Aβ1-42诱导阿尔茨海默病模型大鼠海马内细胞因子表达变化的研究*

目的探讨β淀粉样蛋白（Aβ）1-42诱导的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠海马内致炎细胞因子和抗炎细胞因子表达的变化。方法24只SD大鼠随机分为正常对照组（intact组）、PBS对照组和AD模型组。PBS对照组为海马CA1区注射PBS,AD模型组为海马CA1区注射Aβ1-42。应用Morris水迷宫测试大鼠逃避潜伏期;Nissl染色观察海马CA1区神经元的损害情况;Western blot方法检测海马组织中淀粉样前体蛋白（APP）以及蛋白质磷酸酶-2A （PP2A）的表达量;Real-time PCR法检测海马内细胞因子白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ、IL-4、IL-10和转化生长因子（TGF）-β的mRNA水平。结果大鼠双侧海马内注射Aβ1-42后,动物的空间学习记忆能力降低、海马CA1区神经元胞体丢失、海马内APP表达上调而PP2A表达下调。AD模型大鼠的海马内,致炎细胞因子IL-1β、TNF-α和IFN-γ的mRNA表达上调,而抗炎细胞因子IL-4、IL-10和TGF-β的mRNA表达下调。结论 AD大鼠脑内存在致炎/抗炎失衡的神经炎症,它参与了AD的发病机制。     

阿尔茨海默病与Nogo/NgR

阿尔茨海默病（AD）是慢性进行性中枢神经系统变性病,目前认为β-淀粉样蛋白（Ap）的沉积是AD的重要致病原因。最近的研究发现,内质网膜蛋白（RTN）家族成员Nogo及其受体NgR也参与了AD的病理发生过程。Nogo最初被发现是位于中枢神经系统（CNS）少突胶质细胞膜上,可通过神经元上的受体NgR介导信号传递,抑制神经元突起生长。     

小胶质细胞功能障碍致阿尔兹海默病的发病机制研究进展

阿尔茨海默病（AD）是老年期痴呆最常见的类型,约占老年期痴呆的50%～75%。临床上主要表现为记忆和认知功能障碍、抽象思维和计算力损害、人格及行为改变等。据统计,全世界约3 600万人深受AD的危害[1]。AD在组织病理学上的典型改变为神经炎性斑（老年斑,SP）、神经原纤维缠结、神经元缺失和胶质增生、β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积。然而,引发AD的机制尚不确定,主要假说有Aβ学说、tau蛋白学说及分子遗传学说等[2]。     

Aβ25-35寡聚体对原代培养海马神经元突触的损伤作用

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种以进行性认知功能减退为特征的神经变性疾病。典型的病理学改变为：老年斑、神经原纤维缠结、神经元突触功能异常。AD的病因复杂,AD是多种因素共同参与的结果,其中老年斑的主要成分β-淀粉样蛋白（Amyloid-β,Aβ）被认为是该病发病机制中的起始因素和关键环节,尤其是可溶性Aβ寡聚体的神经毒性作用日益被重视,突触功能障碍及缺失是与认知功能下降关系最为密切的病理变化。     

内源性大麻素系统与老年性痴呆

老年性痴呆即阿尔茨海默病（Alzheimer’Sdisease,AD）是一种慢性进行性的神经退行性病变,其特征性病理改变为β-淀粉样蛋白（β-amy-loidpeptide,Aβ）沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结,以及神经元丢失伴随胶质细胞增生等。最近的研究发现内源性大麻素系统对AD的病程有预防治疗作用,主要基于其对神经的保护作用和抗炎功效。本文综述了内源性大麻素对AD的保护作用的几个方面,旨在为AD的治疗开辟新的策略和思路。     

β-淀粉样蛋白对大鼠学习记忆、病理及tau蛋白磷酸化的影响

目的研究大鼠海马区内注射β-淀粉样蛋白（Aβ）的神经毒性,建立阿尔茨海默病（AD）动物模型,探讨Aβ毒性机制。方法选取雌性成年SD大鼠24只,随机分为止常对照组、生理盐水组、AD组,每组8只。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能,HE染色及B ielschowsk i染色法观察海马神经元形态,免疫组化法观察tau蛋白异常磷酸化变化。结果与正常对照组大鼠相比,AD组大鼠水迷富测试结果明显减退（P〈0.01）;海马CA1区神经元纤维形态紊乱,tau蛋白磷酸化阳性细胞数明显增多（P〈0.01）。结论大鼠海马内注射凝集态Aβ可产生神经毒性作用,能较好地模拟AD行为和病理表现,其神经毒性可能是通过tau蛋白的异常磷酸化起作用。     

藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用

目的：探讨藏红花素（crocin）对阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）小鼠认知能力的改善作用及机制。方法：SD大鼠海马区注射Aβ25-35建立AD模型，随机分为AD组、AD+L、M、H-crocin组（10、20、40 mg/kg）和AD+donepezil组（1 mg/kg盐酸多奈哌齐），腹腔注射治疗4周，另设置Sham组。采用避暗实验、水迷宫实验评估大鼠学习、记忆能力，ELISA测定大鼠血清Aβ含量，HE染色和Tunel染色确定大鼠海马区内病理改变及神经元细胞凋亡，免疫组化测定大鼠海马区Brdu、Dcx、NeuN表达，Western blot测定大鼠脑组织Aβ、DKK3、β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果：与Sham组相比，AD组大鼠的学习、记忆能力下降，血清Aβ含量升高，且海马区的病理改变严重，神经元细胞凋亡增加，Brdu、Dcx、NeuN含量降低，Aβ、DKK3、pGSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高，β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低（P<...     

阿尔茨海默病治疗药物的研究新进展

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD），是多种因素通过多种机制综合作用所致、发生在老年期或老年前期、与年龄相关的神经系统退行性疾病，主要表现为患者进行性记忆丧失和高级认知功能障碍。其典型病理特征为细胞外β-淀粉蛋白样斑块（β-amyloid protein，Aβ）沉积、细胞内高度磷酸化tau蛋白所致的神经原纤维缠结（Neumfibrillary tangles，NFT）和前脑基底胆碱能（Cholinergic basal forebrain，CBF）神经元的明显丢失。目前，许多学者针对AD的不同病因及病理过程，对其治疗进行了深入研究。现对近年来AD治疗药物的科研动态作一综述。     

整合素在细胞间粘附的调控和信号转导及在Alzheimet病中的作用

细胞粘附分子是20世纪80年代末分离提纯并逐渐受到重视的一类细胞膜受体分子,它们包括整合素、选择素、钙粘着蛋白和免疫球蛋白。β-淀粉样蛋白（Aβ）的过量产生和聚集,参与了老年斑、神经元纤维缠结的形成,是阿尔茨海默病（AD）重要的病理学特征。因此,以Aβ为靶点,是预防和治疗AD的途径之一,而Aβ的表达受细胞与细胞、细胞与基质相互作用的调节,这些相互作用又受某些细胞粘附分子的调节。本文阐述了整合素、局部粘附激酶等细胞粘附分子在AD病中的表达变化及预后意义,为诊断和治疗性药物的研究和开发提供思路。     

他汀类药物防治阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种慢性神经退行性疾病，其主要病理特征是患脑内出现区域性神经元丧失、老年斑（Senile plaque，SP）形成和神经纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFT）等病理改变。由于起病隐匿、进展缓慢，人们对其病因尚缺乏明确认识。近年来，随着对AD研究的深入，脂质代谢紊乱与AD发病间的关系亦引起了人们的高度重视。研究发现，血清胆固醇升高、载脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE）等位基因变化及胆固醇对淀粉样β蛋白（Amyloid βprotein，Aβ）代谢的调节作用异常等均对AD发病产生影响。