雄黄及含雄黄复方中砷含量、形态和晶形分析

目的 对雄黄及含雄黄复方制剂中的砷含量、砷形态和雄黄晶形进行分析.方法 采用微波消解-原子荧光法测定雄黄和复方制荆中的总砷含量,人工胃液提取.原子荧光法测定可溶性砷,离子树脂交换分离.原子荧光法测定可溶性三价砷(AⅢ)和五价砷(AsV),X衍射荧光法对雄黄粉末进行物相(晶形)分析,X荧光光谱法进行雄黄粉末的全元素分析.结果 受试雄黄含硫化砷97.3%,主成分是β-雄黄(As4S4)和α-雄黄(AsS)的混合物,同时含有少量二硫化二砷(As2S2)和雌黄(As2S3).As/S(摩尔数之比)为1.00001.还含有少量Al、Si、K、Ca、Ti、Fe、Sb、Ni、Cu、W等杂质.在雄黄及含雄黄复方制剂的人工胃液提取液中均检出了可溶性砷、AsⅢ和AsV;且不同来源的雄黄,可溶性砷以及两种价态的砷的比例也不同.雄黄中可溶性砷百分含量为0.62%,其中AsⅢ和AsV比例为2.30:1.结论 雄黄及含雄黄复方中混杂存在三价和五价无机砷.有必要加强对雄黄药材的质量监控.     

含雄黄复方制剂中可溶性砷的研究

目的测定雄黄复方制剂在人工胃液中可溶性砷的含量,探讨可能被人体日摄入的可溶性砷盐含量,为指导雄黄复方制剂临床合理用药提供科学依据。方法采用原子荧光光谱法、人工胃液提取对11种雄黄复方制剂的可溶性砷盐含量进行测定。结果人工胃液中的可溶性砷盐含量可能和处方有关,本次抽检的样品绝大部分日最高摄取可溶性砷盐量均未超出安全限量。结论雄黄复方制剂中雄黄含量高、日摄取量超出安全限量并不能说明其毒性大,对日服药量较高的雄黄复方制剂的毒性成分可溶性砷盐应进行定量研究。     

牛黄解毒片中砷元素分析

目的对牛黄解毒片中总砷、可溶性砷、可溶性砷（Ⅲ）和砷（Ⅴ）进行分析,为评价牛黄解毒片的安全性提供依据。方法采用微波消解-原子荧光法测定牛黄解毒片中的总砷含量,50%甲醇浸提-原子荧光法测定可溶性砷,717阴离子交换树脂分离-原子荧光法测定可溶性砷（Ⅲ）和砷（Ⅴ）。结果3种牛黄解毒片制剂中总砷含量为65.72～75.79g/kg,可溶性砷占总砷百分比为0.43%～1.23%,其中可溶性砷（Ⅲ）含量0.19～0.55g/kg,可溶性砷（Ⅴ）含量范围在0.09～0.44g/kg。结论不同的牛黄解毒片中可溶性砷及其中两种价态砷的含量差异较大,因此有必要对牛黄解毒片中砷的含量进行质量控制。     

雄黄及含雄黄中成药中砷的形态分析

目的:建立一种中药中砷的形态分析方法,分离并测定雄黄及含雄黄中成药中4种形态的砷化合物:无机 As(Ⅲ)、As(V)和有机单甲基胂酸(MMA)、二甲基胂酸(DMA)。方法:以稀盐酸溶液(pH 2)浸提雄黄及含雄黄中成药中的可溶性砷,用阴、阳离子固相萃取小柱进行分离,氢化物发生-原子荧光光谱法测定4种形态砷含量。结果:4种形态砷能实现完全分离,测定精密度、准确度良好。结论:本方法较为简便,准确、可靠,适用于分离测定雄黄及含雄黄的中成药中4种形态砷含量。     

安宫牛黄散中配伍药物对雄黄可溶性砷含量的影响

目的以安宫牛黄散为实例,研究中药复方中的配伍药物对雄黄中砷的溶解性的影响。方法安宫牛黄散中几种单味药与雄黄混合用人工胃液处理,用原子荧光法测定可溶性砷的含量。结果安宫牛黄散中几种单味药分别与雄黄混合用人工胃液处理后,测得的可溶性砷含量均比雄黄在人工胃液中的可溶性砷的溶出量低,使可溶性砷含量溶出减少的单味药次序依次为黄芩、黄连、珍珠、栀子、郁金和牛黄,溶出的可溶性砷含量依次减少55.1%,49.3%,29.4%,25.2%,25.0%和11.4%(P<0.01)。安宫牛黄散中的可溶性砷含量比雄黄的可溶性砷含量减少35.3%(P<0.01)。结论安宫牛黄散中的几种单味药均有抑制雄黄中可溶性砷溶出的作用,推测是降低砷的毒性作用的可能途径之一。     

安宫牛黄散中配伍药物对雄黄可溶性砷含量的影响

目的以安宫牛黄散为实例,研究中药复方中的配伍药物对雄黄中砷的溶解性的影响. 方法安宫牛黄散中几种单味药与雄黄混合用人工胃液处理,用原子荧光法测定可溶性砷的含量.结果安宫牛黄散中几种单味药分别与雄黄混合用人工胃液处理后,测得的可溶性砷含量均比雄黄在人工胃液中的可溶性砷的溶出量低,使可溶性砷含量溶出减少的单味药次序依次为黄芩、黄连、珍珠、栀子、郁金和牛黄,溶出的可溶性砷含量依次减少55.1%,49.3%,29.4%,25.2%,25.0%和11.4%(P<0.01).安宫牛黄散中的可溶性砷含量比雄黄的可溶性砷含量减少35.3%(P<0.01).结论安宫牛黄散中的几种单味药均有抑制雄黄中可溶性砷溶出的作用,推测是降低砷的毒性作用的可能途径之一.     

雄黄和六神丸中可溶性砷的溶出度研究

目的建立高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用技术(HPLC-ICP-MS)法测定单味雄黄和六神丸可溶性砷的含量方法;考察六神丸配伍对雄黄中可溶性砷溶出度的影响,探讨六神丸的配伍机制。方法分别建立了ICP-MS和HPLCICP-MS法测定雄黄及六神丸中总砷和可溶性砷含量的方法,采用人工胃液和人工肠液为溶出介质,考察雄黄和六神丸中可溶性砷的溶出情况,分析配伍使用对雄黄中可溶性砷溶出的影响。结果 5种不同形态砷标准物质在5~500μg·L-1内线性关系良好,精密度和重复性均良好,回收率89%~102%。可溶性砷从六神丸复方中的溶出量和溶出速率均明显低于从单味雄黄中的溶出。结论六神丸复方配伍可显著降低雄黄中可溶性砷的溶出,从而降低其毒性。     

传统中药雄黄应用概况及其安全性

雄黄作为传统中药已有2000余年历史，并为1963年至2005年的各版《中国药典》收载。雄黄主要用于治疗蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫及疟疾。近年研究表明，雄黄有抗菌、镇痛消炎和提高机体免疫力的作用；雄黄制剂能有效治疗白血病。雄黄的剂量为0．05-0．1g／d。实际上，据不完全统计，约有66种雄黄制剂的常用量超过《中国药典》规定。雄黄的主要成分为二硫化二砷（As2S2）。尽管二硫化二砷的毒性较小，但雄黄大量长期应用可引起急、慢性中毒，这可能与其所含可溶性三氧化二砷（As2O3）有关。雄黄所致严重不良反应有出血、肝肾衰竭、呼吸中枢麻痹，甚至死亡。作者认为，雄黄临床应用的利弊应在对雄黄及其制剂的有效性和安全性作深入调查研究的基础上再进行科学评价。     

原子荧光光谱法测定牛黄解毒片中的可溶性砷含量

目的：测定牛黄解毒片的总砷含量以及在人工胃液、人工肠液和水中可溶性砷的含量,了解该复方制剂的砷含量情况,为牛黄解毒片在临床上的合理用药和安全性提供实验依据。方法样品经硝酸、高氯酸、硫酸和盐酸消化后,用硫脲抗坏血酸使五价砷还原为三价砷,再与硼氢化钾反应生成砷化氢气体,载入原子荧光光谱仪测定总砷;样品分别浸泡到人工胃液、人工肠液和水中,经不同时段分别取出上清液进行加酸定容处理,载入原子荧光光谱仪测定可溶性砷。结果可溶性砷在人工胃液及人工肠液中比在水中更早达到溶出平衡。在人工胃液中可溶性砷占总砷含量的2.86%,在人工肠液中可溶性砷占总砷含量的3.13%,在水中可溶性砷占总砷含量的0.11%。结论人工胃液中成人每天可溶性砷最大摄入量为31.38μg,人工肠液中为27.10μg,水中则为15.69μg,未超出世界卫生组织的标准,说明牛黄解毒片可安全服用。     

雄黄及其制剂国家标准的思考

雄黄是一味中药材,《中国药典》2010版（一部）等“国家标准”载注册的6938种中成药制剂中,其含雄黄的制剂有194种,占2.80%;可是雄黄又是一味有害元素砷的硫化物（As2S2）,因此,雄黄的质量标准深受人们关注。综述雄黄的主要成分、有效有毒成分及其在储藏、注意、用量、功能与主治等方面的文献资料,对《雄黄》国家标准中质量缺陷的思考。     

雄黄和含雄黄中成药再认识

雄黄（realgar）属于一种含砷成分的药物，系无机砷之一种，是常用的中药材，约5％中成药品种中含有雄黄。然而砷是公认的有害元素，在食品和药品中必须严格控制。随着科技的进步，组织有关人员修订雄黄质量标准，尤其是与安全有关的标准很有必要。     

雄黄诱导白血病细胞凋亡的研究

目的：检测雄黄诱导白血病细胞凋亡能力，探讨分子机制。方法：应用形态学观察检测细胞凋亡，免疫组化方法检测白血病细胞bcl-2蛋白表达。结果：雄黄可诱导白细胞病细胞发生典型的凋亡，同时雄黄可使白血病细胞bcl-2蛋白表达呈时间依赖性下降。结论：雄黄通过影响白血病细胞bcl-2蛋白的表达，从而导致白血病细胞发生凋亡，这是其治疗白血病的重要分子机制。     

雄黄及其制剂的合理应用

目的：阐述雄黄及其制剂的合理应用。方法：查阅并复习有关文献资料。结果：目前文献对雄黄所含主要成分、毒性成分及其制剂对人体损害的认识还不统一，有待于进一步探索研究。结论：临床上使用雄黄及其制剂时，应在中医药理论指导下，坚持辨证施治和中病即止的原则，合理应用，避免超剂量和长期使用，减少不良反应的发生。     

论雄黄的安全性以及对其监管的建议

雄黄药用历史悠久,临床应用广泛,很多传统中药名方包括儿科方剂中含有雄黄。由于雄黄为含砷矿物药,人们常以含砷的砒霜类推其毒性,对其安全性缺乏客观认识。临床上雄黄基本以炮制品入药,而不用生品。《中国药典》2020年版记载的炮制方法为水飞法,研究证明水飞炮制的雄黄毒性较低。“雄黄”被列入《医疗用毒性药品管理办法》,然而其名称“雄黄”未分“生”“制”,致使目前雄黄炮制品也按照该管理办法监管,其科学性和合理性值得商榷,亦不利于临床合理使用。本文结合古代本草有关雄黄的品质论述、古今炮制方法、现代安全性研究以及本研究团队的部分研究工作等,对雄黄的安全性进行客观评述,并对雄黄的监管提出建议。     

雄黄注射液安全性研究I

目的评价雄黄注射液注射给药的安全性。方法利用小鼠对雄黄注射液进行异常毒性、急性毒性实验,鲎试剂法检测内毒素,利用家兔进行体外溶血实验。结果雄黄注射液异常毒性实验和急性毒性实验均未见小鼠死亡,且饮食、行为、运动等功能均正常。鲎试剂检查细菌内毒素结果呈阴性,对家兔红细胞无溶血和凝集作用。结论在实验条件下雄黄注射液安全性良好。     

雄黄抗肿瘤作用的研究进展

目的综述了近年来雄黄(As_4S_4)在体内和体外治疗各种肿瘤的应用近况及其药理作用。方法查阅相关文献43篇,对雄黄(As_4S_4)在临床上的应用以及其在体内和体外治疗各种肿瘤的应用现状和药理作用进行了归纳总结。结果雄黄(As_4S_4)在临床能够用于治疗血液疾病、关节疾病及皮肤病(外用),能够通过多种途径抑制多种肿瘤细胞的增殖和诱导凋亡。结论雄黄(As_4S_4)在多种肿瘤相关疾病的治疗方面具有广阔的应用前景。     

雄黄抗癌作用的研究进展

中药雄黄在我国传统医学中应用历史悠久,近年来在肿瘤的治疗中发挥着越来越大的作用,本文介绍雄黄抗癌作用的研究与进展,包括治疗研究、作用机理、不良反应及其新剂型—纳米雄黄的研发等,并对雄黄抗癌作用的未来进行展望。     

救急行军散中雄黄的含量测定

目的:建立救急行军散中雄黄的含量测定方法.方法:采用分光光度法对散剂中雄黄所含有的砷进行定量分析.结果:砷的线性范围为2.5～22.5μg,r=0.9995,平均回收率为100.1%,RSD为1.0%.结论:方法简便可行、重线性好,适用于该制剂的质量控制.