苯磺酸氨氯地平片在健康人体的生物等效性

目的 研究苯磺酸氨氯地平片(抗高血压药)的相对生物利用度,并求证该制剂的生物等效性.方法 24名男性健康受试者随机交叉给药,先后口服单剂量试验制剂及参比制剂苯磺酸氨氯地平片剂5 mg,采用LC-MS/MS法测定血药浓度,计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度,并评价2制剂的生物等效性.结果 口服试验制剂及参比制剂5 mg的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(47.15±17.28)、(43.22 ± 16.63)h;tmax分别为(5.81±2.09)、(6.38±2.33)h;Cmax分别为(4.77±1.28)、(4.37±1.14)ng·mL-1;AUC0-t分别为(176.39±57.95)、(182.55±58.36)ng·mL-1h;AUC0-t分别为(185.65±59.01)、(192.83±62.72)ng·mL-1h;试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值:AUC0-t为(98.1±18.5)%,AUC0-∞为(98.6±20.0)%;tmax经非参数检验无显著性差异,试验制剂的平均生物利用度(AUC0-t、AUC0-∞)均大于98%,2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞双向单侧t检验和[1-2α]置信区间法的等效性分析均为合格,tmax经非参数秩和检验无显著性差异.结论 2种氨氯地平片剂为生物等效制剂.     

利培酮口腔崩解片的生物等效性研究

目的研究利培酮口腔崩解片的生物等效性。方法采用双周期随机交叉试验设计。40名男性健康受试者分别服用1mg利培酮普通片和口腔崩解片后,采集不同时间点的静脉血样,液相色谱-串联质谱法测定血浆中利培酮和9-羟基利培酮的浓度。结果利培酮的药动学符合有滞后时间的一房室模型,利培酮的药动学参数AUC0-16分别为（23.65±6.23）和（23.20±5.08）ng.h.L-1,AUC0-∞为（25.01±6.63）和（24.44±5.38）ng.h.L-1,Cmax为（4.99±1.26）和（4.96±1.18）ng.L-1,tmax为（1.29±0.43）和（1.42±0.43）h。相对生物利用度为（100±12）%;9-羟基利培酮的药动学参数AUC0-96分别为（99.35±34.77）和（93.96±27.75）ng.h.L-1,AUC0-∞为（104.87±35.20）和（98.39±27.67）ng.h.L-1,Cmax为（4.12±1.62）和（4.20±1.82）ng.L-1,tmax为（5.36±3.63）和（5.40±3.58）h,相对生物利用度为（99±28）%。结论利培酮口腔崩解片与普通片具有生物等效性。     

氢溴酸加兰他敏口腔崩解片与普通片在健康人体的生物等效性

目的 研究中国健康志愿者单次口服氢溴酸加兰他敏(可逆性胆碱酯酶抑制剂)口腔崩解片的生物等效性.方法 20名健康志愿者随机分成2组,分别接受单次口服2种国产氢溴酸加兰他敏20 mg;采用液相色谱-串联质谱法测定给药后不同时间点血浆中的氢溴酸加兰他敏浓度,用DAS ver 2.1软件计算其药代动力学参数.结果 氢溴酸加兰他敏的受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数:t_(max)分别为(1.06±0.81),(0.85±0.26)h;t_(1/2)分别为(8.39±1.60),(8.22±1.58)h;C_(max)分别为(39.69±8.17),(43.41±11.58)μg·L~(-1);AUC_(0-t)分别为(384.88±101.75),(407.53±101.12)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(396.92±105.85),(420.10±103.73)μg·h·L~(-1).氢溴酸加兰他敏的相对生物利用度为(95.5±16.2)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

拉米夫定片人体生物等效性研究

目的 评价拉米夫定片在健康人体的相对生物利用度及生物等效性.方法 受试者随机、自身双交叉、单剂量口服受试制剂或参比制剂100mg,采用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度,药代动力学参数采用DAS软件处理获得.结果 两种制荆峰浓度(Cmax)分别为(1160.954±282.657)ng/mL和(1090.206±311.840)ng/mL,达峰时间(Tmax)分别为(0.908±0.356)h和(0.789±0.240)h,半衰期(t1/2)分别为(3.642±1.125)h和(3.360±1.183)h.o～t药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(3781.871±684.773)ng/(mL·h)和(3534.502±798.057)ng/(mL·h),0～∞药时曲线下面积(AUC0.05).结论 印度Zeneses Biosciences公司与葛兰素史克制药(苏州)有限公司生产的拉米夫定片均具有生物等效性.     

瑞格列奈片在健康人体的生物等效性

目的 研究健康受试者单剂量口服2种瑞格列奈片(治疗2型糖尿病药)的药代动力学和生物等效性.方法 采用开放、双周期随机交叉给药方案,24名健康男性受试者单剂量口服2种瑞格列奈片2 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中瑞格列奈浓度,计算其主要药代动力学参数.结果 单剂量口服瑞格列奈片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:AUC0-tn分别为(28.78±10.32)和(28.29±10.76)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(31.09±11.91)和(31.10±12.18)ng·h·mL-1;Cmax分别为(11.89±4.99)和(11.38±5.44)ng·mL-1;tmax分别为(0.92±0.62)和(1.08±0.58)h,t1/2分别为(1.32±0.46)和(1.42±0.67)h;F为(104.3±21.9)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

熊去氧胆酸片的药物动力学和生物等效性

采用开放、随机、交叉给药方案,研究了18名男性健康志愿者单剂量口服750mg熊去氧胆酸制剂后的药动学及生物等效性。以LC-MS/MS法测定血药浓度,用非房室模型计算药动学参数。受试片剂与参比胶囊的药动学参数分别为AUC0-t（33.79±14.98）和（36.79±18.85）μg·ml^-1·h,AUC0-∞（58.93±5.31）和（51.28±32.85）μg·ml^-1·h,cmax（5.25±2.72）和（7.21±4.52）μg/mL,tmax（3.41±1.56）和（2.83±0.97）h,t1/2（25.71±26.23）和（20.22±12.64）h。熊去氧胆酸片相对生物利用度为（101.60±38.81）%,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

苯磺酸氨氯地平分散片人体生物等效性试验研究

目的用高效液相色谱-质谱测定方法,研究受试制剂苯磺酸氨氯地平分散片在人体的生物等效性。方法 20例健康男性志愿者单剂量口服苯磺酸氨氯地平分散片受试制剂或参比制剂10mg后,用高效液相色谱-质谱测定方法测定氨氯地平的血药浓度,用DAS2.0药动学软件求算药动学参数,以双单侧t检验进行生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Tmax为(6.1±1.2)h,(6.9±1.7)h;Cmax分别为(8.0±2.2)ng/ml,(8.0±2.0)ng/ml;t1/2为(30.4±5.9)h,(26.5±6.2)h;AUC0-t为(259.1±37.8)ng/(h.ml),(270.7±53.7)ng/(h.ml),AUC0-∞为(275.4±40.1)ng/(h.ml),(283.1±56.2)ng/(h.ml)。相对生物利用度F=(97.6±14.8)%。结论两制剂为等效制剂。     

普伐他汀片在健康人体的生物等效性

目的 建立测定血浆普伐他汀的高效液相色谱一串联质谱法,并评价普伐他汀钠片(降血脂药)试验制剂与参比制剂的相对生物利用度和生物等效性.方法 按两种制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服2种普伐他汀钠片(参比制剂和受试制剂)40 mg后,用高效液相色谱一串联质谱法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价2种制剂的生物等效性.结果 口服普伐他汀钠片参比制剂及受试制剂40 mg后的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.79±0.28),(0.88±0.32) h; Cmax分别为(55.06±22.09),(57.75±30.47) mg·L-1;t1/2分别为(2.38±0.69),(2.31±0.49) h;AUCO-t分别为(110.49±45.25 ),(108.81±52.16)ng·h·L-1; AUC0-∞分别为(115.58±47.08),(113.60±54.38) mg·h·L-1.受试制剂对参比制剂平均相对生物利用度为(103.76±16.70)%.结论 2种普伐他汀钠片生物等效.     

盐酸氨溴索颗粒的药物动力学及生物等效性研究

采用双周期随机交叉试验设计,研究了19名健康男性受试者单剂量口服盐酸氨溴索颗粒（受试制剂）与盐酸氨溴索片（参比制剂）的药动学。采用LC-MS/MS法测定血浆中氨溴索的浓度。受试制剂与参比制剂的cmax为（69.66±22.12）和（67.89±25.08）ng/ml,tmax为（1.95±0.60）和（1.89±0.43）h,t1/2为（7.77±0.93）和（7.61±1.02）h,AUC0→24h为（517.9±180.4）和（518.3±215.5）ng·h·ml^-1。盐酸氨溴索颗粒的相对生物利用度为（102.7±17.1）%,双单侧t检验结果表明两制剂具有生物等效性。     

阿立哌唑口腔崩解片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价2种阿立哌唑口腔崩解片在中国健康受试者中空腹和餐后条件下单剂量给药的生物等效性,以及评估两制剂的安全性。方法 采用单次给药、单中心、开放、随机、2周期、2序列、双交叉生物等效性试验设计,空腹和餐后条件下各纳入32例健康受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂10 mg,用经验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中阿立哌唑的浓度。用SAS V9.3软件计算主要药代动力学参数C_max、AUC_0-72。将C_max、AUC_0-72经对数转换后,进行方差分析和90%置信区间分析。结果 空腹组阿立哌唑口腔崩解片受试制剂和参比制剂的药代动力学参数如下：C_max分别为（51.92±16.18）和（51.27±13.78）ng·mL^-1,AUC_0-72分别为（1 771.12±399.05）和（1 823.22±352.36）ng·h·mL^-1,t_max中位数均为2.00 h,t<...     

盐酸氨溴索口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索2种制剂在健康志愿者体内的药动学和生物等效性。方法:20名男性健康志愿者,单剂量随机交叉口服盐酸氨溴索口腔崩解片(受试制剂)或盐酸氨溴索片(参比制剂)60mg后,采用液-质联用法测定血药浓度,用DAS1.0统计软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果:受试者口服受试制剂和参比制剂后的Cmax分别为(84.7±29.3)、(81.2±28.2)ng.mL-1,tmax分别为(1.7±0.5)、(1.8±0.4)h,t1/2分别为(7.9±0.9)、(8.3±1.0)h,AUC0～24分别为(638.7±180.8)、(591.4±148.3)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(717.5±211.1)、(671.1±173.2)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(108.2±16.5)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

氯雷他定口崩片的人体生物等效性研究

目的建立测定人血浆中氯雷他定的高效液相色谱法(HPLC),研究氯雷他定口崩片在男性健康志愿者体内的药动学行为,评价其人体相对生物利用度和生物等效性。方法 18例健康男性志愿者随机分组自身交叉对照实验设计,单剂量口服氯雷他定口崩片受试制剂和参比制剂20mg,HPLC法测定服药后12h内不同时间血浆中氯雷他定的质量浓度,BAPP药动学程序计算相对生物利用度并评价2种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:tmax分别为(0.90±0.30)和(0.80±0.10)h;Cmax为(42.57±7.88)和(42.96±6.97)ng.mL-1;t1/2分别为(2.20±0.35)和(2.07±0.50)h;药时曲线下面积AUC(0→12h)分别为(126.00±23.30)和(123.24±30.55)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为104.6%±14.7%。结论建立的分析方法准确灵敏,统计学分析表明2种制剂生物等效。     

苯磺酸左旋氨氯地平口崩片的制备及质量控制

美国辉瑞公司的氨氯地平(1)于1993年在我国上市,主要用作抗高血压药物.1左旋体[(-)-1]的钙拮抗活性是右旋体的1000倍,是消旋体[(±)-1]的2倍.苯磺酸(-)-1可用作抗心绞痛药,对冠脉痉挛性心绞痛也有效[1,2].     

盐酸氨溴索口腔崩解片的生物等效性研究

［摘要］目的研究盐酸氨溴索口腔崩解片的人体生物利用度和生物等效性.方法采用随机交叉试验设计,20例健康男性志愿者单剂量口服试验制剂盐酸氨溴索口腔崩解片和参比制剂盐酸氨溴索片各60 mg,用高效液相色谱 串联质谱法测定血浆中氨溴索的浓度,计算两药的药动学参数.结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后氨溴索的Cmax分别为（84.7±29.3）和（81.2±28.2） ng&;#8226;mL 1,tmax分别为（1.7±0.5）和（1.8±0.4） h,t1/2分别为（7.9±0.9）和（8.3±1.0） h,AUC0～24 h分别为（638.7±180.8）和（591.4±148.3） ng&;#8226;h&;#8226;mL 1,试验制剂的相对生物利用度为（108.2±16.5）%.结论试验制剂与参比制剂具有生物等效性.     

盐酸氟西汀口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氟西汀口腔崩解片在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法:18名健康志愿者分别单剂量交叉口服盐酸氟西汀口腔崩解片(受试制剂)和盐酸氟西汀胶囊(参比制剂)40mg,用高效液相色谱法测定血药浓度,以3p97程序计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂在体内血药浓度药-时曲线呈一室模型,tmax分别为(5·17±1·10)、(5·11±1·02)h,Cmax分别为(76·24±38·42)、(77·92±34·97)ng·mL-1,AUC0～150分别为(3216·21±899·69)、(3220·62±1275·57)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(3570·60±1299·29)、(3662·49±1444·69)ng·h·mL-1。经组间t检验,受试制剂与参比制剂药动学参数无显著性差异(P>0·05),受试制剂的相对生物利用度为(96·47±10·43)%。结论:盐酸氟西汀口腔崩解片与盐酸氟西汀胶囊具有生物等效性。     

盐酸氨溴索口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究单剂量口服盐酸氨溴索口腔崩解片后的血药浓度经-时过程,并进行生物等效性评价。方法:18名健康男性受试者自身交叉单剂量口服盐酸氨溴索口腔崩解片(受试制剂)与盐酸氨溴索片(参比制剂)90mg,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(169.58±39.43)、(170.28±43.26)ng.mL-1,tmax分别为(1.6±0.5)、(2.2±0.6)h,t1/2分别为(6.77±2.04)、(6.50±1.27)h,AUC0～24分别为(1131.26±289.36)、(1191.54±270.17)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(1215.27±306.56)、(1281.44±291.51)ng.h.mL-1;受试制剂的相对生物利用度为(95.5±15.6)%。结论:2种制剂的吸收程度等效,说明本制剂具有明显的速释效果。     

盐酸多奈哌齐口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸多奈哌齐口腔崩解片与盐酸多奈哌齐片人体的生物等效性.方法:20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服盐酸多奈哌齐口腔崩解片(受试制剂)与盐酸多奈哌齐片(参比制剂)5 mg,用液质联用法测定人血浆中多奈哌齐的浓度,用DAS 2.1软件计算药动学参数,并评价两制剂的生物等效性.结果:口服受试制剂和参比制剂药动学参数分别为Cmax(8.56±2.10)和(8.08±1.78) ng·ml-1,tmax(2.65±0.74)和(3.05±0.83)h,t1/2 (70.31±19.54)和(71.15±18.47)h,AUC0～216(373.76±94.15)和(353.04±81.42) ng·h·m1-1,AUC0～∞(420.30±110.99)和(399.80±108.56) ng·h·ml-1.受试制剂AUG～216的90％置信区间在参比制剂的等效范围内.结论:两种盐酸多奈哌齐制剂生物等效.     

尼美舒利口腔崩解片在健康人体内的药动学及生物等效性研究

目的:评价2种尼美舒利制剂的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服尼美舒利口腔崩解片(受试制剂)与尼美舒利片(参比制剂)200mg,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,并用DAS软件计算药动学参数及评价生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的AUC0～24分别为(54.67±18.25)、(56.15±15.54)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(56.38±18.03)、(57.63±15.26)μg.h.mL-1,Cmax分别为(7.61±2.72)、(7.50±2.19)μg.mL-1,tmax分别为(3.83±1.39)、(3.80±1.28)h。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(98.7±22.9)%。结论:2种尼美舒利制剂具有生物等效性。     

美洛昔康口腔崩解片人体药动学及生物等效性评价

目的评价美洛昔康口腔崩解片的生物等效性。方法22名健康男性志愿者,随机交叉单剂量口服美洛昔康口腔崩解片或美洛昔康片7.5mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度。结果美洛昔康口腔崩解片与美洛昔康片的Cmax分别为(1501.14±323.76)、(1563.74±417.94)ng/ml,tmax分别为(4.77±2.20)、(4.96±2.24)h,t1/2分别为(24.28±6.59)、(24.76±7.35)h,AUC0~t分别为(49179.57±12214.63)、(51414.97±14419.56)(ng.h)/ml;美洛昔康口腔崩解片的相对生物利用度为(98.09±18.03)%。结论美洛昔康口腔崩解片与美洛昔康片的主要药动学参数均无显著性差异,二者具有生物等效性。     

酚咖口腔崩解片的人体生物等效性

采用随机交叉给药方案,18名健康志愿者服用酚咖口崩片和普通片剂,剂量均为对乙酰氨基酚500mg和咖啡因65mg。以HPLC法测定血药浓度,受试制剂和参比制剂中对乙酰氨基酚的药动学参数分别为：cmax（8450±1300）和（9350±1870）μg/L,tmax（0.6±0.3）和（0.7±0.3）h,AUC0→24（32680±7550）和（31280±6570）μg·h·L^–1。咖啡因的药动学参数分别为：cmax（1649±303）和（1659±272）μg/L,tmax（0.6±0.1）和（0.6±0.1）h,AUC0→24（10711±2743）和（10384±2948）μg·h·L^–1。口腔崩解片中对乙酰氨基酚和咖啡因的生物利用度分别为（105.1±13.8）%和（100.7±10.1）%。经方差分析表明酚咖口腔崩解片与普通片的主要药动学参数无显著性差异,两制剂具有生物等效性。