血管活性肠肽受体研究现状

血管活性肠肽（ＶＩＰ）是由２８个氨基酸组成的多肽、结构上属胰泌素－胰高血糖素多肽家族。血管活性肠肽受体广泛分布于人和动物的多种组织器官上，现代分子生物学方法证明，该类受体有两种亚型，即ＶＩＰ１和ＶＩＰ２型受体。通过对其分布、结构与功能、染色体定位及受体激动剂和拮抗剂的研究，将有助于阐明其与某些疾病的关系，并建立一种疾病尤其是恶性肿瘤具有诊断和治疗价值的新技术。     

血管活性肠肽受体研究现状

血管活性肠肽(VIP)是由28个氨基酸组成的多肽,结构上属胰泌素-胰高血糖素多肽家族.血管活性肠肽受体广泛分布于人和动物的多种组织器官上.现代分子生物学方法证明,该类受体有两种亚型,即VIP1和VIP2型受体.通过对其分布、结构与功能、染色体定位及受体激动剂和拮抗剂的研究,将有助于阐明其与某些疾病的关系,并建立一种对疾病尤其是恶性肿瘤具有诊断和治疗价值的新技术.     

血管活性肠肽受体显像及治疗研究进展

血管活性肠肽(VIP)是由28个氨基酸组成的小分子多肽,属胰高血糖素-胰泌素家族,通过其受体( VIPR)介导,调节正常及肿瘤细胞的增殖与分化.多种类型的肿瘤细胞膜上表达高密度及高亲和力VIPR,为实现肿瘤放射性核素标记VIPR显像及靶向治疗提供了分子基础.新的VIPR放射性配体的研发极大地推动了肿瘤VIPR显像及治疗...     

肿瘤血管活性肠肽受体显像

血管活性肠肽(VIP)是一种由28个氨基酸组成具有多种功能的神经递质,能通过其受体调节正常及肿瘤细胞的增殖和分化。VPAC(VIP受体)广泛存在于各种正常和肿瘤组织中,但其在肿瘤组织中的表达密度远大于正常组织,这为放射性核素标记的血管活性肠肽受体显像奠定基础。此种显像已应用于多种肿瘤的诊断、分期、治疗方案选择与预后评价。     

放射性核素标记血管活性肠肽的肿瘤受体显像

血管活性肠肽是由２８个氨基酸组成的多肽，属胰泌素－胰高血糖素多肽家族。近年来的研究发现，许多肿瘤的细胞膜上表达高密度与高亲和力的血管活性肠肽受体，因此，应用放射性核素标记血管活性肠肽可实现肿瘤受体显像。着重介绍了放射性核素标记血管活性肠肽的制备、体内动力学研究以及血管活性肠肽肿瘤受体显像研究现状和临床意义     

放射性核素标记血管活性肠肽的肿瘤受体显像

血管活性肠肽是由２８个氨基酸组成的多肽，属胰泌素－胰高血糖素多肽家族。     

血管活性肠肽对肺炎支原体诱导A549细胞分泌白细胞介素-8的影响

 目的 研究血管活性肠肽对肺炎支原体体外诱导人肺上皮细胞癌细胞株(A549细胞)产生细胞因子白细胞介素-8(IL-8)水平的影响.方法 将A549细胞与不同感染复数和不同刺激时间的Mp共同孵育,用ELISA法检测细胞培养上清液中IL-8的含量;用不同浓度VIP作用于不同Mp感染复数的A549细胞,并取不同培养时间的细胞上清液,检测其中IL-8的含量.结果 A549细胞经Mp刺激后,IL-8的产生水平明显高于对照组(P< 0.05),且IL-8的产生水平对Mp的感染复数和感染时间具有依赖性.VIP在一定程度上可抑制Mp诱导的A549细胞IL-8的产生(P< 0.05).结论 Mp可诱导A549细胞产生炎性细胞因子IL-8,VIP可有效降低Mp诱导的IL-8的产生,有望成为Mp感染新的免疫治疗方法 .     

柔肝健脾药对大鼠溃疡性结肠炎模型肠管P物质和血管活性肠肽影响研究

目的 对比柔肝健脾药物与健脾药物对大鼠溃疡性结肠炎(UC)模型肠管P物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)的影响。方法 采用实验大鼠分组进行实验观察。结果:模型组SP、VIP明显增高,治疗组较模型组含量明显降低(P<0.01),与对照组比较,差异有显著性(P<0.01)。结论 柔肝健脾药物是通过改善大脑皮层的紊乱状态,调节植物神经功能而调节SP、VIP的含量。     

腺病毒介导血管紧张素Ⅱ2型受体基因转染对血管平滑肌细胞生物学行为的影响

为探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）2型受体（AT2R）基因表达对血管平滑肌（VSMC）增殖,迁移和凋亡等生物学行为的影响,用同源重组方法构建带AT2R基因的重组复制缺陷型腺病毒载体（AdCMV-AT2R),体外转染VSMC,用流式细胞仪检测AT2R转染表达率,RT－PCR方法检测AT2RmRNA表达,VSMC增殖用MTT比色法和5－溴脲苷（BrdU)掺入法检测,迁移用改良Boyden趋化小室法检测,细胞凋亡用流式细胞仪、原位末端标记法检测,结果表明,AdCMV-AT2R转染后,VSMC表达率为89．51％,AT2R峰值表达时,MTT吸光度和BrdU掺入量分别降低61．4％和51．6％（P＜0．01）VSMC的跨膜迁移数减少62．2％（P＜0．05）。细胞凋亡增加约3．2倍,bax表达增加76．3％（P＜0．05）。提示AT2R表达可介导报制VSMC的增殖和迁移,并诱导其发生凋亡。     

干扰素γ及血管紧张素Ⅱ对大鼠血管平滑肌细胞表达转化生长因子β1型受体的影响

转化生长因子β1(TGF-β1)刺激细胞外基质(ECM)生成,作者观察了血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及γ干扰素(IFN-γ)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)TGF-βⅠ型受体(TβR-Ⅰ)表达的影响.培养大鼠VSMC,以Westem印迹法观察AngⅡ(10-7mol/L)及IFN-γ(500U/ml)作用24h时对VSMC TβR-I表达的影响.发现AngⅡ组TβR-Ⅰ表达明显高于对照组(OD值103.06±9.34 vs 62.24±4.39,P＜0.01),IFN-γ单独孵育对TβR-Ⅰ表达无影响,但可以明显抑制AngⅡ引起的TβR-Ⅰ表达(OD值81.37±5.87).表明AngⅡ刺激大鼠VSMC TβRⅠ表达,IFN-γ明显抑制AngⅡ的这种效应.     

重复+G_z暴露对大鼠心肌血管内皮超微结构和细胞粘附分子-1表达的影响

由中华医学会航空航天医学分会主办的全国第六次航空航天医学学术会议将于 2 0 0 2年 6月 2 6～2 9日在浙江宁波市召开。本次会议共收到应征论文 2 1 9篇 ,经专家评审组采用双向多重盲法 (作者与审者间双盲、审者间互盲 )审稿方式初选后 ,再集中会审 ,充分保证了公平、优质地录选稿件。最终录用 1 2 9篇 ,其中英语专题会交流 9篇 ,大会交流 1 7篇 ,专题会交流 1 0 3篇。现将这次会议入选论文以摘要形式在本刊预先发表。为了方便检索与学术交流 ,我们在每篇摘要前加了顺序编号 ,并标注了关键词 ;英语专题会交流论文摘要以中英文对照形式刊发 ;中文摘要加注了中国图书馆分类法分类号。     

血管活性肠肽（VIP）通过调控脑组织IFN－γ、IL－17A 因子水平对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）大鼠防治作用的研究

目的：探讨血管活性肠肽（VIP）通过调控脑组织IFN－γ、IL－17A因子水平对实验性自身免疫性脑脊髓炎（ EAE）大鼠防治作用。方法将60只健康雌性Wistar大鼠随机分成4组（正常对照组、EAE对照组、VIP低剂量防治组和VIP高剂量防治组）,利用髓鞘碱性蛋白（ MBP）＋完全弗氏佐剂（ CFA）诱导建立EAE模型。自造模当日起,每隔1 d分别对VIP低、高剂量防治组大鼠腹腔注射VIP 4 nmol／kg（0．2 ml）、16 nmol／kg（0．8 ml）,正常对照组及EAE对照组注射0．8 ml生理盐水,连续10 d。观察大鼠发病情况;HE染色观察脑组织基本病理改变;通过免疫组化技术,利用抗胶质纤维酸性蛋白抗体（ GFAP）检测脑组织内的星形胶质细胞活化情况;ELISA法检测脑组织匀浆中IFN－γ、IL－17A因子含量变化。结果 VIP各剂量防治组大鼠发病潜伏期延长、进展期缩短、发病高峰期神经功能障碍评分（ NDS）降低,脑组织中炎症细胞浸润程度明显下降、活化的星形胶质细胞即GFAP＋细胞数量减少,脑组织匀浆中IFN－γ、IL－17A含量降低,且高剂量组变化更明显。结论 VIP通过降低脑组织中IFN－γ、IL－17A含量,减轻脑组织炎症细胞的浸润程度,抑制星形胶质细胞活化,发挥对EAE的防治作用。     

血管紧张素Ⅱ2型受体重组腺病毒的扩增及其在INS－1细胞中的转染

目的：利用人胚肾（HEK）293A细胞株扩增含有大鼠血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2R）基因的重组腺病毒,并在大鼠胰岛素瘤细胞INS－1细胞株中进行转染,构建AT2R高表达的胰岛β细胞模型。方法利用293A细胞株扩增重组腺病毒Ad－G－AT2R－EGFP和对照病毒Ad－CMV－EGFP,并测定病毒滴度。在INS－1细胞中瞬时转染后利用实时PCR、Western 印迹以及免疫荧光和激光共聚焦技术检测细胞中AT2R与AT1R的表达。结果扩增后得到重组腺病毒Ad－G－AT2R－EGFP和Ad－CMV－EGFP的滴度分别为9×109和8×109 pfu／ml。在INS－1细胞中转染Ad－G－AT2R－EGFP后,AT2R mRNA的表达随病毒感染复数（multiplicity of infection,MOI）值的增加呈剂量依赖性增加。当MOI值为10时,AT2R mRNA的表达达到峰值（P＜0．05）,同时AT2R蛋白的表达明显高于转染了Ad－CMV－EG－FP的细胞和未转染细胞,但AT1R的表达无显著变化。结论成功扩增并得到高滴度且携带有AT2R基因的重组腺病毒载体,并将其转染入INS－1细胞中构建出AT2R高表达的胰岛β细胞模型,为下一步探讨AT2R在胰岛β细胞中的作用奠定了基础。     

八段锦运动对腹泻型肠易激综合征的疗效及对患者心理状态的影响

目的：探讨八段锦对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的疗效和对IBS-D患者心理状态的影响。方法：采用前瞻性随机对照试验的研究方法,选取IBS-D患者84例,纳入的志愿者符合腹泻型肠易激综合征罗马Ⅳ诊断标准,随机分为对照组和八段锦组各42例,分别给予口服培菲康和口服培菲康加八段锦运动治疗12周。疗效评价指标：治疗前后的症状改善率;IBS症状严重程度评分表、IBS专用生活质量评分量表（IBS-QOL）、36条目简明健康量表（SF-36）总积分和各维度积分差值以及治疗前后焦虑、抑郁总积分差值等指标。结果：（1）对照组和八段锦组分别有37例和38例完成治疗和观察;（2）八段锦组和对照组症状改善率分别为81.6%和59.5%,八段锦组总体疗效优于对照组（P<0.05）;八段锦组和对照组IBS-SSS总积分、腹痛、生活质量积分差值的中位数分别为（-100,-60）、（-40,-40）、（-20,0）,P值分别为0.024、0.047、0.029;(3)IBS-QOL：八段锦组和对照组总积分差值的中位数分别为-14.0、-3.0,P<0.001,其中焦虑不安、行为障碍、健康担忧、食物逃避...     

长期不同负荷运动训练对大鼠血浆血管活性肽含量及自由基代谢的影响

目的:探讨不同负荷运动训练对大鼠心血管系统内分泌功能及自由基代谢的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为对照组、90min训练组和180min训练组。测定8周不同负荷游泳训练后大鼠血浆内皮素(ET)、肾上腺髓质素(ADM)、丙二醛(MDA)含量及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:180min训练组与90min训练组相比ADM含量显著下降(P<0·05);180min训练组ET较对照组显著上升了17·70%(P<0·05)。90min训练组MDA含量与对照组相比显著下降(P<0·05),180min训练组MDA含量显著高于对照组和90min训练组(均P<0·05);各组SOD活性无显著性差异。结果表明,中等负荷运动训练后机体清除自由基能力增强,ET、ADM适度分泌;大负荷的运动训练降低机体清除自由基的能力,血管活性肽分泌失衡。     

次声作用对大鼠视网膜Müller细胞及血管内皮细胞增殖力的影响

目的探讨次声作用对大鼠视网膜Müller细胞及血管内皮细胞增殖力的影响. 方法采用原代培养的大鼠视网膜Müller细胞和猴视网膜血管内皮细胞(细胞系),8 Hz、130 dB次声连续辐照2 h,采用四唑蓝比色实验方法分别于次声作用后4 h、1 d、2 d、3 d、4 d和5 d 6个时间点测定光吸收度值,绘制增殖曲线,进行统计分析. 结果 8 Hz、130 dB次声作用2 h对原代培养的大鼠视网膜Müller细胞增殖能力有影响,在次声作用后4 h、1 d、2 d和3 d 4个时间点,其光吸收度值与对照组相比差异显著.而猴视网膜血管内皮细胞则对次声不太敏感,仅在次声作用后2 d与对照组的差别有显著性意义. 结论 8 Hz、130 dB次声对原代培养的大鼠视网膜Müller细胞有一定的损伤作用.     

急性缺氧对脑损伤大鼠脑皮层代谢型谷氨酸受体1α表达的影响

目的　观察急性中度缺氧对脑损伤大鼠脑皮层代谢型谷氨酸受体 1α (metabotropicglutam ate receptor 1α,m Glu R1α)表达的影响 ,探讨缺氧诱导二次脑损伤的致伤机理。　方法　 90只雄性 SD大鼠随机分为对照组 ,损伤组 (改良 Marm arou脑损伤模型 )、缺氧 (4 0 0 0 m高度 ) 10 min组、缺氧 30 m in组、损伤后缺氧 10 min组、损伤后缺氧 30 min组等 6组 ,各组在相应处理后 4h取标本 ,行免疫组化、HE染色及电镜检测。光镜下计数每高倍视野中损伤神经元及 m Glu R1α阳性神经元的数目 ,并对实验结果进行析因设计的方差分析。　结果　 10 m in和 30 min缺氧对正常鼠脑皮层的显微、超微结构及 m Glu R1α表达无明显影响 (P>0 .0 5 ) ;10 m in缺氧也未导致脑损伤大鼠脑皮层显微、超微结构及 m Glu R1α表达明显改变 (P>0 .0 5 ) ;而 30 min缺氧可诱导脑损伤大鼠脑皮层显微及超微结构明显改变 ,m Glu R1α表达明显增高 (P<0 .0 1)。　结论　 30 min急性中度缺氧可加剧脑损伤大鼠脑皮层神经元损伤 ,同时诱导 m Glu R1α高表达 ,提示 m Glu R1α可能参与了缺氧诱导的二次脑损伤过程     

Rho激酶抑制剂对大鼠血管内皮的保护作用及eNOS表达的影响

目的探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对大鼠血管内皮的保护作用及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为5组(每组6只),即空白对照组(Control组,腹腔注射0.9%生理盐水),高同型半胱氨酸血症(HHcy)模型组(HHcy组,腹腔注射0.9%生理盐水),低、中、高剂量法舒地尔干预组[L-、M-、H-干预组,分别经腹腔注射法舒地尔1、5、15mg/(kg.d)]。HHcy组及法舒地尔干预组均采用1.5%蛋氨酸饮用水持续饲养大鼠4周,构建HHcy血管内皮损伤模型;空白对照组大鼠以饮用水喂养。建模成功后采用酶法检测大鼠血清一氧化氮(NO)含量;分别用免疫组织化学法和Western blotting检测主动脉中eNOS、Rho相关的卷曲蛋白激酶(ROCK2)和Ras基因家族成员A(RhoA)蛋白的表达。结果与空白对照组比较,HHcy组大鼠血清中NO含量明显下降,主动脉中eNOS蛋白表达也明显下降(P<0.05)。与HHcy组相比,M-干预组和H-干预组大鼠血清NO浓度明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而L-干预组则无明显变化(P>0.05);H-干预组主动脉血管内皮细胞eNOS表达明显高于HHcy组和L-干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,HHcy组RhoA和ROCK2表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与HHcy组比较,H-干预组RhoA和ROCK2表达明显降低(P<0.05),而L-干预组和M-干预组则无明显差异(P>0.05)。结论高剂量法舒地尔可能通过抑制Rho/Rho激酶信号通路,增加NO和eNOS的表达,发挥对大鼠血管内皮的保护作用。     

替米沙坦对心肌细胞脂联素受体1表达的影响及其可能机制研究

目的探讨替米沙坦调节糖尿病心肌细胞脂联素受体1表达的作用机制。方法取H9C2心肌细胞作为研究对象,分两个部分进行实验。第一部分检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)抑制的影响:以不同浓度(0、10-8、10-7、10-6、10-5mol/L)AngⅡ作用48h以及AngⅡ(10-7mol/L)作用不同时间(0、12、24、36、48h)后检测心肌细胞内脂联素受体1 m RNA和蛋白的表达;以10-5mol/L替米沙坦孵育1h,然后用10-7mol/L AngⅡ培养24h后检测前述指标的表达。第二部分检测过氧化物酶体增殖物活化受体-γ(PPAR-γ)激活的影响:将H9C2心肌细胞分5组:1对照组(NG组);2高糖组(HG组);3高糖+替米沙坦组(HG+T组);4高糖+替米沙坦+PPAR-γ抑制剂GW9662组(HG+T+GW组);5低糖+甘露醇组(NG+M组)。按分组处理24h后检测心肌细胞脂联素受体1 m RNA和蛋白的表达。采用实时荧光定量聚合酶链反应法和免疫印迹法测定心肌细胞脂联素受体1 m RNA和蛋白的表达。结果在AngⅡ浓度为10-8、10-7、10-6、10-5mol/L时心肌细胞脂联素受体1 m RNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05),尤以10-7mol/L时下降最显著(P<0.01)。10-7mol/L AngⅡ作用12、24、36、48h后心肌细胞脂联素受体1 m RNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05),尤以24h下降最显著(P<0.01)。替米沙坦可显著上调AngⅡ作用后的心肌细胞脂联素受体1 m RNA和蛋白表达(P<0.05)。与NG组比较,HG组心肌细胞脂联素受体1 m RNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),而NG+M组表达无显著变化(P>0.05)。与HG组比较,HG+T组心肌细胞脂联素受体1m RNA和蛋白表达显著升高(P<0.05);与HG+T组比较,HG+T+GW组心肌细胞脂联素受体1 m RNA和蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论高糖和AngⅡ可显著降低心肌细胞脂联素受体1的表达。替米沙坦通过激活PPAR-γ、抑制AngⅡ而上调高糖培养的心肌细胞脂联素受体1的表达。