地黄寡糖在2型糖尿病大鼠模型上的降血糖作用及机制

目的研究地黄寡糖(ROS)在2型糖尿病(T2DM)动物模型和正常大鼠高血糖模型上对血糖的影响及机制。方法采用长期高脂肪饲料饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg·kg-1,ip)诱导♀大鼠2型糖尿病动物模型;采用葡萄糖(2·5g·kg-1,ip)和肾上腺素(300μg·kg-1,ip)诱导正常♂大鼠高血糖模型。动物分为正常对照组、2型糖尿病模型组或高血糖模型组、ROS给药组及阳性对照二甲双胍组,以上各组均为灌胃给药。结果与2型糖尿病模型组比较,ROS高、低剂量组均可降低糖尿病大鼠的血糖值,以高剂量组最为明显;ROS对血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量有降低趋势,对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量有升高趋势;ROS可使肝脏葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)活性降低,使肝糖原和胰岛素含量呈增加趋势;对正常大鼠肾上腺素性高血糖模型,ROS给药6d后,血糖峰值比高血糖模型组低。结论ROS灌胃给药对2型糖尿病大鼠的血糖有降低作用,其机制与降低肝葡萄糖-6-磷酸酶的活性有关,也可能与增加大鼠肝糖原合成和促进胰岛素分泌有关。ROS亦有降低大鼠肾上腺素性高血糖的作用。     

2型糖尿病大鼠认知行为的改变及新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用

目的 评价2型糖尿病大鼠认知功能的变化和新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用及其作用机制.方法 采用高脂饲料喂养2月联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、模型组和Neu-P11组,各8只;正常对照组和模型组每日1次灌胃生理盐水,Neu-P11组每日1次灌胃Neu-P11 (5 mg/kg).第25天进行情绪唤醒实验,第32天进行旷场实验,第34天收集24 h尿液测定尿游离肾上腺皮质激素(CORT)水平,第35天断头处死大鼠并收集躯干血测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和CORT水平.结果 模型组情绪唤醒实验综合得分低于正常对照组(P＜0.05),而Neu-P11组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).模型组中央格停留时间长于对照组(P＜0.05),水平运动得分和垂直运动得分低于正常对照组(P＜0.01);Neu-p11组中央格停留时间短于模型组(P＜0.05),垂直运动得分高于模型组(P＜0.05).模型组尿CORT水平显著高于正常对照组(P＜0.01).Neu-P11组血清CRH、CORT及尿CORT水平低于模型组(P ＜0.05,P＜0.01),而血清ACTH水平高于模型组(P＜0.05).结论 新型褪黑素受体激动剂Neu-P11可改善2型糖尿病大鼠的认知功能障碍,降低下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进可能是其主要的作用机制.     

P物质对哮喘大鼠神经内分泌功能的调节

目的探讨哮喘大鼠脑内P物质在哮喘发作中的作用。方法以大鼠腹腔注射含百日咳和氢氧化铝的卵蛋白溶液制备哮喘动物模型,免疫组织化学方法(SABC)检测哮喘大鼠脑内c-fos蛋白,放射免疫法检测下丘脑室旁核(para-ventricular nucleus,PVN)内P物质(substance P,SP)的含量及正中隆起(ME)中促肾上腺皮质激素释放激素(cortico-tropin-releasing hormone,CRH)和外周血中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticoster-one,CORT)含量,PVN内分别微量注射外源性SP、SP受体拮抗剂S0145,观察其对哮喘大鼠肺功能与下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能轴(hypothalamus-pituitary-adrenal axis,HPA轴)活动的影响。结果哮喘大鼠发作时PVN内SP含量升高;正中隆起CRH与外周血中ACTH、CORT含量均降低(P<0.05),呼/吸时程比和气道阻力增加,膈肌放电积分、肺顺应性减小(P<0.01)。PVN内微量注射SP后哮喘大鼠的肺通气功能进一步下降,CORT、ACTH、CRH含量进一步降低(P<0.01)。SP受体阻断剂S0145则可逆转哮喘发生时大鼠肺功能与HPA轴的改变。结论哮喘大鼠下丘脑室旁核内SP可影响HPA轴的功能,参与哮喘发作。     

小补心汤总黄酮对获得性无助小鼠的抗抑郁作用及其对HPA轴功能的影响

目的采用小鼠获得性无助模型评价小补心汤总黄酮(XBXT-2)的抗抑郁作用,并探究在应激状态下,XBXT-2对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能的调节作用。方法采用电脑程序控制的穿梭箱条件反射系统,给予不可逃避的足底电击诱导获得性无助模型,经过穿梭箱回避程序筛选,将成功诱导无助行为的小鼠分为模型组、度洛西汀(Dlx,20mg·kg-1)组和XBXT-2(25,50 mg·kg-1)组,灌胃给药4 d,每日采用条件性回避反应测试程序,测定小鼠的逃避失败次数和逃避潜伏期。行为学检测结束后,采用酶联免疫吸附试验法检测血清皮质酮(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)水平、蛋白印迹法检测海马糖皮质激素受体(GRα/β)蛋白和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平。结果亚慢性给予XBXT-2(25,50 mg·kg-1)可明显减少获得性无助小鼠逃避失败次数和(或)逃避失败潜伏期,在行为学有效基础上,亦可明显降低获得性无助小鼠血清CORT和ACTH水平,上调海马GRα/β蛋白和BDNF的表达。结论 XBTX-2在小鼠获得性无助模型中具有抗抑郁作用,作用机制可能与其抑制HPA轴功能亢进有关。     

地黄寡糖对谷氨酸诱导海马神经元损伤的影响

目的观察地黄寡糖对谷氨酸诱导海马神经元损伤的影响。方法将培养7～9d的SD大鼠海马细胞进行NSE鉴定,然后随机分为:正常组(control);单纯地黄寡糖用药组(ROS);谷氨酸损伤组(Glu);谷氨酸损伤前地黄寡糖预处理组(ROS+Glu)。采用倒置显微镜观察细胞形态学变化,噻唑蓝(MTT)法测定细胞存活率,比色法测定培养液中的乳酸脱氢酶(LDH)含量,流式细胞术测定细胞凋亡率。结果0.1mmol·L-1谷氨酸作用于海马神经元24h,出现明显细胞损伤,细胞存活率下降,培养液中LDH含量明显增加,细胞凋亡率增高(P<0.01);4、20、100mg·L-1的地黄寡糖可不同程度的改善谷氨酸损伤引起的神经细胞形态的改变,提高细胞存活力,减少LDH的漏出,降低细胞凋亡率,并呈一定的剂量依赖性。4、20、100mg·L-1单纯地黄寡糖组与正常组间各指标差异没有显著性(P>0.05)。结论谷氨酸能诱导海马原代细胞的凋亡,地黄寡糖能有效保护海马神经细胞免受谷氨酸诱导的细胞损伤。     

海地瓜岩藻糖基化海参硫酸软骨素对Ⅱ型糖尿病小鼠胰岛素抵抗改善作用的研究

目的研究海地瓜岩藻糖基化海参硫酸软骨素(fucosylated chondroitin sulfate from the sea cucumber Acaudina molpadioides,Am-CHS)对Ⅱ型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法以高脂高糖饲料饲喂法建立Ⅱ型糖尿病小鼠模型。雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、实验A、B、C组。正常对照组饲喂标准饲料,其它组饲喂高脂饲料。阳性对照组、实验A、B、C组分别在饲料中添加罗格列酮(rosiglitazone,RSG,1mg·kg-1·d-1)、高剂量Am-CHS(80mg·kg-1·d-1)、低剂量Am-...     

一种拟青霉代谢产物提取物对慢性应激抑郁大鼠血CORT、ACTH含量及下丘脑CRH mRNA表达的影响

目的：研究一种拟青霉代谢产物提取物(bioactive compounds from paecilomyces tenuipes，BCPT)对慢性应激抑郁大鼠血皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达的影响。方法：在慢性温和性不可预见性应激(CUMS)模型上，采用糖水消耗量法观测动物的奖赏反应；以放射免疫分析方法(RIA)测定血清CORT及血浆ACTH含量；利用半定量逆转录．聚合酶链反应(RT-PCR)方法，测定下丘脑CRHmRNA的表达。结果：BCPT 40、80 mg·kg~(-1)可不同程度增加模型大鼠糖水消耗量，改善模型大鼠的奖赏反应，并能不同程度降低模型大鼠血清CORT、血浆ACTH含量；下调慢性应激大鼠下丘脑CRHmRNA的过度表达。结论：BCPT的抗抑郁作用可能与其改善慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)功能亢进有关。     

葡萄籽原花青素对2型糖尿病大鼠血清中SOD GSH MDA及NO表达的影响

目的观察葡萄籽原花青素(GSPE)对2型糖尿病大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)表达的影响。方法选取SPF级雄性SD大鼠30只,出生180d,体质量180～220g,高脂饲料喂养4周后再小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型,随机分为糖尿病对照组,GSPE250mg·kg-1·d-1、50mg·kg-1·d-1剂量干预组;另设6只为普食对照组。检测各组喂养第6周、10周后的血糖水平,并检测第10周后大鼠血清中SOD、MDA、GSH及NO的变化。结果GSPE能降低血糖,但效果不明显。在抗氧化指标的检测中,与糖尿病对照组相比,GSPE250mg·kg-1·d-1剂量干预组SOD、GSH明显升高(P<0.05),MDA、NO明显降低(P<0.05);50mg·kg-1·d-1剂量干预组SOD、GSH有所升高,MDA、NO有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论较高剂量的GSPE能有效改善2型糖尿病大鼠的抗氧化能力,对其作用机制的进一步研究,可为GSPE对糖尿病及其并发症的营养干预治疗提供新的思路和依据。     

复方地黄提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肠系膜动脉舒张功能的改善作用

目的:观察复方地黄三种不同提取物对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠肠系膜动脉舒张功能的影响。方法:以STZ(60mg·kg-1,i.p)诱导糖尿病大鼠模型,30d后分别用复方地黄95%乙醇提取物(107.8mg·kg-1),70%乙醇提取物(154.7mg·kg-1),水提取物(56.8mg·kg-1)i.g治疗,每天1次,连续30d,60d后分别记录在L-精氨酸(L-Arg),L-硝基精氨酸(L-NOArg,NLA)及吲哚美辛(indomethacin,Ind)存在或不存在时大鼠肠系膜血管舒张功能。结果:与正常组相比,模型组大鼠肠系膜动脉舒张反应减弱;NO基础释放较正常组的36.2%,NO诱导释放为正常组的22.3%,NO在内皮依赖性舒张中的比例为正常组的32.9%;95%、70%乙醇提取物组NO基础释放为正常组的62.0%、79.7%;NO诱导释放为正常组的51.4%、72.4%;NO在内皮依赖性舒张的比例为正常组的59.4%、79.2%。水提取物效果不明显。结论:糖尿病模型大鼠肠系膜动脉舒张功能异常,主要由NO介导;复方地黄提取物能够保护内皮细胞损伤,改善血管内皮细胞功能。     

刺五加提取液对慢性疲劳模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用

目的：观察刺五加提取液对慢性疲劳（chronic fatigue,CF）大鼠的行为和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响,探讨其抗疲劳机制。方法：30只大鼠随机分为5组：对照组,CF组,刺五加提取液50、100、200 mg/kg组。除对照组6只大鼠外,其余24只大鼠用跑台训练法建立CF模型。各组大鼠分别灌胃给予生理盐水,生理盐水,刺五加提取液50、100、200 mg/kg,每天给药1次,共21 d。测定各组大鼠给药后力竭时间;放射免疫分析法（RIA）检测促肾上腺皮质激素释放素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮的血浓度,实时（real-time）PCR法检测下丘脑促皮质素释放激素受体1（CRHR1）mRNA表达。结果：刺五加提取液100、200 mg/kg大鼠跑台致力竭时间比CF组明显延长（P＜0.01）。CF模型大鼠CRH、ACTH和皮质酮的血浓度显著升高（P＜0.01）,下丘脑CRHR1 mRNA表达上调（P＜0.01）。刺五加提取液50、100、200 mg/kg可部分逆转由CF引起的CRH、ACTH及皮质酮血清浓度升高（P＜0.05,P＜0.01）和CRHR1 mRNA表达的上调（P＜0.05,P＜0.01）。结论：刺五加提取液的抗疲劳作用可能与抑制HPA轴功能亢进,改善CRHR1偶联的信号通路有关。     

Puerarin alleviates skeletal muscle atrophy in type 1 diabetic rats

OBJECTIVE Puerarin is an important isoflavone component of traditional Chinese medicine Pueraria lobata and has a wide range of pharmacological effects.Studies have shown that puerarin has a significant alleviation effect on diabetes and its complications. This article investigates the therapeutic effect of puerarin on rat skeletal muscle atrophy caused by type 1 diabetes. METHODS SD rats were fed adaptively for 1 week, then 10 rats were randomly divided into normal control group.The rest were injected intraperitoneally with 65 mg·kg~(-1) streptozotocin(STZ). Blood was taken from the tip of the tail after 1 week and rats with fasting blood glucose levels above 16.5 mmol · L~(-1) were chosen as type 1 diabetic rats, which randomly divided into two groups: diabetic model control group and puerarin administration group(n=10). The administration group was treated with orally administration of puerarin at 100 mg·kg~(-1)·d~(-1), while the normal control group and the diabetic model group were treated with corresponding dose of normal saline. At the end of the 8-week treatment, diabetes related indicators were detected including body weight, food-intake, fasting blood glucose and glucose tolerance test. Meanwhile,skeletal muscle atrophy correlative indicators like foreleg tensile force, time of wire hanging, persistent time on sloping plate, area of skeletal muscle and atrophy markers(F-box protein 32, Fbxo32 and tripartite motif containing63, Trim63) were also detected. RESULTS Puerarin(100 mg · kg~(-1)) can lighten body weight and decrease food-intake of type 1 diabetic rats induced by STZ(P<0.05). But there was no significant amelioration in glucose tolerance and fasting blood glucose level. As for skeletal muscle strength, puerarin can significantly enhance the foreleg tensile force(P<0.01), time of wire hanging(P<0.05) and persistent time on sloping plate(P<0.01).Besides, puerarin also showed a significant effect on enhancing the area of skeletal muscle(P<0.01)while reducing expressions of Fbxo32 and Trim63(P<0.01).CONCLUSION These results suggested that 100 mg·kg~(-1) puerarin administered orally for 8 weeks could remarkably mitigate skeletal muscle atrophy, enhance musculararea and strength in type 1 diabetic rats induced by STZ.     

The total flavonoids extracted from Xiaobuxin Tang reverse the hyperactivity of hypothalamic-pituitary-adrenal axis in chronically stressed rats

Objective To investigate the effect of XBXT-2 on the activity of hypothalamic-pituitary-adrenal(HPA)axis in chronic mild stress(CMS)model of rats.Methods Using ELISA to test the serum corticosterone,adrenocorticotropic hormone(ACTH)and corticotropin-releasing hormone(CRH)level in CMS rats;Using western blot to determine hippocampal glucocorticoids receptors(GR)expression in CMS rats.Results Co-administration of XBXT-2(25,50 mg·kg-1,p.o.,28 days,the effective doses for behavioral responses)significantly decreased the serum corticosterone and ACTH level in CMS rats,while the CRH level was not markedly affected by chronic stress or drugs.Moreover,XBXT-2 significantly increased the GR expression in the hippocampus of CMS rats.The same effects were observed in the positive control drug imipramine(10 mg·kg-1,p.o.).Conclusions The decrease of serum corticosterone and ACTH level,as well as the increase of hippocampal GR expression may be the mechanisms underlying the antidepressant action of XBXT-2,which may associate with HPA axis.     

内毒素血症对糖尿病大鼠细胞因子、HPA轴功能的影响

目的观察内毒素血症对糖尿病大鼠细胞因子、HPA轴功能的影响。方法用链脲佐菌素(STZ,50mg/kg)予SD大鼠腹腔注射建立糖尿病动物模型,在此基础上再以脂多糖[LPS,0.5mg/(kg bw)]腹腔注射诱导内毒素血症模型,观察注射LPS后6、12、24及72h各时间点血糖、胰岛素、TNF-α、IL-6及CRH、ACTH、皮质酮的变化。结果内毒素血症糖尿病大鼠血清TNF-α、IL-6水平显著升高,于注射LPS后12h达峰值(P<0.05);而DM+LPS各亚组血浆CRH、ACTH、皮质酮水平略有上升,各组间比较均无显著差异(P>0.05);各时间点的血糖及胰岛素水平变化无统计学意义。结论内毒素血症可使糖尿病大鼠细胞因子分泌增加,激活HPA轴功能。     

普伐他汀对糖尿病大鼠动脉组织基因谱表达的影响

目的:应用基因芯片探讨普伐他汀对糖尿病大鼠动脉组织基因谱差异性表达的影响。方法:33只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组(腹腔单次注射链脲佐菌素60 mg·kg~(-1)诱导糖尿病)和糖尿病普伐他汀治疗组(普伐他汀50 mg·kg~(-1)·d~(-1),共4 wk),取其主动脉,用cy3和cy5两种荧光染料通过逆转录反应将动脉的mRNA分别标记成2种探针,并与载有一组靶基因的基因芯片进行杂交,通过计算机扫描分析得出差异表达的某些基因。结果:糖尿病组筛选出相关表达差异的基因109条,糖尿病普伐他汀治疗组75条。糖尿病组中有37条表达增高的基因(与脂肪酸、葡萄糖、胆固醇、能量代谢以及炎症免疫反应有关)在普伐他汀治疗后表达明显降低。结论:普伐他汀能够改变糖尿病动脉组织多种基因的差异性表达,从而在多环节上有抗糖尿病血管病变的作用。     

孜亚比提片对血糖和血脂作用的实验研究

目的研究孜亚比提片对2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖和血脂的影响及机制。方法采用高脂乳剂给Wistar大鼠灌胃10d后,用毛细管法判定胰岛素抵抗性;再结合2次给药法腹腔注射四氧嘧啶,建立T2DM大鼠模型。动物分为正常对照组、模型组、孜亚比提片组(440,220 mg·kg~(-1)·d~(-1))及消渴丸组(420 mg·kg~(-1)·d~(-1))。结果正常对照组与模型组大鼠胰岛素敏感性指数(K_(ITT)值)分别为5.8±s 0.5和2.8±0.9,模型组明显低于正常对照组(P<0.01)。与模型组比较,孜亚比提片高、低剂量组均可降低T2DM大鼠的空腹血糖(FBG)和血清胆固醇(TC)水平,能提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,差异有显著意义(P<0.05);孜亚比提片高剂量组可提高空腹血清胰岛素水平,差异具有显著意义(P<0.05);孜亚比提片高、低剂量组均可使胰岛素分泌指数增大(P<0.05)。结论孜亚比提片能降低T2DM大鼠的FBG和TC水平,其降血糖机制可能是通过促进胰岛素分泌、增加细胞对葡萄糖的利用而起作用的。     

药物联合治疗对肾血管性高血压大鼠左室重构影响的对比研究

目的：通过两两药物联合应用治疗高血压,观察并对比药物联合治疗的降压效果,并探讨其对左室重构的作用。方法：用两肾一夹法建立高血压大鼠模型,43只SD大鼠随机分为：假手术组（A组,n=10）,高血压组（B组,n=11）,β-B＋ACEI组（C组,n=11）予以比索洛尔5mg·kg-1.d-1及贝那普利5mg·kg-1·d-1灌胃,ACEI＋CCB组（D组,n=11）予以贝那普利5mg·kg-1·d-1及氨氯地平2.5mg·kg-1·d-1灌胃,饲养20周,期间每两周给大鼠测量鼠尾动脉压和超声心动图,20周后采集标本,用免疫组化法检测胶原Ⅲ、胶原Ⅳ及心钠素（ANF）。结果：用药组血压、胶原Ⅲ、胶原Ⅳ含量较B组明显降低,差异具有统计学意义。与A组比较,B组ANF明显升高（P〈0.05）,各药物治疗组ANF无明显升高;与B组比较,各药物治疗组ANF显著降低（P〈0.01）。结论：在降压和靶器官保护方面,贝那普利和氨氯地平联用疗效优于贝那普利和比索洛尔联用。     

芝麻素与维生素E联用对代谢综合征

目的:观察芝麻素与维生素E联用对代谢综合征大鼠肾脏的保护作用并探讨两药联用的协同关系.方法:采用高脂高糖饮食24周诱导大鼠代谢综合征,第9周(57 d)口服含芝麻素(30 mg·kg~(-1)·d~(-1))、芝麻素+维生素E[(30+20)、(15+20)mg·kg~(-1)·d~(-1)]和维生素E(20mg·kg~(-1)·d~(-1))饲料16周.24周末称体重和左肾湿重;测血糖、血脂、血压、肾功能、肾皮质氧化和抗氧化指标;HE和Masson染色观察肾脏形态及胶原沉积;免疫组化法表达诱导型一氧化氮合酶和硝基酪氨酸.结果:(1)模型组肾功能明显损害,肾小球发生硬化和肾间质纤维化,并出现大量炎症细胞浸润,肾小球和肾间质胶原沉积,脂质过氧化物损伤因子MDA、NO_2~-/NO_3~-和OH~-含量升高,iNOS蛋白和硝基酪氨酸表达明显上调,抗氧化酶保护因子T-SOD、CAT、GSH-Px活性显著降低;(2)芝麻素+维生素E[(30+20mg/kg)]组能明显降低血糖、血脂和血压,提高肾皮质总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶活性,减少丙二醛、NO_2~-/NO_3~-和羟自由基含量,下调诱导型一氧化氮合酶和硝基酪氨酸,减轻肾小球与肾间质胶原沉积,逆转肾小球硬化和肾间质纤维化,改善肾功能,并且优于单用芝麻素组和维生素E组(P＜0.01或P＜0.05).结论:芝麻素(30 mg/kg)与维生素E(20 mg/kg)联用具有协同抗氧化和抗代谢综合征大鼠肾脏损伤作用.     

多次低剂量链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型的方法学研究

目的分别探讨造模后不同时间点禁食、大鼠性别和多次低剂量链脲佐菌素(STZ)对大鼠血糖及糖尿病模型成模率的影响。方法分别一次性腹腔注射(ip)STZ 30 mg.kg-160、62、64 h后,于晚8时、10时、12时禁食,次日晨8时测大鼠空腹血糖,计算糖尿病(空腹血糖≥7.0 mmol.L-1)成模率;记录雌鼠和雄鼠一次性ip STZ 30 mg.kg-1后糖尿病的成模情况;首次分别ip STZ(20、25、30、40和50 mg.kg-1),不成模大鼠再次ip STZ(20 mg.kg-1),比较各组间糖尿病成模情况、血糖水平和6周内大鼠死亡情况。结果晚10时和12时禁食组糖尿病成模数(均为8只)较晚8时禁食组成模数(4只)增加1倍,成模大鼠血糖值进一步升高;雄鼠糖尿病成模数(7只)较雌鼠成模数(4只)增加将近1倍,成模大鼠血糖值进一步升高;首次分别腹腔注射STZ 25、30、40和50 mg.kg-1各组大鼠累计成模率明显高于首剂20 mg.kg-1组;首剂50 mg.kg-1组6周内成模大鼠死亡率明显高于首剂STZ 25和30 mg.kg-1组。结论测大鼠空腹血糖前于晚10～12时禁食优于晚8时禁食;采用雄鼠造模优于雌鼠;首剂采用STZ 25～30 mg.kg-1腹腔注射,未成模大鼠继续采用STZ 20mg.kg-1腹腔注射,糖尿病成模率高,死亡率低。     

去铁酮在大鼠体内的药代动力学与组织分布

目的研究去铁酮(DFP)在大鼠体内的药代动力学和组织分布。方法雄性Wistar大鼠ig给予DFP35,70和140mg.kg-1后,于不同时间点收集血液和组织样本。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆及组织中的DFP的含量,运用DAS2.0药代动力学智能分析软件拟合房室模型,并进行药代动力学参数计算。结果大鼠ig给予DFP35,70和140mg.kg-1后,体内药代动力学过程符合二室模型,t1/2α分别为23.3,22.2和20.9min,t1/2β分别为53.3,50.9和46.3min,Cl分别为0.017,0.021和0.016L.min-1.kg-1。大鼠ig给予DFP70mg.kg-1后,DFP在胃和肝中浓度较高,60min时肝中DFP含量可达(359.22±31.16)μg.g-1,其他组织含量较低。结论DFP在大鼠体内吸收和消除较迅速,在体内组织分布广。