曲美他嗪对急性前壁心肌梗死心肌缺血再灌注损伤的保护作用

 目的 观察急性前壁心肌梗死患者应用曲美他嗪(trimetazidine, TMZ)对急诊经皮冠状动脉介入治疗术(percutaneous coronary interventions, PCI)后心肌缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion, I/R)的保护作用。方法 266例初发ST段抬高型急性前壁心肌梗死患者随机分为曲美他嗪组(132例)和对照组(134例)。曲美他嗪组于确诊急性心肌梗死后即刻给予负荷剂量曲美他嗪(60 mg),术后继续应用曲美他嗪(20 mg,3/d)3个月。记录两组患者PCI术中TIMI血流分级和TIMI心肌组织灌注分级(TIMI myocardial perfusiongrade, TMPG)。术后24 h分别测定两组患者血清肌钙蛋白I(cTNI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。在PCI术前及术后1、3个月分别超声心动图测量左室射血分数。结果 与对照组相比,曲美他嗪组PCI术中血流达到TIMI-3级和TMPG-3级例数较多,术后24 h心肌酶TNI[(17.04±1.71)ng/ml vs(14.39±1.42)ng/ml,P=0.001]、CKMB[(90.32±9.26)U/L vs (82.55±8.04)U/L,P=0.001]较显著降低。PCI术后3个月,曲美他嗪组患者左室射血分数明显优于对照组[(54.81±3.27)%比(52.26±2.55)%,P=0.001]。结论 急性前壁心肌梗死患者早期应用曲美他嗪能降低PCI术中心肌缺血再灌注损伤,长期应用曲美他嗪能够改善远期心脏功能。     

环磷腺苷葡甲胺合曲美他嗪预防急性心肌梗死再灌注损伤的超声心动图研究

AMI的再灌注是主要的治疗手段,但再灌注损伤和心肌顿抑使患者再灌注之后临床症状缓解不明显,采取环磷腺苷葡胺合曲美他嗪治疗45例AMI.并与单纯再灌注治疗45例进行对比分析,旨在探讨环磷腺苷葡胺合曲美他嗪对急性心肌梗死再灌注心肌保护作用,结果临床疗效显著.     

缺血预处理减轻缺血再灌注损伤作用机制的研究进展

缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，I／R损伤）是一个十分常见的病理过程，在血管外科、骨科及心胸外科都会经常发生，针对I／R损伤，人们探索了不同的减轻损伤的方法，如使用氧自由基清除剂、白细胞清除剂、低温麻醉和控制性再灌注等。Mully等1986年在实验中使犬心缺血5min再灌注5min，共四个周期，再持续缺血40min后再灌注，发现这样处理后心肌梗死面积比对照组减少了70％，他将这种现象定义为“缺血预处理（ischemia preconditioning，IP）”。此后，IP效应在不同的动物以及不同的组织器官中都得到了证实。现将近年来IP减轻组织器官I／R损伤的作用机制研究进展作一综述。     

小肠缺血再灌注损伤研究

小肠缺血再灌注损伤（IRI）是临床上常见的一种损伤,在严重感染、创伤、休克、心肺功能不全、小肠移植等疾病的病理演变过程中起重要作用。IRI不仅可导致局部组织损害,更会引起肠道菌群移位、内毒素血症及远端器官损害。本文主要就IRI病理生理、实验室诊断、影像学评价现状作一综述。     

离体心脏灌注模型的制备

目的 通过制备大鼠离体心脏灌注模型,探讨模型制备的方法及注意事项.方法 健康成年大鼠20只,雌雄不限,取离体心脏,制备Langendorff模型及离体工作心脏灌注模型.结果 实验中成功18例(成功率90%).心脏均能持续稳定搏动,心脏收缩有力,左室内压为7.1～10.5 kPa,处于生理范围(6.3～10.3 kPa),心率250～300 /min,心律齐,心脏可平稳跳动6 h以上.结论 Langendorff模型及离体工作心脏灌注模型操作方便、稳定,是比较符合生理特性的离体心脏灌注模型.     

离体鼠心脏短暂缺血后再灌注时脂肪酸代谢的变化

目的研究缺血再灌注心脏脂肪酸代谢变化及葡萄糖对其的影响。方法３２只大鼠经麻醉后摘除心脏，并接到Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ灌注装置上。将离体心脏分成正常组和缺血再灌注组，每组分成２个亚组，即Ｋｒｅｂ灌注液组及Ｋｒｅｂ灌注液加葡萄糖组。在离体心脏的主动脉注入１３１Ｉ十六烷脂肪酸（ＨＡ），并记录心脏的时间放射性曲线。结果正常组离体心脏，灌注液中存在葡萄糖时，脂肪酸代谢清除速率减慢，仅为灌注液中无葡萄糖组的２０％左右。但在缺血再灌注组，即使灌注液中有葡萄糖，再灌注心脏仍表现为脂肪酸分解代谢增加，与灌注液中无葡萄糖组的结果相似，明显高于同灌注条件的正常对照组；然而，灌注液中无葡萄糖时，缺血再灌注心肌的脂肪酸分解代谢低于正常同灌注条件组。结论短暂性缺血对心肌线粒体脂肪酸分解代谢有一定的损害；在正常心脏组中，主要的能量底物为葡萄糖，而缺血后再灌注心肌则以脂肪酸为主要能量底物，可能与再灌注心肌脂肪酸分解代谢代偿性增加，以迅速补充缺血时所造成的能量耗损有关。     

骨骼肌缺血再灌注损伤的防治进展

缺血再灌注损伤是组织缺血一段时间后,血流重新恢复造成的组织损伤。近年来关于防治骨骼肌缺血再灌注损伤的研究日益增多,本文就骨骼肌缺血再灌注损伤的防治方案进行综述。     

乌司他丁对肝移植手术中肝缺血再灌注损伤的保护作用

 目的 通过观察乌司他丁对成人原位肝移植(OLT)患者血浆白介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响,研究乌司他丁在成人原位肝移植术中对肝缺血再灌注损伤的保护作用.方法 60例择期行OLT手术的晚期肝病患者,ASAⅡ-Ⅲ(排除急慢性重症肝炎及伴有明显毒血症的患者),随机分为3组:组Ⅰ(U1)、组Ⅱ(U2)和对照组(C),每组20例.组工和组Ⅱ分别在手术开始后用微量泵持续泵入乌司他丁10万U/h和20万U/h,对照组用等量生理盐水代替.分别于麻醉后切皮前(Ⅰ)、无肝期40min(Ⅱ+40)、新肝期30 min(Ⅲ+30)、90min(Ⅲ+90)、180 min(Ⅲ+180)及术后24h采血,测定血浆IL-8和TNF-α的浓度.结果 C组患者血浆IL-8浓度自切皮起即有所升高,新肝期30min后明显升高(P＜0.05),180 min升高极显著(P＜0.01),24h后下降,与前一时间点比较,差异有统计学意义(P＜0.05);TNF-α自新肝期30 min开始升高(P＜0.05),24h后下降,与前一时间点比较,差异无统计学意义(P＞0.05).U1组患者血浆IL-8在新肝期180min有所升高,24 h后明显下降,与前一时间点比较,差异有统计学意义(P＜0.05);TNF-α各期与切皮前比较,差异无统计学意义(P＞0.05).U2组患者血浆IL-8各期与切皮前比较,差异无统计学意义(P＞0.05);TNF-α在新肝期后用本实验方法不能完全检测出.结论 乌司他丁可以在不同程度上抑制肝移植术中IL-8和TNF-α的生成和释放,从而减轻肝缺血再灌注损伤.     

补体在缺血再灌注损伤中的作用及机制

补体系统在缺血再灌注时通过多种途径被激活,形成大量的活化片段.这些片段在缺血再灌注损伤中发挥着重要作用,它们通过直接作用和对白细胞与内皮细胞的间接作用造成组织器官损伤.目前抗补体的药物虽较多,但真正用于临床的十分有限.笔者现就缺血再灌注时补体的激活途径,活化补体成分引起损伤的作用机制及防治研究进展综述如下.     

兔肝缺血再灌注损伤CT灌注及其病理对照

目的：探索CT灌注成像在兔肝脏缺血再灌注损伤（I/R）模型中的应用。方法：新西兰大白兔随机分成4组（正常对照组及I/R 6h、12h、24h组,每组5只）。I/R模型采用无创性动脉夹结扎肝左叶血供60min后,恢复血供。各组分别采用iCT行全肝灌注成像;在灌注图上测量肝动脉灌注量（HAP）、门静脉灌注量（HPP）、总灌注量（TLP）及肝动脉灌注指数（HPI）;同时行组织病理学检查。结果：与正常组对比,24h组HAP显著下降（P〈0.01）;各I/R组中HPP、TLP明显低于正常组（P〈0.05）;而在I/R 6h、12h组中,HPI显著高于对照组（P〈0.05）。镜下表现肝窦红细胞淤积,肝细胞核固缩凋亡,肝窦解离,在24h组出现局灶性坏死。结论：CT灌注成像能够动态准确反应肝I/R后微循环灌注量的变化情况。     

外科缺血再灌注过程中的线粒体损伤

缺血再灌注损伤是一种外科的基本病理变化，见于许多外科疾病的过程，如冠状动脉的再通，器官移植，断指断肢再植，手术过程中人为的阻断血供等情况。再灌注损伤过程中，一系列的级联反应介导了细胞结构严重损伤，包括能量代谢的衰竭，Ca^2＋离子稳态改变，活性氧簇的产生。外科过程中的缺血再灌注损伤影响到患者的近期和远期生存率，线粒体在细胞能量代谢中处于中枢地位，参与细胞内钙的调节，形成氧自由基并产生活性氧，控制细胞死亡，促进在机体中的缺血再灌注损伤。     

乌司他丁对肝移植供肝再灌注损伤的保护作用

目的观察乌司他丁对肝移植术的供肝再灌注损伤的保护作用。方法选择我院26例术前肝功能指标正常的肝癌行肝移植术的患者,随机分为乌司他丁组(W组)和对照组(C组)。乌司他丁组按1万单位/kg,于麻醉诱导后手术开始前加入500ml平衡盐溶液中静脉滴注。分别于阻断肝门前5min(T1),恢复肝血流后20min(T2),恢复肝血流后1h(T3),术后1d(T4),术后3d(T5),术后5d(T6)抽取静脉血,天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)的测定。结果术后各点的乌司他丁组四项指标均较对照组低,其中ALT,AST在T2,T3,T4,T5均有统计学意义(P<0.05),而TBIL仅在T4有显著性差异(P<0.05)。结论乌司他丁对肝移植患者术后肝功能的恢复有促进作用。     

缺血后处理对缺血再灌注损伤肾脏保护的研究进展

肾移植、肾切开取石术、肾部分切除术等复杂手术和血管外科的主动脉修补术等,术中阻断肾脏血流会引起肾缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury,IRI）;休克后微循环再通、体外震波碎石也会引起肾IRI,成为影响术后患者康复及生存率的重要因素。     

呋喃苯胺酸抗离体鼠心再灌注损伤作用的研究

在Langendorff主动脉逆灌装置上初步发现,呋喃苯胺酸(FRM)对心肌缺血后再灌注损伤具有保护作用。FRM保护组(10um/L)冠脉流量及心肌收缩力的恢复程度优于对照组,再灌注心律失常发生率明显低于对照组。但FRM保护作用的剂量依赖性及其潜在的负性肌力作用等问题尚有待进一步研究。     

核因子NF-KB与心肌缺血再灌注损伤

核因子-kB(Nuclear factor,NF-kB)是一类能与许多种基因启动子部位的kB位点发生特异结合,并促进转录的蛋白质总称。在许多参与炎症和免疫反应的细胞因子、黏附分子基因的启动部位含有kB位点,而且体内外实验显示,NF-kB活化与上述因子的过度表达有关。心肌缺血再灌注损伤是一个包括中性粒细胞活化,多种因子及黏附分子过度表达,伴有多种炎性介质及信号传导分子参加的复杂操作过程。由于NF-kB调控多种炎性因子基因表达,推测其在心肌缺血再灌注损伤中起重要作用。     

NO与肾缺血再灌注损伤

肾缺血再灌注损伤是导致急性肾功能衰竭的主要原因,也可能与一些慢性肾脏疾病的发生和发展有关。一氧化氮是一种由内皮细胞释放的血管活性物质,可介导血管的舒张反应。体内血管内皮细胞、血小板、中性粒细胞、巨噬细胞、神经组织在一定刺激下均可产生一氧化氮。作为生物体内产生的十分重要的信使分子,一氧化氮在肾血流灌注、肾小球的滤过、肾小管的重吸收以及管球反馈等肾机能的调控中发挥着重要的作用。文章对近年来一氧化氮在肾缺血再灌注损伤中的重要作用做一综述。     

异丙酚对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤时心肌c-fos基因表达的影响

目的观察异丙酚对离体大鼠全心缺血再灌注损伤心肌c-fos基因表达的影响,探讨其对缺血再灌注损伤心肌保护作用机制。方法Wistar大鼠36只,随机分为对照组和异丙酚组,每组又分为缺血前、缺血30min和复灌30min3个亚组。通过离体心肌灌注模型,采用免疫组化及RT-PCR观察心肌c-fos蛋白及c-fo smRNA表达水平的变化。结果与缺血前相比,缺血30min及再灌注30min亚组的c-fos蛋白的光密度值及c-fos mRNA表达水平均增加（P〈0．01）;与对照组相比,异丙酚各亚组的c-fos蛋白光密度值及c-fos mRNA表达水平均降低（P〈0．01）。结论c-fos基因参与了心肌缺血再灌注损伤的基因调节。异丙酚可减轻心肌c-fos基因的表达,并可避免或减轻心肌缺血再灌注损伤。     

小肠缺血再灌注研究进展

缺血再灌注损伤（ischemiaruperfusioninjury,IRI）是在缺血的基础上恢复血流后,加重组织器官的损伤的现象,是外科常见的一种损伤．由Sewell在1955年结扎狗冠状动脉后首先发现,并在之后的大量动物实验中普遍得到证实。IRI在严重感染、休克、创伤、心肺功能不全、肠移植等病理生理过程中起重要作用。小肠缺血再灌注除了会引起局部组织的损伤外,更会由于细菌和毒素的释放,会诱发全身炎症反应综合征甚至多脏器功能衰竭,