马兜铃酸类化合物使用现状及肾脏毒性研究进展

马兜铃酸类化合物是一类广泛存在于多种天然药物中的物质,具有抗病毒、抗炎等多种疗效.但是,较强的肾毒性阻碍了马兜铃酸类化合物更加广泛的利用.虽然已有部分药材被禁用,但至今仍有大量含有马兜铃酸类化合物的药材,故对马兜铃酸类化合物进行研究仍十分有必要.本文将对含有马兜铃酸类化合物的天然药物的使用现状和肾毒性研究进展进行综述.     

马兜铃酸肾病研究的新进展

根据近年有关研究和报道对含马兜铃酸中药的毒性成分、马兜铃酸的代谢、马兜铃酸肾病的发病机制、临床特征及其诊断方法进行综述,旨在对马兜铃酸的毒理学及马兜铃酸肾病的诊治加深认识。     

中药马兜铃酸的研究进展

本文总结了马兜铃酸的化学结构、含马兜铃酸的中草药及中成药、马兜铃酸的药理作用和毒性作用、马兜铃酸肾病。通过本文的综述,使医药人员对马兜铃酸有一个全面、正确的认识,以指导临床安全、合理、规范使用含有马兜铃酸的中药。     

含马兜铃酸的药物临床应用分析

本文对基层使用含马兜铃酸的中药的使用情况做一总结研究,以了解基层医院的医生对此类药物的临床使用及对马兜铃肾病的认识情况,从而提出如何加强新理论、新知识在基层医生中的推广和学习.     

含马兜铃酸的中药临床应用状况分析

目的通过临床对含马兜铃酸的中药使用情况进行分析,研究含马兜铃酸的中药使用临床应用情况以及对马兜铃酸肾病的认识情况。方法通过临床对中药细辛、威灵仙、川木桶、汉防己等药物的使用量比较含马兜铃酸药物的临床使用情况。并且对医院的医师进行含马兜铃酸药物组成的认识与使用情况进行问卷调查,同时也对马兜铃酸肾病的情况知晓程度进行研究,分析含马兜铃酸的中药临床应用状况。结果通过医院临床使用药物的调查以及对医师使用含马兜铃酸的中药进行问卷调查发现,含马兜铃酸的药物使用量一直呈上升的趋势,但是马兜铃酸肾病并没有受到医师的重视。结论随着含马兜铃酸的中药的大量使用,临床也要对药物所产生的毒副作用进行重视,要加强对马兜铃酸肾病的研究,培养医师对药物毒副作用的认识。     

马兜铃酸肾病的临床与机制研究进展

含马兜铃酸类成分中药导致的肾损害-马兜铃酸肾病近年受到国内外医药学界的广泛关注,本文根据10年来的临床与药学研究,从马兜铃酸肾病的临床特征、相关药物以及马兜铃酸的代谢过程、毒性作用及致病机制等方面进行了探讨,并提出了今后的研究方向。     

马兜铃酸肾病的临床病理分析

目的 探讨马兜铃酸肾病的临床病理特点。方法 回顾性分析3例马兜铃酸肾病患者的临床表现及病理资料。结果 2例急性马兜铃酸肾病临床表现为：消化道症状、肾功能减退、尿酶升高、电解质紊乱;病理诊断为急性肾小管坏死。1例慢性马兜铃酸肾病临床表现为：贫血、尿检异常、高血压、肾功能减退,病理诊断为慢性间质性肾炎。结论 含有马兜铃酸的中药有肾损害,可致马兜铃酸肾病,其临床表现病理变化有一定特点。     

马兜铃酸毒性作用的研究进展

从动物实验、体外实验、临床研究等方面综述国内外马兜铃酸肾毒性作用的研究进展,尤其是目前研究最多的以急、慢性肾小管间质病变为主的肾损害.提出马兜铃酸的毒性应以预防为主,严格掌握用药剂量和时间,同时加强临床血药浓度的监测,从各方面减少其毒性作用的发生.     

瑶药天钻的水分及马兜铃酸A含量测定

目的考察天钻中水分及马兜铃酸A的含量,为药材的安全使用提供参考。方法采用高效液相色谱(HPLC)法,对采集或收集到的11批瑶药天钻药材中的水分及马兜铃酸A进行含量测定。色谱柱为Phenomenex Gemini C18柱(250 mm×4.60 mm,5μm),流动相为乙腈-含0.34%三乙胺和0.94%乙酸的水溶液(梯度洗脱),流速为0.8 mL/min,检测波长为260 nm。结果 11批天钻药材中,水分含量为12.9%~15.5%,马兜铃酸A含量为0.017 4%~0.206 4%。结论该含量测定方法简便、结果准确可靠,药材中马兜铃酸A含量差异较大,最高者比最低者高12倍,应关注其肾毒性。     

肾小管上皮细胞特异性转运马兜铃酸机制研究进展

因应用不当或饮食污染摄入马兜铃酸I所引起的、以进展性间质纤维化为特征的急慢性肾炎称为马兜铃酸肾病或巴尔干地方性肾病。马兜铃酸I特异性损伤近端小管,而对肾脏其他组织细胞未表现出明显的直接损伤作用。因此,近曲小管上皮细胞通过有机阴离子蛋白1和3特异性摄入马兜铃酸I,是马兜铃酸I发挥特异性肾毒性作用的关键。近年来对肾小管摄取马兜铃酸I的机制已明确,但参与其在肾小管上皮细胞顶膜侧转运的蛋白鲜有报道。通过综述马兜铃酸I在肾小管的消除机制,以期为预防和治疗马兜铃酸肾病提供新靶点。     

中草药肾病研究现状

因中草药应用不当导致肾功能损害屡有发生。本文对马兜铃属植物药引起肾损害的有关报道以及相关的研究内容作一综述 ,主要包括马兜铃属植物药物及其成分、马兜铃酸的药代动力学、马兜铃酸属药物的肾脏损害的表现及其发生机制等     

北马兜铃的化学成分研究——Ⅱ、马兜铃酸E的化学结构

From the root of Aristolochia contorta Bunge six chemical constituents were isolated; one of them is a new phenanthrene compound containing nitro group for which the name aristolochic acid E is suggested. By means of spectral methods combined with chemical analysis the chemical structure of aristolochic acid E was determined to be 7-methoxy-8-hydroxy-aristolochic acid. The other components were identified as allantoin, aristolochic acid A, magnoflorine, β-sitosterol and daucosterol respectively.     

木通马兜铃化学成分研究

从木通马兜铃(Aristolochia manshuriensis Kom)茎皮中分得一个新化合物(5),经光谱(IR,UV,HRMS,^{1HNMR,NOEDS)鉴定为3,4-二甲氧基-10-硝基菲-1-羧酸甲酯,命名为马兜铃酸BII甲酯。另11个已知化合物是马兜铃酸Ⅰ,Ⅱ,Ⅲa,Ⅳ,Ⅳa,对羟基桂皮酸,β-谷甾醇,豆甾烷-3,6-二酮,6-羟基-豆甾-4-烯-3-酮,胡萝卜甙,二十八酸甘油单酯;其中二十八酸甘油单酯为首次从该属植物中分得。}     

Rapid determination of eight aristolochic acid analogues in five Aristolochiaceae plants by ultra-high performance liquid chromatography quadrupole/time-of-flight mass spectrometry

Aristolochic acids (AAs) and aristololactams (ALs) are commonly found in some Aristolochiaceae plants, and they have been reported to be AA nephropathy (AAN), nephrotoxicity and carcinogenicity. In the present study, we established an ultra high performance liquid chromatography (UHPLC) coupled with quadrupole/time-of-flight mass spectrometry (Q/TOF-MS) method for the rapid analysis of eight AA analogues in 19 samples originated from the five Aristolochiaceae plants, the roots and rhizomes of Asarum sieboldii Miq. var. seoulense Nakai, the fruits of Aristolochia contorta Bunge or A. debilis Sieb. et Zucc., the roots of Aristolochia debilisSieb. et Zucc., the stems of Aristolochia manshuriensis Kom., and the roots of Aristolochia fangchi Y. C. Wu ex L. D. Chou et S. M. Hwang. A total of five AAs and three ALs were identified by co-chromatography of sample extract and comparing the retention time, UV spectra, and characteristic molecular ions and fragment ions with those of authentic standards, or tentatively identified by MS/MS determination along with Mass Fragment software. Moreover, the method was validated for the simultaneous quantification or semi-quantification of them. The samples significantly differed in the quality and quantity of AA analogues, which allowed the possibility of showing their chemical distinctness, and it might be helpful in their standardization and quality control. Furthermore, in order to holistically compare the difference between the five Aristolochiaceaeplants, dataset obtained from UHPLC-Q/TOF-MS was processed with principal component analysis (PCA) and orthogonal partial least squared discriminant analysis (OPLS-DA).     

Electrochemical behavior and square wave voltammetric determination of aristolochic acid-I

Electroanalytical procedure for the determination of nephrotoxic aristolochic acid-I in the medicinal plant has been developed in the presence of potential interferences of lead and cadmium by square wave voltametry (SWV). Among the phosphate buffers of pH values at 5.0, 6.1, 6.5 and 7.0, the phosphate buffers of pH 6.1 yielded the most accurate analysis of AA-I in the presence of Pb2+ and Cd2+; Pb2+ was precipitated as Pb(HPO4) and did not appear in the SW voltammogram, while Cd2+ appeared at -0.564 V which was well resolved from AA-I at -0.416 V. When the Ip of AA-I was plotted vs. concentrations between 1.67 x 10(-8) M and 1.67 x 10(-6) M in the presence of Pb2+ and Cd2+, a linear calibration curve was obtained with a slope of 6 x 10(8) nA/M and a correlation coefficient of 0.9999. The present method was applied to determine AA in the dried natural products of Aristolochia contorta Bunge; Total AA in the dried root and the ripe fructus of Aristolochia contorta Bunge were found as 25 +/- 1 microg/g and 85 +/- 3 microg/g, respectively.     

瑶药天钻的质量标准研究

目的:建立瑶药天钻药材的质量标准。方法:分别对天钻药材进行显微鉴别和薄层色谱(TLC)鉴别;按照《中国药典》方法进行水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物检查;采用高效液相色谱法测定药材中马兜铃酸的含量:色谱柱为Phenomenex Gemini C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(含0.34%三乙胺、0.94%乙酸,梯度洗脱),检测波长为260 nm。结果:天钻药材的显微特征明显;TLC图中能清晰显现与马兜铃酸A对应的点;马兜铃酸A的质量浓度在1.703¹09.000μg/ml范围内与其峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均加样回收率分别为97.54%、101.16%、101.15%,RSD分别为0.22%、0.63%、0.39%(n=3)。结论:所建标准可用于天钻药材的质量控制。产自广西、云南的11批天钻药材在显微、外观等方面质量相对稳定,但马兜铃酸A的含量差异较大。     

中药寻骨风及其成分马兜铃酸A终止妊娠作用和毒性的研究

中药寻骨风醇提物对大鼠和小鼠具有显著的抗着床作用。从寻骨风中提得的马兜铃酸A对小鼠具有显著的抗着床和抗早孕活性,对大鼠则无。马兜铃酸A无雌性素和抗雌性素作用,而外源性的孕酮不能阻止它的抗早孕作用。此外羊膜囊注射此药可终止犬和大鼠的中期妊娠;同时检测血像、临床生化和主要脏器的形态学诸方面,均无明显异常。     

六味地黄丸对广防己减毒作用的初步研究

目的:通过测定六味地黄丸对广防己中马兜铃酸A含量的影响,初步研究广防己的减毒作用。方法:广防己与六味地黄丸共煎后,用反相高效液相色谱法测定马兜铃酸A的含量,并观测含量的变化情况。结果:加入六味地黄丸后,广防己中马兜铃酸A的含量明显降低。结论:六味地黄丸可显著降低广防己中马兜铃酸A的含量,具有减毒作用。     

百令胶囊加泼尼松治疗慢性马兜铃酸肾病的临床观察

目的 :探讨百令胶囊加泼尼松治疗慢性马兜铃酸肾病 (AAN)的疗效。方法 :治疗组 14例慢性AAN患者用百令胶囊加泼尼松治疗 ,治疗效果与单用泼尼松治疗组 (对照组 ) 12例比较。结果 :治疗组治疗后血Cr、尿蛋白较治疗前降低 (P <0 .0 1;P <0 .0 5 ) ,治疗组血Cr低于对照组 (P <0 .0 5 )。治疗组有效率 85 .7% ;对照组有效率 6 6 .7%。结论 :用百令胶囊加泼尼松治疗慢性AAN可降低尿蛋白 ,改善肾功能。