环脂肽类抗生素研究进展

2003年新抗生素达托霉素的上市，使环脂肽类化合物成为医药研发的热点。本文跟踪了国外环脂肽类抗生素研究的最新进展，从结构特征、物化性质、抗菌活性，构效关系以及生物合成等方面对该类抗生素进行了小结，并对达托霉素的药效学研究和临床应用作了重点介绍。     

祖师麻中的木脂素类成分

目的 研究祖师麻的化学成分。方法 采用硅胶柱色谱,Pre-TLC,Pre-HPLC等方法进行分离纯化,并通过理化常数和波谱数据分析进行结构鉴定。结果 分离得到6个已知的木脂素类化合物,分别鉴定为(-)-松脂酚 （(-)-pinoresinol,1）、(+)-丁香树脂酚（(+)-syringaresinol,2）、(+)-里立脂素B二甲醚（(+)-liriorosinol-B-dimethyl ether,3）、(+)-丁香树脂酚双葡萄糖苷（(+)-syringaresinol-di-O-β-D-glucoside,4）、罗汉松脂醇（matairesinol,5）、woonenoside Ⅺ（6）。结论 化合物3、6为从瑞香属植物中首次分离得到,4、5为从祖师麻中首次分离得到。     

红松松针中木脂素类成分的分离与鉴定

目的研究红松松针中的木脂素类成分,为松属植物的化学分类学研究提供依据。方法采用反复硅胶、聚酰胺、ODS、Sephadex LH-20柱色谱等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱分析对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果从红松松针中分离得到8个化合物,分别鉴定为(+)-异落叶松脂素-9-O-β-D-吡喃木糖苷((+)-isolariciresinol-9-O-β-D-xylopyranoside,1)、(+)-异落叶松脂素-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷((+)-isolariciresinol-9-O-β-D-glucopyranoside,2)、7S,8R-苏式-3′,4,9′-三羟基-3-甲氧基-7,8-二氢苯并呋喃-1′-丙醇基新木脂素-9-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(7S,8R-threo-3′,4,9′-trihydroxy-3-methoxy-4′,7-epoxy-neolignan-9-O-α-L-rhamnopyranoside,3)、7S,8R-苏式-3′,9,9′-三羟基-3-甲氧基-7,8-二氢苯并呋喃-1′-丙醇基新木脂素-4-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(7S,8R-threo-3′,9,9′-trihydroxy-3-methoxy-4′,7-epoxy-neolignan-4-O-α-L-rhamnopyranoside,4)、7R,8S-赤式-4,7,9-三羟基-3,3′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂素-9′-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(7R,8S-erythro-4,7,9-trihydrox-y-3,3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan-9′-O-α-L-rhamnopyranoside,5)、7S,8S-苏式-4,7,9-三羟基-3,3′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂素-9′-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(7S,8S-threo-4,7,9-trihydroxy-3,3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan-9′-O-α-L-rhamnopyranoside,6)、7S,8S-苏式-3′,4,7,9-四羟基-3-甲氧基-8-O-4′-新木脂素-9′-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(7S,8S-threo-3′,4,7,9-tetrahydroxy-3-methoxy-8-O-4′-neolignan-9′-O-α-L-rhamnopyranoside,7)、7R,8S-赤式-3′,4,9,9′-四羟基-3-甲氧基-8-O-4′-新木脂素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7R,8S-erythro-3′,4,9,9′-tetrahydroxy-3-methoxy-8-O-4′-neolignan-7-O-β-D-glucopyr-anoside,8)。结论化合物1~8均为首次从红松中分离得到。     

脂肽疫苗

肽疫苗与普通全蛋白 (或基因免疫中的全基因 )相比有诸多优点 ,如纯度高 ,可诱生高特异性免疫应答。但是 ,合成肽诱发免疫需要毒性佐剂。脂肽作为肽疫苗的一种形式 ,早在十年前就已被发现 ,它们可以在无佐剂条件下诱生全面的免疫应答。本文介绍了脂肽疫苗的过去 ,研究进展以及与脂肽疫苗合成、配方及接种途径有关的问题。脂肽疫苗粘膜应用的进展将为抗粘膜表面感染的病原体提供理想的策略。     

环缩肽类rakicidins的研究进展

环缩肽类rakicidins于1995年被首次发现具有抗肿瘤活性至今,已被陆续发现在乏氧条件下对肿瘤细胞具有更强的选择抑制活性、抗肿瘤干细胞活性及抗厌氧菌活性等,具有进一步研究的价值。本文对rakicidins的发现、菌源、结构特征、活性、化学合成、生物合成、作用机制、构效关系等报道内容进行综述,分析研究方向,以期为后续研究者提供一些帮助。     

环脂肽类抗生素临床应用及评价

目的:本文就环脂肽类抗生素的特性及达托霉素临床应用情况进行小结和评价。方法:对国内、外近期文献进行分析、评价。结果与结论:作为新一类抗生素,环脂肽类截然不同的作用机制,使其可能成为多重耐药菌感染的治疗药物。     

脂肽疫苗

肽疫苗与普通全蛋白(或基因免疫中的全基因)相比有诸多优点，如纯度高，可诱生高特异性免疫应答。但是，合成肽诱发免疫需要毒性佐剂。脂肽作为肽疫苗的一种形式，早在十年前就已被发现，它们可以在无佐剂条件下诱生全面的免疫应答。本文介绍了脂肽疫苗的过去，研究进展以及与脂肽疫苗合成、配方及接种途径有关的问题。脂肽疫苗粘膜应用的进展将为抗粘膜表面感染的病原体提供理想的策略。     

海洋棘皮动物神经节苷脂的研究进展

目的综述近年来国外海洋棘皮动物神经节苷脂的研究进展,包括其分离纯化和结构鉴定的一般方法,不同种类海洋棘皮动物神经节苷脂的结构对比及其生物活性与构效关系,以期为该领域的研究提供参考。     

海洋生物活性肽研究进展

综述几种海洋天然生物活性肽的研究进展，阐明酶解生物活性肽的理论基础和海洋生物活性肽的吸收理论。对活性肽在养殖业中的作用、当前海洋生物活性肽研究的不足及研究前景作了评述。     

HPLC法测定脱皮马勃中白色线状环脂肽的含量

摘 要 目的:建立高效液相色谱法测定脱皮马勃中白色线状环脂肽的含量。方法: 采用Welchrom C₁₈色谱柱(200 ×4.6 mm, 5 μm),流动相为乙腈-水（50∶50）,流速1.0 ml·min^-1,检测波长214 nm。结果: 白色线状环脂肽的线性范围为0.25～40 μg（r=0.999 9）;平均回收率为100.89%,RSD=2.51%（n=9）。结论:该法操作简单、快速、可作为脱皮马勃中白色线状环脂肽的含量测定方法。     

Stereochemical studies of cyclic peptides.

Conformational variety in cyclic tripeptides was examined using a combination of stereochemical and energy minimization methods. Four different conformations were found possible: (i) a threefold symmetrical one with all peptide units in cis configuration, with very little nonplanarity; (ii) an asymmetrical one with all cis units and with a larger nonplanarity (ccc); and (iii) two possible conformations with two cis and one trans peptide unit, (cct)₁ and (cct)₂. All these conformations can accommodate both sarcosyl and prolyl residues, which are known to occur in cis peptide units. The symmetric and the (cct)₂ conformations can accommodate only a homo-isomeric sequence of prolyl residues, and the other two asymmetric conformations (ccc) and (cct)₁ can accommodate hetero-isomeric sequence of Pro. In order to relieve some severe steric hindrances cis peptide units show a need-based flexibility in the peptide bond angles. All the four conformations are known to occur in solid state as well and the results obtained compare reasonably well with the available crystal structure information.     

蜂毒溶血肽的研究进展

目的 了解蜂毒溶血肽的结构、功能和其分子生物学研究进展。方法 综述蜂毒溶血肽的结构和功能特点,在医疗、农业及生物膜研究中的应用,分离纯化中所存在的问题,分子生物学研究进展。结果 蜂毒溶血肽是蜜蜂毒腺产生的一种强碱性有毒多肽,其分子立体结构呈短棒状,具抗炎、抗辐射作用,可在生物膜中形成离子通道,从蜂毒中分离的蜂毒溶血肽常被磷脂酶A2污染,蜂毒溶血肽cDNA已被克隆得到。结论 基因工程技术是大规模生产应用蜂毒溶血肽的一条新途径。     

质谱导向的肾指海绵Reniochalina sp.中环肽类成分研究

目的 以质谱为导向对肾指海绵Reniochalina sp.中的环肽类成分进行研究。方法 采用质谱引导的程序性分离手段定向追踪并分离纯化海绵中的环肽类成分;通过理化常数测定、波谱数据比对确定化合物结构;利用CCK-8法对化合物进行初步细胞毒活性评价。结果 从肾指海绵Reniochalina sp.中分离获得3个环肽类化合物,分别鉴定为stylopeptide 1 (1)、hymenamide D (2)、axinastatin 2 (3)。化合物1对6种人肿瘤细胞株具有细胞毒性,IC₅₀值范围为6.09 ~ 17.26 μmol/L。结论 化合物1 ~ 3首次分离自Reniochalina属海绵,化合物1是细胞毒性环七肽。     

海洋卤代吲哚生物碱的生物活性研究进展

吲哚生物碱是一类重要的海洋次生代谢产物,主要包括单吲哚、双吲哚和三吲哚结构衍生物。卤素取代是海洋吲哚生物碱的一个重要特点,其取代位置大多在吲哚环的5位或者6位,这些化合物显示抗肿瘤、抗微生物、抗组胺、5-HT抑制等多种生物活性,具有潜在药用价值。本文对海洋来源卤代吲哚生物碱的主要生物活性、来源和结构进行了综述,共涉及81个化合物,涵盖了从1978年到2014年的48篇文献。     

选择性磷酸二酯酶抑制剂研究进展

磷酸二酯酶 (PDEs)迄今已报道有 9个基因家族 ,每个家族又包括多个亚家族。PDEs分布于多个组织中 ,其抑制剂具有广泛的生理作用。其中 ,PDE 4抑制剂被认为是作用于细胞内靶点的新型免疫调节、抗炎药物。新型PDE 5抑制剂sildenafil通过NO/cGMP通路舒张海绵体血管及平滑肌 ,应用于阳痿治疗取得了较好的临床效果。该文简要综述选择性PDEs抑制剂近年研究进展。     

多肽药物分析方法研究进展

介绍多肽药物的生物活性分析、结构分析、纯度分析的发展状况。     

Conformational studies of cyclic tetrapeptides

The conformations of chlamydocin and cyclo (Ala-Aib-Phe-D-Pro)(Ala⁴-chlamy-docin) in chloroform have been investigated by nuclear magnetic resonance, infrared and circular dichroism spectroscopy. The data obtained from these experiments establish an all transoid, bis γ-turn conformation for both compounds in chloroform with the following torsional angles (± 20d?): Ala⁴4-chlamydocin: Aib, Ø+ 60d?, Ψ– 50d?; ω+ 160d?; Phe Ø– 120d?, Ψ+ 120d?, ω– 160d?; D-Pro Ø+ 60d?, Ø– 55d?, ω+ 160d?; Ala Ø– 110d?, Ψ+ 110d?, ω– 160d?. Chlamydocin adopts a closely related conformation in neat chloroform. Nuclear Overhauser Effect (NOE) data are utilized to assign amide bond geometries in the cyclic tetrapeptide ring system.     

冬凌草化学成分研究进展

进入21世纪以来,冬凌草优秀的抗癌表现使国际肿瘤病学界和新药研发机构对其格外关注,许多研究成果纷纷报道,其化学成分及药理活性研究取得较大进展.从本植物分得大量二萜类化合物,并分得一些三萜、甾体、黄酮、生物碱、挥发油、氨基酸、有机酸及其他类化合物,同时合成了许多冬凌草甲素衍生物.药理研究表明多个成分具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗炎、抗突变、细胞毒、免疫等活性.文中对2003年后冬凌草化学成分方面研究成果进行详细综述,为从其早日开发出高水平新药奠定基础.     

Solid-phase synthesis and application of double-fluorescent-labeled lipopeptides,containing a CTL-epitope from the measles fusion protein

Abstract: The mechanism which enables lipopeptides to induce cytotoxicity is not known. By preparing fluorescent-labeled lipopeptides one might unravel the mechanism of their entry into the cell and their intracellular pathway. A method of preparing double-fluorescent-labeled peptides by solid-phase chemistry is described. As model peptides we have chosen analogs of the sequence RRYPDAVYL, which occurs in the measles fusion protein (F_438–446) and is an epitope for cytotoxic T lymphocytes. The peptides Pal-K^TMRKKKRRYPDAVK^FLL ( 7 ) and Pal-K^FLKKKRRYPDAVK^TMRL ( 8 ), in which Pal is palmitoyl and K^TMR and K^FL are N^ε-carboxytetramethylrhodamine- and N^ε-carboxyfluorescein-labeled lysyl residues, respectively, were prepared and obtained in ≈ 30% yield after purification by high-performance liquid chromatography. The fluorescence of fluorescein and tetramethylrhodamine in lipopeptide Pal-K^TMRKKKRRYPDAVK^FLL ( 7 ) was quenched to 98–99% due to intramolecular interaction of the labels. On incubation with trypsin (i.e. cleavage at the KKKRR-site) the fluorescence of both labels was restored. The intracellular routing of lipopeptide Pal-K^TMRKKKRRYPDAVK^FLL was studied with human melanoma cell line, Mel/J, which was transfected with human leukocyte antigen B*2705. It appeared that the double-fluorescent-labeled lipopeptide was able to induce antigen-specific cytotoxicity. Furthermore, preliminary confocal microscopical studies indicated that this lipopeptide is observed intracellularly.     

海洋细菌Bacillus licheniformis中环脂肽类化合物的结构鉴定

从海洋细菌Bacus licheniformis 代谢产物中首次分离得到2个新表面活性肽（1,2）,以及2个已知化合物（3,4）。应用现代NMR技术解析了它们的化学结构,并应用化学与色谱相结合方法确定了氨基酸的构型。论文还探讨该类化合物的质谱裂解规律,为环脂肽类化合物的结构解析提供了快速分析方法。