雄黄及含雄黄复方中砷含量、形态和晶形分析

目的 对雄黄及含雄黄复方制剂中的砷含量、砷形态和雄黄晶形进行分析.方法 采用微波消解-原子荧光法测定雄黄和复方制荆中的总砷含量,人工胃液提取.原子荧光法测定可溶性砷,离子树脂交换分离.原子荧光法测定可溶性三价砷(AⅢ)和五价砷(AsV),X衍射荧光法对雄黄粉末进行物相(晶形)分析,X荧光光谱法进行雄黄粉末的全元素分析.结果 受试雄黄含硫化砷97.3%,主成分是β-雄黄(As4S4)和α-雄黄(AsS)的混合物,同时含有少量二硫化二砷(As2S2)和雌黄(As2S3).As/S(摩尔数之比)为1.00001.还含有少量Al、Si、K、Ca、Ti、Fe、Sb、Ni、Cu、W等杂质.在雄黄及含雄黄复方制剂的人工胃液提取液中均检出了可溶性砷、AsⅢ和AsV;且不同来源的雄黄,可溶性砷以及两种价态的砷的比例也不同.雄黄中可溶性砷百分含量为0.62%,其中AsⅢ和AsV比例为2.30:1.结论 雄黄及含雄黄复方中混杂存在三价和五价无机砷.有必要加强对雄黄药材的质量监控.     

雄黄及含雄黄中成药中砷的形态分析

目的:建立一种中药中砷的形态分析方法,分离并测定雄黄及含雄黄中成药中4种形态的砷化合物:无机 As(Ⅲ)、As(V)和有机单甲基胂酸(MMA)、二甲基胂酸(DMA)。方法:以稀盐酸溶液(pH 2)浸提雄黄及含雄黄中成药中的可溶性砷,用阴、阳离子固相萃取小柱进行分离,氢化物发生-原子荧光光谱法测定4种形态砷含量。结果:4种形态砷能实现完全分离,测定精密度、准确度良好。结论:本方法较为简便,准确、可靠,适用于分离测定雄黄及含雄黄的中成药中4种形态砷含量。     

含雄黄复方制剂中可溶性砷的研究

目的测定雄黄复方制剂在人工胃液中可溶性砷的含量,探讨可能被人体日摄入的可溶性砷盐含量,为指导雄黄复方制剂临床合理用药提供科学依据。方法采用原子荧光光谱法、人工胃液提取对11种雄黄复方制剂的可溶性砷盐含量进行测定。结果人工胃液中的可溶性砷盐含量可能和处方有关,本次抽检的样品绝大部分日最高摄取可溶性砷盐量均未超出安全限量。结论雄黄复方制剂中雄黄含量高、日摄取量超出安全限量并不能说明其毒性大,对日服药量较高的雄黄复方制剂的毒性成分可溶性砷盐应进行定量研究。     

石墨炉原子吸收分光光度法测定中成药中雄黄含砷量

石墨炉原子吸收分光光度法测定中成药中雄黄含砷量内蒙古自治区药品检验所呼和浩特０１００２０黄隽，靳建中，朱惠珍，齐曼丽雄黄具解毒杀虫、燥湿祛痰、截疟功能。因其主含二硫化二砷（Ａｓ２Ｓ２），有毒，内服宜慎，不可久用。中国药典（１９９０年版，一部）规定：雄...     

牛黄消炎片中雄黄的含量测定及可溶性砷盐检查

牛黄消炎片是常用中成药之一 ,具有清热解毒 ,消肿止痛之功效。收载于《卫生部药品标准》中药成方制剂第七册 (1993年版 ) ,由牛黄、雄黄、蟾酥等七味药物组成 ,其中雄黄、蟾酥为有毒成分。《中国药典》[1] 2 0 0 0年版规定了雄黄中二硫化二砷的含量不得低于 90 0 % ,同时规定了三氧化二砷的限量检查 ,原标准中只收载了片剂的常规检查项目 ,不能控制其内在质量 ,为了保证人民用药安全有效、完善质量标准 ,本文对制剂 0中的雄黄进行了定量分析 ,对可溶性砷 (Ａｓ2 Ｏ3 )做了检查 ,介绍如下。1　牛黄消炎片中雄黄的含量测定1 1　实验用品　牛…     

六神丸和雄黄中砷的组织分布研究

本文研究Beagle犬服用不同剂量雄黄和六神丸并经过28天服药期和14天恢复期后,组织中总砷及各形态砷化合物的分布情况,为六神丸的安全性评价提供依据。采用ICP-MS测定Beagle犬灌服不同剂量雄黄及六神丸后各组织中总砷浓度,HPLC-ICP-MS测定各组织中砷的形态分布。随着雄黄的服用剂量增大,Beagle犬组织中总砷含量和亚砷酸盐(AsIII)+二甲基砷酸(DMA)浓度增大。含相同剂量雄黄的六神丸组与雄黄组相比,多数组织中总砷含量降低,所有组织中的AsIII+DMA浓度均降低,而肝、脾、肾中的砷甜菜碱(AsB)浓度升高。总砷含量在组织中呈现出一定的剂量依赖关系,六神丸复方配伍后对雄黄具有一定的减毒作用。     

矿物药雄黄炮制、存放与毒性砷含量监测试验研究

目的:寻找砷矿物药雄黄合理炮制方法和最适存放环境,以提高药效,确保用药安全。方法:采用原子荧光法对不同粒度雄黄及其炮制品中可溶、毒性砷含量进行监测。结果:矿物药雄黄粒度以100～200目为宜,酸水淬飞炮制最佳,在还原性氢气和惰性氩气氛围中保存,时间短、温度低、湿度小,产生的易溶剧毒物三氧化二砷(As_2O_3)较少。结论:选择合理的炮制方法和最适的存放条件,是降低砷矿物药雄黄中的毒副成分,提高药效,保证安全,促进其推广应用的前提和基础。     

雄黄和含雄黄中成药再认识

雄黄（realgar）属于一种含砷成分的药物，系无机砷之一种，是常用的中药材，约5％中成药品种中含有雄黄。然而砷是公认的有害元素，在食品和药品中必须严格控制。随着科技的进步，组织有关人员修订雄黄质量标准，尤其是与安全有关的标准很有必要。     

复方纳米雄黄中砷在大鼠体内的药动学*

目的:研究复方纳米雄黄中砷在大鼠体内的药动学行为。方法:用氢化物发生-双道原子荧光光谱法测定血清中砷元素的浓度,并计算药动学参数。结果:低、中、高(35,70,140 mg·kg~(-1))三剂量组主要药动学参数分别为t_(1/2)Ka:0.34,0.30,0.29 h;t_(1/2)Ke:19.0,21.6,22.1 h;CL/F:7.1,6.5,6.0 mL·kg~(-1)·h~(-1);V_d/F:188.6,200.1,191.0 mL·kg~(-1);C_(max):180.9,334.4,693.1 ng·mL~(-1);AUC:5069,10650,23393 ng·mL~(-1)·h。除C_(max)和AUC外,其他药动学参数在3种剂量组间比较和雌雄性别之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而C_(max)和AUC则与剂量呈正比。结论:复方纳米雄黄中砷在大鼠体内的药动学行为符合开放性血管外给药一室模型一级速率过程。     

雄黄及其炮制品中二硫化二砷和可溶性砷含量变化研究

摘 要 目的：比较不同来源雄黄经不同方法炮制后As2S2和As2O3含量变化。方法: 分别采用水飞法、高能球磨法对10批雄黄生品进行炮制,制备水飞品和纳米雄黄（NRP）;利用酸水飞法对NRP进行炮制制备纳米雄黄酸飞品（NRPP）。用激光散射法测定NRP和NRPP粒径;直接碘滴定法及二乙基二硫代氨基甲酸银（Ag DDC）法分别测定不同炮制品及生品中As2S2和As2O3含量。结果: 不同来源雄黄中As2S2含量均符合中国药典2015年版要求。各炮制品中As2S2含量为：水飞品>生品>NRPP>NRP;As2O3含量为：NRP>NRPP>生品>水飞品。各批次生品与水飞品和NRPP的As2S2和As2O3含量均存在显著性差异（P＜0.05）。结论: 通过对不同来源雄黄及其炮制品中As2S2和As2O3含量的比较研究,可为雄黄的质量研究、品质评价等提供理论依据。     

石墨炉原子吸收分光光度法测定雄黄和牛黄解毒片中可溶性砷的含量

目的:建立测定雄黄和牛黄解毒片中可溶性砷的含量,完善中药中砷含量测定的方法。方法:采用稀盐酸和人工胃液2种溶剂分别提取雄黄、牛黄解毒片中的可溶性砷,加入基体改进剂,用石墨炉原子吸收分光光度法测定砷的含量。光源发射波长:光度呈良好的线性关系(r=0.999 0);平均回收率分别为99.20%、98.67%、100.77%,RSD=2.01%。结论:本方法简单、快速、准确,可作为中药中微量水溶性砷的含量测定方法。     

大鼠口服雄黄后砷的药物动力学与毒代动力学研究

目的：探讨大鼠口服不同剂量雄黄后砷的药动学及毒代动力学规律。方法：氢化物发生．原子荧光光谱法测定大鼠单次灌胃3．5g·kg^-1和7．0g·kg^-1。雄黄后不同时间的血及组织中砷含量,拟合药动学模型,计算药动学参数。结果：大鼠单次口服雄黄后砷的药动学特征符合一室模型,3．5g·kg^-1和7．0g·kg^-1两个剂量组主要药动学和毒代动力学参数分别为：t1／2：15．87h和16．87h;Cmax：3．74×10^2μg·L^-1和6．89×10^2μg·L^-1;AUC0—6：9．86×10^3μg·h·L^-1和1．69×10^4μg·h·L^-1。砷在各组织均有分布,以肝、肾中含量最高。结论：大鼠口服不同剂量雄黄后砷在大鼠血中的药动学过程基本一致,在体内可造成蓄积。     

大鼠口服雄黄后唾液、血液及组织中砷浓度相关性研究

目的：建立唾液中砷浓度的测定方法,明确体内砷在唾液与血液及组织浓度之间的相关性。方法：大鼠分高、低剂量组（7．0g·kg-1和3．5g·kg-1）单次口服雄黄后采集血液、唾液和各组织样品,原子荧光光谱法测定血液及组织中砷的含量,石墨炉原子吸收光谱法测定唾液中砷的含量,线性回归法计算唾液中砷浓度与血液及各组织间的相关关系。结果：砷在大鼠唾液中有一定分布,且颌下腺中砷浓度高于腮腺。腮腺唾液中砷浓度与血液及心脏、肝脏和肺脏之间具有良好相关关系。结论：通过测定唾液中砷浓度,可以了解血液及组织中砷的分布情况,为重金属中毒的预防、诊断和治疗提供了新的思路扣切实可行的测定方法。     

2种测定雄黄和牛黄解毒片中可溶性砷含量的方法比较

目的:建立和完善中药中可溶性砷含量测定的方法。方法:采用稀盐酸和人工胃液2种溶剂分别提取雄黄和牛黄解毒片中的可溶性砷,比较古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银(DDC-Ag)法测定可溶性砷含量的结果。结果:古蔡氏法测定样品中的可溶性砷符合2005年版《中国药典》(一部)的要求;DDC-Ag法测定可溶性砷浓度在0～6.00μg·mL-1范围内与吸光度呈良好的线性关系(r=0.9993),平均回收率为99.73%,RSD=2.88%。结论:2种方法各有优缺点。古蔡氏法测中药中可溶性砷含量,方法简单,成本低;但DDC-Ag法比较准确,成本较低,两法均可作为中药中微量可溶性砷含量的测定方法。     

仿生条件下蛇伤胶囊中可溶性砷盐含量测定

目的：建立蛇伤胶囊中可溶性砷盐的含量测定方法,为该制剂的质量控制提供参考。方法模拟人体胃肠道环境,采用人工胃液提取蛇伤胶囊中可溶性砷盐,结合紫外分光光度计进行含量测定。结果二乙基二硫代氨基甲酸银（ DDC－Ag）法测定可溶性砷浓度在1～9μg?mL －1范围内与吸光度呈现良好的线性关系（r＝0．9994）,平均回收率为97．69％,RSD＝1．08％。结论建立的含量测定方法简单、灵敏、准确,重复性好,为蛇伤胶囊质量标准提升提供了实验依据。紫外分光光度法成本相对于原子分光光度法低廉,可作为医院对自制制剂中微量可溶性砷盐含量的测定的方法。     

规范朱砂、雄黄及相关成方制剂标准的思考

朱砂和雄黄在我国临床应用历史非常悠久,至今应用十分广泛,尤其是我国现行上市的中成药中,含有朱砂和雄黄的品种很多,如安宫牛黄丸、牛黄清心丸等等.而且,近年采雄黄在中医以毒攻毒理论指导下,还成功用于白血病的治疗.但是,随之临床应用的普反和推广,不良反应也日益增多,引起了国内外的广泛关注.如何安全、有效、合理的使用朱砂、雄黄以及舍有朱砂、雄黄的中成药,规范其八使用标准已是当前必须亟待解决的严重问题.本文分析朱砂、雄黄产生不良反应的原因,并指出需要时朱砂、雄黄在成药中药用价值进行再评定,且针对朱砂、雄黄存在的问题,提出了相应的对策.     

纳米雄黄的抗小鼠原位乳腺癌作用及其机制

目的：研究纳米雄黄体内体外对小鼠乳腺癌细胞（4T1）的增殖抑制作用及其机制。方法：以萤火虫荧光素酶（Luciferase,Luc）基因标记小鼠4T1乳腺癌（4T1-Luc）细胞,应用噻唑蓝（MTT）比色法和生物发光法（Bioluminescentmethod,BLM）检测细胞增殖活性;细胞形态学及AnnexinV／PI双标记法观察细胞凋亡。4T1-Luc细胞接种雌性BALB／c小鼠乳腺脂肪垫制作原位乳腺癌模型,纳米雄黄（4和8mg·kg-1·d-1）灌胃治疗20d,小动物活体成像系统连续动态观察小鼠乳腺肿瘤生长变化,治疗末期处死动物、剥离肿瘤块称重,并制片HE染色和CD34标记观测肿瘤组织内细胞核分裂像、新生血管形成及坏死改变。结果：MTT法和BLM法检测显示1．56～50gg／mL纳米雄黄体外显著抑制4T1-Luc细胞的增殖（P〈0．05）;形态学观察和AnnexinV／PI染色显示细胞呈现典型的凋亡改变。体内纳米雄黄呈时间和剂量依赖性地抑制小鼠4T1-Luc原位乳腺癌的生长（P〈0．05）;肿瘤组织制片观察,经纳米雄黄治疗后肿瘤组织内细胞核分裂像和微小血管显著减少（P〈0．01）,肿瘤组织内部呈显著的坏死改变。结论：纳米雄黄体外抑制小鼠乳腺癌4TI细胞增殖和诱导细胞凋亡,并主要通过减低原位肿瘤组织内新生血管的形成而导致肿瘤组织坏死而发挥抗乳腺癌作用。