α_2受体激动剂Medetomidine

合成咪唑-4-羧酸甲酯(Ⅰ)和2,3二甲基苯基镁溴(Ⅱ)在THF中经Grinard缩合得4-(2,3-二甲基苯甲酰)甲咪唑(Ⅲ),再与甲基镁化碘(Ⅳ)在同样的溶剂中进行新的Grin-ard缩合得到1-(4-咪唑基)-1-(2,3-二甲基苯基)-乙醇(Ⅴ),Ⅴ与硫酸氢钾于136℃脱水得1-(4-咪唑基)-1-(2,3二甲基苯基)乙烯(Ⅵ),Ⅵ最后在2 NHCl中经H_2/Pd/C氢化即得本品[GB 2101114]。药理作用本品是一个选择性高的强效α_2受体激动剂,与鸦片、腺甙、组胺或5-HT受体的亲和性很小或没有。大鼠脑放射性结     

抗变态反应、抗哮喘药PicumastDihydrochloride

合成哌嗪(Ⅰ)与4-氯苄氯(Ⅱ)在乙醇中烷基化得Ⅲ),Ⅲ与1-溴-3-氯丙烷(Ⅳ)通过三乙胺在一种适当的溶剂中再烷基化得Ⅴ。最后在丁酮回流中用K_2CO_3与7-羟基-3,4-二甲基香豆素(Ⅵ)缩合成本品。Ⅵ的生成由间苯二酚(Ⅶ)与2-甲基乙酰乙酸乙酯(Ⅷ),在HCl-醋酸中回流环合而得。药理作用 Picumast兼具有抑制白细胞激活和抑制拮抗平滑机收缩的痉挛原的各种非特异性介质的产生和释放。本品2～30     

5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯胺的合成

3,5-二硝基三氟甲苯(2)与氟化四甲铵进行氟代反应,所得单氟中间体再与4-甲基-1H-咪唑进行取代反应得到5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-硝基苯(3),然后在Pd/C催化下氢化还原制得抗肿瘤药尼罗替尼的中间体5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-眯唑-1-基)-苯胺(1),总收率约50％(以2计).     

抗组胺药Ebastine

合成本品可由两个相关的路线合成而得。(1)4-羟基哌啶(Ⅰ)与对-叔丁基-ω-氯代丁基苯酮(Ⅱ)在热甲基异丁基丙酮中并在碳酸氢钠存在下缩合,得到1-[3-(4-叔丁基苯甲酰基)丙基]4-羟基哌啶(Ⅲ),Ⅲ再与二苯基甲基嗅(Ⅳ)在甲基异丁基丙酮中反应得到ebastine。(2)1-乙氧甲酰基-4-二苯基甲氧基哌啶(Ⅴ)用碱水解得到4-二苯基甲氧基哌啶(Ⅵ),后者再与Ⅱ反应得到ebastine。     

抗霉菌药1-[β-(对硝基苯氧基)-2,4-二氯苯乙基]咪唑硝酸盐的合成

合成抗霉菌药1-[β-(对-硝基苯氧基)-2,4-二氯苯乙基]咪唑时,制备2',4'-二氯-2-(1-咪唑基)苯乙酮(Ⅲ),用过量咪唑作缩合剂效果较好(过量咪唑可以回收)。α-(2,4-二氯苯基)咪唑-1-乙醇和对-硝基氯苯缩合时,使用极性和非极性溶剂并使用适当触媒优于用四氢呋喃。     

强效、非竞争性、可逆性肌苷单磷酸脱氢酶抑制剂ⅤⅩ-497

肌苷单磷酸脱氢酶 (ＩＭＰＤＨ)抑制剂ⅤⅩ 497具有抗丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)、抗牛皮癣作用 ,在体内外均有免疫抑制作用 ,其化学名为Ｎ [3 [3 [3 甲氧基 4 ( 5 口恶唑基 )苯基 ]脲基 ]苄基 ]氨基甲酸四氢呋喃基 3(Ｓ) 酯 ],由Ｖｅｒｔｅｘ制药公司设计研究。合成　 3 甲氧基 4 甲硝基苯 (Ⅰ )于冰醋酸中以ＣｒＯ3和Ｈ2 ＳＯ4氧化得偕 二乙酸酯 (Ⅱ ) ,再以酸水解得 2 甲氧基 4 硝基苯甲醛 (Ⅲ ) ,Ⅲ与异氰化对苯磺酰甲基环化反应生成 3 甲氧基 4 ( 5 口恶唑基 ) 硝基苯 (Ⅳ ) ,Ⅳ氢化还原为对应的苯胺 (Ⅴ ) ;Ⅴ与羰二咪唑反应制得酰胺 (…     

抗肿瘤药Zeniplatin

化学名顺-(2,2-二氨基甲基-1,3-丙二醇-N,N)[1,1-环丁烷二羧酸(2-)-O,O′]铂(Ⅱ) 合成本品有两条合成路线: 1.四氯代铂酸钾(Ⅰ)与二甲亚砜反应生成双(二甲亚砜-S,S′)-二氯合铂(Ⅱ),然后与1,1-环丁烷二羧酸银(Ⅲ)缩合得双(二甲亚砜-S,S′)(1,1-环丁烷二羧酸-O,O′)-铂(Ⅳ),最后在回流水中用2,2-双(氨基甲基)-1,3-丙二醇(Ⅴ)处理Ⅳ,即得本品。 2.四氯代铂酸钾(Ⅰ)与二胺(Ⅴ)反应得(2,2-双(氨基甲基)-1,3-丙二醇-N,N′]二氯合铂(Ⅵ),然后用银盐如上处理制得本品。Ⅴ由2,2-二溴甲基-1,3-丙二醇(Ⅶ)与叠氮化物在热DMF中反应得2,2-二叠氮甲基-1,3-丙二醇(Ⅷ),然后用H_2和Pt/C还原制得。药理作用Zenipatin是一种水溶性的第三代铂络合物,抗小鼠P388白血病有良好     

抗溃疡药 替仑西平(Telenzepine)

替仑西平是新的选择性抗胆碱药,正开发治疗消化性溃疡,与其它传统抗胆碱药相比,本品优先作用于M_1受体,且较哌仑西平作用强,作用持续时间长,生物利用度高,故建议本品一日服药1次。合成 1,2-二氨基苯(Ⅰ)与四氢5-甲基-4氧代-3-噻吩乙酸甲酯(Ⅱ)在甲苯中缩合成三环物(Ⅲ),Ⅲ脱氢生成Ⅳ,Ⅳ在二噁烷中在K_2CO_3存在下与氯乙酰氯生成Ⅴ,最后与N-甲基哌嗪生成本品的盐酸盐。     

抗抑郁药Rolipram

合成本品可通过下面三个相关的途径而得到。 (1)3-环戊基氧-4-甲氧基苯甲醛(Ⅰ)与丙二酸二乙酯(Ⅱ)在含有哌嗪的醋酸中回流缩合得Ⅲ,经硝基甲烷和四甲基胍(TMG)处理得Ⅳ。再在雷尼镍催化下氢化环化得Ⅴ。最后,经水解、脱羧即得本品。 (2)Ⅲ在60℃乙醇液中与KCN反应生成Ⅵ。Ⅵ在醋酸中经H_2/PtO_2还原得Ⅶ。最后经水解和环化即得产品。 (3)Ⅲ与氰化钾在乙醇中回流生成     

B_1肾上腺素能阻滞剂Nebivolol

合成6-氟-4-氧代苯并吡喃-2-羧酸(1)在乙酸中以Pd/C催化氢化得6-氟-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-羧酸(Ⅱ),进一步用双(2-甲基丙基)氢化铝和1,1’-羰基双(1H-咪唑)在THF中还原得到6-氟-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲醛(Ⅲ),Ⅲ与三甲基亚砜碘化物和NaH在DMSO中反应得到2-环氧乙基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃(Ⅳ),Ⅳ与苄胺(Ⅴ)在醇中回流缩合得到Ⅵ,后者在甲醇中用Pd/C催化氢化脱去保护基得到Nebivolol[AU 8436326,EP 145067,JP 85132977]。     

抗感染药

合成 (±)-9,10-二氟-3-(羟甲基)-7-氧代-2,3-二氢-7 H-吡啶并[1.2,3-de]-1,4-苯并(口恶)嗪-6羧酸乙酯(Ⅰ)是合成外消旋氧氟沙星(ofloxacin)的中间体。Ⅰ与3,5-二硝基苯甲酰氯(Ⅱ)反应得外消旋的酯(Ⅲ),再经高压液相层析分得左旋光学异构体(Ⅳ),后者用含醇的碳酸氢钠水溶液进行部份水解,即得到左旋体醇(Ⅴ),再在DMF中与亚磷酸三苯酯甲基碘化物反应得相应的左旋碘甲基衍生物(Ⅵ)。Ⅵ在乙醇中用三丁基氢化锡还原和水解得化合物Ⅶ,后者在DMSO中于120℃下与N-甲基哌嗪(Ⅷ)反应得本品。     

精神兴奋药Modafinil

合成本品的合成方法有两种: 1.二苯基甲醇(Ⅰ)与氯乙酸(Ⅱ)在硫脲(Ⅲ)存在下在浓氢溴酸中于95°缩合而得2-(二苯甲基硫)乙酸(Ⅳ),Ⅳ与氯化亚砜在苯中回流转变成酸性氯化物(Ⅴ),Ⅴ在水-二氯甲烷中与NH_4OH反应生成2-(二苯甲基硫)乙酰胺(Ⅵ),最后Ⅵ经Hv2O_2氧化成本品。 2.化合物Ⅳ也可用H_2O_2氧化成2-(二苯甲基亚磺酰)乙酸(Ⅶ),Ⅶ经硫酸二甲酯和NaHCO_3甲基化,生成相应的甲酯(Ⅷ),最后在无水甲醇中用氨处理而获得本品。     

精神抑制药Risperidone

合成 1,3-二氟苯(Ⅰ)与1-乙酰哌啶-4-羰基氯(Ⅱ)在AlCl_3存在下在二氯甲烷中进行付-克缩合反应得Ⅲ,将Ⅲ在6NHCl中回流水解得Ⅳ,其与羟胺在乙醇中回流得肟(Ⅴ),其在沸水中用KOH环合得Ⅵ。最后,在溶于热DMF的K_2CO_3和KI的作用下,Ⅵ与Ⅶ缩合得本品。药理作用本品和ritanserin一样,在有关的5-羟色胺S_2的所有试验中均显示活性作用,且所用剂量较低(外周拮抗作用0.0011mg/kg,中枢拮抗作用0.014mg/kg)。在有关多巴胺-D_2的试验中,本品与氟哌啶醇一样,在初始0.016mg/kg剂量时即显示活性。而对于一些中枢神经系统控制的功能,如强直性昏厥的诱发则本品作用相对较小。用狗作定     

新氟喹诺酮抗菌剂AT—4140

化学名 5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-(顺-3,5-二甲基-1-哌嗪)-4-氧代喹啉-3-羧酸合成五氟苯甲酰乙酸乙酯(Ⅰ)和原甲酸三乙酯在酸酐中回流反应后与环丙胺(Ⅱ)于醚中反应得氨基甲叉衍生物(Ⅲ),后者用氢化钠于四氢呋喃中环合得5,6,7,8-四氟-1-环丙基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯(Ⅳ)、(Ⅳ)和苄胺(Ⅴ)借助于K_2CO_3在乙腈中回流反应生成苄胺衍生物(Ⅵ)。再于乙醇中经Pd/C氢化还原脱去保护基得到5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三     

H~+、K~+-ATP酶抑制剂Pantoprazole Sodium

合成反应是由3-甲氧基-2-甲基-4硝基吡啶-N-氧化物(Ⅰ)或4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物(Ⅱ)在热的甲醇中和甲醇钠反应产生3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物(Ⅲ),Ⅲ在90℃酸酐中异构化,并用NaOH水解转化为2-羟甲基-3,4-二甲氧基吡啶(Ⅳ),Ⅳ和SOCl_2在CH_2Cl_2起反应生成相应的2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鎓盐(Ⅴ);Ⅴ和5-二氟甲氧基-2-巯基苯并咪唑(Ⅵ),在热甲醇中通过NaOH缩合产生5-(二氟甲氧基)-2[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶     

消炎镇痛药cinnoxicam

合成 Cinnoxicam的制备有两条途径。 1.乙二醇(Ⅰ)以氯乙酰氯(Ⅱ)和三乙胺进行单乙酰化,得2-羟乙基氯乙酸酯(Ⅲ)。Ⅲ与糖精(Ⅳ)在乙二醇中经NaOH缩合,得2-羟乙基3-氧-1,2-苯并噻唑啉-2-醋酸酯-1,1-二氧化物(Ⅴ)。Ⅴ在二甲亚砜中经叔丁醇钾异构化,得2-羟乙基4-羟基-2 H-1,2-苯噻嗪-3-羧酸酯1,1-二氧化物(Ⅵ)。Ⅵ在碱性醇溶液中经碘甲烷甲基化,得到相应的N-甲基衍生物(Ⅶ),Ⅶ在碱性醇溶液中水解成相应的游离酸(Ⅷ)。Ⅷ与肉桂酰氯(Ⅸ)     

抗过敏药Nedocromil sodium

经大量的药理和免疫学试验证明,在一系列吡喃喹啉类衍生物中,nedocromil sodium是值得在病理性炎症和变态反应方面进行临床评价的一个药物。合成4-(N-乙酰-N-乙胺基)-2-羟基苯乙酮(Ⅰ)与3-溴丙烯(Ⅱ)在DMF中通过K_2CO_3烷基化得到烯丙醚(Ⅲ),Ⅲ在二乙苯胺中回流得到其异构体4-(N-乙酰-N-乙胺基)-3-烯丙基-2-羟基苯乙酮(Ⅳ)。Ⅳ在乙醇中通H_2以Pa/C催化还原得到对应的丙基衍生物(Ⅴ),此产物加HBr在回流的醋酸水溶液中脱乙酰基得到4-乙胺基-3-丙基-2-羟基苯乙酮(Ⅵ)。在回流的乙醇中VI与乙炔二羧二甲酯(Ⅶ)发生加成反应得到氨基马来酸盐(Ⅷ),用多磷酸在     

抗高血压药Spirapril

在降压药物研究中,血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂是进展最快的一类药物。Spirapril是不含巯基的ACE抑制剂enalapril衍生物。合成本品有二条合成路线: 1)在回流的乙酸中用对-甲苯磺酸,使1-苄氧碳酰基-4-氧脯氨酸甲酯(Ⅰ)与乙二硫醇(Ⅱ)环化生成7-苄氧碳酰基-1,4-二硫杂-7-氮杂螺[4,4]壬烷-8-羧酸甲酯(Ⅲ),Ⅲ与20%氢滇酸脱去保护基团,得1,4-二硫杂-7-氮杂螺[4,4]壬烷-8-羧酸甲酯(Ⅳ)。Ⅳ与N-苄氧碳酰基丙氨酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(Ⅴ)缩合成相应的二肽甲酯(Ⅵ),Ⅵ由氢氧化钠水解成游离酸(Ⅶ),Ⅶ与20%氢溴酸脱去保护基团,得7-丙氨酰-1,4-二硫杂-     

抗变态反应药物Repirinast

合成本品可经两条途径制得。(1)2,3-二甲基苯胺与乙酰丙二酸二乙酯在1-氯萘中于240℃环合得3-乙酰基-4-羟基-7,8-二甲基喹啉-2(1H)-酮,然后在回流苯中,用乙醇钠方法与草酸二乙酯反应得乙基4-(4-羟基-7,8-二甲基-2-氧-1,2-二氢喹啉-3-基)-2,4-二氧丁酸酯,后者于100℃、在醋酸-浓盐酸中环合成5,6-二氢-7,8-二甲基-4,5-二氧-4H-吡喃并[3,2-c]喹啉-2-羧酸,继而与回流SOCl_2反应转化成相应的乙酰氯化物;最后用热的3-甲基丁醇处理得本品。     

1-[(5-硝基呋喃甲叉)胺基]-4-眯唑啉-2-酮类的衍生物

已发现,1-[(5-硝基呋喃甲叉)胺基]-4-咪唑啉-2-酮(1)是 nifuradene 的降解产物并具有抗菌作用,从而促进了一系列取代衍生物的合成。化学上,N-羟甲基化合物(2)系通过(1)以甲醛溶液处理而得,N-甲基衍生物(3)的制备可根据前已报道的(1)的制备方法进行,但以 N-甲胺基乙醛缩二乙醇替代氨基乙醛缩二乙醇。4-芳基化合物(4)和(5)是在5-硝基-2-糠醛存在下,分别由1-乙酰胺基-4-(4-硝基苯)-4-咪唑啉-2-酮和1-乙酰胺基-4-