Tet调控Th17/Treg细胞分化参与自身免疫性疾病发病的研究进展

CD4⁺ T细胞是人体免疫重要的一部分,其中辅助性T细胞17（T helper cell 17,Th17）和调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）两个新近发现的CD4⁺ T细胞亚群在自身免疫疾病的发生发展中也起关键作用。Th17细胞能够引起自身免疫和炎性反应,而Treg细胞抑制疾病发生并维持免疫稳态;10～11易位蛋白（ten-eleven translocation,Tet）作为DNA去甲基化的关键因子,当其缺失时能够影响Th17/Treg免疫平衡。本文针对Tet调控Th17/Treg细胞分化参与自身免疫疾病发生发展的研究进展作一综述。     

芍药甘草汤对哮喘大鼠Treg/Th17失衡及其相关细胞因子的干预作用

目的 观察芍药甘草汤对支气管哮喘SD大鼠Treg/Th17失衡及相关细胞因子IL-2、IL-6、IL-10、IL-17的干预情况,探讨芍药甘草汤防治哮喘的作用机制。方法 SD大鼠40只,♂,随机均分为正常对照组、模型组、芍药甘草汤组、地塞米松组、中西医结合组,每组8只。除正常对照组外其余各组大鼠以卵白蛋白致敏并诱发哮喘模型。正常对照组和模型组生理盐水灌胃,其余组给予对应药物,用Elisa酶联免疫法测定肺匀浆中相关细胞因子IL-2、IL-6、IL-10、IL-17水平。流式细胞仪检测大鼠脾脏CD4⁺细胞数及比例。结果 与模型组比较,各药物组均可显著降低IL-2、IL-6及IL-17水平(P<0.01),同时能显著升高IL-10含量(P<0.01);各药物组之间比较IL-2、IL-6和IL-10差异无统计学意义(P>0.05);地塞米松组IL-17表达比芍药甘草汤组及中西医结合组均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,芍药甘草汤组能显著增加CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞的比例(P<0.01)。结论 芍药甘草汤防治哮喘的作用机制可能与调节哮喘大鼠Treg/Th17比例及其相关细胞因子表达的作用有关。     

慢性丙肝及肝硬化患者外周血Th17/Treg细胞及其相关细胞因子的表达及意义

目的研究慢性丙肝及肝硬化患者外周血Th17细胞、Treg细胞及其相关因子的表达及意义,分析Th17细胞、Treg细胞及其相关因子的变化对患者的影响。方法选取2014年3月~2016年2月在运城市中心医院进行治疗的慢性丙肝患者47例,肝硬化患者27例,同时从健康人群中选取39人,分成慢性丙肝组、肝硬化组和健康对照组。用流式细胞检测三组患者Th17细胞和Treg细胞表达率,用ELSIA技术检测IL-10、IL-17、IL-6、TGF-β的血清水平,比较三组之间的差异。结果健康对照组Th17细胞表达率及IL-6、IL-17水平明显低于慢性丙肝组,健康对照组Treg细胞表达率及IL-6水平明显低于慢性丙肝组和肝硬化组,健康对照组和慢性丙肝组Th17/Treg比值明显高于肝硬化组,健康对照组和慢性丙肝组TGF-β、IL-10水平明显低于肝硬化组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 Th17细胞和Treg细胞表达率以及相关因子的血清水平的变化与慢性丙肝及肝硬化有密切的关系,关注Th17细胞和Treg细胞表达率以及相关因子的血清水平的变化对预防慢性丙肝及肝硬化有重要指导意义。     

桑色素抑制Th17/Treg失衡改善小鼠胶原关节炎

本研究主要考察桑科植物活性成分桑色素对小鼠胶原关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)的影响,并从恢复免疫平衡的角度初步展开机制探讨。以胶原为诱导剂建立小鼠CIA模型,灌胃给予桑色素,测定关节炎指数(arthritis index, AI)评分,考察足趾、踝关节影像学和组织病理学变化情况,测定血清中炎症因子、炎性介质和IgG类抗体水平。此外,测定淋巴结/脾脏中辅助性T细胞17 (T helper 17, Th17)和调节性T细胞(regulatory T, Treg)比例及其转录和功能相关因子水平及血清中白细胞介素-17A (interleukin-17A, IL-17A)和IL-10水平。结果显示,桑色素经由灌胃给药可显著降低关节炎小鼠AI评分,改善足趾关节肿胀和骨损伤,降低组织病理学评分,下调血清中炎症因子[肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、IL-6和IL-1β]、炎性介质[前列腺素E₂(prostaglandin E₂,PGE₂)、基...     

Th17/Treg及其相关细胞因子在阿霉素肾病大鼠血清及肾组织中的表达水平及意义

目的 探讨阿霉素(ADM)肾病大鼠Th17相关的IL-17和Treg相关的IL-10表达水平及意义.方法 采用一次性尾静脉注射阿霉素的方法制备大鼠ADM模型,对照组注射等量的生理盐水,ADM组20只大鼠在造模后尿蛋白均达到50mg/24 h以上,表明造模成功,采用流式细胞术检测外周血中Th17细胞和Treg细胞数量及比例;ELISA法检测各组血清和肾组织中Th17相关的IL-17和Treg相关IL-10水平.结果 ADM模型组大鼠在第14天出现蛋白尿,随着时间的推移,蛋白尿的量持续升高,在第56天达到峰值,各时间点(14,28,42,56 d) ADM组大鼠的蛋白尿水平明显高于同时间的对照组(P＜0.001);ADM组和对照组Th17细胞百分率分别为(3.13±0.09)％、(0.88±0.05)％,ADM组较对照组明显升高(P＜0.001);ADM组和对照组Treg细胞百分率分别为(1.94±0.15)％、(5.02±0.15)％,ADM组明显低于对照组(P＜0.001);ADM组Th17/Treg细胞比例较对照组高(P＜0.001),ADM组大鼠(14,28,42,56 d)的血清及肾组织IL-17表达水平明显高于对照组(P＜0.001);IL-10表达水平明显低于对照组(P＜0.001).结论 Th17/Treg为主的免疫失衡在ADM发病中起重要作用,可通过抑制或中和内源性IL-17的表达和提升Treg的表达纠正失衡的Th17/Treg,此方法可能成为儿童原发性肾病(PNS)治疗的新途径之一.     

Treg细胞与Th17细胞的研究现状及临床意义

CD4+辅助性T细胞是一类重要的免疫调节细胞.传统观点认为CD4+辅助性T细胞,特别是Th1和Th2细胞能够反映机体的免疫功能状态.CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory tcells, Treg)和辅助T细胞17是新发现的Th细胞亚群,它们在维持机体免疫平衡方面发挥重要作用[1-3],是对Th1和Th2免疫平衡理论的重要补充,成为免疫学和肿瘤学等领域的研究热点[4].炎症、感染、肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病状态中Th17、Treg细胞免疫失衡也有不少报道[5-7].本文就Treg细胞及Th17细胞的研究现状及临床意义做一综述.     

三叶青调节Th17/Treg平衡抗类风湿性关节炎的作用及机制研究

目的:探讨三叶青治疗类风湿性关节炎的可能机制。方法:采用大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂制备类风湿性关节炎模型大鼠,灌胃给予不同剂量三叶青提取物连续3周。检测大鼠关节肿胀度、关节炎指数、关节热度、抓力;ELISA检测血浆中白介素(IL)-6、IL-17、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及类风湿因子(RF)水平;全自动血液流变仪检测血液流变学指标;流式细胞术测定全血中辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)比例;HE染色观察踝关节组织形态学;Western blot法检测关节滑膜组织中IL-6、RORγt、Foxp3、STAT3及p-STAT3蛋白表达。结果:三叶青能有效降低类风湿性关节炎模型大鼠关节肿胀度、关节炎指数及关节热度,升高抓力;降低Th17/Treg比例及血浆IL-6、IL-17、TNF-α、RF水平,升高IL-10水平;下调关节滑膜组织中IL-6、STAT3、p-STAT3、RORγt蛋白表达,上调Foxp3蛋白表达,改善踝关节组织形态学改变。结论:三叶青具有明显的抗类风湿性关节炎作用,其机制可能与调控IL-6/STAT3/IL-17轴调节Th17/T...     

银甲片通过纠正外周血Th17/Treg平衡改善慢性输卵管炎大鼠不孕

目的 探讨银甲片是否通过纠正外周血Th17/Treg平衡改善慢性输卵管炎大鼠不孕。方法 100只雌性Wistar大鼠,其中82只构建慢性输卵管炎大鼠模型,造模成功后,取80只随机分为模型组、左旋氧氟沙星组(20 mg·kg^-1)、银甲片低剂量组(0.38 g·kg^-1·d^-1)、银甲片中剂量组(0.76 g·kg^-1·d^-1)、银甲片高剂量组(1.52 g·kg^-1·d^-1),每组16只,另取16只设为空白对照组。治疗组分别按不同剂量灌胃给药,模型组与空白对照组灌服等量生理盐水(20 mL·kg^-1·d^-1),每日1次,灌胃7 d后停药1 d,7 d为1个周期,共灌胃3个周期。给药结束后,观察大鼠受孕情况,采集血样和输卵管组织。采用HE染色观察输卵管组织病理变化;透射电镜观察输卵管组织超微结构变化;ELISA检测血清中TNF-α、IL-6含量;流式细胞术检测外周血Treg、Th17细胞比例;RT-qPCR和Western blotting检测输卵管组织IL-17、IL-10、Foxp3、RORγt mRNA及蛋白表达。结果 与空白对照组相比,模型组大鼠输卵管纤毛、微绒毛稀疏,线粒体肿胀;且TNF-α、IL-6含量、Th17细胞比例及输卵管组织IL-17、RORγt mRNA和蛋白表达明显升高,大鼠受孕率、IL-10、Treg细胞比例及Foxp3 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,银甲片高剂量组改善大鼠输卵管结构;明显降低模型大鼠TNF-α、IL-6含量、Th17细胞比例及输卵管组织IL-17、RORγt mRNA和蛋白表达;明显升高大鼠受孕率及IL-10、Treg细胞比例和Foxp3 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论 银甲片可有效地调节Th17/Treg平衡,进而调节Treg和Th17细胞介导的炎性反应,提高慢性输卵管模型大鼠受孕率。     

白藜芦醇调控Treg/Th17抑制溃疡性结肠炎肠道黏膜炎症的实验研究

目的:研究白藜芦醇(Res)调控调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)抑制溃疡性结肠炎(UC)肠道黏膜炎症机制.方法:50只小鼠随机分为模型对照组、Res低剂量组、Res高剂量组、阳性对照组和阴性对照组,每组各10只.模型对照组、Res组以及阳性对照组小鼠使用5％葡聚糖硫酸钠(DSS)建造急性UC模型,阴...     

青蒿治疗难治性类风湿关节炎患者的疗效及对TH17/Treg细胞因子的影响

目的：探讨青蒿治疗难治性类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者的疗效及是否可纠正Th17/Treg失衡及对细胞因子的影响。方法：病例来源于某院风湿免疫科,64例难治性RA患者纳入,17例难治性RA患者继续应用MTX为对照组,23例难治性RA患者应用青蒿为青蒿治疗组,24例难治性RA患者应用TNFi拮抗剂+MTX为阳性对照组。予观察3组第0,4,8,12周疗效,ELISA法检测患者血清细胞因子水平IL-10、IL-17和TNF-α表达情况;多参数流式细胞术检测各组患者外周血Treg和Th17细胞表达水平。结果：（1）青蒿治疗组和阳性对照组第8周起疗效比MTX对照组对比有统计学意义;阳性对照组第4周起比青蒿治疗组效果有统计学意义;（2）青蒿治疗组和阳性对照组患者第8周血清IL-10浓度显著高于MTX组;青蒿治疗组和阳性对照组患者血清IL-17浓度显著低于MTX组。此外,青蒿治疗组和阳性对照组患者TNF-α、ESR和CRP浓度显著低于MTX组;（3）流式细胞仪检测示青蒿治疗组和阳性对照组患者Treg细胞百分比显著高于MTX组;青蒿治疗组和阳性对照组患者血清Th17细胞百分比显著低于MTX组。结论：青蒿治疗难治性类风湿关节炎患者效果明显优于MTX,但效果较TNFi拮抗剂+MTX差,其抑制炎性因子的机制可能通过纠正RA患者的TH17/Treg失衡达到治疗目的。     

滋肾通络方对胶原性关节炎小鼠Th17/Treg细胞分化及平衡的影响

目的观察滋肾通络方(ZTF)对胶原性关节炎(CIA)小鼠Th17/Treg细胞分化平衡的影响,探讨其治疗类风湿关节炎的机制。方法 DBA/1小鼠随机分为正常对照组、模型组和ZTF组(8.4 g生药·kg~(-1)),造模21 d后每日灌胃给药,连续4周。检测关节炎指数、关节病理改变、血浆IL-10和IL-17水平、外周血和脾脏Th17/Treg细胞比例、CD4~+T细胞IL-10、IL-17 mRNA水平。结果 CIA小鼠踝关节病变明显,血浆IL-17水平、外周血和脾脏Th17细胞比例、CD4~+T细胞IL-17 mRNA表达明显升高;血浆IL-10水平、外周血和脾脏Treg细胞比例、CD4~+T细胞IL-10 mRNA表达明显降低。ZTF能明显减轻CIA小鼠关节病变,降低血浆IL-17水平、外周血和脾脏Th17细胞比例、CD4~+T细胞IL-17 mRNA表达;升高血浆IL-10水平、外周血和脾脏Treg细胞比例、CD4~+T细胞IL-10 mRNA水平。结论 CIA小鼠存在Th17/Treg细胞失平衡,ZTF可调节Th17/Treg细胞比例,重构Th17/Treg细胞平衡,调节相关细胞因子释放,这可能是ZTF治疗类风湿关节炎的机制之一。     

黄芪多糖对哮喘大鼠Th17/Treg细胞因子及肺部炎症的影响

目的 观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF))中IL-17A、IL-25、IL-35、IL-10水平及肺部炎症的影响,探讨其对哮喘的治疗作用及其机制.方法 实验分为正常组、模型组、黄芪多糖组.通过OVA腹腔注射致敏及OVA雾化吸入激发制备哮喘大鼠模型.采用肺组织HE染色评价大鼠肺部炎症;瑞氏染色检测BALF中炎症细胞总数及分类;电镜观察Ⅱ型肺泡上皮细胞超微结构的变化;酶联免疫技术检测BALF中Th17细胞因子IL-17A、IL-25以及Treg细胞因子IL-35、IL-10的水平.结果 哮喘组大鼠肺组织炎症表现显著,Ⅱ型肺泡上皮超微结构损伤明显,BALF中IL-17A、IL-25含量明显升高(P<0.05),而IL-35、IL-10含量明显降低(P<0.05).APS干预降低可BALF中炎症细胞总数、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞以及巨噬细胞数量(P<0.05),降低BALF中IL-17A、IL-25含量(P<0.05),升高IL-35、IL-10含量(P<0.05).结论 黄芪多糖治疗哮喘的机制可能与调节哮喘机体Th17/Treg细胞因子间的平衡有关.     

青蒿素对变应性接触性皮炎小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响

目的探讨青蒿素(Art)在变应性接触性皮炎(ACD)中对Th17和Treg的影响及机制。方法以DNFB致敏和激发制作小鼠ACD模型,局部外涂Art进行干预,采用RT-PCR和ELISA检测Treg/Th17细胞特异性核因子及相关细胞因子的表达与含量,流式细胞术检测Treg细胞数量,West-ern blot方法检测信号转导子和转录激活子STAT3的磷酸化活性表达。结果与正常组相比,模型组IL-6、IL-17含量、ROR-γt及STAT3的活性表达明显升高,同时Foxp3表达降低。Art明显降低ROR-γt表达、下调IL-6及IL-17水平,同时增加Foxp3表达并促进Treg产生,减弱STAT3的磷酸化活性。结论 Art可能通过调节Treg/Th17免疫平衡,对DN-FB诱导的ACD小鼠发挥免疫治疗作用。     

芪倍合剂联合美沙拉嗪对活动期溃疡性结肠炎患者Th17、Treg细胞及其相关细胞因子水平的影响

目的 探讨芪倍合剂联合美沙拉嗪治疗活动期溃疡性结肠炎的临床疗效和其对Th17、Treg细胞及其相关细胞因子水平的影响。方法 选取2019年1月—2019年12月于新乡医学院第一附属医院就诊的142例活动期溃疡性结肠炎患者作为研究对象,将所有患者随机分为对照组和观察组,每组各71例。对照组口服美沙拉嗪肠溶片,1 g/次,4次/d;观察组在对照组治疗的基础上口服芪倍合剂,50 mL/次,3次/d。两组疗程均为8周。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的Mayo评分、Baron评分、Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg细胞比值、白细胞介素（IL）-17、IL-23、转化生长因子（TGF-β）和IL-10水平。结果 治疗后,对照组和观察组的总有效率分别为81.69%、94.36%,两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组Mayo评分和Baron评分均显著降低（P<0.05）;且观察组Mayo评分和Baron评分显著低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者Th17细胞、Th17/Treg细胞比值水平均显著下降,而Treg细胞显著升高（P<0.05）。治疗后,与对照组相比,观察组Th17细胞和Th17/Treg细胞比值显著降低,而Treg细胞显著升高（P<0.05）。治疗后,两组血清IL-17和IL-23水平显著降低,而TGF-β和IL-10水平显著升高（P<0.05）。治疗后,观察组血清IL-17、IL-23水平显著低于对照组,而TGF-β和IL-10水平显著高于对照组（P<0.05）。结论 芪倍合剂联合美沙拉嗪对活动期溃疡性结肠炎临床疗效较好,治疗安全性高,能有效改善患者的临床症状,可能机制与其能显著改善Th17/Treg细胞平衡有关。     

Th17/Treg平衡在类风湿关节炎中作用的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。虽然目前对于RA的确切发病机制尚不明确,但一般认为和T细胞相关。最近研究发现调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和Th17细胞在RA的发生发展中发挥重要作用。Th17细胞能够分泌促炎症因子IL-17,通过诱导基质金属蛋白酶(ma-trix metallo proteinases,MMPs)和破骨细胞生成,促进骨滑膜炎症、骨和关节损伤;而Treg则通过释放抑制性细胞因子IL-10和TGF-β发挥免疫效应,调控RA中的炎症性免疫应答过程。单独TGF-β作用下诱导初始T细胞分化为Treg,而在TGF-β和IL-6共同作用下诱导初始T细胞分化为Th17细胞,因此,Th17和Treg细胞在特定的细胞因子微环境下可以相互转化。调节Th17/Treg之间的平衡可能成为治疗RA的新方法。该文将对Th17/Treg平衡在RA发生发展中的调节作用作一综述。     

Notch信号通路调控Treg/Th17细胞机制的研究进展

摘要： Notch家族是多细胞生物发育过程中一类高度保守的、 十分重要的跨膜信号蛋白, 通过与相邻细胞之间的相互作用, 在细胞增殖、 分化、 凋亡中发挥着关键作用。调节性T细胞 （Treg） 及辅助性T细胞17 （Th17） 是目前发现的一类新型CD4+ T细胞亚群, 在生理状态下, 两者可通过分泌多种细胞因子来调节机体免疫的平衡。近年来, 越来越多的研究发现Notch信号通路通过调控Treg、 Th17细胞参与机体多种疾病的发生。本文就Notch信号通路在血液系统疾病、 自身免疫系统疾病等疾病中对Treg/Th17细胞调控机制的研究进展作一简要综述。