丹酚酸A抗四氯化碳中毒致大鼠肝损伤和肝纤维化的作用

目的：研究丹酚酸Ａ（ＳＡＡ）抗肝损伤、肝纤维化作用．方法：采用ＣＣｌ４诱导大鼠肝损伤及肝纤维化，期间予ＳＡＡ灌胃治疗，另设秋水仙碱（Ｃｏｌ）组、丹参组作对照，６周后进行肝组织病理学和Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化观察，肝组织羟脯氨酸（Ｈｙｄ）、丙二醛（ＭＤＡ）含量及血清ＡｌａＡＴ、ＡｓｐＡＴ和白蛋白含量测定．结果：ＳＡＡ降低血清ＡｌａＡＴ、ＡｓｐＡＴ水平及肝组织ＭＤＡ、Ｈｙｄ含量，减轻肝纤维化程度，抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原在基质中沉积．其抗肝纤维化强度与Ｃｏｌ、丹参一致，对ＭＤＡ作用优于Ｃｏｌ．结论：ＳＡＡ有显著的抗肝损伤、肝纤维化作用，与抗脂质过氧化有关     

Influences of Kupffer cell stimulation and suppression on immunological liver injury in mice

研究库普弗细胞（ＫＣ）是否参与小鼠免疫性肝损伤．方法：给小鼠静脉注射卡介苗（ＢＣＧ）５×１０７活菌后再静脉注射脂多糖（ＬＰＳ）７５μｇ以诱导免疫性肝损伤．以维生素Ａ激活ＫＣ和以印度墨汁或硅砂封闭ＫＣ后，测定血浆一氧化氮（ＮＯ），谷丙转氨酶（ＡｌａＡＴ），谷草转氨酶（ＡｓｐＡＴ）的变化并检查肝组织的病理改变．结果：注射ＢＣＧ后，再注射ＬＰＳ７５μｇ，可导致小鼠血浆ＮＯ，ＡｌａＡＴ，ＡｓｐＡＴ剧烈升高及严重的肝损伤．以维生素Ａ激活ＫＣ后，肝损伤更为严重，而以印度墨汁或硅砂封闭ＫＣ后，肝损伤则显著减轻．结论：ＢＣＧ＋ＬＰＳ诱导的小鼠肝损伤与ＫＣ的功能关系密切，来源于ＫＣ的ＮＯ在ＢＣＧ＋ＬＰＳ诱导的肝损伤中起重要作用．     

丹皮总甙对化学性肝损伤保护作用机制

目的 研究丹皮总苷（ＴＧＭ）对ＣＣｌ４和Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ致小鼠化学性肝损伤的保护作用机制。方法 采用ＣＣｌ４和Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致小鼠化学性肝损伤模型进行研究,用ＴＢＡ法和ＤＴＮＢ法测定ＭＤＡ和ＧＳＨ－Ｐｘ。结果 ＴＧＭ具有促进肝脏糖原合成和提高血清蛋白含量的作用（Ｐ〈０．０１）,可明显降低肝匀浆脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量（Ｐ〈０．０１）及提高血清和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶活力（Ｐ〈０．０１）     

Effect of epidermal growth factor on cultured rat hepatocytes poisoned by CCl~4

研究表皮生长因子（ＥＧＦ）对四氯化碳（ＣＣｌ４）所致大鼠原代培养肝细胞损伤的作用．方法：丙氨酸转氨酶（ＡｌａＡＴ）和天门冬氨酸转氨酶（ＡｓｐＡＴ）活力及Ｋ＋浓度用自动生化分析仪测定．丙二醛（ＭＤＡ）用苯巴比土酸比色法测定．放射活力用液体闪烁测量仪测定．细胞病理用光学显微镜和电子显微镜检查．结果：ＥＧＦ显著降低ＡｌａＡＴ，ＡｓｐＡＴ及ＭＤＡ水平，增加中毒肝细胞ＲＮＡ和ＤＮＡ的合成，且Ｋ＋漏出与ＤＮＡ的合成呈正相关．细胞病理显示ＥＧＦ减轻ＣＣｌ４对肝细胞的毒性作用．结论：ＥＧＦ对ＣＣｌ４所致原代培养肝细胞损伤有拮抗作用，肝细胞内Ｋ＋转运是ＤＮＡ合成起信息传递的启动因子．     

丹皮总苷对化学性肝损伤保护作用机制

目的研究丹皮总苷（ｔｏｔａｌｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｏｆｍｕｏｌｔａｎｃｏｒｔｅｓ,ＴＧＭ）对ＣＣｌ４和Ｄ Ｇａｌ Ｎ致小鼠化学性肝损伤的保护作用机制。方法采用ＣＣｌ４和Ｄ Ｇａｌ Ｎ所致小鼠化学性肝损伤模型进行研究,用ＴＢＡ法和ＤＴＮＢ法测定ＭＤＡ和ＧＳＨ Ｐｘ。结果ＴＧＭ具有促进肝脏糖原合成和提高血清蛋白含量的作用（Ｐ＜００１）,可明显降低肝匀浆脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量（Ｐ＜００１）及提高血清和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶活力（Ｐ＜００１）,且可缩短ＣＣｌ４中毒小鼠ｉｐ戊巴比妥钠后的睡眠时间（Ｐ＜００１）。结论ＴＧＭ可能通过影响肝脏代谢机能,增强抗氧化作用,加强解毒能力机制发挥抗损伤作用。     

正常人和心脏病患者血清α1—酸性糖蛋白,唾液酸及丙吡胺蛋白…

目的：研究日本人充血性心力衰竭（ＣＨＦ）和急性心肌梗塞（ＡＭＩ）病人对血清α１－酸性糖蛋白（ＡＧＰ）、唾液酸（ＳＡ）浓度及ＡＧＰ与丙吡胺（Ｄｉｓ）结合的影响。方法：对正常人、ＣＨＦ及ＡＭＳ患者血清样本９７例，采用免疫化学法测定ＡＧＰ浓度，高效液相层析法测定ＳＡ浓度及超滤膜技术和高效液相层析法测定Ｄｉｓ的体外游离浓度。结果：ＣＨＦ及ＡＭＩ患者血清ＡＧＰ浓度较正常人升高。Ｄｉｓ药物游离浓度降低。血清Ｓ     

16种药物对卡介苗加脂多糖引起小鼠免疫性肝损伤的作用

建立小鼠免疫性肝损伤模型，用于治肝炎药的筛选．方法：给小鼠ｉｖ卡介苗（ＢＣＧ）约５×１０７个活菌／０２ｍＬ／只后１０ｄ，再ｉｖ脂多糖（ＬＰＳ）５－１０μｇ／０２ｍＬ／只，测定血清转氨酶水平及肝组织损伤的程度．结果：给小鼠ｉｖＢＣＧ后１０ｄ，再ｉｖＬＰＳ，１２ｈ内ＡｌａＡＴ水平明显升高．肝组织出现炎性细胞浸润、小叶坏死、肉芽肿形成，至１４ｄ肝损伤尚未完全恢复．基因工程干扰素α２ａ、肝细胞生长因子、阿糖腺苷单磷酸、双环醇、联苯双酯、环磷酰胺及氢化泼尼松能减轻ＢＣＧ＋ＬＰＳ所致肝损伤．结论：ｉｖＢＣＧ和ＬＰＳ能引起小鼠免疫性肝损伤，此模型可用于评价治肝炎药的作用．     

褪黑素对下丘脑氨基酸神经递质的影响

应用纸电泳一双波长薄层扫描法测定了雄性小鼠下丘脑天冬氨酸（Ａｓｐ）．谷氨酸（Ｇｉｎ），及γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）３种神经递质的含量和褪黑素（ＭＴ）对其影响。结果发现；下丘脑内３种氨基酸神经递质含量均呈明显的昼夜节律性变化，ＭＴ使Ａｓｐ、ＧＡＢＡ的昼夜节律曲线上移，在１２：００及２０：００ｈ升高Ａｓｐ、ＧＡＢＡ作用明显。不同剂量的ＭＴ腹腔注射能够升高Ａｓｐ．ＧＡＢＡ含量，以５μｇ·ｋｇ－１剂量为强，脑室注射ＭＴ的效果更佳。然而，不同浓度，不同时ＩＭＭＴ给药均不影响下丘脑Ｇｌｕ水平。利血平化小鼠的Ａｓｐ、ＧＡＢＡ含量升高，Ｇｌｎ含量则下降、给利血平化动物注射ＭＴ，则ＭＴ对Ａｓｐ，ＧＡ－ＢＡ的影响消失，而使Ｇｌｎ含量进一步下降。提示：ＭＴ对Ａｓｐ、ＧＡＢＡ昼夜节律产生影响，这种影响可能通过单胺神经递质介导。     

急性氟中毒大鼠肝损害及其机理研究

目的：探讨急性氟中毒引起肝脏发生脂质过氧化程度与肝损害之间的关系。方法：以ＮａＦ０、３０、６０和１２０ｍｇ／ｋｇ灌胃，检测大鼠６、１２、２４和４８小时急性中毒时肝还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ），丙二醛（ＭＤＡ）和甘油三酯（ＴＧ）含量及血清谷丙转氨酶（ＳＧＰＴ）、肝琥珀酸脱氢酶和葡萄糖－６－磷酸酶（Ｇ－６－Ｐａｓｅ）活性。     

琉璃苣油对脂质代谢和脂质过氧化的影响

在高脂饲料中加入６％的琉璃苣油饲喂Ｗｉｓｔａｒ♂大鼠３ｗｋ，其大鼠血清甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、ＴＣ／ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ／ＨＤＬ－Ｃ增加值和高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、高密度脂蛋白亚组分Ⅱ胆固醇（ＨＤＬ２－Ｃ）、ＨＤＬ２－Ｃ与高密度脂蛋白亚组分Ⅲ胆固醇ＨＤＬ３－Ｃ比值及卵磷脂胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）活性的下降显著低于单纯食猪油的高脂对照组，琉璃苣油组大鼠血清ＬＤＬ－Ｃ水平低于月见草油组。高脂摄入所致大鼠肝脂质和肝过氧化脂质（ＬＰＯ）水平增高，谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性下降，琉璃苣油致肝脂质过氧化作用低于月见草油。     

雷公藤红素对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用及机制

目的观察雷公藤红素(Celastrol,Cel)对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝纤维化的治疗作用及机制。方法采用DEN诱导大鼠肝纤维化模型,分为正常对照组、模型组、Cel给药组(2、4、8 mg.kg-1)和秋水仙碱组(Col,0.1 mg.kg-1)。紫外分光光度法检测各组大鼠血清中AST、ALT、肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及肝组织中丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)的含量;ELISA检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCIII)、Ⅳ型前胶原(CIV)、TGF-β1的含量;Western blot检测肝脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和TGF-β1蛋白的表达;HE染色观察肝组织病理形态学变化;Masson染色观察肝组织中胶原沉积变化。结果与模型组比较,Cel能明显降低肝纤维化大鼠血清中升高的TGF-β1、ALT、AST、HA、LN、PCIII含量,降低肝组织中升高的HYP和MDA的含量,明显升高肝组织中SOD和GSH-Px酶活性,减少肝纤维化大鼠肝组织中α-SMA、Col I和TGF-β1的表达,改善其肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积。结论 Cel对肝纤维化大鼠有很好的治疗作用,其作用机制可能与Cel的抗氧化作用,降低TGF-β1的表达,抑制HSC活化,抑制胶原合成有关。     

丹酚酸A对培养的大鼠肝星状细胞增殖与胶原生成的作用(英文)

目的:研究丹酚酸A对培养的大鼠肝星状细胞增殖与胶原生成的影响。方法:用链酶蛋白酶与胶原酶对肝脏进行原位灌流消化,Nycodenz密度梯度离心分离大鼠肝星状细胞,传一代培养。MTT法与[~3H]TdR掺入法测定细胞增殖。丽春红染色、图象分析法半定量细胞胶原沉积量,ELISA法测定细胞培养上清中Ⅰ型胶原分泌量,检测细胞层总蛋白量校正细胞数。RT-PCR法分析前胶原α_2(Ⅰ)基因的表达。结果:丹酚酸A 100μmol/L引起部分细胞脱壁与死亡,有一定毒性反应。丹酚酸A 0.1-10μmol/L对细胞形态无明显影响。丹酚酸A1-100μmol/L浓度依赖性抑制细胞增殖,降低胶原沉积量与Ⅰ型胶原分泌量。丹酚酸A1-10μmol/L对前胶原α_2(Ⅰ)mRNA表达均有明显抑制作用。结论:丹酚酸A抑制肝星状细胞增殖与胶原表达,是丹参抗肝纤维化的主要有效成分之一,抑制肝星状细胞活化是其抗肝纤维化的主要作用机制。     

汉丹肝乐对免疫性肝纤维化的预防作用

目的 探讨中药复方制剂汉丹肝乐对免疫性肝纤维化的预防作用。方法 腹腔注射猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型并同时灌胃给药，持续12周。实验第5、8、11周检测尿脯氨酸排出情况，实验结束后分别检测血清及肝脏相应指标。结果 汉丹肝乐中、高剂量给药能增加大鼠尿羚脯氨酸的排出量（P＜0．05），降低血清及肝脏丙二醛含量（P＜0．05）和肝胶原蛋白含量（P＜0．01），减轻肝脏损伤和肝纤维化程度。结论 汉丹肝乐可明显减轻猪血清所诱导的脂质过氧化反应，减轻肝脏损伤从而具有预防肝纤维化的作用。     

秋水仙碱对免疫性肝纤维化的防治作用

目的：观察秋水仙碱对猪血清免疫性肝纤维化大鼠的影响。方法：腹腔注射猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型，ig秋水仙碱12周，监测尿羟脯氨酸，实验结束后测血清生化指标、肝经脯氨酸和丙二醛，做肝病理组织学检查。结果：秋水仙碱能改善肝细胞病变，减少肝细胞坏死，汇管区胆管周围纤维结缔组织增生减少，肝纤维化程度减轻；肝胶原蛋白和丙二醛含量显著降低（P＜0．01），尿羟脯氨酸排出量显著增加（P＜0．01）；谷丙转氨酶和碱性磷酸酶的活力显著降低（P＜0．05，0．01），肝脏指数显著减小（P＜0．05）；总蛋白、白蛋白和白球比值明显升高（P＜0．05，0．01）。结论：秋水仙碱具有抑制脂质过氧化，促进胶原降解，抗免疫性肝纤维化的作用。     

吡咯喹啉醌对肝纤维化大鼠作用的初步研究

目的通过大鼠肝纤维化模型,研究吡咯喹啉醌(PQQ)对肝纤维化防治及其抗氧化能力。方法采用40%四氯化碳花生油溶液制备大鼠肝纤维化模型。观察PQQ对肝纤维化大鼠血清和肝组织中总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响。大鼠肝组织切片HE染色进行病理分析,V-G胶原染色估计肝组织胶原相对含量。结果 PQQ能显著增加纤维化大鼠血清及肝组织中SOD、T-AOC的水平,降低MDA含量,并能减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论 PQQ具有较好的抗肝纤维化作用,作用机制与增强机体抗氧化水平有关。     

维生素C和维生素E单用及联用对慢性酒精性肝损伤模型大鼠的预防性保护作用

目的:观察维生素C(VC)和维生素E(VE)单用及联用对慢性酒精性肝损伤模型大鼠的预防性保护作用。方法:取60只大鼠,随机均分为对照组、模型组、VC组(150mg·kg-1)、VE组(250mg·kg-1)和同剂量联合用药组(VC+VE组),除对照组给予等量生理盐水灌胃外,其余各组连续灌胃56°白酒建立慢性酒精性肝损伤模型,同时给予相应药物,每天1次,6周后检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST),肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,并观察肝组织病理学变化,免疫组织化学法检测肝组织中Ⅰ和Ⅲ型胶原的表达情况。结果:与模型组比较,VC组、VE组、VC+VE组ALT和AST活性、MDA含量、Ⅰ和Ⅲ型胶原表达均显著性降低(P<0.05),SOD活性显著性升高(P<0.05),肝脏炎症反应和纤维化明显减轻,且单用组和联用组之间无显著性差异。结论:VC和VE可能通过清除自由基和抑制脂质过氧化过程对慢性酒精性肝损伤模型大鼠发挥预防性保护作用。     

慢性乙型病毒性肝炎病理组织学与血清纤维化指标关系的探讨

报告４６例慢性乙型病毒性肝炎组织病理学与血清的纤维化指标－Ⅰ型胶原，Ⅲ型前胶原太测定的阳性率并进行比较。结果：血清Ⅰ型胶原和ＰⅢＰ分别与组织Ⅰ型，Ⅲ型胶原阳性率比较，差别均无显著性，ｘ＾２分别为０．８０６２，１．２１０５，Ｐ均〉０．０５。表明血清Ｉ型胶原与ＰⅢＰ含量的观察可作为一项判断早期肝纤维化的良好指标。