硝硫氰胺抗日本血吸虫病的研究

硝硫氰胺是抗血吸虫病的一种新药物。本文进一步研究该药物对实验性日本血吸虫病的预防和治疗的作用。实验动物在感染血吸虫尾蚴前后,即使口服500mg/kg/天×2或4天的硝硫氰胺,血吸虫组比对照组仅减少32.3～59%。药物对童虫几乎无作用,而对成虫则有明显的疗效。病鼠一次口服硝硫氰胺40mg/kg,停药后1～8天的肝移率达93.6～100%。各实验治疗组的减虫率为74～100%,但此疗效的高低与剂量和疗程有关。     

硝硫氰胺所致严重神经精神反应三例

硝硫氰胺治疗日本血吸虫病临床上已广泛应用,治疗期间不少患者可有不同程度地出现神经精神方面的表现,但严重的神经精神反应尚缺乏报道,现将我们收治3例的情况摘要于下: 例一,硝硫氰胺所至亚急性联合变性患者女性,22岁,80年3月1日因粪检查出血吸虫卵在洱源县温水大队接受硝硫氰胺治疗(预计总剂量300毫克)。每次服50毫克,一天两次,当总量达250毫克时,出现严重头昏,次日自觉身体向右侧偏扭,不能控制,走路时向右侧倾倒,需他人扶助。至3月9日,右侧肢体不知疼痛,只晓冷热。在当地曾用细胞色素丙、肌苷、辅酶A、加兰他敏等治疗,病情无显著好转。于6月20日     

应用薄层扫描研究大鼠一次口服硝硫苯酯的药代动力学

本文建立了血浆中硝硫苯酯TLC扫描定量法,并可同时测定血浆中代谢物硝硫氰胺浓度。该法专一、灵敏。大鼠单剂ig硝硫苯酯200mg/kg后,血浆硝硫苯酯C_(max)为0.510μg.ml~(-1),t_(max)为6 h,药—时曲线符合二室模型。t1/2ka,t1/2a、t1/2β分别为1.503,2.829和17.769 h;k_(10),k_(21)和k_(12)分别为0.068,0.141和0.075h~(-1),∫_0~∞cdt为12.367μg·h·ml~(-1)。本文还证明硝硫苯酯在吸收后,有部分转变为硝硫氰胺,其C_(max)为0.283μg·ml~(-1),t_(max)为6 h。硝硫苯酯和硝硫氰胺曲线下∫_0~(36)cdt分别为9.211和4.644μg·h·ml~(-1),后者约为前者的50%。     

硝硫氰胺固体分散物的溶解速度和吸收

硝硫氰胺难溶于水,其吸收受溶解速度所限制。微粉化减低粒子大小后,通常可增加吸收和总生物利用度。但由微粉化而得到粒子的巨大表面上所附有的自由能,使其成为热力学不稳定体系。选择无生理活性、易溶载体聚乙二醇6000,以熔融法制备成固体分散物。X-射线衍射实验证实为热力学稳定的间充固体溶液。发现硝硫氰胺-聚乙二醇6000(1:9)固体分散物的溶解速度,分别为微粉化和纯硝硫氰胺的10.6倍和15倍。小白鼠体内研究,微粉化硝硫氰胺24小时血浓曲线下的总面积,只有硝硫氰胺-聚乙二醇6000固体分散物的59%。     

硝硫氰胺衍生物实验治疗动物血吸虫病

硝硫氰胺是瑞士Ciba药厂合成的广谱抗蠕虫新药,有良好的抗血吸虫、绦虫等活性。近年以来,国内外对该药的疗效、杀虫作用和毒理等进行了一系列实验研究,并已在临床上治愈了大量血吸虫病人,但在部分受治病人中引起肝脏损害等副作用。为了寻找较理想的药物,近年本所药物化学研究室合成了一些该化合物的衍生物,经初筛发现,S79082、     

硝硫氰胺对日本血吸虫作用的电子显微镜观察

本文通过透射电子显微镜观察感染日本血吸虫病的小白鼠经硝硫氰胺治疗后,其体内虫体体壁的超微结构的变化。结果表明,硝硫氰胺对血吸虫虫体壁包括表皮,肌层和皮层细胞的超微结构都有程度不等的影响。并且发现表皮内的二种主要包含物,多膜层小泡(M、L、V、)及盘状颗粒(D、G)的减少与消失对表皮的超微病理改变有密切的关系。同时,对血吸虫虫体标本超薄切片的制备方法也进行了探索。     

硝硫氰胺治疗血吸虫病出现的几种少见反应病例报导

硝硫氰胺治疗血吸虫病,我们在临床治疗中碰到引起玻璃体混浊,严重皮疹,诱发哮喘、引起癔病等几种反应,至今尚未见有类似报导,现整理供同行们参考。一、玻璃体混浊: 患者×××,患慢性血吸虫病(有症状型)入院后,经保肝治疗,总量6mg/kg,     

硝硫氰胺对动物日本血吸虫病的实验治疗和杀虫机理的研究

本文综合报道硝硫氰胺的不同剂型、不同剂量、不同疗程治疗小白鼠、犬、猴等血吸虫病的实验研究,结果减虫率均达90～100%,治疗后,虫体很快肝移,并形成死虫结节,治毕6个月,未见虫体复苏,疗效高且稳定。而疗效与药物颗粒的大小有直接关系。通过病理学、组织化学、间接免疫荧光及体外培养等方法观察硝硫氰胺对虫体的作用。发现有直接的杀虫作用,最低致死浓度仅1μg/ml,其杀虫过程首先是使虫体肝移,破坏虫体表膜的组织结构及防御功能,干扰虫体的代谢。呈现糖元减少,琥珀酸脱氢酶,三磷酸腺苷酶活性减弱等改变。实验表明,硝硫氰胺的杀虫机理可能涉及多方面,主要可能是虫体代谢紊乱,以糖代谢为主及表膜的破坏。     

硝硫氰胺水溶性衍生物的合成

目的 将脂溶性抗血吸虫病药物硝硫氟胺转化为水溶性衍生物，简化血吸虫患畜治疗的给药方式。方法 通过化学手段引入水溶性基团进行结构改造。结果 合成数全水溶性衍生物。结论 硝硫氰胺的氨基酸衍生物的钠盐水溶性良好。     

抗寄生虫药物硝硫氰胺类似物的合成

本文报道52个硝硫氰胺的衍化物,经对小鼠抗日本血吸虫筛选结果表明,其中8个化合物有抗日本血吸虫作用。化合物23对家兔血吸虫病的疗效较硝硫氰胺明显为高。对其中的6个化合物经棉鼠丝虫病实验治疗,发现化合物2和26有抗丝虫病作用,化合物26对微丝蚴和成虫的杀灭作用,不亚于海群生。药理研究正在进行中。     

硝硫氰胺在血吸虫病患者体内的清除和药物对大鼠肝胆系统毒性的研究

本文报告日本血吸虫病患者口服硝硫氰胺后,药物在体内的分布与清除及药物对大鼠肝胆系统的影响。 硝硫氰胺350 mg分3天口服的47例血吸虫病患者,首次给药后48小时的全血药浓度的平均值为1.56±0.18 μg/ml。末次给药后16天,血药浓度还维持在0.10 μg/ml。但药物主要存在于血浆中,血细胞与其它有形成分的含药量则较少。给药期原药经由尿的排泄量大于停药后的排泄量,药物的排出可持续到19天以上。在一例因其它疾病死亡的尸检脏器组织中,测得肝、肾、心、脾的药物含量均高于肌肉、脑、脂肪与血清中的含药量。 大鼠口服硝硫氰胺100 mg/kg/d×7,胆汁分泌量明显减少,与对照组比较胆汁量减少58.3％。药物能抑制肝脏分泌胆汁的能力,并使动物黄疸指数和胆红素升高。     

应用薄层扫描研究大鼠一次口服硝硫苯酯的药代动力学

本文建立了血浆中硝硫苯酯TLC扫描定量法,并可同时测定血浆中代谢物硝硫氰胺浓度。该法专一、灵敏。大鼠单剂ig硝硫苯酯200mg/kg后,血浆硝硫苯酯C_max为0.510μg.ml^-1,t_max为6 h,药—时曲线符合二室模型。t1/2ka,t1/2a、t1/2β分别为1.503,2.829和17.769 h;k₁₀,k₂₁和k₁₂分别为0.068,0.141和0.075h^-1,∫₀^∞cdt为12.367μg·h·ml^-1。本文还证明硝硫苯酯在吸收后,有部分转变为硝硫氰胺,其C_max为0.283μg·ml^-1,t_max为6 h。硝硫苯酯和硝硫氰胺曲线下∫₀³⁶cdt分别为9.211和4.644μg·h·ml^-1,后者约为前者的50%。     

硝苯啶治疗肾绞痛

本文报道采用随机分组,舌下含服硝苯啶片剂治疗76例肾绞痛患者,用临床上疗效肯定的吲哚美宰(消炎痛)栓剂作对照。硝苯啶治疗组41例,有效率93%,显效率32％,与对照组有效率(86％)相比,统计学用x~2 检验无显著差异(P>0.05),说明硝苯啶治疗肾绞痛有较好疗效。作者认为:本品使用方便。起效迅速,无明显副作用,值得临床推广使用。     

硝硫氰胺在血吸虫病患者体内的清除和药物对大鼠肝胆系统毒性的研究

本文报告日本血吸虫病患者口服硝硫氰胺后,药物在体内的分布与清除及药物对大鼠肝胆系统的影响。硝硫氰胺350 mg分3天口服的47例血吸虫病患者,首次给药后48小时的全血药浓度的平均值为1.56±0.18 μg/ml。末次给药后16天,血药浓度还维持在0.10 μg/ml。但药物主要存在于血浆中,血细胞与其它有形成分的含药量则较少。给药期原药经由尿的排泄量大于停药后的排泄量,药物的排出可持续到19天以上。在一例因其它疾病死亡的尸检脏器组织中,测得肝、肾、心、脾的药物含量均高于肌肉、脑、脂肪与血清中的含药量。大鼠口服硝硫氰胺100 mg/kg/d×7,胆汁分泌量明显减少,与对照组比较胆汁量减少58.3%。药物能抑制肝脏分泌胆汁的能力,并使动物黄疸指数和胆红素升高。     

急性心力衰竭治疗中硝普钠联合多巴胺的效果观察

目的 探究急性心力衰竭患者通过硝普钠与多巴胺联合治疗后取得的临床成效.方法 选取我院2015年1月～2016年6月入院的急性心力衰竭患者80例,随机分为观察组和对照组各40例.对照组治疗方法为硝普钠治疗,观察组为硝普钠联合多巴胺治疗.针对临床治疗有效率、不良反应发生情况,对两组进行对比分析.结果 在临床治疗效果方面,观察组治疗总有效率(95％)比对照组(75％)高(P＜0.05);针对不良反应发生情况,观察组发生率(17.5％)与对照组发生率(12.5％)相比无明显差异(P＞0.05).结论 急性心力衰竭患者通过硝普钠与多巴胺联合治疗后取得的临床成效显著,在提高治疗效果的同时,不良反应发生率较低,应大力推广应用.     

4-硝基二苯醚-4′-硫代氨基甲酰胺类化合物的合成及其抗日本血吸虫作用

我们在改造硝硫氰胺(Ⅰ)的结构、寻找高效低毒的抗日本血吸虫病药物时,发现某些4-硝基二苯胺-4′-硫代氨基甲酸的衍生物,例如芳酯(Ⅱ)具有较强的抗日本血吸虫作用,其中4-硝基二苯胺-4′-氨基硫代甲酸(O)苯酯(硝硫苯酯,Phenithionate)的疗效与I相同,但毒性明显降低,已作为治疗日本血吸虫病新药,在临床试用。鉴于4-硝基-4′     

4-硝基二苯胺-4'-硫代氨基甲酸(O)苯酯的抗血吸虫作用及毒性

本文证明硝硫氰胺(C 9333-(Go/CGP 4540)类的衍生物4-硝基二苯胺-4′-硫代氨基甲酸(O)苯酯(代号7720)有与硝硫氰胺同等强度的抗血吸虫作用。用粗粉混悬液灌胃治疗小白鼠实验性血吸虫病,7720和硝硫氰胺的CD₅₀分别为79.0μmol/kg/d(即28.8mg/kg/d)×5日和83.4μmol/kg/d(即22.6mg/kg/d)×5日。7720 16或32 mg/kg/d×5d已可使所试全部病免达寄生虫学治愈。未能测出小白鼠灌胃急性LD₅₀。通过对幼年大白鼠体重增长影响的观察,家犬亚急性毒性试验及内脏组织病理学检查等提示本药经口给药无严重毒性反应。本文还证明4-硝基-4′-异硫氰基二苯醚对家兔实验性血吸虫病亦有较佳疗效。     

治疗血吸虫病新药硝硫氰胺的代谢研究

硝硫氰胺是一非锑类治疗血吸虫病的新药。在动物和人体研究了该药的代谢。家兔口服给药后4小时达到高峰血浓度。由二室模型对血浓度数据作药物动力学参数计算,得t_1/2ka、t_1/2)α和t_(1/2)β分别为0.815,0.924和105.8小时,Kel、K₂₁和K₁₂分别为0.0127、0.398和0.356小时^-1,V_f为0.934升。大鼠口服给药后4小时药物在各组织的浓度大小依次为:肝、肾、脾、肺、肌肉、心、脑和血。血吸虫浓度高于肝和血浓度,而且雌虫高于雄虫。该药由尿和胆汁排泄,大鼠一次口服的尿排泄持续3天以上,人连服三次排泄持续超过19天。尿代谢产物由层析、高速液相色谱、紫外光谱和化学方法检测,硝硫氰胺转化成氨基物再转化成N-葡萄糖醛酸甙,这种代转变化是其生物转化途径之一。     

地尔硫对动脉导管未闭术后硝普钠难以控制的高血压的作用

目的探讨静脉应用地尔硫对动脉导管未闭术后硝普钠难以控制的高血压的效果。方法对动脉导管未闭术后发生反应性高血压的患者进行回顾性分析。术后31例患者仅用硝普钠静脉泵入即可控制反应性高血压,设为硝普钠组;20例患者使用硝普钠控制高血压效果不佳,改为静脉泵入地尔硫,设为地尔硫组。比较硝普钠组和地尔硫组2组患者的临床特征,术前与术后0、1、2、4、6 h平均动脉压,心率,药物用量和不良反应等情况。结果 2组患者术前在性别、年龄、身高、体重、手术时间、围手术期液体入量及术后各时间段动脉平均压之间无显著差异(P>0.05)。地尔硫组患者动脉导管的直径(7.4±2.5)mm大于硝普钠组(4.4±1.4)mm(P<0.01)。地尔硫组术后各时间段心率均低于硝普钠组(P<0.01);不良反应的总发生率低于硝普钠组(52%vs.20%,P<0.05)。硝普钠组术后各时段间的剂量有显著差异(P<0.01),硝普钠剂量随时间延长逐步增加,而地尔硫组各时段之间剂量无显著差异(P>0.05)。结论静脉应用地尔硫可安全有效地控制动脉导管未闭术后硝普钠难以控制的反应性高血压。     

硝苯啶治疗早产的效果观察

为了比较硝苯啶和舒喘灵抑制宫缩的效果以及各自的副作用和对围产儿的影响,对60例有早产征象的孕妇,分别使用以上两种药物治疗。结果:维持妊娠时间达48小时、7天和36周者两组各为76.7％、50％、30％和73.3％、40‰、23.3％,无统计学差异(P>0.05)。用药后出现心慌者硝苯啶组1例(3.3％);舒喘灵组7例(23.3％),两组比较有非常显著意义(P<0.01)。对围产儿无影响。硝苯啶与舒喘灵相比是一安全有效的宫缩抑制剂,且心慌副作用少。