胰高血糖素样肽-1及相关制剂的降糖机制与应用进展

胰高血糖素样肽-1是肠道L细胞分泌的一种十分重要的肠促胰岛素,具有促进胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空、改善β细胞功能并阻止其凋亡等多重作用而发挥独特的降糖作用。胰高血糖素样肽-1的两大类药物,即二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂和胰高血糖素样肽-1类似物作为新型的降糖药物在糖尿病治疗中发挥越来越重要的作用,是近年来糖尿病治疗药物研究的热点之一。     

胰高血糖素样肽-1类似物Exenatide的临床应用进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由胰岛α细胞和肠黏膜L细胞分泌,具有促胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,降低体重等作用.而胰高血糖素样肽-1类似物(Exenatide,商品名Byetta)克服GLP-1T1/2短的缺点后,成功地在临床上应用了2年多,证明了作为磺脲类药物和二甲双胍等药物治疗不能达标的2型糖尿病患者的辅助用药,有助于改善患者长期空腹和餐后血糖及糖化血红蛋白的控制,还可减轻体重,给糖尿病治疗带来新契机.     

胰高血糖素样肽-1及其类似物在2型糖尿病治疗中的应用

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,具有促进胰岛素释放,延缓胃排空,降低胰升血糖素和降低食欲等生理作用,为2型糖尿病的治疗开辟了-个非常好的前景[1,2].     

胰肾联合移植对糖尿病患者胰岛功能的影响

目的 了解胰肾联合移植术后糖尿病患者胰岛功能的恢复状况及对糖尿病疗效的影响。方法 检测手术前后血糖,C肽和胰高血糖素,并进行比较,术后180d时测定胰岛素释放试验和葡萄糖耐量试验。结果 术前病人的C肽水平明显低于正常,胰高血糖素高于正常,尽管使用了较大量的胰岛素,血糖仍然较高。术后第1天开始C肽分泌明显增加,几乎超过正常,胰高血糖素分泌技术前几乎减少一半,30d后降到正常;术后第7天血糖降到正常,第20天停用胰岛素,240d内血糖仍然在还范围,术后180d时检测葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验结果均正常。结论 胰肾联合移植既能改善1型糖尿病肾病病人的肾功能,又能通过提高胰腺β细胞的分泌功能,达到治疗糖尿病的目的。胰肾联合移植是治疗1型糖尿病晚期肾病的最佳方法。     

胰高血糖素样肽1心血管保护作用研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是在营养物刺激下由肠道L细胞分泌的一种肠促胰素。研究证实,GLP-1可促进血糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放,还可延缓胃排空、抑制食欲,在控制血糖的同时较少发生低血糖反应,是理想的降糖药物。最近研究显示,GLP-1还具有潜在的心血管保护作用,现综述如下。     

γ射线照射对兔眼损伤效应的实验研究

目的 观察胰高血糖素样肽－2对放射损伤小鼠小肠肠粘膜屏障和消化吸收功能恢复的影响。方法 昆明种小鼠经8Gy^60Coγ射线全身性一次照射后随机分为放射损伤对照组和胰高血糖素样肽－2处理组，设1、3、5d3个时相点，检测肠通透性、血浆内毒素含量、葡萄糖吸收能力及肠上皮蔗糖酶和乳糖酶活性变化。结果 8Gy ^60Coγ射线照射后1、3、5d肠通透性和葡萄糖吸收能力、蔗糖酶、乳糖酶活性分别显著高于和低于正常对照组（P＜0．01或P＜0．05），血浆内毒素含量在1、3d时显著高于正常对照组（P＜0．01或P＜0．05）；胰高血糖素样肽－2处理组肠通透性、血浆内毒素含量、葡萄糖吸收能力和蔗糖酶、乳糖酶活性分别在3d和5d时恢复正常。结论 胰高血糖素样肽－2可促进放射损伤小鼠肠粘膜屏障和消化吸收功能的恢复。     

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术在比格犬中的建立及应用

目的在比格犬中建立高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术。方法以5只健康比格犬为实验对象进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,考察血糖、胰岛素、C肽及胰高血糖素等指标。结果成功将血糖控制在目标水平,变异系数小于5%;实验过程中血清胰岛素最后稳定在（40.0±3.8）mIU/L,显著高于基础胰岛素水平;血清C肽浓度显示内源性胰岛素受到了明显的抑制,胰高血糖素没有显著升高。结论在比格犬体内建立高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术,并将其成功用于胰岛素制剂药效学的评价。     

C肽和胰高血糖素测定对肝源性糖尿病的临床意义

目的探讨C肽释放试验及胰高血糖素测定对肝源性糖尿病(HD)的临床意义。方法对102例HD、95例2型糖尿病(T2DM)及110例正常对照者(NC)行葡萄糖耐量试验,测定不同时间点血糖、胰岛素、C肽及胰高血糖素水平。采用稳态模型法的胰岛β细胞功能(Homa-β)、同样方法的胰岛素抵抗指数(Homa-IR)及空腹血糖/空腹胰岛素(FPG/FINS)来评估胰岛素抵抗,用胰岛素敏感指数(ISI)评估胰岛素敏感性。结果 HD组FPG低于T2DM组(P<0.05),胰岛素分泌呈高峰延迟型,60、120 min胰岛素及C肽高于T2DM组(P<0.05)。HD组Homa-β及ISI高于T2DM组,FPG/FINS低于T2DM组(P均<0.05)。T2DM组Homa-IR高于NC组,ISI低于NC组(P均<0.05)。HD组胰高血糖素水平高于NC组及T2DM组(P<0.05),60 min达到高峰,180 min恢复正常。结论 C肽释放试验及胰高血糖素测定对鉴别HD有一定价值,对肝细胞损伤程度的判定及预后有一定的临床意义。     

GLP-1对2型糖尿病防治的研究近况

近两年问世的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,有提高β细胞质量和数量,改善β细胞功能。其促胰岛素分泌作用呈葡萄糖浓度依赖性,即只有在血糖水平升高时才促进β细胞分泌胰岛素,从而避免了严重低血糖的发生。GLP-1还可减轻体重,降低血压,调节血脂,降低心血管危险标志物水平,提示了多重心血管危险因素干预作用。并有直接心血管效应。可改善心肌梗死患者心功能。GLP-1还可以作用于中枢神经,增强学习和记忆功能,并起到保护神经的效应。     

胰高血糖素样肽1的结构及生物学作用研究进展

胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种重要的肠肽激素,可通过其受体作用于胰腺组织,调控cAMP、PI3K和MAPK等信号通路,促进胰岛素分泌、刺激β细胞增殖和抑制β细胞凋亡,还作用于神经系统、肝脏、骨骼肌和心肌等多种胰腺外组织,从多个靶点和环节调控糖代谢,并具有高血糖依赖性促胰岛素分泌的作用。GLP-1是近年来调控糖代谢药物的研究热点,本文就其结构、生物学作用和信号机制的研究进展作一综述。