三七总皂苷对突触体谷氨酸释放及谷氨酸受体特异性结合的影响

目的研究三七皂苷（ＰＮＳ）对突触体谷氨酸（Ｇｌｕ）释放及其与受体特异性结合的影响。方法采用荧光分析法测定突触体谷氨酸释放。结果ｉｐＰＮＳ５０，１００ｍｇｋｇ－１，连续３ｄ明显抑制小鼠自发活动。体外实验发现ＰＮＳ（２００，４００ｍｇＬ－１）抑制Ｃａ２＋依赖性Ｇｌｕ释放，而对Ｃａ２＋非依赖性释放无明显影响；对［３Ｈ］－Ｇｌｕ与谷氨酸受体特异性结合没有作用。结论ＰＮＳ对中枢神经系统的抑制作用至少部分是通过减少突触体谷氨酸释放实现的     

三七总皂甙对鸡胚神经细胞缺氧及大鼠脑缺血再灌注损伤的作用

观察了三七总皂甙（ＰＮＳ）对氰化钠引起鸡胚脑神经细胞缺氧和大鼠全脑缺血纹状体细胞外嘌呤类代谢产物的影响。结果表明：ＰＮＳ（５０和１００ｍｇ·Ｌ－１）明显延缓缺氧２ｈ神经细胞的能量耗竭，促进再给氧期细胞内高能磷酸化合物的合成。大鼠脑缺血前给予ＰＮＳ（２００ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）能明显降低缺血和再灌注期纹状体细胞外液次黄嘌呤，黄嘌呤和肌苷含量的升高。提示：ＰＮＳ对神经细胞氰化钠损伤及大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其机理可能与改善能量代谢有关。     

三七总皂甙对Sprague-Dawley种系大鼠脑循环的影响

研究三七总皂甙（ＰＮＳ）对麻醉Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）大鼠脑循环的影响，并与维拉帕米（Ｖｅｒ）和去甲肾上腺素（ＮＥ）进行比较。用电磁流量计测定脑血流量（ＣＢＦ），以股动脉平均血压（ＭＢＰ）除以ＣＢＦ为脑血管阻力（ＣＶＲ），结果为：ＰＮＳ５０～２００ｍｇ·ｋｇ－１　ｉｖ使大鼠的ＭＢＰ和ＣＶＲ分别下降１４～２１％和８～２２％，Ｖｅｒ３０ｕｇ·ｋｇ－１ｉｖ表现出类似效应，而ＮＥ３０ｕｇ·ｋｇ－１　ｉｖ则表现出相反效应，对ＣＢＦ，ＰＮＳ１００和２００ｍｇ·ｋｇ－１使其分别减少１５±１１％和３３±１０％，而Ｖｅｒ和ＮＥ均对其无影响。表明ＰＮＳ虽具扩张ＳＤ大鼠脑血管的作用，但并不因此而增加ＳＤ大鼠的脑血流量。     

内皮素对失血性休克大鼠脑微循环的影响及药物的对抗作用

利用大鼠颅骨开窗观察软脑膜微循环的方法研究了内皮素１（ＥＴ－１）０．１－１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１对正常大鼠软脑膜微循环的影响，失血性休克大鼠软脑膜血管对ＥＴ～１１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１的反应性及尼莫地平，川芎嗪，山莨菪碱对ＥＴ－１引起血管痉挛的对抗作用。结果表明，１，１０和１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１ＥＴ－１可使正常动物软脑膜小动脉，细动脉强烈收缩，血管收缩率分别为２７％。４７％和７８％、其收缩的强度依赖于ＥＴ－１的浓度、对静脉的作用不明显。０．１ｎｍｏｌ·Ｌ－１ＥＴ－１可使细动脉轻度扩张。出血性休克时，软脑膜血管血流明显减慢、小动脉细动脉对ＥＴ－１的收缩作用更敏感。１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１的ＥＴ－１可使细动脉管腔完全关闭，使脑组织血流明显减少尼莫地平具有较好的拮抗ＥＴ－１引起软脑膜的收缩作用，并使局部血流量增加，改善局部微循环。川芎嗪也能拮抗ＥＴ－１引起软脑膜的动脉收缩，但作用较尼莫地平弱。山莨菪碱不能缓解ＥＴ－１对软脑膜动脉的收缩作用。     

抗抑郁剂吗氯贝胺的行为效应

加强５－羟色氨酸及β－苯乙胺致小鼠刻板行为实验表明，ｉｇ吗氯贝胺（Ｍｏｃ）对单胺氧化酶（ＭＡＯ）－Ａ的选择性抑制作用（ＥＤ５０＝０．３３ｍｇｋｇ－１，２ｈ）较ＭＡＯ－Ｂ（ＥＤ５０＝１２．７ｍｇｋｇ－１，２ｈ）强约３９倍．２４ｈ内ｉｐＭｏｃ３００ｍｇｋｇ－１有一定镇静作用．对运动系统无明显影响，不引起记忆及定向障碍．Ｍｏｃ６００ｍｇｋｇ－１不能对抗氧化震颤素引起的小鼠震颤和分泌增加．Ｍｏｃ的ＬＤ５０为小鼠：１．３－１．５ｇｋｇ－１ｉｇ；１９８－１９９ｍｇｋｇ－１ｉｖ；大鼠：５４１－５６２ｍｇｋｇ－１ｉｐ．Ｍｏｃ剂量依赖地对抗利血平引起的小鼠和大鼠睑下垂，活动减少和体温降低；使慢性应激刺激引起的小鼠活动性增高及穿箱逃避电击反应失败率增高得到恢复，提示其抗抑郁作用．     

贻贝多活素对大鼠肠系膜微循环的影响

目的：研究贻贝多活素对大鼠微循环障碍的影响。方法：贻贝多活素１．２，３，６ｇ·ｋｇ－１，ｐｏ，ｑｄ，连续给药２８ｄ，末次给药３０ｍｉｎ后大白鼠舌静脉注射新鲜羊水１ｍｌ·ｋｇ－１造成微循环障碍模型，采用微循环测量系统监测。结果：实验结果表明贻贝多活素各剂量组可使大白鼠肠系膜微循环血流量增加、血流速度加快以及血流状态、血液颜色、血管壁清晰度明显改善（Ｐ＜０．０５，０．０１）。结论：以上结果提示贻贝多活素有改善微循环的作用，作用强度与三七皂甙（ＰＮＳ）相似。     

界面活性剂对阿斯匹林片剂溶出速度的影响及其机制的研究

本文考察了三种不同类型界面活性剂月桂醇硫酸钠（ＳＤＳ），吐温－８０（ＴＥＮ）及十六烷基三甲基溴化铵（ＣＡＢ），对难溶性固体药物阿斯匹林（ＡＳＰＮ）片剂溶出速度的影响，并进一步探讨了其作用机制。实验表明界面活性剂ＣＡＢ和ＴＥＮ对ＡＳＰＮ具有改善润湿及反絮凝作用，可明显增加水中ＡＳＰＮ的溶解及其片剂的溶出，胶团增溶作用测定是很有限的，不能说明ＡＳＰＮ水中溶解的显著增加。界面活性剂ＳＤＳ对ＡＳＰＮ的润湿     

脊髓损伤早期三七总皂甙抗氧化作用的实验研究

Ｗｉｓｔｅｒ大鼠４８只随机分三组，Ａｌｌｅｎ氏脊髓损伤（ＳＣＩ）模型２５０ｇ－ｃｍ致伤Ｔ１３－Ｌ１脊髓节段，腹腔注射三七总皂甙（ＰＮＳ）于伤后３０ｍｉｎ１００／ｋｇ，３ｈ及４ｈ时各５０ｍｇ／ｋｇ，以二甲亚砜（ＤＭＳＯ）为抗氧化剂阳性对照药物，设定空白对照，伤后１ｈ及４ｈ取伤区脊髓组织测定ＭＤＡ及ＳＯＤ，发现ＰＮＳ显著减少ＭＤＡ生成，保护ＳＯＤ活力降低；组织形态学观察到灰质区出血坏死、髓鞘分离及线粒     

速激肽受体拮抗剂对白三烯C_4诱导豚鼠气道收缩和微血管渗漏的作用

本实验探讨了内源性速激肽是否参与白三烯Ｃ４（ＬＴＣ４）的气道效应．ＬＴＣ４（０．５μｇｋｇ－１，ｉｖ）可增高豚鼠肺内压（ＩＰＰ）和气道内依文思蓝渗出。速激肽ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５｛（２Ｓ，３Ｓ）－顺式－２－（二苯甲基）－Ｎ－［（２－甲氧苯）－甲基］－１－杂氮双环［２．２．２］辛烷－３－胺｝１ｍｇｋｇ－１，ｉｖ，可减弱ＬＴＣ４诱导的依文思蓝渗出；ＮＫ－２受体拮抗剂ＳＲ－４８９６８｛（Ｓ）－Ｎ－甲基－Ｎ－［４－（４－乙酰氨基－４－苯基哌啶）－２－（３，４－二氯苯基）丁基］苯甲酰胺｝，１ｍｇｋｇ－１，ｉｖ，可抑制ＩＰＰ的增高．白三烯拮抗剂ＯＮＯ－１０７８（０．０３ｍｇｋｇ－１，ｉｖ）可阻断这两种反应．结果说明内源性速激肽增强ＬＴＣ４的气道作用，其中ＮＫ－１受体介导微血管渗漏，ＮＫ－２受体介导支气管收缩．     

达曲班对脑缺血的保护作用

结扎大鼠左侧颈总、颈外动脉，由颈内动脉注射花生四烯酸致脑缺血。达曲班（１）（３．５、４．４ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）可使大鼠脑组织乳酸和丙二醛含量均较溶剂对照组明显降低（Ｐ＜０．０１），１（４．４ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）使超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性明显升高（Ｐ＜０．０５），１（３．５、４．４ｍｇ·ｋｇ－１）使脑电图（ＥＥＧ）较溶剂对照组有所改善。小鼠腹腔注射１（５、１０ｍｇ·ｋｇ－１）可使其断头后头部喘息时间明显延长（Ｐ＜０．０１）。小鼠尾静脉注射ＫＣＮ（２．７５ｍｇ·ｋｇ－１）致组织中毒性缺氧，１（４ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）可明显提高其存活率（Ｐ＜０．０５），并求得１对抗组织中毒性缺氧的ＥＤ５０为４．４５ｍｇ·ｋｇ－１。上述结果提示１对大、小鼠脑缺血缺氧均有明显的保护作用     

一叶秋碱的抑瘤和拮抗环磷酰胺毒性作用

目的：研究一叶秋碱（ＳＥＣ）的抑瘤和拮抗环磷酰胺（ＣＴＸ）毒性作用。方法：采用小鼠移植瘤Ｓ－１８０、ＣＴＸ骨髓抑制模型和ＭＴＴ法。结果：２．５，５，１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ＳＥＣｉｐ给药７ｄ，对Ｓ－１８０移植瘤的抑制率为５％～１１％，１８％～３８％，３２％～３９％。ＳＥＣ５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１与ＣＴＸ２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１合用抑制率达５４％～８７％。ＳＥＣ预先或同时给药均可拮抗ＣＴＸ的骨髓抑制，但无明显的剂量依赖效应。ＳＥＣ呈剂量依赖性抑制肿瘤细胞体外增殖。结论：ＳＥＣ具有一定的抑瘤活性，与ＣＴＸ合用有协同作用，且能拮抗ＣＴＸ的骨髓抑制。     

三七皂甙对慢性缺氧性肺动脉高压的影响

目的：研究三七皂甙对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的作用。方法：采用间断常压缺氧法制备大鼠慢性缺氧性肺动脉高压模型，腹腔注射三七皂甙（２５，５０和１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），连续给药２１天。结果：三七皂甙能产生剂量依赖性地抑制慢性缺氧性肺动脉高压的作用，其抑制率分别为１５．９％、４３．９％和７３．４％，并能明显抑制右心室肥厚，其抑制率分别为２２．１％、５５．６％和８３．３％，而对颈动脉血压无明显的影响。三七皂甙（２００ｇ·Ｌ－１）能明显抑制血小板生长因子所诱导的离体肺动脉平滑肌细胞ＤＮＡ的合成。结论：三七皂甙有抑制慢性缺氧性肺动脉高压的作用，可能是通过抑制血小板生长因子促肺动脉平滑肌细胞增殖而抑制肺血管结构重建来实现的。     

甲氟哌酸对茶碱在家兔体内药物动力学的影响

目的：在家兔体内观察甲氟哌酸对茶碱的药物动力学的影响。方法：动物分为２组，第１组静注茶碱１２ｍｇ·ｋｇ－１，第２组静注茶碱１２ｍｇ·ｋｇ－１和甲氟哌酸２０ｍｇ·ｋｇ－１，用高效液相法测定茶碱的血药浓度，计算机拟合房室模型并计算药物动力学参数。结果：茶碱的药时曲线符合二室模型，合用甲氟哌酸后，茶碱的药时曲线消除相血药浓度显著高于单用茶碱；茶碱的消除半衰期Ｔ１／２β和曲线下面积ＡＵＣ明显增大；机体清除率ＣＬ明显降低，两组之间有显著性或非常显著性差异。结论：甲氟哌酸能延缓茶碱在兔体内的清除，提示合并用药时应对茶碱进行临床给药监测。     

三七总皂苷和红花总黄酮配伍对急性血瘀大鼠血液流变学的改善作用

目的观察三七总皂苷(PNS)和红花总黄酮(ECT)配伍对急性血瘀模型大鼠血液流变学指标的影响。方法大鼠按分组分别ig给予PNS 50 mg.kg-1、ECT 200 mg.kg-1、PNS+ECT及阿司匹林100mg.kg-1。每日早晚ig给药各1次,共7次。第5次给药后,sc给予肾上腺素加冰浴造成急性血瘀模型。锥板法测定全血黏度和血浆黏度;微量毛细管法测定血细胞比容(Hct);光电比浊法测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集;光电电磁法测定凝血参数。结果与正常对照组相比,模型组大鼠全血黏度和血浆黏度升高,红细胞聚集指数和血小板最大聚集率显著增加,Hct显著升高,纤维蛋白原(Fib)含量显著增加,凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间(PT)均显著缩短(P<0.01)。与模型组相比,单独应用PNS和ECT均能显著降低全血黏度及血浆黏度,明显降低Hct、红细胞聚集指数和血小板最大聚集率,显著延长PT,其中PNS还能显著降低Fib含量,延长TT。与单独应用PNS或ECT相比,PNS+ECT配伍能进一步改善血液流变学指标,在降低Hct上优于单用PNS(P<0.05),对血小板最大聚集率的抑制作用则优于单用PNS或ECT(P<0.05)。与阳性对照阿司匹林相比,单用PNS或ECT抑制血小板聚集的作用不及阿司匹林,但PNS降低Fib的作用较好;PNS+ECT配伍对血液流变学的改善作用与阿司匹林相似,但在抑制红细胞聚集和血小板聚集,降低Fib含量,延长TT和PT等指标上无统计学差异,但有优于阿司匹林的趋势。结论 PNS和ECT单用能显著改善血瘀模型大鼠血液流变学的异常,且二者配伍后能增强对血瘀模型大鼠血液流变学的改善作用。     

绞股蓝皂甙XL Ⅲ对小鼠脑内谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响

目的研究绞股蓝皂甙ＸＬⅢ（ｇｙｎｏｓａｐｏｎｉｎ，ＧｙｎＸＬⅢ）对小鼠学习记忆获得的影响和其作用机制—对小鼠脑内谷氨酸（Ｇｌｕ）／γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）的影响。方法跳台法研究ＧｙｎＸＬⅢ对小鼠的学习记忆获得过程的影响；薄层层析法测试小鼠脑内谷氨酸和γ－氨基丁酸的含量。结果Ｇｙｎ－ＸＬⅢ１５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ对小鼠的学习记忆获得过程无影响（Ｐ＞０．０５），３０ｍｇ·ｋｇ－１可增强小鼠的学习记忆获得过程１９９７－０８－０６收稿，１９９７－１０－０５修回＊广东药学院科研基金资助课题，Ｎｏ９５１０３３作者简介：冯冰虹，男，３４岁，讲师；杜淇璋，男，６３岁，教授，中国药理学会理事，广东省药理学会专家委员会副主任（Ｐ＜０．０５），并显著提高脑内Ｇｌｕ水平（Ｐ＜０．０５），明显降低ＧＡＢＡ水平（Ｐ＜０．０５）；东莨菪碱（Ｓｃｏｐ）０．３ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ的结果相反，显著降低Ｇｌｕ水平（Ｐ＜０．０１），提高ＧＡＢＡ水平（Ｐ＜０．０５）；预先ＧｙｎＸＬⅢ３０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ，５ｍｉｎ后ｉｐ东莨菪碱０．３ｍｇ·ｋｇ－１，结果显示，ＧｙｎＸＬⅢ扭转Ｓｃｏｐ的升高ＧＡＢＡ作用，使之显著下降（Ｐ＜０．０５），对Ｇｌｕ的影响?     

利多卡因缓释胶丸皮下植入的药代动力学

目的：研究利多卡因缓释胶丸（ＬＳＲＰ）在兔和大鼠体内的药代动力学。方法：运用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定ＬＳＲＰ在血浆和组织中的浓度。结果：发现兔皮下植入ＬＳＲＰ（２０，４０，８０ｍｇ·ｋｇ－１）后，血浆药物浓度—时间曲线符合缓释制剂的一室开放模型。３种剂量的ＬＳＲＰ吸收半衰期Ｔａ１／２均较利多卡因注射液（ＬＴ，１０ｍｇ·ｋｇ－１，ｓｃ）明显延长。３种剂量ＬＳＲＰ的峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为０．２４±０．０９，１．２５±０．２３，５．６５±０．１０ｍｇ·Ｌ－１，而ＬＩ（１０ｍｇ·ｋｇ－１，ＳＣ）的Ｃｍａｘ为２．１８±０．３２ｍｇ·Ｌ－１。４０ｍｇ·ｋｇ－１ＬＳＲＰ经大鼠皮下植入后，在局部皮下组织中利多卡因浓度明显高于血浆、脑、心、肝和肾组织中浓度，并在给药后４８ｈ仍能维持在１．１８μｇ·ｇ－１水平。结论：ＬＳＲＰ经皮下植入后的缓释效果明显。提示ＬＳＲＰ能延长利多卡因的局麻、镇痛作用，并可能减轻其全身毒性。     

氯胺酮对脑缺血大鼠纹状体DA含量和Na~+,K~+-ATP酶活性的影响

目的研究脑缺血大鼠纹状体多巴胺含量和Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的变化以及ＮＭＤＡ受体拮抗剂氯胺酮对这些变化的影响。方法采用大鼠４－Ｖ－Ｏ造成急性脑缺血模型，缺血１０ｍｉｎ后分别应用ＨＰＬＣ－ＥＣＤ和比色法测量纹状体ＤＡ含量以及Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性。结果脑缺血前１５ｍｉｎ腹腔注射氯胺酮（２５ｍｇｋｇ－１和５０ｍｇｋｇ－１）能明显拮抗脑缺血时ＤＡ含量和Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的降低。结论氯胺酮可通过阻断ＮＭＤＡ受体，抑制纹状体ＤＡ释放和Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的降低，对抗脑缺血损伤。     

苄达赖氨酸片剂在家犬体内药代动力学和相对生物利用度

目的：比较苄达赖氨酸两种片剂在家犬体内的药代动力学和相对生物利用度。方法：高效液相—荧光检测法。结果：家犬口服后，其体内的血药浓度—时间曲线符合一室开放模型。国产片和进口片的主要药动学参数分别为Ｃｍａｘ：１３．７８±１．８６ｍｇ·Ｌ－１和１４．０±１．５０ｍｇ·Ｌ－１；Ｔｍａｘ：６．２４±０．５９ｈ和６．３９±０．８２ｈ；ＡＵＣ：８８３．２８±１５６．３５ｍｇ·ｈ－１·Ｌ－１和９０５．１０±１７３．８０ｍｇ·ｈ－１·Ｌ－１。结论：国产苄达赖氨酸片剂对进口苄达赖氨酸片剂的相对生物利用度为９７．９９％±５．８７％，可以认为国产片与进口片生物等效。     

异甘草素对脑缺血再灌注小鼠认知功能障碍及能量代谢的影响

目的　研究异甘草素 (ISL)对脑缺血再灌注小鼠认知功能障碍及能量代谢的影响。方法　采用双侧颈总动脉反复夹闭再灌注造成小鼠学习记忆功能障碍模型。采用跳台实验和Y型迷宫实验测试小鼠学习记忆能力,采用反相高效液相色谱法检测脑组织ATP含量、腺苷酸池 (TAN)水平和能量负荷值(EC)。结果　ISL(10、20、40mg·kg-1 )延长跳台实验中潜伏期,减少错误次数;减少Y型迷宫实验中累计电击次数,增加正确反应次数;剂量依赖性提高脑组织中ATP含量、TAN水平和EC值。结论　ISL能改善反复脑缺血再灌注小鼠认知功能障碍,其作用机制可能与改善脑能量代谢有关。