),更好地平衡移植治疗的相关死亡(TRM).     

儿童急性髓细胞性白血病复发原因

目的：探讨小儿急性髓细胞性白血病（AML）复发原因。方法：分析小儿AML39例，均为初治，采用DA或DAE或HA或维甲酸治疗，缓解后经巩固，再给予强化方案治疗3个疗程以上。结果：39例中有14例复发，其中M1 1例，M2 7例，M3 2例，M41例，M5 3例，复发平均时间为15个月，复发原因与患儿年龄（＜18个月，＞10岁）有关，年龄越大，对化疗耐受性差，预后不佳，其次，AML的预后与缓解速度快慢有关，缓解速度越快，预后较好，本组复发病例多为第一疗程后不缓解，复发14例在强化过程中有早期细胞上升现象，结论：小儿AML复发与年龄，疾病缓解速度有关，是否与治疗过程中有无早期细胞反跳现象有关，尚待进一步观察。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病临床研究

目的评估应用异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童急性髓系白血病(AML)的临床疗效及相关影响因素。方法回顾分析2002年1月至2017年11月49例确诊中、高危及复发AML行allo-HSCT患儿的临床资料,分析危险度分级、HLA分型、移植前状态、移植方式、干细胞来源及急慢性移植物抗宿主病(GVHD)等对allo-HSCT治疗效果的影响。结果 49例患儿中男35例、女14例,中位年龄9岁。三年总体存活率(OS)为(59.2±7.3)%,无白血病存活率(LFS)为(50.9±7.4)%。其中第1次缓解状态移植、非血缘移植、外周血干细胞移植、中危组移植的三年LFS分别为69.8%、69. 2%、73. 7%、65. 8%。19例死亡,分别为复发13例、严重感染5例、多器官衰竭1例。COX回归模型结果显示,急性GVHD是影响移植OS的独立危险因素(RR=3. 16,95%CI:1. 23～8. 09,P=0. 017),移植前状态为部分缓解及未缓解是影响移植LFS的独立危险因素(RR=4.76,95%CI:1.52～14.94,P=0.008;RR=5.28,95%CI:1.68～16.58,P=0.004)。结论移植前状态及急性GVHD是影响Allo-HSCT治疗儿童AML疗效的关键因素;白血病复发及感染是导致死亡的主要原因。     

伴t(8;21)/AML1-ETO的儿童急性髓系白血病的临床研究

目的探讨伴t(8;21)/AML1-ETO的儿童急性髓系白血病(AML)的临床及生物学特征。方法52例初治患儿,男34例,女18例,中位年龄12(4~18)岁,均进行了遗传学和/或AML1-ETO融合基因检测。诱导缓解治疗采用HA/DA/HAD方案,缓解后进行异基因造血干细胞移植或7~12疗程的联合化疗。结果24%的儿童AML伴t(8;21)/AML1-ETO,男女比例1·9,FAB分型为M250例(96%);初诊时伴中枢神经系统浸润7·7%(4/52);WBC17·2(1·8~146·3)×109/L,初诊时WBC大于10×109/L者50·0%(26/52),大于50×109/L者3·8%(2/52),血清乳酸脱氢酶升高者85·7%(36/42);细胞免疫分型CD19(44·4%),CD56(58·9%);单独为t(8;21)异常的13例(28·9%),Y染色体丢失22例,占男性患儿的64·7%;X染色体丢失3例,占女性患儿的16·7%,del(9q)6例;1疗程及2疗程完全缓解(CR)率分别为71·8%(28/39)和94·4%(34/36),4年的EFS率、DFS率和OS率分别为(25·4±9·6)%、(28·4±10·4)%和37·9±10·3)%。结论近1/4的儿童AML伴t(8;21)/AML-ETO,多见于FAB分型的M2型,男性居多,年长儿多发,易发生髓外浸润;高白细胞者少见,血清乳酸脱氢酶增高,细胞免疫分型较多表达CD19和CD56;细胞遗传学检查常伴有性染色体丢失和del(9q);诱导缓解治疗完全缓解率高,应用联合化疗进行巩固强化远期疗效好     

儿童急性髓性白血病M2型AML1／ETO融合mRNA检测及其临床意义

目的：研究AML1／ETO融合mRNA在儿童急性髓白血病M2型中的表达及其对残留白血病监测及预后的指导意义。方法：通过逆转录酶／聚合酶链反应（RT－PCR）方法扩增M2型患者的AML1／ETO融合mRNA,并结合临床资料综合分析。结果：36例AML M2中27例AML1／ETO融合基因阳性,占75％;RT－PCR方法阳性率明显高于染色体分析;AML1／ETO融合基因阳性病人缓解率（74％）高于阴性病人（56％）;通过AML1／ETO融合mRNA的检测可监测体内残留白血病情况,AML1／ETO阳性病人经治疗后转阴并持续阴性者预后好;而持续阳性者预后差;由阴性转阳性者可预示复发。结论：RT－PCR检测AML1／ETO融合mRNA为更敏感的细胞遗传学诊断方法,定期检查可以监测体内微小残留白血病,为治疗、预后判断提供了有效手段。     

两种诱导治疗方案治疗儿童急性髓系白血病效果观察

目的评价两种诱导缓解治疗方案(3+7方案和3+10方案)治疗儿童急性髓系白血病(AML)的疗效。方法回顾分析2010年1月至2015年1月接受化疗的AML患儿100例,按入院时间分别接受3+7方案(AML-06方案,A组)和3+10方案(改良AML方案,B组),比较两组的疗效及不良反应。结果 A组56例,男31例、女25例,中位年龄8.2岁(全距1.0~13.0岁),FAB分型,M1型5例、M2型25例、M4型11例、M5型10例、M6型2例、M7型3例;B组44例,男26例、女18例,中位年龄9.3岁(全距1.4~12.5),FAB分型:M2型17例、M4型14例、M5型9例、M6型2例、M7型2例。A组首疗诱导完全缓解(CR)率为48.2%低于B组首疗完全缓解率(70.4%),两组间差异有统计学意义(P0.05)。B组的骨髓抑制期较A组长,诱导化疗后中性粒细胞数、血红蛋白、血小板恢复时间也均较A组长,差异均有统计学意义(P均0.05)。A组化疗相关死亡率1.8%,B组为2.3%,差异无统计学意义(P0.05)。A组3年总生存率为75.0%,B组总生存率为86.4%,差异有统计学意义(P0.05)。结论两种治疗方案对AML均有效,3+10方案完全缓解率高,不良反应无明显增加。     

儿童急性髓系白血病治疗相关进展

急性髓系白血病（acutemyeloid leukemia，AML）是一组多异质性带有髓系特点的恶性疾病，白血病细胞丧失分化、成熟能力以及异常增殖，使恶性细胞在体内积累，造成正常造血功能低下。在儿童和青少年白血病中AML约占15～20％，绝大多数病人经治疗能获得完全缓解（complete remission，CR），31～54％的病人能被治愈。探讨AML预后因素并确定微量残余白血病（minimal residual disease，MRD）的检测意义以指导个体化化疗，应用新有效药物并改进化疗方案以增进疗效减少药物毒性，合理应用造血干细胞移植治疗高危AML儿童，促进了儿童AML疗效的改善。本文就以上内容的进展做一综述。     

儿童急性髓系白血病治疗相关进展

经过近40年的发展,儿童髓系白血病的生存率显著上升。生存率的增长有赖于以下因素:对细胞遗传学及早期治疗反应等预后危险因素更深刻的认知,对疾病危险分组更为准确;化疗方案的优化,包括化疗剂量的强化、传统诱导化疗天数的延长等;新型化疗药物,如靶向药物的出现;造血干细胞移植的进展。文章主要综述以上各因素的研究进展。[临床儿科杂志,2012,30(5):487-491]     

60例儿童急性髓系白血病10年随访

AML的治疗是目前儿童白血病治疗中重要议题,现代联合化疗方案已使AML诱导缓解(CR)率得到了显著提高,但5年EFS率提高不明显。国际先进治疗中心的5年无病生存率EFS率在50%左右。国内通常在30%~40%。为探讨儿童AML长期生存的相关因素,现将我院1991年以来收治的80例AML患儿情况分析如下:临床资料1一般资料60例均为初治病例,男38例,女22例,男女之比1.7∶1。年龄11个月~15(平均年龄8.5)岁。其中~1岁3例,~3岁12例,~6岁15例,~10岁22例,~15岁8例。2诊断标准与分型依据1993年北海市会议[1]所定的分型标准,60例中M16例,M228例,M313例,M42例,M…     

儿童急性髓系白血病靶向治疗进展

急性髓系白血病(AML)约占儿童急性白血病的15%~20%,虽然在危险度分级、分层化疗以及支持治疗等手段下AML的总体生存率较前升高,但是传统治疗下的临床疗效仍然有限,且在提高初治缓解率及减少缓解后复发方面存在局限性。近年来,随着精准医疗的不断发展,靶向治疗机制即包括AML相关信号通路的异常激活以及表观遗传修饰等研究不断深入,分子靶向药物可针对于特定的受体及目的基因等发挥作用,从而增加疗效和改善AML患者预后。     

儿童急性髓系白血病的治疗进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组异质性疾病,约占15岁以下儿童所有确诊肿瘤的15％～ 20％,在过去的几十年里,儿童AML的长期预后取得了巨大的进展.基于AML临床和生物学特征的更加完善的危险度分层,抗白血病药物更加有效的应用以及在支持治疗方面的进展使得儿童AML治愈的可能性达到了60％左右.该文就儿童AML在化疗方案和化疗药物方面的新进展作一综述.