丁苯酞预处理对脑缺血再灌注大鼠海马微血管构筑和自由基代谢的影响

目的观察局灶性脑缺血再灌注时大鼠海马微血管构筑和自由基代谢的变化,探讨丁苯酞对其影响。方法54 只SD 大鼠按随机数字表法分为丁苯酞预处理组、缺血再灌注组和假手术组,每组18 只。线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型,观察神经功能缺损评分和梗死体积;单宁酸-氯化铁（TA-Fe）媒染法显示海马微血管,定量分析微血管密度（MVD）和微血管面积密度（MVA）;比色法检测海马组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。结果与缺血再灌注组相比,丁苯酞预处理组神经功能缺损评分和梗死体积均减少,SOD 活性升高、 MDA 含量下降,微血管数量增多,分支吻合成网,MVD 和MVA 值明显升高（P < 0.01）。结论丁苯酞可改善海马微血管分布,减轻自由基损伤,对局灶性脑缺血再灌注损伤有一定的预防性保护作用。     

同型半胱氨酸对大鼠局灶性脑缺血后血管再生的影响

摘要： 目的 探讨同型半胱氨酸 （Hcy） 对大鼠局灶性脑缺血后梗死灶周围区血管再生的影响, 为明确血管再生的抑制因素, 促进大脑功能恢复奠定临床基础。方法 将 36 只清洁级 （SD） 雄性大鼠随机分为 3 组： 假手术组 （SO 组）、 大脑中动脉闭塞 （MCAO） 模型组 （MCAO 组）、 MCAO+Hcy 组, 每组 12 只, SO 组和 MCAO 组腹腔注射生理盐水 5 mL/ （kg·d）, MCAO+Hcy 组腹腔注射 2%Hcy 溶液 5 mL/ （kg·d）, 预干预 7 d 后采用线栓法制作 MCAO 模型, 于术后第 7 天处死取材, 取材前 3 d 通过腹腔连续注射 5-溴脱氧尿嘧啶核苷 （BrdU）。通过高效液相色谱 （HLPC） 法检测大鼠血清中 Hcy 浓度, TTC 染色观察脑组织梗死灶区面积大小, 采用免疫荧光染色法检测梗死侧丘脑 BrdU+ /lamini + 细胞数目。结果 MCAO+Hcy 组大鼠血清 Hcy 浓度较 SO、 MCAO 组显著增高, 脑组织梗死面积较 MCAO 组大, 丘脑内 BrdU+ /laminin+ 细胞数目较 MCAO 组减少 （P < 0.05）。结论 体内 Hcy 浓度增高可增强脑梗死的损伤程度, 并且抑制缺血区周围部位的血管再生。     

丁苯酞软胶囊对颈动脉狭窄大鼠大脑缺血再灌注后Smac蛋白的影响

目的构建颈动脉狭窄大鼠模型,探讨丁苯酞对模型大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,以及对次级线粒体源性caspase激活因子(Smac)蛋白的影响。方法 75只SD大鼠随机分为假手术组(15只)和颈动脉狭窄模型组(60只,随机分为对照组、低剂量丁苯酞组、中剂量丁苯酞组和高剂量丁苯酞组,每组15只。平衡木实验(BBT)进行神经功能评分,TUNEL染色检测细胞凋亡,Western blot检测Smac蛋白表达。结果假手术组、对照组、低剂量丁苯酞组、中剂量丁苯酞组、高剂量丁苯酞组SD大鼠BBT评分为1.07±0.12、5.64±1.06、4.84±0.82、4.13±0.65、3.76±0.52,凋亡指数分别为0.00±0.00、0.75±0.18、0.62±0.14、0.47±0.10、0.32±0.07,Smac蛋白相对灰度值分别为0.076±0.012、0.852±0.143、0.705±0.127、0.382±0.073、0.115±0.024,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞可以显著降低Smac蛋白表达,抑制颈动脉狭窄大鼠缺血再灌注损伤诱发的神经元凋亡,发挥神经功能保护作用。     

小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用研究

目的观察小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用。方法选用健康♂SD大鼠,采用插线法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血/再灌注(MCAO)模型,缺血2 h后实现再灌注。应用Zea-Longa's级标准评分法评价动物脑缺血程度,将造模成功的大鼠随机分为模型组、小续命汤有效成分低、中、高剂量组和阳性药银杏叶提取物EGb 761组,以假手术大鼠作为对照组,术后1~14d灌胃给药,每日1次。通过Zea-Longa's级标准评分、改良神经功能缺损评分(m NSS)和转角实验(CT)等系列行为学评价手段,评测小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠不同恢复时期行为学的变化,每天1次,连续测定14d;选用TTC染色法观察大鼠脑梗死体积百分比;采用分光光度法检测大鼠脑缺血半暗带和缺血核心区脑组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活性的变化。结果随着给药时间延长,与模型组相比,小续命汤有效成分组能够有效降低MCAO大鼠神经功能缺损评分,表现为MCAO大鼠行走趋于正常,平衡木上停留时间增长,感觉功能恢复,转角实验中MCAO大鼠向右转向的比率逐渐接近正常。自给药5 d起,与模型组相比,小续命汤有效成分组开始明显改善MCAO大鼠上述神经行为学表现,差异具有显著性(P<0.05,P<0.01)。并且小续命汤有效成分组能够明显降低术后5 d和14 d MCAO大鼠脑组织梗死体积百分比(P<0.01)。此外,小续命汤有效成分组能够明显减少MCAO大鼠缺血半暗带和核心区脑匀浆的MDA含量和降低NOS活力,提高SOD和GSH-Px活力。结论小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠损伤恢复早期即产生神经保护作用,可能与调节脑内氧化-抗氧化平衡有关。     

疏血通注射液对局灶性脑缺血大鼠的治疗作用

目的:观察疏血通注射液治疗局灶性脑缺血大鼠脑梗死的效果。方法:采用自体血栓注入并闭塞大脑中动脉的方法,制备局灶脑缺血模型。假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)模型组(模型组)大鼠尾静脉注射生理盐水、疏血通治疗组大鼠尾静脉注射疏血通注射液,均0.25mL·kg-1,qd,连续5d。观察3组大鼠的脑梗死范围、脑含水量、神经功能评分、血管闭塞和再通情况、病理组织学改变等指标的变化。结果:模型组大鼠脑含水量(84±s3)%,比假手术组(74±3)%明显增多;疏血通注射液可明显改善神经功能缺失评分,缩小脑梗死范围,降低脑组织含水量,此外疏血通注射液还可促进血栓溶解,使血管再通并减轻脑组织病理变化。结论:疏血通注射液对局灶性脑缺血大鼠急性脑梗死有明显的治疗作用。     

经颅磁刺激对脑缺血再灌注大鼠皮层单胺类递质的影响

目的 探索经颅磁刺激(TMS)干预对大鼠大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)急性期梗死灶周围皮层单胺类神经递质及其代谢物、脑梗死体积的影响.方法 TMS组与假刺激组大鼠各30只,于MCAO90min后R1h和12h给予2次TMS(每次200脉冲)和假刺激.检测两组大鼠梗死灶周围皮层单胺类神经递质及其代谢产物含量及脑梗死体积.结果 MCAO/R 24h,去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)含量显著低于假刺激组(P＜0.01),P＜0.05),多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量显著高于假刺激组(P＜0.01).TMS组大鼠脑梗死体积[(297.34±17.49)mm3]明显小于假刺激组[(327.27±20.87)mm3](P＜0.05).结论 TMS对大鼠MCAO/R急性期具有调节梗死灶周围皮层单胺类神经递质水平,减小梗死体积的作用,提示TMS对大鼠MCAO/R急性期具有保护作用.     

丁苯酞对大鼠心肌缺血再灌注损伤的预防作用及机制研究

目的:研究丁苯酞对大鼠心肌缺血再灌注损伤的预防作用及机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和丁苯酞低、中、高剂量组(50、75、100 mg/kg),每组10只,各组大鼠每天ig相应药物1次,假手术组及模型组大鼠ig等量生理盐水,连续3d。末次给药后除假手术组外其余各组大鼠再灌注120 min后检测各组大鼠心肌梗死面积比例、细胞凋亡率、凋亡相关蛋白[促凋亡蛋白(Caspase-3、Fas、Caspase-9)、抑制凋亡蛋白(Bcl-2)]表达、左室射血分数(LVEF)和血清中血管内皮生长因子(VEGF)含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠的心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率均明显升高,心肌细胞中Caspase-3、Fas、Caspase-9蛋白表达明显增强,Bcl-2蛋白表达明显减弱,LVEF和血清VEGF含量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,除丁苯酞低剂量组大鼠的LVEF无明显变化(P>0.05)外,其余各给药组大鼠的上述指标均明显改善(P<0.05)。与丁苯酞低剂量组比较,丁苯酞高剂量组大鼠的心肌梗死面积、细胞凋亡率均明显降低(P<0.05);丁苯酞中、高剂量组大鼠心肌细胞中Caspase-3、Fas、Caspase-9蛋白表达明显减弱,Bcl-2蛋白表达明显增强(P<0.05)。结论:丁苯酞可有效减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,保护心功能,其机制可能与上调VEGF有关。     

当归内酯治疗大鼠局灶性脑缺血的作用机制

目的观察当归内酯对局灶性脑缺血大鼠的治疗,并探讨其作用机制。方法线栓法堵塞大脑中动脉起始处,造成大鼠局灶性脑缺血(MCAO),缺血2 h后行神经功能评分。随机将模型大鼠分为当归内酯高、低剂量组和模型组,于再灌04、h时分别灌服受试药物80、20 mg.kg-1或等体积溶媒;假手术组同时灌服等体积溶媒。再灌24 h,各组大鼠再行神经功能评分,经TTC染色法测定脑组织梗死面积,免疫组化方法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在脑组织中的表达,分光光度法测定脑组织中iNOS活性及NO含量。结果当归内酯能够显著减小MCAO所致大鼠的脑梗死面积(P<0.01),明显改善MCAO大鼠的神经症状(P<0.01),降低缺血脑组织中iNOS的表达量、酶活性以及NO水平(P<0.05或P<0.01)。结论当归内酯对大鼠局部脑缺血损伤具有明显的保护作用,其机制可能与降低缺血脑组织中iNOS表达量及其酶活性、抑制NO的细胞毒有关。     

不同疗程灯盏细辛对大鼠脑缺血恢复期内源性脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体B表达的影响

目的:观察灯盏细辛对大鼠脑缺血恢复期内源性脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸激酶受体B(TrkB)合成的影响.方法:采用改良Zealonga法建立大鼠大脑中动脉局灶缺血/再灌注梗死(MCAO)模型.将60只大鼠随机分为MCAO模型组、假手术组、短期给药组(灯盏细辛2.7ml/kg,共7d)、长期给药组(灯盏细辛2.7ml/kg,共28d),各15只.4周末处死作BDNF、TrkB免疫组化.结果:2给药组BDNF和TrkB的IOD值均高于MCAO模型组,差异有统计学意义(P<0.05);且长期给药组BDNF和TrkB IOD值高于短期给药组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:灯盏细辛可诱导脑梗死后BDNF及其高亲和性受体TrkB表达上调,这可能是灯盏细辛对脑梗死恢复期保护作用的机制之一.     

hVEGF165腺相关病毒通过Bax和Bcl-2途径抑制细胞凋亡

目的:探讨直接心肌注射基因重组hVEGF165腺相关病毒(rAAV-hVEGF165)对急性心肌梗死大鼠心功能、心肌梗死面积、微血管数量、凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达的影响。方法:81只SD大鼠根据注射药物的不同随机分成4组:假手术组15只,心肌梗死组(MI组)25只,生理盐水组(NS组)25只,血管内皮生长因子(VEGF)组16只。于注射4周后测定超声心动图参数、梗死面积、微血管数量、心肌细胞凋亡指数、心肌组织Bax和Bcl-2蛋白表达的变化。结果:VEGF组心肌梗死面积较MI组和NS组明显减小(P<0.05)。超声心动图提示VEGF组的射血分数要高于MI组和NS组(P<0.01)。血管计数显示VEGF组有更多的新生血管形成(P<0.01)。结论:直接心肌注射rAAV-hVEGF165能明显改善急性心肌梗死大鼠的心功能,缩小梗死面积,促进心肌内新血管的形成,减少心肌细胞凋亡,抑制Bax的表达,促进Bcl-2的表达。     

脑分水岭梗死与脑血管狭窄类型相关性研究

目的针对脑分水岭梗死（CWI）与脑血管狭窄类型的相关性进行统计分析。方法对我院从2005年3月至2010年9月收治的128例脑分水岭梗死病患与同期收治的128例非脑分水岭梗死病患行头颅CT和核磁共振MRI检查,并应用头颅多普勒（TCD）检测颅内血管与脑血管造影DSA显示脑血管,统计分析影像结果。结果128例脑分水岭梗死病患与颈内动脉与脑内动脉狭窄有一定的相关性（P〈0．05）,其中大脑前动脉狭窄42例（32．8％）,大脑中动脉狭窄78例（60．9％）,大脑后动脉狭窄36例（28．1％）,大脑基底动脉狭窄49例（38．3％）,颈内动脉狭窄85例（66．4％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论脑分水岭梗死与颈内动脉和脑内动脉狭窄有一定的相关性,其中,与颈内动脉和大脑中动脉狭窄关系密切,值得深入研究和讨论。     

脑血管造影在脑血管病变中的应用价值

目的:分析脑血管病变在脑血管造影中的影像学表现特点,讨论脑血管造影显示的脑血管形态学改变在探讨脑血管病变的发病机制、预测临床表现及选择治疗方式中的应用价值.方法:回顾性分析2005年1月-2007年10月行脑血管造影检查并明确诊断为脑血管病变的病例140例,观察各种脑血管病变的造影表现,探讨病变血管的形态学特点与脑血管病变的发生、临床过程、治疗方式等的关系.结果:前交通动脉瘤组中,A1优势征26例(占68.42%),随机选取293例非前交通动脉瘤脑血管造影病例作为对照组.A1优势征11例,两组比较差异具有显著性(P<0.05).脑动静脉畸形组中单支引流静脉的出血率比3支或以上引流静脉明显升高,两组间差异有显著性(P<0.05),不同数量供血动脉组中出血率差异未见显著性(P>0.05).颈内动脉狭窄或闭塞组中前交通动脉或后交通动脉代偿在单、双侧病变中出现率的比较差异有显著性.结论:A1优势征是前交通动脉瘤发生的高危因素.脑动静脉畸形单支引流静脉的出血率明显高于多支引流静脉,供血动脉的数目则不是脑动静脉畸形出血的相关因素.单侧颈内动脉狭窄或闭塞患者经过前交通动脉或后交通动脉的侧支血流代偿,而双侧颈内动脉狭窄或闭塞患者主要是通过后交通动脉的侧支血流代偿.     

脑出血后迟发性脑水肿的危险因素分析

目的 分析脑出血后迟发性脑水肿的危险因素,为临床自发性脑出血(sICH)患者的治疗提供依据.方法 收集急性sICH患者120例,根据是否出现迟发性脑血肿分为迟发性脑水肿组45例和无迟发性脑水肿组75例.对两者的临床资料进行单因素分析和Logistic多因素回归分析.结果 迟发性水肿组年龄明显低于无迟发性脑水肿组,吸烟史比例、人院血糖、入院时血肿体积、入院NIHSS及纤维蛋白原、MMP-9明显高于无迟发性脑水肿组(P＜0.05).患者人院时血肿体积、人院血糖、纤维蛋白原、MMP-9和入院NIHSS为脑出血后迟发性脑水肿的独立危险因素(P＜0.05).结论 对初发sICH患者,其人院血糖水平、纤维蛋白原、MMP-9、脑血肿体积和NIHSS评分是其发生迟发性脑血肿的独立危险因素,因此密切监测这些危险因素,若出现异常及时针对性处理,可减少迟发性脑水肿的发生风险,改善患者预后.     

Pharmacotherapy of cerebral ischemia

Background: Ischemic stroke remains one of the leading causes of death and disability in the developed world. Despite many promising preclinical results, the only pharmacologic treatments proven effective in improving clinical outcome following ischemic stroke until now are administration of aspirin and acute thrombolysis using tissue-plasminogen activator. Objective: To review currently approved pharmacologic therapies as well as promising future treatment strategies for acute ischemic stroke. Methods: We performed an exhaustive PubMed search for articles published from 1950 through 2009 describing pharmacotherapy of acute ischemic stroke, focusing on agents that are currently in Phase III trials or approved for clinical use. Following this review, we present our interpretation of the existing literature and our vision of the future of pharmacotherapy for ischemic stroke. Results/conclusions: Since the clinical success of the first intravenous thrombolytic, many studies have sought to further characterize the ideal patient population and to extend the therapeutic time window for pharma-cologic thrombolysis. Additionally, despite the many failures of neuroprotective trials, several promising agents are currently undergoing Phase III investigation. With the advent of interventional techniques enabling local delivery of therapeutics into the region of the thrombus, the future of pharmacotherapy for ischemic stroke will probably include a combination of interventional techniques and pharmacotherapy.     

Electrophysiology of cerebral ischemia

Organized brain activity requires the coordinated firing of vast numbers of nerve cells. To maintain this, all these cells must be adequately polarized, their axons capable of conducting action potentials and releasing transmitters at an even greater numbers of synapses. Hence the often dire consequences of any interruption in the normal supply of O(2) and glucose. Initially, though both cognitive and synaptic functions are soon suppressed, membrane potentials in the brain change little - indeed, many neurons are hyperpolarized - and all these effects are fully reversible when glucose and/or O(2) supplies are restored. The early events, suppression of synaptic and cognitive function, sharply reduce the brain's needs of energy, enabling it to maintain the minimal metabolism required for survival. Even this minimum cannot be sustained for more than a few minutes: if ischemia is prolonged, a slowly progressive depolarization (mainly caused by glutamate release) suddenly accelerates owing to the activation of several inward currents. The resulting near-total depolarization and large increase in Ca(2+) influx - as well as Ca(2+) release from internal stores (including mitochondria) - leads to a rapid rise in cytoplasmic [Ca(2+)]. As long as this does not reach the critical level that triggers the irreversible processes leading to cell death, restoring energy supplies reactivates the membrane pumps that re-establish normal ionic gradients and membrane potentials, and thus make possible the return of synaptic and cognitive functions, Rapid advances in knowledge suggest a wide spectrum of agents potentially capable of delaying or even preventing irreversible outcomes of brain ischemia.     

Effect of obzidan on cerebral blood flow in acute cerebral ischemia

The effect of obsidan on the local cerebral circulation was studied in cats with normal brain circulation and under acute cerebral ischemia. It was demonstrated that obsidan (0.2 mg/kg) increased local cerebral circulation, while on being given in a dose of 1 mg/kg it lowered it in cats with normal brain circulation. In animals with stroke (both on the side with normal circulation and on the side of cerebral ischemia) obsidan (0.2 mg/kg) significantly decreased the local cerebral circulation and destroyed autoregulation of the brain circulation.     

丹红注射液对实验性脑缺血大鼠脑毛细血管通透性及脑含水量的影响

目的 研究丹红注射液对大鼠脑缺血所致脑水肿的影响.方法 建立以颈总动脉结扎致大鼠不完全性脑缺血模型,通过伊文氏蓝法和重量法观察丹红注射液对脑毛细血管通透性、脑指数、脑含水量的影响.结果 丹红注射液预防给药可明显降低模型大鼠脑毛细血管通透性、脑含水量和脑指数,减轻脑水肿(P＜0.05).结论 丹红注射液对实验性大鼠脑缺血所致脑水肿有一定的预防作用.     

Protective effects of gastrodin on cerebral ischemic transient middle cerebral arterial occlusion-reperfusion

OBJECTIVE To investigate the neuroprotective effects of gastrodin on the cerebral ischemia-reperfusion damage in rats caused by transient middle cerebral arterial occlusion(MCAO),and to explore the protective mechanisms.METHODS The SD rats were administered with gastrodine by gavage once a day for 7 d and the animals were then subjected to right-middle cerebral artery occlusion for 2 h and reperfusion for a week except the sham operation group.Then the neurologic functional scores,the brain infarct size of the rats were analyzed with the neurological severity score(NSS).The ischemic penumbra and central area were distinguished by TTC and HE staining methods.For analyzing the mechanism,the number of neuronal apoptosis was assessed by terminal oxynucleotidyl transferase mediated dUTP biotin nick end labeling(TUNEL).The mRNA level of HIF-1α,Ptgs2,sod1,sod2,Gsk3a was detected by real time RT-PCR,respectively.RESULTS The infarct volume and neurological score in gastrodin-treated groups were lower than those in model group,and gastrodin significantly attenuated the apoptosis and the expression of Gsk3a and Ptgs2 of rats,reduced the mRNA expressions of HIF-1α,sod1 and sod2.CONCLUSION Gastrodin has a neuroprotective effect against cerebral ischemia reperfusion injury.The mechanisms may,at least partly,be due to scavenging free radical,inhibiting neuronal apoptosis.     

尼莫地平对急性脑梗死患者脑血流动力学的影响

目的：研究尼莫地平（Ｎｉｍ）对急性脑梗死患者脑血流动力学的作用。方法：急性脑梗死患者２０例。服药前及ｐｏ Ｎｉｍ ３０ｍｇ后１ｈ进行脑血管动力指数（ＣＶＤＩ）的测定。结果：ｐｏ Ｎｉｍ后双侧参总动脉的血流量显著增加（Ｐ〈０．０５），同时，病灶侧脑半球血流量的增加明显高于病灶对侧（Ｐ〈０．５０）。结论：Ｎｉｍ可以增加双侧大脑半球尤其病灶侧脑半球血流量。