肾上腺腺瘤和非腺瘤动态增强CT表现与血管生成相关性的初步研究

目的探讨肾上腺腺瘤和非腺瘤血管生成[微血管密度（MVD），血管内皮生长因子（VEGF）]特点与动态增强CT表现的相关性，以阐述其动态增强机制。方法经手术病理证实的42例46个肾上腺肿块（腺瘤23个、非腺瘤18个、增生结节5个）均行动态增强CT检查和病理学检查。首先评价肾上腺腺瘤和非腺瘤动态增强CT表现，而后分析肾上腺肿块动态增强CT表现特征[时间-密度（T-D）曲线、廓清率（Wash）]与血管生成之间的相关关系。结果腺瘤与非腺瘤间T—D曲线类型和7min延时点相对廓清率（Washr）和绝对廓清率（Washa）差异均存在统计学意义（P=0．000）。肾上腺肿块T—D曲线廓清迅速组（A、C型）与廓清缓慢组（B、D、E型）间、7min延时点Washr≥34％组与〈34％组间、Washai≥43％组与〈43％组间MVD、VEGF表达水平差异均有统计学意义（P〈0．05）。肿块廓清曲线为A、C型，和（或）Washr≥34HU，和（或）Washai≥43％组均提示为腺瘤，反之提示为非腺瘤。T—D曲线廓清迅速组、7min延时点Washri≥34％组和Washa≥143％组MVD、VEGF表达水平分别高于廓清缓慢组、〈34％组和〈43％组；由此提示动态增强CT表现特征与MVD、VEGF表达存在相关性。另一方面，腺瘤和非腺瘤间MVD和VEGF表达存在显著不同。结论MVD和VEGF可能是导致腺瘤和非腺瘤具有不同的T—D曲线类型和廓清率的主要因素之一。     

乳腺病变动态增强MRI与血管生成的相关性

目的探讨乳腺良、恶性病变MR动态增强（DCE）参数与肿瘤血管生成的关系。方法对51例乳腺良、恶性病变患者行前瞻性DCE—MR检查，计算动态增强参数：最大增强线性斜率（Smax，增强峰值（PH）、峰值时间（Tpeak）。所有病例手术病理标本行免疫组织化学染色，测定微血管密度（MVD）计数和血管内皮生长因子（VEGF）表达，分析各动态增强参数与乳腺癌MVD和VEGF表达的相关性。并比较29例乳腺癌与12例乳腺纤维腺瘤、10例乳腺病、10例癌旁正常组织MVD计数和VEGF表达的差别。结果乳腺癌Smax（2．04±1．8；r=0．807，P〈0．01）、PH（678±260；r=0．697，P〈0．01）与MVD呈正相关，Tpeak（69±38）与MVD呈负相关（r=-0．425，P〈0．05）。乳腺癌组MVD计数[（65．09±15．81）个／200倍视野]明显高于纤维腺瘤组、乳腺腺病组及癌旁正常组织组（P值分别为0．043、0．018、0．002）。69％（20／29）乳腺癌VEGF表达阳性，也明显高于其余各组（P值分别为0．035、0．007、0．001）。乳腺癌边缘区域的MVD（60．38±24．14）个／200倍视野，高于中央区域（37．64±16．52）个／200倍视野；（t=2．635，P=0．016）。腋窝淋巴结转移组的MVD（73．23±23．02）个／200倍视野，高于无转移组（59．34±18．03）个／200倍视野，（t=2．303，P=0．031）。结论乳腺癌部分MR—DCE参数与MVD、VEGF相关，能较客观地反映乳腺癌血管生成状况，其MVD计数和VEGF表达明显高于乳腺良性病变及癌旁正常组织。     

慢性高原病患者骨髓组织HIF-1α及VEGF表达水平和MVD变化

目的：了解HIF-1α及VEGF在慢性高原病（CMS）骨髓组织中的表达和MVD的变化,探讨血管新生在CMS发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学SP法检测20例CMS患者（CMS组）及15例长期居住西宁地区健康人（对照组）骨髓组织中HIF-1α及VEGF的表达情况和MVD的变化（用CD34单抗标记的血管计数法）并进行比较分析。结果：CMS组HIF-1α及VEGF阳性表达率分别为80%及75%,均显著高于对照组（分别为26.67%及33.33%）（P〈0.05）;CMS组MVD为31.93±6.13,也明显高于对照组（24.94±6.18）（P〈0.01）。CMS组HIF-1α阳性表达率、VEGF阳性表达率、MVD及Hb相互间均呈显著正相关（均为P〈0.05）。结论：CMS骨髓组织中HIF-1α和VEGF表达升高,MVD增加,提示HIF-1α与VEGF协同促进血管生成和红细胞增殖,参与CMS的发生发展。     

反义△Np73基因对大肠癌细胞治疗作用的实验研究

目的：探讨反义△Np73基因在抑制大肠癌细胞生长、转移及抗肿瘤血管生成治疗中的意义。方法：以人类大肠癌细胞株LOVO为研究对象，将外源性的pcDNA3-△Np73以及反义基因pEGFP－AS△Np73转染大肠癌细胞后，分别命名为LOVO／△Np73和LOVO／AS△Np73，并测定MTT生长曲线；Boyden小室体外侵袭实验测定侵袭力改变；免疫组化染色测定细胞VEGF表达的变化；再将转染了两种基因的大肠癌细胞株分别种植于裸鼠，成瘤后测定种植瘤内MVD以及VEGF表达变化（免疫组化法）。结果：细胞生长曲线提示：LOVO／AS△Np73细胞的生长较LOVO／△Np73组细胞减慢，细胞侵袭力明显降低（P〈0．01）；细胞及种植瘤VEGF免疫组化染色提示：LOVO／AS△Np73组VEGF染色呈弱阳性，而LOVO／△Np73组则呈强阳性；MVD检测提示：LOVO／AS△Np73细胞组与对照组（示LOVO／△Np73细胞组）相比，MVD显著减少（P〈0．01）。结论：反义△Np73基因可减缓大肠癌细胞的生长，降低其侵袭力，并抑制了肿瘤血管的生成，对大肠癌具有治疗作用，可作为大肠癌基因治疗的新靶点。     

大肠癌肠外浸润螺旋CT征象与肿瘤血管生成的相关性

目的 探讨大肠癌肠外浸润的螺旋CT（SCT）征象与病理、肿瘤微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达的关系。方法 40例大肠癌患者，术前均行SCT多期动态扫描，术后标本采用免疫组织化学方法染色，检测VEGF和MMP-2的表达和计数MVD。结果 螺旋CT判断大肠癌肠外、肠壁浸润的准确率为92．5％（37／40）。肠外、肠壁浸润组的转移率分别为75．0％（21／28）和33．3％（4／12），其差异有统计学意义（P〈0．05）。大肠癌肠壁、肠外浸润组间的CT强化程度、MVD、VEGF和MMP-2的表达比较差异有统计学意义（P〈0．05）。CT强化程度与MVD之间呈正相关（P〈0．05）。结论 SCT增强扫描能较准确地判断大肠癌的肠外浸润，且肠外浸润预示着更高的转移倾向；CT强化程度可作为定量分析指标初步判断肿瘤血管生成，MVD、VEGF、MMP-2表达与大肠癌浸润密切相关，肿瘤血管生成在大肠癌的浸润过程中起着促进作用。     

垂体腺瘤快速动态增强MRI表现与血管生成的相关性研究

目的 探讨垂体腺瘤快速动态增强与常规MRI的表现及其在评价肿瘤血管生成中的价值。资料与方法 对46例垂体腺瘤患者术前行超快速小角度激发（Turbo-FLASH）梯度回波序列T1WI动态增强和常规MRI，术后检测垂体腺瘤组织标本中的FⅧ-Rag的表达，分析动态增强及常规MRI表现与肿瘤微血管密度（MVD）之间的关系。结果垂体腺瘤动态增强时间．信号强度曲线（SI-TC）不同类型之间的MVD值有显著性差异，MVD值与最大斜率（SSmax）呈显著正相关，不同程度的肿瘤坏死或囊变的MVD值之间有显著性差异（P〈0．05）。结论 Turbo-FLASH T1WI动态增强MRI曲线的类型和增强参数SSmax与肿瘤的MVD关系密切，可用于无创性评价垂体腺瘤的血管生成。     

急性白血病患者骨髓组织血管新生与Bcl-2蛋白关系的研究

目的分析急性白血病患者骨髓病理切片中VEGF及Bcl-2蛋白的表达和微血管生成之间的相关性,并研究急性白血病患者骨髓组织血管新生与Bcl-2蛋白的关系。方法用免疫组织化学染色方法（EnVison）检测35例急性白血病患者和35例对照组骨髓病理切片中的VEGF,Bcl-2表达情况,并用第八因子相关抗原（FactorⅧ-related Antigen,FVIⅡ）标记血管内皮细胞,将免疫组化染色结果转化为平均光密度值进行定量分析。结果急性白血病患者Bcl-2蛋白阳性表达、MVD、VEGF含量均明显高于对照组,与对照组比较有显著性差异（P〈0.01）。通过对这3者进行两两相关性分析,结果MVD与VEGF表达呈正相关;Bcl-2蛋白阳性率与VEGF表达呈正相关;Bcl-2蛋白阳性率与MVD表达呈正相关。结论由于VEGF的表达,诱导产生更多的Bcl-2蛋白来降低急性白血病细胞凋亡,从而增加急性白血病的恶性程度,再加上本身促血管生成的作用,血管生成随之增加,从而增加了急性白血病的治疗难度。     

缺氧对体外培养的大鼠肾成纤维细胞PEDF和VEGF表达的影响

目的：探讨缺氧对不同浓度葡萄糖培养的大鼠肾成纤维细胞（NRK细胞）血管内皮生长因子（VEGF）与色素上皮衍生因子（PEDF）表达和变化情况。方法：将NRK细胞分为：正常组、甘露醇组、缺氧对照组、高糖A、B组、缺氧A、B组。用四唑盐比色实验法检测各组NRK细胞的数目,用ELISA法测定NRK细胞VEGF与PEDF蛋白的表达情况。结果：与正常对照组相比,高糖组和缺氧组的NRK细胞数目显著减少（P〈0．01）。在缺氧条件下NRK细胞VEGF蛋白含量明显升高（P〈0．01,P〈0．05）,PEDF蛋白含量明显下降（P〈0．01）,并呈剂量依赖性;随着时间的延长,各组NRK细胞的VEGF蛋白含量呈上升趋势（P〈0．01）,PEDF蛋白含量呈下降趋势（P〈0．01）。结论：缺氧使不同浓度的高糖诱导的肾成纤维细胞VEGF与PEDF的表达失衡,这可能是糖尿病肾病发生的重要机制。     

脑膜瘤中survivin表达和微血管密度关系的研究

目的探讨survivin在脑膜瘤中的表达及与肿瘤血管生成的关系。方法采用免疫组织化学方法检测在不同级别脑膜瘤中survivin蛋白的表达与微血管密度的表达情况。结果在脑膜瘤中．survivin蛋白表达阳性率56．6％（30／53）,并随分级增高表现为逐级增高的趋势,脑膜瘤Ⅱ级与脑膜瘤I级相比,P=8．873,P〈0．01,脑膜瘤Ⅲ级与脑膜瘤I级相比,x2=11．793,P〈0．01,但脑膜瘤Ⅲ级与Ⅱ级相比,x2=2．365,P〉0．05,差异不具有显著性。MVD在脑膜瘤I级中计数为（18．98±8．34）,Ⅱ级中计数为（26．48±10．35）,Ⅲ级中计数为（38．91±12．95）,呈逐级增高趋势,MVD在不同级别脑膜瘤中的表达值具有显著差异。survivin蛋白表达阴性组的MVD（16．34±6．72）值明显低于survivin表达阳性组（30．07±11．55）,经检验具有显著性差异（P〈0．01）。结论survivin的高表达可能参与脑膜瘤的发生、发展及微血管的新生,故可作为评价脑膜瘤生物学行为的指标之一。     

血管内皮生长因子和C-反应蛋白在蛛网膜下腔出血患者中的表达和临床意义

目的：研究蛛网膜下腔出血（SAH）患者血清中血管内皮生长因子（VEGF）和C-反应蛋白（CRP）的表达。方法：检测60例SAH患者人院时血清VEGF和CRP水平,60例健康体检者作为对照组。结果：SAH患者VEGF和CRP水平明显高于健康人（P〈0．05）,并与SAH严重程度及预后密切相关（P〈0．05）。结论：血清VEGF和CRP可作为SAH的辅助诊断和预后指标。     

血管内皮生长因子及其受体在大肠癌中的表达及其意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (FLT ,FLK 1)在大肠癌组织中的表达及其对肿瘤新生血管生成及转移的影响。方法　应用免疫组化技术 ,检测 75例人大肠癌组织VEGF ,FLT ,FLK 1的表达和微血管密度 (MVD) ,并分析其与病理分型分级、浸润深度、淋巴结、淋巴管和血管转移相关性。结果　VEGF ,FLT ,FLK 1主要表达于癌浸润边缘和坏死组织周围。FLT表达于癌细胞膜和 (或 )细胞质 ,而FLK 1则只表达于细胞质。VEGF ,FLK 1强阳性组 ( )MVD计数增多 (P均 <0 .0 5 ) ;淋巴结转移组VEGF ,FLT ,FLK 1强阳性表达例数增多 (P <0 .0 5 )。结论　大肠癌VEGF ,FLT及FLK 1表达增强在肿瘤血管生成和侵袭转移中有重要作用。     

胰腺导管癌组织中VEGF表达和肿瘤微血管计数的临床意义

目的探讨胰腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达、肿瘤微血管(MVD))计数与肿瘤临床病理学特征,研究胰腺肿瘤的预后因素。方法选择病理证实为胰腺导管腺癌且资料完整的48例石蜡切块标本,应用免疫组织化学的方法进行VEGF蛋白检测及MVD计数,与正常胰腺组织及癌旁组织对照,并结合病人临床病理资料进行分析。结果胰腺癌组织中VEGF表达阳性率为64．58％(31／48)。MVD计数为10～34个,中位数为21。VEGF蛋白表达与MVD计数有明显相关性(P＜0．01)。VEGF蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移和肿瘤TNM分期都有相关性,肿瘤≥2cm比＜2cm的VEGF表达阳性率高(P＜O．05)。有淋巴结转移者VEGF表达阳性率高(P＜0．01)。肿瘤TNM分期Ⅲ～Ⅳ期比Ⅰ～Ⅱ期VEGF表达阳性率高(P＜0．05)。COX分析显示,VEGF蛋白表达及MVD计数与病人生成时间有关。VEGF表达阳性,死亡危险度大;MVD个数多者,死亡危险度大。结论血管生存在胰腺癌的发生、发展和转移过程中起着重要的作用,VEGF和MVD可作为评价胰腺癌预后的指标之一,抗血管治疗可能成为胰腺癌的一种新的治疗手段。     

缺氧诱导因子与血管内皮生长因子在肾透明细胞癌中的表达

目的：研究肾透明细胞癌（CCRCC）中HIF-1α、HIF-2α的表达与VEGF、MVD的相关性及其对肿瘤病理分期的影响。方法：在40例CCRCC组织标本中,应用免疫组化方法检测HIF-1α、HIF-2α和VEGF的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度（MVD）。结果：HIF-1α染色阳性28例,HIF-2α染色阳性25例,VEGF染色阳性24例。Spearman等级相关分析发现HIF-1α、HIF-2α分别与VEGF表达程度呈正相关。HIF-1α、HIF-2α或VEGF阳性肿瘤组织的MVD值显著高于正常肾组织（P〈0.05）。未发现HIF-1α、HIF-2α和VEGF表达与肿瘤病理分期有关（P〉0.05）。结论：在CCRCC中HIF-1α、HIF-2α与VEGF表达相关,并可能诱导VEGF的过度表达,促进肿瘤血管生成,而且与CCRCC的侵袭性生物学行为密切相关,但其表达与肿瘤病理分期无相关性。     

PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达及相关性研究

目的研究PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达、相互关系及它们在大肠癌发生、发展和转移过程中的作用。方法应用免疫组化SP法检测58例大肠癌中PTEN、VEGF、Bcl-2的表达,分析PTEN与VEGF、Bcl-2的相关性及与大肠癌生物学行为的关系。结果大肠癌组织中,PTEN表达率为46．6％（27／58）显著低于正常大肠组织（P〈0．01）．VEGF、Bcl-2表达率分别为84．5％（49／58）、63．8％（37／58）,显著高于正常大肠组织（P〈0．01）,PTEN表达与淋巴结转移显著相关（P〈0．05）．与患者年龄、性别、肿块大小、分化程度及浸润深度无统计学意义。大肠癌组织中PTEN的表达与VEGF表达之间呈负相关（P〈0．05）。结论PTEN与VEGF、Bcl-2在大肠癌的发生、发展中起着不同的作用,PTEN表达的缺失可能引起VEGF的表达率增加,促进肿瘤血管生成,从而促进大肠癌的转移,联合检测VEGF、PTEN可作为判断大肠癌预后的生物学指标。     

乳腺癌多层螺旋CT灌注成像与微血管生成的相关性研究

目的 探讨乳腺癌多层螺旋CT (MSCT)灌注成像(PI)与微血管生成的关系.资料与方法 38例乳腺实质肿瘤患者行PI后,切除肿瘤标本53个,以免疫组化法评价癌(28个)、良性实质肿瘤(25个)、癌旁无浸润腺体(26个)的血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD).结果 乳腺实质肿瘤的MVD与VEGF呈正相关(r=0.82,P＜ 0.05),且时间-密度曲线(TDC)为流出型和平台型的MVD高于流入型和平坦型(F=6.47,P＜ 0.01),乳腺癌的MVD高于良性实质肿瘤及癌旁正常腺体(t=17.67、15.99,P＜ 0.05).乳腺癌的最大密度投影(MIP)、增强平均值(AV)、血流量(BF)、血容量(BV)、血管表面通透性(PS)、Patlak血容量(PBV)与MVD呈正相关(r=0.44、0.46、0.50、0.49、0.52、0.47,P＜0.05).结论 MSCT PI是一种可以较好地反映乳腺癌的血管生成情况的无创性检查方法,对乳腺癌的诊断、鉴别诊断、活检定位有重要价值.     

Correlative study of angiogenesis and dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging features of hepatocellular carcinoma

PURPOSE: To explore the correlation between contrast-enhancement patterns on dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) and angiogenesis by analyzing microvessel density (MVD), vascular endothelial growth factor (VEGF), and P53 protein expression in hepatocellular carcinoma (HCC). MATERIAL AND METHODS: MRI was performed with a GE Signa 1.5T MR scanner using SE and FMPSPGR sequences in 30 patients (38 lesions) during the period October 1998 to March 2000. All had histopathologically proven HCC. MR images were reviewed/ analyzed retrospectively. The 30 patients were between 35 and 65 years of age (average age 58; 18 M and 12 F). SE T1WI, PDWI, and T2WI were acquired initially. The FMPSPGR sequence was acquired in the same position. The DCE-MRI was performed in the arterial, portal vein, and delay phase after a bolus injection of Gd-DTPA. The specimens were stained immunohistochemically for CD34, VEGF, and P53. MVD was highlighted by anti-CD34 antibody staining. The enhancement features of HCC lesions were studied correlatively with the tumor MVD, VEGF, and P53 expression at protein level. RESULTS: In the arterial phase, the results showed that MVD of HCC in the high-enhancement group (229.76 +/- 80.96) was higher than that in the equal-enhancement (173.09 +/- 61.38) and low-enhancement groups (153.00 +/- 108.58) (P < 0.01, respectively). VEGF expression of HCC in the high-enhancement group (68.42%) was higher than that in the equal-enhancement (36.36%) and low-enhancement groups (38.89%) (P < 0.05, respectively). In the portal vein phase, MVD of HCC in the enhancement group (259.80 +/- 93.30) was higher than that in the non-enhancement group (178.64 +/- 92.65) (P < 0.05). No significant correlation was found between VEGF expression and the enhancement feature in the portal vein phase. In the delay phase, MVD of HCC in the ring-enhancement group (269.06 +/- 57.89) was significantly higher than that in the non-ring-enhancement group (144.10 +/- 88.90) (P < 0.01). There was a significant difference in VEGF expression between the ring-enhancement group (76.47%) and the non-ring-enhancement group (42.86%) (P < 0.05). No significant correlation was detected between P53 protein expression and the enhancement feature. Relative enhancement (RE) correlated with MVD, but not with VEGF and P53 protein expression. CONCLUSION: The contrast-enhancement patterns on DCE-MRI are influenced by tumor angiogenesis, as reflected by elevated VEGF expression, and are therefore valuable indicators for accessing tumor angiogenic activity and tumor neovascularization in vivo in HCC patients.     

血管内皮生长因子表达与输尿管癌的生物学行为关系

 目的在分子水平上了解原发性输尿管癌生长、发展的机制。方法 应用免疫组化技术一两步法,测定26例原发性输尿管癌组织的血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达。结果 26例肿瘤组织中VEGF阳性表达16例(61.54％),显著高于正常输尿管组织及输尿管息肉(P＜0.01)。VEGF在原发性输尿管癌中的表达,Ⅲ级高于Ⅰ、Ⅱ级(P＜0.05),B以上高于T2以下(P＜0.05)。VEGF阳性组术后5a复发率明显高于阴性组(P＜0.01),5a生存率明显低于阴性组(P＜0.05)。结论VEGF蛋白表达与原发性输尿管癌的临床分期、病理分级及患者的预后相关。     

血管内皮生长因子在贲门癌中的表达和临床意义

目的　探讨贲门癌血管内皮生长因子 (VEGF)、血管生成与贲门癌临床病理特点的关系。方法　采用免疫组织化学技术 ,检测 35例贲门癌组织VEGF蛋白表达和微血管密度 (MVD)。分析VEGF和MVD的关系及其与贲门癌组织学分型、浸润深度、淋巴结转移和预后的关系。结果　VEGF阳性者MVD值显著高于阴性者 ,VEGF及MVD与贲门癌浸润深度 ,淋巴结转移密切相关 ,与组织学分型也有明显相关性。结论　VEGF与贲门癌的血管生成密切相关 ,对其生长和浸润转移起促进作用 ,VEGF可作为贲门癌生物学行为的指标之一。     

大肠癌螺旋CT动态增强扫描与肿瘤血管内皮生长因子和微血管密度的相关性

目的探讨大肠癌螺旋CT增强扫描病灶的强化程度、强化比值与肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤微血管密度(MVD)间的相关性。方法对30例经纤维结肠镜或手术病理证实的大肠癌患者进行螺旋CT增强扫描,对手术病理标本应用辣根过氧化物酶链霉卵白素复合物(SP)免疫组织化学染色方法和二甲基联苯胺(DAB)显色法进行VEGF和肿瘤MVD的测定,将检测结果与病灶的强化程度和强化比值进行对照分析。结果在TNM分期的不同组间肿瘤VEGF和肿瘤MVD的表达存在明显差异,同时不同组间病灶的强化程度和强化比值也存在明显差异(P值均<005),两者间具有相关系,r1=05905,P1=00015,r2=04574,P2=00126。结论VEGF和肿瘤MVD是恶性肿瘤的生物学标志,增强扫描的强化程度和强化比值与其呈正相关,可间接反映其含量。