护肝片大鼠长期毒性试验研究

目的 研究大鼠服用护肝片90d的安全性.方法 将SD大鼠按体重随机分为低、中、高剂量组(1.25g/(kg· bw)、2.50g/(kg.bw)和5.0g(kg·bw))和空白对照组,分别给予不同浓度样品和蒸馏水,每日1次,连续90d.实验期间观察大鼠一般状况和体重的增长、血常规、生化指标及组织器官等方面的变化.结果 试验中各组大鼠生长活动均正常.试验结束时各剂量组大鼠体重、体重增重及脏体比与对照组比较差异无显著性(P＞0.05),各剂量组大鼠生化指标和血常规值均在正常范围内,且与对照组比较差异无显著性(P＞0.05).各组大鼠大体检查未见异常,对受检脏器做组织病理学检查,给药组与对照组无明显差别.结论 护肝片未见明显毒性反应,临床长期服用较为安全.     

通脉灵大鼠长期毒性实验研究

目的：观察大鼠长期重复接受通脉灵后的毒性反应,评价它的安全性。方法 SD大鼠160只随机分为4组：对照组、通脉灵高、中、低剂量组,每组20只,雌雄各半。通脉灵干膏粉用蒸馏水配制不同浓度的药液,相当于人用剂量的80、40、20倍,连续灌胃给药180 d后停药,继续饲养30天。观察动物给药期和停药期的一般状况,体重变化;在给药180d和停药后30d,用乙醚麻醉后分别处死四分之三量和四分之一量,心脏取血,行血生化和血液学指标检测;取大鼠主要脏器称重计算脏器系数,并进行脏器组织学检查。结果通脉灵三个剂量组给药期和停药恢复期大鼠的体重、血液学、血生化学指标、脏器指数与对照组比较没有统计学上的显著差异,组织学检查均未见形态学改变,无造成明显的毒性反应和继发性毒性反应。结论大鼠长期毒性实验表明通脉灵是安全的。     

益精灵口服液大鼠长期毒性实验研究

目的考察益精灵口服液长期给药对大鼠的影响,为临床安全用药提供科学依据。方法将大鼠随机分为对照组及益精灵口服液低[0.5 mL/（kg·d）]、中[2.5 mL/（kg·d）]、高[5mL/（k·d）]剂量组,分别相当于临床患者每日用量的1,5,10倍,30 d后每组随机处死雌雄大鼠各5只,取尾静脉血进行血常规检查,包括测定血红蛋白（Hb）、白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）;血液生化指标检查,包括天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBil）;取大鼠心、肝、肾、肺作组织病理学检查。结果连续给药30 d后,各剂量组动物的体重、血液生化指标、血常规未发生变化。各剂量组动物的心、肝、肾、肺均未见有明显的病理改变。结论益精灵口服液临床用药较安全。     

热咳停颗粒长期毒性研究

目的:研究热咳停颗粒的长期毒性。方法:实验分为4组,即对照(生理盐水)及热咳停颗粒高、中、低剂量(188、94、18g.kg-1)组,灌胃给药,连续3月。给药后检测大鼠血常规、尿常规与血液生化指标,并尸检各主要脏器;停药2周后再次检查上述指标,以观察是否存在异常。结果:灌胃3月后,大鼠体质量逐渐增长,生长发育良好。热咳停颗粒高剂量组除大鼠血液中谷丙氨酸氨基转移酶(GPT)、尿素氮(BUN)有所增高,少数的肝、肾有轻度损害外,外周血象、尿常规及血液生化指标的检测均在常值范围之内。停药2周后检测上述各项指标和尸检各脏器未见异常。结论:热咳停颗粒给药期间对大鼠肝、肾有轻微损伤,但停药后其又能恢复正常。     

灯盏花颗粒的长期毒性试验研究

目的观察灯盏花颗粒长期应用的安全性,为临床用药提供试验依据。方法将Spruge-Dewly大鼠随机分为高剂量组(40g/kg)、中剂量组(20g/kg)、低剂量组(10g/kg)及空白对照组,连续灌胃给药6个月,并对各组大鼠进形一般情况观察、体质量测量、血液学及生化学指标检测和脏器系数及组织病理学检查。结果灯盏花颗粒口服长期毒性试验未发现蓄积毒性(P>0.05)。结论灯盏花颗粒在规定剂量下口服是安全的,无明显的毒性反应。     

QYL胶囊对大鼠的长期毒性试验

目的观察QYL胶囊对SD大鼠反复给药6个月的长期毒性作用,确定无毒性反应剂量,为临床用药提供安全性依据。方法采用SD大鼠以QYL胶囊提取物0.5、1.5和4.5g/kg体重连续灌胃6个月、停药恢复观察2个月的长期毒性试验。结果给药后期3个剂量组各有一只雄鼠先后死亡,病检显示低、中剂量组死亡雄鼠分别为肺部感染大叶性肺炎和灌胃受伤致死,高剂量组死亡雄鼠考虑为药物活血化瘀药效作用放大所致;中剂量组2只雌鼠精神欠佳、体重略降;中剂量组雄鼠和高剂量组动物体重增长缓慢,其余动物试验期间一般状况良好。给药期和停药恢复期中、高剂量组血液学、血液生化学虽有部分检查指标与对照组比较,差异有统计学意义,但均在本中心历史背景资料范围内小幅波动,且无明显剂量-反应关系,故无生物学意义。给药期中、高剂量组肝、肺、肾的重量及系数增加,可能与动物体重增长缓慢有关,停药2个月即有所恢复。恢复期中剂量一例、高剂量2例雄鼠镜检分别诊断为横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤和心脏血管肉瘤,与所给药物相关性不明确;其余动物主要器官、组织未见与药物明显相关的形态学改变。结论QYL胶囊0.50g/kg体重(推荐临床拟用药量的100倍)为基本无毒性反应剂量。     

莲必治注射液SD大鼠肾毒性病理学研究

目的莲必治注射液SD大鼠肾毒性病理学研究,初步探讨细胞凋亡在其肾毒性机制中的意义。方法SD大鼠随机分成2组,每组42只:莲必治组(700mg/(kg.d))和对照组(生理盐水),1次/d。分别于给药后第10、20和30天,每组各取14只检测尿糖、尿蛋白、尿NAG和尿β2-MD,进行病理学检查,TUNEL法观察肾小管上皮细胞。结果(1)10、20和30d时,莲必治组尿β2-MD较对照组增高(P<0.05),30d时尿糖增高(P<0.05)。光学显微镜下部分大鼠出现了皮髓交界处肾小管上皮细胞水肿,近包膜皮质肾小管变性,间质淋巴细胞和单核细胞浸润,病变程度随给药时间延长而加重,有性别差异(P<0.05),以雄性大鼠病变程度为重。电子显微镜见肾小管上皮细胞水肿,线粒体肿胀、溶解,可见早期凋亡的肾小管上皮细胞。(2)10、20和30d时,莲必治组肾小管上皮细胞凋亡计数较对照组增多(P<0.05),并与病理分级成正相关。结论莲必治注射液[700mg/(kg.d)]对SD大鼠具有肾毒性,损伤部位是皮髓质交界处和近包膜皮质肾小管和肾间质。损伤程度随给药时间延长而加重,并具有性别差异性,雄性损伤较为严重。细胞凋亡可能参与了莲必治注射液引起的肾损伤。     

丝裂霉素的研究与展望

丝霉裂素是临床上一种重要的抗肿瘤抗生素,本文通过描述丝裂霉素的作用机制,生命合成及应用其在医学上的的广泛应用,对丝裂霉素的研究现状及应用前景作一综合概述。     

乳酸卡德沙星对大鼠围生期生殖毒性研究

目的 研究大鼠围生期和哺乳期给予乳酸卡德沙星对亲代的生殖和胎仔出生后生长发育的影响.方法 采用SD大鼠对乳酸卡德沙星进行围生期生殖毒性试验.雌性大鼠妊娠后第15 d至分娩后21 d连续经口灌胃给予乳酸卡德沙星,一日1次.观察并记录孕鼠围生期一般情况、体重、脏器重量及仔鼠的存活率、体重、生理发育情况、神经反射功能、行为活...     

SD大鼠单次及重复28天给予尿素毒性研究

目的：开展SD大鼠在单次及重复28天经口给予尿素的毒性研究,评价其毒性风险。方法：以尿素为受试物,分别采用单次和重复28天给予2种给药方案。单次给药毒性试验中,将20只SD大鼠分为对照组(给予去离子水)和给药组(给予尿素,10000 mg·kg^-1),受试物经口灌胃给予,之后连续观察临床症状并测定体重,给予尿素后第15天进行大体病理学检查。重复28天给药毒性试验将80只SD大鼠分为4个剂量组,即对照组(给予去离子水)、100 mg·kg^-1组、300 mg·kg^-1组和1000 mg·kg^-1组,每组 20只。连续28天经口灌胃给予受试物,观察动物临床症状,定期测定体重及摄食量。末次给药前进行眼科学检查和尿生化检测;末次给药结束后进行血液学、血液凝固和血清生化学检测,采集脏器称重并进行组织病理学检查。结果：试验期间,所有给药组动物在给药后观察期内均未见异常临床症状。连续给予尿素28天后,给药组动物体重、摄食量与同期对照组比较均未见显著统计学差异(P＞0.05),各项血液学检测、血液凝固和血清生化学检测,所有称重的组织脏器与同性别对照组动物比较均未见显著性差异(P＞0.05),且眼科学检查未见异常,对照组和给药组所有动物的主要组织器官的病理学检查均未见异常。但给予尿素可导致动物尿液中尿蛋白含量升高(P＜0.01)、尿颜色加深(P＜0.01)和尿比重升高 (300 mg·kg^-1组与对照组相比,P＜0.05;1000 mg·kg^-1组与对照组相比,P＜0.01),该现象与给药组动物体内大量尿素经肾脏代谢有关。结论：本研究单次经口给予尿素后未见动物死亡,认为其半数致死率的剂量在10000 mg·kg^-1以上。大鼠对尿素的最大耐受剂量和未见毒性反应剂量均为1000 mg·kg-1。     

穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物大鼠长期毒性试验研究

目的观察连续给予穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物后,由于积蓄而对机体产生的毒性反应及严重程度,提供中毒靶器官及其损害的可逆性,确定无毒反应剂量。方法大鼠连续4周腹腔给予穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物250、500、1000mg.kg-1,观察动物的一般状况,体重增长及血液、生化指标并解剖进行病理检查。结果穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物250mg.kg-1给药4周后大鼠一般行为、体重增长、尿常规、血液学、血液生化学、脏器重量、脏器系数及病理学检查均未见显著性变化。500mg.kg-1给药结束后BUN、CRE有升高趋势。1000mg.kg-1给药后动物出现扭体、消瘦、体重减轻等症状;给药结束后BUN、CRE升高,组织病理学检查3/10动物出现肾小管出血,小灶性水肿。以上各症异常指标在停药后均可恢复。结论连续腹腔注射4周,安全用药剂量为250mg.kg-1.d-1。     

Subchronic toxicity evaluation of γ-aminobutyric acid (GABA) in rats

γ-Aminobutyric acid (GABA) is an amino acid compound contained in vegetables such as tomatoes and also widely distributed in mammals. GABA acts as an inhibitory neurotransmitter and promotes parasympathetic activity to provide several beneficial effects, for instance, relaxation, anti-stress, and insomnia. GABA, produced via a fermentation process, has been available as a functional food ingredient. As part of a program to assess its safety, GABA was administered by oral gavage at doses of 500, 1250, and 2500 mg/kg body weight to groups of 10 male and 10 female Sprague–Dawley rats for 13 weeks. Treatment was not associated with the test substance-related mortality and appeared to be well tolerated. There were no toxicologically and statistically significant changes in urinalysis, hematology, clinical chemistry parameters, and in necropsy findings. A few statistically significant changes in food consumption and body weights were noted in the male groups while any significant changes were not noted in female groups. There was no effect of treatment on organ weights or on the results of the histopathological examinations. The results of toxicity evaluation support the safety use of GABA and the potential use as a functional food ingredient.     

丝裂霉素C在小梁切除术治疗青光眼中的应用

目的评价丝裂霉素C在复合式小梁切除术治疗青光眼中的作用。方法选择2008年1月-2010年1月在我院眼科行MMC联合小梁切除术36例45眼和小梁切除术33例40眼的两组患者,年龄和性别基本匹配,进行回顾性比较分析。结果 MMC组出院时成功率97.8%,术后3、6、12个月成功率分别为93.3%、90.5%、82.5%。对照组出院时成功率95.0%,术后3、6、12个月成功率分别为71.8%、69.2%、67.6%。经过χ2检验,两组成功率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论小梁切除术联合丝裂霉素C能安全、有效地治疗青光眼。     

肌肽对环磷酰胺毒性影响的初步研究

目的研究肌肽减少环磷酰胺毒性的效果。方法连续15天给小鼠注射环磷酰胺和肌肽，定期检测小鼠的体重，白细胞和红细胞及骨髓细胞的变化情况，并记录60天内小鼠的存活数。15天后取小鼠肝脏，测丙二醛的含量。结果肌肽明显提高了小鼠的白细胞和骨髓细胞的数目，降低了丙二醛的含量，并延长了小鼠的生存期，但对小鼠的体重没有改善作用。结论肌肽对环磷酰胺的毒性有一定的缓解作用。     

翼状胬肉手术中应用丝裂霉素C对角膜内皮的影响

目的评价翼状胬肉手术中应用0.2g/L丝裂霉素C于巩膜上5min,术后角膜内皮密度的变化。方法从2009年5月至2010年5月,共计43例患者纳入研究（18男、25女）,所有患者均接受巩膜暴露法翼状胬肉切除术,术中进行到胬肉头颈部切除后,给予0.2g/L丝裂霉素C于巩膜上5min,然后给予注射用生理盐水冲洗。术前、术后患眼角膜中央进行内皮计数,取3次平均值。结果在丝裂霉素C应用组,术前平均角膜内皮细胞密度为（2254±128）cells/mm2,术后1周、1个月、3个月分别为（1775±63）cells/mm2、（1707±41）cells/mm2、（1780±72）cells/mm2。各时间点和术前比较均有统计学意义（P〈0.02）。对照组术前平均角膜内皮细胞密度（2352±118）cells/mm2,术后1周、1个月、3个月分别为（2345±120）cells/mm2、（2260±162）cells/mm2、（2230±144）cells/mm2。各时间点和术前比较没有有统计学意义。术后没有观察到药物副作用和手术并发症。结论巩膜暴露法翼状胬肉切除术中,给予0.2g/L丝裂霉素C于巩膜上5min,对术眼的角膜内皮细胞密度有一定影响。需要进一步观察丝裂霉素C的不同浓度和持续时间,找到该药物最佳治疗效果和最小副作用。     

高效液相色谱法分析测定丝裂霉素微胶囊

建立了高效液相色谱法分析测定丝裂霉素微胶囊含量的方法。采用ｔｓｐ－ＫＥＹＳＴＯＮＥＯＤＳ２Ｃ１８柱（５μｍ，１５０ｍｍ×４．６ｍｍ），流动相为醋酸钠缓冲液－甲醇（６５３５），室温操作，检测波长３５７ｎｍ。在浓度８．０～４８．０μｇ／ｍｌ范围内线性关系良好，ｒ＝０．９９９５（ｎ＝６），平均回收率为１００．６％，ＲＳＤ为０．８７％。方法简便，准确。丝裂霉素微胶囊的成囊材料不干扰丝裂霉素主成分的测定。     

不同术式对翼状胬肉的治疗观察

目的 比较翼状胬肉的常规切除+羊膜移植术(amniotic membrane transplantation,AMT)+联合丝裂霉素(MMC)(A组)及翼状胬肉的常规切除+自体角膜缘干细胞移植联合MMC(B组)进行治疗的疗效.方法 234例(239只眼),翼状胬患者随机分为两组,分别采用胬肉切除术+AMT联合MMC及翼状胬肉的常规切除+自体角膜缘干细胞移植联合MMC进行治疗,术后随访7～19个月比较复发率.结果 A组复发率3.25%,B组复发率4.31%,两组比较差异无统计学意义.结论 A组与B组效果均良好.     

膀胱癌术后丝裂霉素膀胱内灌注的方法及护理

目的探讨膀胱癌术后行膀胱内灌注化疗药物的方法及护理措施。方法对63例膀胱癌术后患者采用丝裂霉素膀胱内灌注化疗,预防肿瘤复发,并加强心理护理、进行回顾性总结、分析。结果63例患者坚持完成全程化疗,两年内复发的有3例,复发率为4．7％,4例轻度尿痛,3例尿道不适,1例尿道狭窄,经对症处理后均治愈出院,有效率达95．3％。结论丝裂霉素膀胱内灌注能有效预防肿瘤复发,减少并发症的发生,提高患者的生活质量。而细致的心理护理及熟练的操作技术是预防及减轻患者不适、完成全程灌注化疗的关键。     

Inhibitory effects of subcutaneous dexamethasone treatment on rat pulmonary toxicity of KW-2149, a new mitomycin C analogue

An experimental model for pulmonary toxicity of KW-2149, a new mitomycin C analogue, was established and the inhibitory effects of dexamethasone (DM) were investigated. KW-2149 was given to male rats 3 or 5 times at weekly intervals by intravenous injection of 3.28 or 8.2 mg/kg. As a suitable model for pulmonary toxicity, the dose of 3.28 mg/kg per week for 3 weeks was selected, this causing exudative pleural effusion in all animals but no deaths. For preventing this toxicity, DM was injected subcutaneously 3 times every week at 0.5, 1.0, 2.5 or 5.0 mg/kg. The 0.5 mg/kg dose was sufficient to completely prevent development of pleural effusions. Combined DM treatment may be an effective chemotherapy for KW-2149 induced pulmonary toxicity. Received: 16 November 1999 / Accepted: 18 January 2000