DNA甲基化与大肠癌发生关系的研究

DNA的甲基化参与基因的表达调控它的异常与肿瘤等疾病的发生有关,抑癌基因启动子区的异常甲基化和癌基因的去甲基化均影响肿瘤发生发展。在大肠癌的发生发展过程中,也伴随着DNA的异常甲基化。本文对目前常见的基因甲基化及其对大肠癌的作用和影响以及在治疗和预后所起的作用作一综述。     

P~(53)蛋白的表达及其与大肠癌关系

大肠癌是环境、饮食和生活习惯、遗传因素相互协同作用的结果。在大肠癌的发生和演进过程中涉及多种基因的改变。其中与大肠癌关系较密切的有Ｃｍｙｃ,ＡＰＣ,ＭＣＣ,ＤＣＣ,Ｐ５３等。现将Ｐ５３的结构、功能及其与大肠癌的关系介绍如下。１　Ｐ５３基因的发现１９７９年在ＳＶ４０大Ｔ抗原基因转染的细胞中发现了Ｐ５３基因。开始Ｐ５３基因被误为一种癌基因,但随着研究的进一步深入,发现Ｐ５３基因是典型的抑癌基因。野生型Ｐ５３基因能抑制细胞转化,而突变型Ｐ５３则可促进细胞转化,导致细胞无限的生长。目前已发现多种肿瘤类…     

p53基因cDNA突变及其蛋白高表达与大肠癌预后关系

１００份大肠癌组织，用ＲＴ－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测Ｐ５３基因ＣＤＮＡ突变；ＰＡｂ１８０１单抗免疫组化检测Ｐ５３基因蛋白搞表达并对大肠癌术对后病人作５年生存随访，比较上述２结果与大肠癌预后的关系，１００例大肠癌中，ＲＴ－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ显示５１例大肠癌Ｐ５３基因ＣＤＮＡ突变，ＰＡｂ１８０１阳性率６２％，Ｐ５３基因ＣＤＮＡ突变和Ｐ５３基因蛋白高表达与Ｄｕｋｅｓ分期无关，Ｐ５３基因ＣＤＮＡ突变与Ｐ５３基因     

大肠癌基因变异及其检测现状

最新分子生物学进展提示，肿瘤本质是某些癌基因和抗癌基因“激活”或“失活”的结果。癌基因揭促进细胞分裂（取消细胞间抑制）的基因群；抑癌基问指抑制细胞分裂的基因群。癌基因“激活”或抑癌基同的“失活”是由突变、染色体重排、外源基因插入，DNA缺失、扩增或调控顺序发生改变而引起的。因此，对基因变异的检测已成为大肠癌早期诊断、治疗的关键。为此，作者综述了大肠癌基因变异及其检测现状，以介绍大肠癌基因研究的进展。1大肠癌基因变异1990年，Fearon和Volgestein[1]利用大肠癌遗传模型在基因水平上揭示了多基因（multigenes…     

遗传性非息肉病性大肠癌的临床研究进展

遗传性非息肉病性大肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC）又称Lynch综合征,是一种由错配修复基因（mismatch repair gene,MMR）突变引起的常染色体显性遗传病。作为大肠癌的一个重要临床亚型,HNPCC约占全部大肠癌的5%～15%。相对于散发性大肠癌,HNPCC的遗传病因特殊、临床病理特点突出,是目前大肠癌和遗传性肿瘤的一个研究热点。     

不同分化程度大肠癌组织中MAGE-3的表达

目的研究黑色素瘤抗原3（MAGE3）在不同分化程度大肠癌组织中的表达。方法应用免疫组化法对101例大肠癌组织石蜡标本进行MAGE-3抗原表达测定。分析MAGE-3基因产物的表达与大肠癌组织分化及临床分期的关系。结果MAGE-3仅表达于肿瘤组织，阳性率为31．7％，正常组织无一例表达，且低分化大肠癌组织的阳性率及阳性强度均高于高分化大肠癌组织（P〈0．05）。MAGE-3在大肠癌组织中的表达与Duckes分期无关（P〉0．05）。结论MAGE-3基因有可能作为大肠癌组织分化相关分子标志物，其抗原可能作为大肠癌患者免疫治疗的靶抗原。     

大肠癌组织大肠癌缺失基因杂合缺失的研究

采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和限制性片段长度多态性分析（ＲＦＬＰ）技术，对４１例大肠癌组织大肠癌缺失基因杂合性缺失进行研究。结果表明，３８例大肠癌信息个体中有２１例（５５．３％）发现ＤＣＣ基因杂合缺失。ＤＣＣ基因杂合性缺失与肿瘤大小、组织学类型和浸润深度无关，但有淋巴结转移（８０．００％）和ＤｕｋｅｓＣ、Ｄａｄｗｅ（７１．４％）大肠癌ＤＣＣ基因杂合缺失率显著高于无淋巴结转移（３９．１％）和Ｄｕｋｅｓ     

大肠癌中CDC25B的表达与预后

为了探讨CDC2 5B在大肠癌发生、发展中的作用及其表达与大肠癌临床病理特征、病人预后的关系。采用免疫组化染色 (S P法 )对 168例大肠癌、2 5例大肠腺瘤、2 0例正常组织中CDC2 5B进行了检测。结果显示 ,大肠腺瘤、正常组织中均未见CDC2 5B表达。大肠癌组织中CDC2 5B基因表达阳性占 71 4% ( 12 0 /168)。CDC2 5B基因表达与癌有无远处脏器转移、血清CEA水平相关 (P <0 0 5 ) ,而与临床病理分期、组织分级、淋巴结转移、肿瘤大小、性别、年龄均无关(P >0 0 5 )。CDC2 5B基因阳性表达者 ,5年生存率明显降低。提示大肠癌组织中CDC2 5B基因表达可能加速细胞周期转化 ,促进大肠癌向远处脏器转移 ,在大肠癌发展中可能起一定作用 ,为大肠癌预后不良的危险因素     

从大肠癌组织cDNA表达文库筛选肿瘤抗原基因

目的利用肿瘤患者血清筛选大肠癌cDNA噬菌体表达文库,寻找肿瘤特异性抗原基因。方法采用SMART技术构建中国人大肠癌cDNA噬菌体表达文库。用SEREX方法筛选中国人大肠癌组织cDNA噬菌体表达文库。对获得的阳性克隆片段进行测序、鉴定和BLAST同源性比较,并对其生物信息进行分析。结果成功地构建了大肠癌cDNA噬菌体表达文库,原始文库含2.39×106个重组子,重组率达到97.5%,文库扩增后滴度达到4.1×1010pfu/ml。插入外源性cDNA片段的大小为0.5～4.0kb。SEREX筛选共获得16个阳性克隆,代表12个不同抗原基因,其中10个基因片段为已知抗原基因,如IFITM1、CD24、Survivin、KLK6等,2个为未知EST片段。根据序列分析,筛选出的抗原基因有结构基因、调节基因、代谢相关基因等。结论利用SEREX方法筛选出大肠肿瘤相关抗原基因并获得2个肿瘤抗原候选基因。     

检测粪便中SFRP2基因超甲基化对筛查结直肠癌的意义

 目的 探讨粪便中分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)基因超甲基化作为筛查大肠癌的非侵袭性方法的可行性.方法 用甲基化荧光定量PCR(Methylight)技术分析大肠癌69例,腺瘤34例和增生性息肉26例瘤组织和粪便中SFRP2基因甲基化状态,30例健康者作为对照.同时,分析SFRP2基因甲基化与肿瘤临床病理特点之间的关系.结果 SFRP2基因在91.3%(63/69)的大肠癌组织、79.4%(27/34)的进展型腺瘤组织和53.8%(14/26)的增生性息肉组织中发生超甲基化,在同一患者所对应的粪便中有87.0%(60/69)、61.8%(21/34)和42.3%(11/26)发生超甲基化.在正常对照的结肠黏膜组织中没有检测到SFRP2基因甲基化,但在粪便中有2例发生了SFRP2基因超甲基化.此外,SFRP2超甲基化与肿瘤的临床特征包括性别、年龄、肿瘤分期、位置及病理分级等无显著相关性.结论 粪便中SFRP2基因超甲基化是大肠癌的一种新的分子标记物,对于非侵袭性检测大肠癌具有高度的潜力.