18F-FDG PET/CT预测非小细胞肺癌EGFR基因突变状态的新进展

肺癌是全球第2大常见癌症,其中非小细胞肺癌（NSCLC）为主要类型。在NSCLC的发展中,表皮生长因子受体（EGFR）起重要作用,并成为NSCLC治疗中的重要靶点。EGFR酪氨酸激酶抑制剂已被广泛用于NSCLC的靶向治疗中,并被证明可以有效延长EGFR基因突变患者的生存期,其疗效和预后与EGFR基因突变状态密切相关,18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）PET/CT显像可以非侵入性地对NSCLC进行评估,在预测NSCLC的EGFR基因突变状态方面有重要意义。笔者就近期与EGFR基因突变状态相关的18F-FDG PET/CT代谢参数、影像组学研究新进展作一综述。     

非小细胞肺癌不同病理亚型Ki-67增殖指数与18F-FDG PET/CT代谢参数的相关性

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）不同病理亚型细胞增殖核抗原Ki-67（简称Ki-67）增殖指数与18F-氟脱氧葡萄糖（FDG） PET/CT代谢参数的相关性。 方法 回顾性分析2018年3月至2020年8月于武汉大学人民医院经组织病理学检查确诊为NSCLC的134例患者的临床资料,其中男性86例、女性48例,年龄39~85（63.9±9.1）岁。所有患者术前均行18F-FDG PET/CT和高分辨率CT（HRCT）显像。从PET/CT图像中提取代谢参数,包括最大标准化摄取值（SUV_max）、肿瘤代谢体积（MTV）、糖酵解总量（TLG）;从HRCT图像中获取肿瘤大小和CT形态学特征。采用Mann-Whitney U 和Kruskal-Wallis检验比较不同临床病理特征间PET/CT代谢参数、Ki-67增殖指数的差异;采用Pearson和Spearman相关性分析对不同病理亚型的PET/CT代谢参数与Ki-67增殖指数进行相关性分析。 结果 134例NSCLC患者在肿瘤分期、肿瘤大小、病理亚型、淋巴结转移、CT形态学特征间的Ki-67增殖指数、SUV_max、MTV、TLG的差异均有统计学意义（Z=2.634~84.842,均P<0.001）。所有患者的Ki-67增殖指数与SUV_max、MTV、TLG均呈线性正相关（r=0.787、0.309、0.651,均P<0.001）。低分化型腺癌（实体+微乳头状为主型腺癌）的Ki-67增殖指数与SUV_max、MTV、TLG均存在相关性（r=0.492、0.652、0.603,均P<0.05）;而高分化型腺癌（贴壁为主型腺癌）的SUV_max和TLG、中分化型腺癌（腺泡+乳头状为主型腺癌）的SUV_max 与Ki-67增殖指数呈线性相关（r=0.568、0.567、0.671,均P<0.05）。 结论 NSCLC的Ki-67增殖指数与18F-FDG PET/CT代谢参数SUV_max、MTV、TLG均有相关性,且与SUV_max的相关性最高。NSCLC不同病理亚型的Ki-67增殖指数与不同的18F-FDG PET/CT代谢参数相关性程度不同。     

18F-FDG PET/CT代谢活性参数及其在淋巴瘤中的应用

PET/CT中PET图像分析方法主要为视觉评估法与定量或半定量参数分析法,其中,定量或半定量分析参数主要包括SUV、肿瘤代谢体积和病灶糖酵解总量。PET/CT集功能显像与解剖显像于一体,成为淋巴瘤最重要的影像检查设备。笔者主要综述18F-FDG PET/CT常用代谢活性参数及其在淋巴瘤中的应用。     

术前^18F-FDG PET/CT显像对非小细胞肺癌患者中远期预后的预测价值

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)根治性切除术术前^18F-脱氧葡萄糖(FDG) PET/CT显像对患者中远期预后的预测价值.方法 回顾性分析2010年4月至2016年8月间北京医院收治的70例行根治性手术且术前1个月内行^18F-FDG PET/CT显像的初诊NSCLC患者资料,其中男35例,女35例,中位年龄64岁.分析患者肺癌原发灶及纵隔或肺门淋巴结的PET/CT影像学征象[原发灶大小及最大标准摄取值(SUVmax)、纵隔或肺门高代谢淋巴结(HML) SUVmax及分布类型]并随访.研究终点为总生存(OS)期和无进展生存(PFS)期.采用Kaplan-Meier法、log-rank检验和Cox比例风险回归模型分析探讨患者生存的预后因素.结果 随访0.9~8.2年.70例患者中,31.4% (22/70)进展,24.3%(17/70)死亡.对于OS期,术前NSCLC原发灶SUVmax≥10与<10者(4.6和7.6年)、原发灶大小>3 cm与≤3 cm者(4.8和7.4年)、纵隔或肺门HML分布于肺癌同侧与位于双侧或无HML者(4.4和7.4年)、纵隔或肺门HML SUVmax≥5.0与<5.0者(3.8和7.3年)的差异均有统计学意义(x^2值:10.135~ 15.238,均P<0.01);上述组别患者PFS期(3.9和6.7年、3.8和6.6年、3.8和6.4年、3.3和6.3年)的差异亦有统计学意义(x^2值:8.410~ 14.600,均P<0.01).Cox多因素分析显示,原发灶大小和SUVmax是预测NSCLC术后OS期及PFS期的独立危险因素(均P<0.01),纵隔或肺门HML分布类型对预测NSCLC的OS期有边际意义(P=0.051).结论 NSCLC根治术术前^18F-FDG PET/CT显像中的原发灶大小和SUVmax对NSCLC术后生存期有重要的预测价值;纵隔或肺门HML分布类型对术后NSCLC的预后可能有预测价值.     

18F-FDG PET/CT影像组学在非小细胞肺癌中的研究进展

18F-FDG PET/CT是肺癌诊断和分期的重要成像技术.随着医学影像技术和人工智能技术的不断发展和提高,影像组学在癌症中的诊疗展现出巨大的潜力.本文拟对影像组学的概念及流程、18F-FDG PET/CT影像组学在肺癌诊断、病理分型预测、基因突变及分子表型预测、预后预测中的研究进展进行综述.     

18F-FDG PET/CT代谢参数与非小细胞肺癌病理类型相关性的研究进展

肺癌是一种严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤,其病理类型影响着治疗方案的制定及患者的预后。虽然肺癌的诊断和治疗取得了很大的进步,但是,仍有相当一部分患者因某些特殊情况无法明确组织病理学类型或亚型。18F-氟脱氧葡萄糖（FDG） PET/CT作为一种新型无创的影像学检查技术,可以直观地反映肿瘤代谢程度,其代谢参数与非小细胞肺癌（NSCLC）病理类型具有一定的相关性。影像组学是一个发展中的学科,旨在从医学图像中提取自动化的定量成像特征,并能无创地预测肺癌的病理类型。笔者就18F-FDG PET/CT在预测NSCLC病理类型中的应用及进展进行综述。     

18F-FDG PET/CT对非小细胞肺癌淋巴结分期诊断价值的研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）准确的淋巴结分期是确定患者治疗方案的重要因素。18F-FDG PET/CT作为一种同时包含功能代谢与解剖形态信息的高端影像学诊断方法,在NSCLC淋巴结分期（N分期）中呈现出较高的诊断准确率。大量研究已基本证实哪些是影响NSCLC纵隔淋巴结转移的危险因素,笔者主要就近年为提高NSCLC淋巴结分期准确性而探索出的新参数、新技术进行综述。     

术前18F-FDG PET/CT显像代谢参数在非小细胞肺癌患者预后评估中的应用进展

肺癌是目前世界上最常见的癌症之一,在所有的恶性肿瘤中,肺癌的病死率高居榜首,而非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%。18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）PET/CT作为一种从分子水平反映肿瘤细胞代谢状态的功能显像方法,已成为NSCLC诊断、分期和疗效评价的重要工具。18F-FDG PET/CT可检测出常规CT遗漏的其他病变部位,在肺癌患者的手术切除预后方面起着越来越重要的作用。笔者就18F-FDG PET/CT相关代谢参数在预测可手术切除NSCLC患者预后方面的应用进展进行综述。     

18F-FDG PET/CT代谢参数在预测非小细胞肺癌患者纵隔淋巴结转移中的临床价值

目的 探讨18F-氟脱氧葡萄糖（FDG） PET/CT代谢参数在预测非小细胞肺癌（NSCLC）患者纵隔淋巴结转移中的临床价值。 方法 回顾性分析2018年1月至2021年3月于安徽省阜阳市人民医院经组织病理学检查确诊为NSCLC的102例患者的临床资料,其中男性59例、女性43例,年龄33~90（66.0±11.2）岁。所有患者术前均行18F-FDG PET/CT显像,分析并计算代谢参数,变异系数（CV）为病灶最大标准化摄取值（SUV_max）的标准差（SD）与SUV_max的比值;LMV为淋巴结SUV_max与纵隔血池平均标准化摄取值（SUV_mean）的比值;病灶葡萄糖酵解总量（TLG）为肿瘤代谢体积（MTV）与SUV_mean的乘积。绘制受试者工作特征（ROC）曲线,确定预测淋巴结转移的最佳临界值,并计算灵敏度和特异度。计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法进行比较;连续性计量资料采用独立样本t检验进行比较。采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选淋巴结转移的预测因素。 结果 单因素Logistic回归分析结果显示,当患者肺部原发肿瘤的长径>30.0 mm或淋巴结的短径>10.0 mm时易发生淋巴结转移（61.9%对38.1%、59.5%对40.5%,χ2=9.16、5.20,均P<0.05）;转移组患者的原发肿瘤CV、淋巴结SUV_max和LMV均高于未转移组患者（46.7±6.1对29.4±6.0、5.9±1.9对2.8±1.6、2.2±0.6对1.4±0.3,t=13.81、8.60、3.97,均P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,淋巴结SUV_max[OR=2.2,95%可信区间（CI）:1.30~3.80,P<0.05]和原发肿瘤CV（OR=1.5,95%CI:1.20~1.80,P<0.01）是影响淋巴结转移状态的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,原发肿瘤CV的曲线下面积（AUC）=0.97（SD=0.02,95%CI:0.94~0.99,P<0.01）,当CV>30.5时,其诊断淋巴结转移的灵敏度为97.5%、特异度为41.7%;淋巴结SUV_max的AUC=0.91（SD=0.30,95%CI:0.85~0.97,P<0.01）,当淋巴结SUV_max>3.1时,其诊断淋巴结转移的灵敏度和特异度分别为95.2%和23.3%。将2种危险因素进行联合诊断,得出的AUC=0.98（SD=0.01,95%CI:0.96~1.00,P<0.01）。 结论 18F-FDG PET/CT代谢参数中原发肿瘤CV和淋巴结SUV_max是预测NSCLC患者纵隔淋巴结转移状态的独立危险因素,可为患者诊疗方案的制定提供重要参考依据。     

18F-FDG PET/CT代谢体积参数对复发性宫颈癌的预后预测及其与外周血NLR、PLR相关性的研究

目的 探讨18F-氟脱氧葡萄糖（FDG） PET/CT代谢体积参数肿瘤代谢体积（MTV）和病灶糖酵解总量（TLG）对复发性宫颈癌患者生存预后预测的价值,以及其与外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）的关系。 方法 回顾性分析2014年1月至2020年12月在蚌埠医学院第一附属医院行18F-FDG PET/CT检查并被纳入研究的50例复发性宫颈癌患者[中位年龄为52（45,66）岁]的临床资料和影像资料,得到最大标准化摄取值（SUV_max）和阈值为40% SUV_max、50% SUV_max时的体积参数:全身MTV40% （wbMTV40%）、wbMTV50%和全身TLG40% （wbTLG40%）、wbTLG50%。评价这些18F-FDG PET/CT代谢体积参数与无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）的关系,以及其与外周血NLR、PLR的相关性。根据有无再次复发和死亡危险将患者分为无再次复发、再次复发和死亡3组。对患者的FIGO分期（Ⅰ+Ⅱ对Ⅲ+Ⅳ）、病理类型（鳞癌对腺癌）、复发部位（盆腔复发对远处复发）、初始治疗时的放射治疗（是对否）、复发后治疗（手术对非手术）和复发时的年龄（≥60.0岁对<60.0岁）进行危险分组;而患者的连续变量（NLR、PLR和18F-FDG PET/CT代谢体积参数）则根据最佳临界值分为高、低组。采用Chi-square检验分析分类变量在各组间的差异。采用受试者工作特征曲线评估18F-FDG PET/CT代谢体积参数对PFS及OS的预测效能并确定最佳临界值;再用Youden指数分析判定最佳临界值,进而确定最佳18F-FDG PET/CT代谢体积参数。采用Kaplan-Meier法绘制预测患者PFS及OS的生存曲线,采用Log-rank法对组间生存曲线进行检验。采用Cox回归模型对复发性宫颈癌患者各项可能的预后因素进行单因素和多因素分析。将单因素分析中P<0.05的变量纳入多因素回归分析中,得到PFS和OS的独立预测因素。采用Spearman相关分析法分析18F-FDG PET/CT代谢体积参数与外周血NLR、PLR的相关性。 结果 所有患者初始的治疗方法在有无再次复发和死亡危险分组之间的差异有统计学意义（χ2=26.386,P=0.003）,与无再次复发组的患者相比,再次复发和死亡组患者的PLR升高,且差异有统计学意义（χ2=29.528,P=0.001）。wbMTV50%对PFS和OS的预测效能高于其他代谢参数,其预测PFS的临界值为25.24 cm3,曲线下面积（AUC）=0.753（95%CI:0.611~0.864,P=0.009）;其预测OS的临界值为27.36 cm3,AUC=0.780（95%CI:0.640~0.885,P<0.001）。PLR预测PFS的临界值为188.2,AUC=0.708（95%CI:0.562~0.868,P=0.037）,灵敏度为87.5%,特异度为50.5%;PLR预测OS的临界值为213.5,AUC=0.678（95%CI:0.531~0.803,P=0.021）,灵敏度为62.1%,特异度为76.0%。Cox多因素分析结果显示,wbMTV50%（HR=0.260,P=0.003）、PLR（HR=0.380,P=0.031）和初始治疗时的放射治疗（HR=0.209,P=0.014）是PFS的独立预测因素,同时wbMTV50%（HR=0.103,P<0.001）和PLR（HR=0.240,P=0.012）也是OS的独立预测因素。SUV_max、wbTLG40%、wbTLG50%与NLR和PLR呈中度相关（r=0.475、0.542、0.548、0.532、0.599、0.606,均P<0.001）,而wbMTV40%、wbMTV50%与NLR和PLR呈中度至高度相关（r=0.715、0.629、0.766、0.642,均P<0.001）。在相同阈值下,wbMTV与NLR和PLR的相关系数大于wbTLG。 结论 18F-FDG PET/CT代谢体积参数wbMTV50%是复发性宫颈癌患者PFS和OS的独立预测因素,与外周血NLR、PLR相关,可作为复发性宫颈癌预后的预测指标,为其个体化治疗提供有价值的信息。     

非小细胞肺癌PD-L1蛋白表达与18F-FDG PET/CT代谢指标的关系研究

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中程序性死亡配体1（PD-L1）蛋白表达与18F-氟脱氧葡萄糖（FDG） PET/CT代谢指标之间的关系,为NSCLC的免疫治疗提供PET/CT代谢层面的理论依据。 方法 回顾性收集并分析2020年1月至2021年7月于青岛大学第三临床医学院（青岛市市立医院）行18F-FDG PET/CT检查并被组织病理学检查（穿刺活体检查或手术）结果证实的55例NSCLC患者的临床资料,其中男性34例、女性21例,年龄（66.5±9.3）岁。 18F-FDG PET/CT检查于治疗前进行,采用PET体积计算机辅助判读图像处理系统对肺癌原发病灶行代谢指标的测定,包括最大标准化摄取值（SUV_max）、病灶糖酵解总量（TLG）和肿瘤代谢体积（MTV）。以PD-L1蛋白表达阳性的肿瘤细胞比例分数（TPS）=1%为临界值,将患者分为PD-L1蛋白表达阳性组（TPS≥1%）和阴性组（TPS<1%）;以PD-L1蛋白表达阳性的TPS=50%为临界值,将阳性组患者分为PD-L1蛋白高表达组（TPS≥50%）和低表达组（1%≤TPS<50%）。符合正态分布的计量资料的组间比较采用两独立样本t检验;计数资料的组间比较采用卡方检验;对病灶SUV_max与PD-L1蛋白表达情况的关系行Pearson相关分析;对病灶TLG和MTV与PD-L1蛋白表达情况的关系行Spearman秩相关分析。勾画受试者工作特征（ROC）曲线,以SUV_max的最佳临界值将入组患者分为高SUV_max组与低SUV_max组,观察2组的PD-L1蛋白表达情况。 结果 NSCLC病灶SUV_max与PD-L1蛋白表达阳性的TPS呈正相关(r=0.604,P<0.001);而MTV和TLG与TPS均无相关性（r=0.083、0.102,均P>0.05）。55例患者中,PD-L1蛋白表达阳性组34例、阴性组21例,阳性组SUV_max高于阴性组（12.58±6.35 对 5.60±4.83,t=2.576,P<0.05）。ROC曲线结果显示,以SUV_max=5.15为最佳临界值,高SUV_max组36例、低SUV_max组19例,2组PD-L1蛋白表达阳性率分别为80.56%（29/36）和28.16%（5/19）,PD-L1蛋白表达阳性的TPS分别为12.50%±3.21%和1.28%±0.46%,高SUV_max组患者PD-L1蛋白表达阳性率及TPS均更高,且差异均有统计学意义（χ2=15.500,t=2.671,均P<0.05）。 结论 NSCLC患者18F-FDG PET/CT中SUV_max与PD-L1蛋白表达阳性的TPS呈正相关,可为NSCLC的免疫治疗提供依据。     

18F-FDG PET/CT代谢半定量参数在非小细胞肺癌预后评估中的价值

准确的预后评估对于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗方案的选择至关重要。18F-FDG PET/CT可同时提供功能显像及解剖学显像信息,在NSCLC患者的诊疗过程,尤其是在NSCLC患者的预后评估方面起着重要作用。笔者主要就近年来18F-FDG PET/CT代谢半定量参数在NSCLC患者预后评估中的价值进行综述。     

18F-FDG PET/CT代谢参数联合肿瘤标志物对肺腺癌EGFR基因突变的预测价值

 

目的 探讨¹⁸F-FDG正电子发射断层显像计算机断层扫描(positron emission tomography/computed tomography, PET/CT)代谢参数联合肿瘤标志物对肺腺癌EGFR基因突变的预测价值。方法 选取2010-01至2018-08于武警特色医学中心PET/CT检查诊断为原发性肺癌并经组织病理学证实为肺腺癌的患者,提取患者的基本临床资料、PET/CT影像学特征、PET/CT代谢参数、肿瘤标志物水平及EGFR基因突变数据,根据EGFR是否突变将所有患者分为突变型组与野生型组。通过单因素logistic回归分析,将对EGFR基因突变有预测价值的相关参数纳入预测模型,绘制ROC受试者工作曲线,计算其Cutoff值,对比各个模型的AUC值,建立可预测EGFR基因突变的模型,并分析该模型的预测效能。结果 共纳入肺腺癌105例,EGFR突变型32例(30.5%),EGFR野生型73例(69.5%),多因素分析显示两组之间的基本临床资料(性别χ²=5.74,P=0.017)、吸烟(χ²=4.60,P=0.032)、CT影像特征[密度χ²=5.77,P=0.016)、毛刺征χ²=2.06,P=0.015)、肺内转移(χ²=2.91,P=0.088)]、PET/CT代谢参数[SUVmean(t=2.82,P=0.015)]、肿瘤标志物[CEA(t=-2.48,P=0.016)]具有统计学意义(P<0.05),是影响EGFR基因突变的独立影响因素,并以该独立影响因素建立了4种EGFR基因突变预测模型,相应的预测准确度分别为78.1%、81.0%、78.1%和81.9%,4种预测模型均具有预测的统计学意义(P<0.05)。结论 与EGFR基因突变有关的单因素影响因子包括吸烟、性别、SUVmean、密度、毛刺征、肺内转移、CEA,而根据这些影响因子建立的预测模型4将有助于临床分析肺癌患者是否发生EGFR基因的突变,从而指导临床进行靶向药物的个体化治疗。

     

18F-FDG PET/CT对非小细胞肺癌EGFR基因突变诊断价值的Meta分析

 目的 采用Meta分析系统评价¹⁸F-FDG PET/CT对非小细胞肺癌EGFR基因突变的诊断价值。方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中国期刊全文数据库、万方数据库、中文科技期刊数据库,查找有关¹⁸F-FDG PET/CT对非小细胞肺癌EGFR基因突变的诊断性试验。由 2 位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Meta DiSc1.4软件进行Meta分析。结果 最终纳入16篇文献,非小细胞肺癌3308例。病理确诊为肺腺癌2914例(88.09%),其他病理类型394例(11.91%)。Meta分析结果示,SEN合并=0.57[95%CI(0.55,0.60)],SPE合并=0.65[95%CI(0.62,0.67)],+LR合并=1.82[95%CI(1.49,2.23)],-LR合并=0.67[95%CI(0.59,0.76)],DOR合并=2.93[95%CI(2.08,4.15)],AUC=0.6678。结论 ¹⁸F-FDG PET/CT的SUV_max对NSCLC患者的EGFR突变有一定的预测能力,其特异度优于敏感度,可以用于EGFR突变的诊断。     

鼻咽癌 18F-FDG PET/CT代谢参数与EGFR表达水平的相关性研究

目的:探讨 18F-氟脱氧葡萄糖（FDG） PET/CT相关代谢参数预测鼻咽癌治疗前表皮生长因子受体（EGFR）表达水平的价值。 方法:回顾性分析2017年1月至2019年11月广西省柳州市工人医院收治的61例[男性44例、女性17例,年龄21~84(57.8±6.2）岁]经组织病理学检查确诊的鼻...     

18F-FDG PET/CT代谢参数与晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗联合化疗预后的关系

目的探讨基线氟-18-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射计算机断层扫描(PET/CT)代谢参数与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗预后的关系。方法回顾性分析2019至2021年于郑州大学附属肿瘤医院接受基线PET/CT检查且行一线ICI联合化疗的晚期NSCLC患者。采用受试者工作特征曲线(ROC)获得总肿瘤代谢体积(TMTV)、糖酵解总量(TLG)和最大标准摄取值(SUVmax)与一线ICI联合化疗预后的最佳临界值, 并收集患者外周血指标, 采用Kaplan-Meier法、Log-rank法及Cox回归计算总生存(OS)及无进展生存(PFS)。结果共入组44例患者。单因素分析显示, TMTV>119.5 cm3及转移灶数量>3个与较差的PFS有关(χ2=4.19、11.28, P<0.05);TMTV>119.5 cm3及TLG>424.3与较差的OS有关(χ2=14.96、6.05, P<0.05)。多因素分析显示, 转移灶数量是PFS的独立预后因素(P=0.011), TMTV是OS的独立预后因素(P=0...     

Predictive value of multiple metabolic and heterogeneity parameters of 18F-FDG PET/CT for EGFR mutations in non-small cell lung cancer

Annals of Nuclear Medicine - To explore the value of multiple metabolic and heterogeneity parameters of 2-deoxy-2-[fluorine-18] fluoro-D-glucose positron emission tomography/computed tomography...