几种O-羧甲基壳聚糖硫酸酯的制备

以甲壳质为原料制备了O-羧甲基壳聚糖，再经不同的硫酸酯化工艺分别制备了O-羧甲基-N-硫酸酯基壳聚糖（Ⅰ），O-羧甲基-O-硫酸酯基壳聚糖（Ⅱ），O-羧甲基-N，O-硫酸酯基壳聚糖(Ⅲ）等3种不同硫酸酯基取代位置的羧甲基壳聚糖衍生物，对各化合物分别采用氧瓶燃烧法测定了硫含量（S%），采用HPGPC法制定了重均相对分子质量和相对分子质量分布宽度。并对各化合物的红外光谱（IR）和^13C-NMR核磁共振图谱进行了分析。     

壳聚糖定位硫酸酯化的制备工艺

对C6－O位壳聚糖硫酸酯（6S），C3－O位壳聚糖硫酸酯（3S），C2－N位壳聚糖硫酸酯（2S），C3，6－O位壳聚糖二硫酸酯（36S），C2－N－C3－O位壳聚糖二硫酸酯（23S），C2－N－C6－O位壳聚糖二硫酸酯（26S）和C2－N－C3，6－O位壳聚糖三硫酸酯（236S）等壳聚糖各种不同位置硫酸酯化的制备工艺条件进行了详细介绍，为进一步对壳聚糖硫酸酯的活性和构效关系进行深入研究提供了参考。     

N-辛基-O-硫酸酯基壳聚糖质量分析

目的:建立N-辛基-O-硫酸酯基壳聚糖质量分析方法。方法:采用高效凝胶色谱法测定分子质量,湿法消化后重量法测定磺化度(总硫酸根含量),EDTA返滴定法测定游离硫酸根。结果:3批样品重均分子质量分别为9.7×105,8.9×105,7.4×105;数均分子质量分别为2.0×105,1.8×105,1.6×105;总硫酸根含量约为32%;游离硫酸根含量均小于1%。结论:质量分析指标适宜,结果准确,适用于N-辛基-O-硫酸酯基壳聚糖的质量控制。     

一种低分子壳聚糖硫酸酯铝的制备

本文采用正交试验设计方法对壳聚糖进行氧化降解,获得了一种低相对分子质量的水溶性壳聚糖,并在此基础上经硫酸化和盐交换制得了一种低相对分子质量壳聚糖硫酸酯式铝盐,壳聚糖氧化降解实验结果表明降解的最佳条件是温度为80度,过氧化氢浓度为5％,降解时间为1h,在此条件一产品收率可达52．68％,其粘均相对分子质量为3990,对制是的低相对分子质量壳聚糖硫酸酯铝进行了红外光谱分析和部分理化性质测定,经测定定样品中有机硫（S）含量为9．10％,铝（Al)含量为20．58％,样品制酸力为188．59mL.g^-1。     

壳聚糖及其衍生物在医药领域的应用研究进展

壳聚糖又称壳糖胺、几丁聚糖等，为天然多糖甲壳素（聚-1，4-β-N-乙酰-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖）脱除部分乙酰基的产物。根据脱M乙酰度和溶解性的不同，一般将N-脱乙酰度〈55%不溶于1％乙酸（或1％盐酸）的称为甲壳素，将N-脱乙酰度〉55％可溶于1％乙酸（或1％盐酸）的产物称为壳聚糖。一般有实际应用价值的壳聚糖N-脱乙酰度都在70％以上。壳聚糖的相对分子质量虽因制备方法不同从数十万到数百万不等，     

应用ATR-FTIR考察壳聚糖及其衍生物对角质层含水量的影响

目的：用衰减全反射傅立叶红外光谱考察壳聚糖（CS）及其衍生物对小鼠角质层含水量的影响，以初步探讨其作为透皮吸收促进剂的作用机理。方法：合成不同取代度的N-三甲基壳聚糖（TMC）和N-羧甲基壳聚糖（MCC）；酶消化法提取小鼠角质层，分别用2．5％TMC、MCC、CS溶液处理之后进行ATR—FTIR分析，计算酰胺基Ⅰ吸光度和酰胺基Ⅱ吸光度之比。结果：TMC20，TMCA0，TMC60，MCC，CS，H20（作为对照）处理之后，角质层酰胺基Ⅰ吸光度和酰胺基Ⅱ吸光度之比分别在8，4，8，6，6，6h达到最大值：1．7286，1．6190，1．6690，1．6460，1．6103，1．5905。结论：壳聚糖及其衍生物可使角质层含水量增加，可能是其具备透皮吸收促进作用的原因之一。     

羧甲基壳聚糖体外抗幽门螺杆菌作用的研究

目的研究羧甲基壳聚糖体外对Hp的抑菌作用,为其体内应用提供理论和实验依据。方法①将羧甲基壳聚糖溶于不同浓度乙酸溶液中,得到不同pH值和浓度的溶液。②采用打孔法检测羧甲基壳聚糖溶液对Hp菌株的抑菌作用,并分别做对照。结果①羧甲基纤维素及乙酸对照液对Hp无抗菌作用。②羧甲基壳聚糖在pH值为6和5时无抗Hp作用,只在pH为4时有抗Hp作用,相比之下差异显著（P〈0.01）;羧甲基壳聚糖抗Hp作用存在菌株间差异（P〈0.01或P〈0.05）。③在1%～5%浓度范围内羧甲基壳聚糖抗Hp作用无显著差异。结论①羧甲基壳聚糖对Hp有普遍抑菌作用,可望成为一种新型的抗Hp药物。②其抗Hp作用受pH值影响最为明显。     

添加羧甲基壳聚糖的藻酸盐印模材料抗菌性能研究

目的对添加羧甲基壳聚糖的藻酸盐印模材料的抗菌性进行测试,为口腔抗菌印模材的研究提供参考。方法分别以不同的添加比将不同取代位置、取代度、相对分子质量和脱乙酰度的羧甲基壳聚糖加入藻酸盐印模材料中,采用薄膜密着法,分别测试添加抗菌成分后印模材料对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌活性。结果O-羧甲基壳聚糖的抗菌性较好,O-羧甲基壳聚糖分别以1%和1.4%的添加比添加到藻酸盐印模材料中,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有最好的抗菌性。随着脱乙酰度的提高,抑菌率均可达到99.99%。结论添加羧甲基壳聚糖的藻酸盐印模材料具有良好的抗菌效果。     

羧甲基壳聚糖锌促进III度烫伤伤口愈合作用的研究

目的 评价羧甲基壳聚糖锌对III度烫伤伤口愈合过程的影响。方法 将75只雌性的Wistar大鼠随机分为3组,分别设阴性对照组,羧甲基壳聚糖锌组和海藻酸钙组,所有大鼠背部同样位置用98°热水烫伤20s造成III度烫伤伤口,分别覆盖纱布、羧甲基壳聚糖锌和海藻酸钙,观察不同组大鼠伤口愈合情况,第2天、第6天、第11天、第17天以及第26天计算伤口愈合率、取样测定组织中羟脯氨酸、转化生长因子β（TGF-β）和白介素-6（IL-6）的含量,并对伤口组织病理切片进行观察。结果 羧甲基壳聚糖锌有效促进烫伤创面愈合前期的TGF-β和IL-6的分泌,促进愈合前期羟脯氨酸的合成和胶原的沉积,进而加快III度烫伤伤口的愈合速度,减少创面愈合后期瘢痕的形成,提高愈合质量。     

N-正辛基-N＇-琥珀酰基壳聚糖的制备及其对4种肿瘤细胞的亲和性

目的：以不同分子质量的壳聚糖为原料合成系列的N-正辛基-N’-琥珀酰基壳聚糖，考察其与肿瘤细胞的亲和性，为其作为抗肿瘤药物的靶向载体提供依据。方法：用异硫氰酸荧光素（FITC）对N-正辛基-N’-琥珀酰基壳聚糖进行标记，再分别与人肝癌细胞（HepG2）、人白血病细胞（K562）、人非小细胞肺癌细胞（A549）及人胃癌细胞（BGC）共培养，通过流式细胞仪及酶联免疫检测仪测定N-正辛基-N’-琥珀酰基壳聚糖对肿瘤细胞的亲和性及抑制力。结果：N-正辛基-N’-琥珀酰基壳聚糖对4种肿瘤细胞亲和性明显强于空白细胞株（P〈0．01），并具有一定的肿瘤抑制作用。结论：N-正辛基-N’-琥珀酰基壳聚糖有望作为抗肿瘤药物的靶向载体。     

Nachweis einiger Heilmittel in der Kniegelenksynovialflüssigkeit

Zusammenfassung Mittels Gaschromatographie und Dünschichtchromatographie wiesen die Autoren 11 Substanzen nach, welche durch Injektion oder nach Verabreichung per os in die Kniegelenksynovialflüssigkeit eindrangen. In ihrer Aufstellung konnten sie eine direkte Beziehung zwischen Struktur sowie chemischphysikalischen Eigenschaften der Substanz und ihrer Fähigkeit, aus dem Blut in die Kniegelenksynovialflüssigkeit einzudringen, nicht nachweisen, außer der Tatsache, daß Substanzen mit starker Affinität zu Eiweißstoffen erst in höheren Dosen nachweisbar waren.     

Emerging drugs for epilepsy

Epilepsy affects ≤ 1% of the world's population. Antiepileptic drugs (AEDs) are the mainstay of treatment, although more than a third of patients are not rendered seizure free with existing medications. Uncontrolled epilepsy is associated with increased mortality and physical injuries, and a range of psychosocial morbidities, posing a substantial economic burden on individuals and society. Limitations of the present AEDs include suboptimal efficacy and their association with a host of adverse reactions. Continued efforts are being made in drug development to overcome these shortcomings employing a range of strategies, including modification of the structure of existing drugs, targeting novel molecular substrates and non-mechanism-based drug screening of compounds in traditional and newer animal models. This article reviews the need for new treatments and discusses some of the emerging compounds that have entered clinical development. The ultimate goal is to develop novel agents that can prevent the occurrence of seizures and the progression of epilepsy in at risk individuals.     

盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定

建立了衍生化顶空毛细管气相色谱-电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS).应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温.MMS、EMS和IMS分别在0.03～0.30、0.05～0.50和0.05～0.50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5％、100.3％和96.2％,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50 ng/ml.     

血管内皮生长因子的异常与子(癎)前期发病的关系

目的:研究血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)浓度和胎盘组织血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PLGF)及其血管内皮生长因子受体1(VEGFR1,Flt-1)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sVEGFR1,sFlt-1)mRNA的表达与子前期的关系.方法:采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测45例子前期患者和45例健康产妇血清sICAM-1的浓度,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测胎盘组织中VEGF、PLGF、Flt-1、sFlt-1 mRNA的表达.结果:(1)子前期组sICAM-1水平为(218.45±29.93) μg/L,显著高于对照组的(168.84±19.39) μg/L(P < 0.01).(2)子前期患者胎盘组织VEGF、PLGF、Flt-1、sFlt-1 mRNA的相对表达量显著高于对照组(均P < 0.01).(3)血清sICAM-1浓度与胎盘组织中sFlt-1mRNA的相对表达量呈正相关(r = 0.90,P < 0.01).结论:子前期患者血清sICAM-1浓度升高,其胎盘组织VEGF、PLGF、Flt-1、sFlt-1 mRNA的相对表达量也升高.胎盘组织sFlt-1mRNA的高表达与子前期内皮损伤等有密切关系.     

Antiparasitic protozoan vaccines

Parasitic infections caused by pathogenic protozoa affect over 1 billion people worldwide and impose a substantial health and economic burden, particularly on inter-tropical less-developed countries where they are more prevalent. Despite encouraging progress in vaccine development, chemotherapy remains the single most effective, efficient and inexpensive means to control most parasitic infections [1]. However, day to day parasites are becoming increasingly resistant to drugs currently in use, such as Plasmodium towards chloroquine, lending to the start of a promising future for vaccines. Patent applications regarding vaccines for the prevention, control and diagnosis of parasitic protozoan infections are reviewed for the period December 1996 - October 2000. However, vaccines for some of the protozoan infections do not appear in the literature in the period reviewed; only, vaccines against malaria, leishmaniasis, trypanosomiasis, cryptosporidiosis, pneumocystosis, eimeriosis, toxoplasmosis and neosporosis, as well as Babesia microti infections have been found.     

Binding affinity in drug design: experimental and computational techniques

ABSTRACT

Introduction: In pharmaceutical design where future drugs are developed by targeting a specific chosen protein, the evaluation of ligand affinity is crucial. For this very purpose are a multitude of diverse methods which are continuously being improved, which, in turn, makes it difficult to choose which techniques to use in practice.

Areas covered: In this review, the authors discuss both experimental and computational approaches for affinity evaluation. Basic principles, general limitations and advantages, as well as main areas of application in drug discovery, are overviewed for some of the most popular ligand binding assays. The authors further provide a guide to affinity predictions, collectively covering several techniques that are used in the first stages of rational drug design.

Expert opinion: All affinity estimation methods have limitations and advantages that partially overlap and complement one another. Some of the suggested best practices include cross-verification of data using at least two different techniques and careful data interpretation.